Содержание
СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………… 3
ГЛАВА I. НОРМИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ В ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРАХ………………………..
7
1.1. Особенности показателя “механические включения” при контроле качества инфузионных растворов………………………….
7
1.2. Основные этапы развития требований по содержанию MВ в растворах для парентерального применения…………………………
11
1.3. Современные нормы предельно-допустимого содержания MВ в парентеральных растворах…………………………………………..
13
1.4. ВЫВОДЫ ПО I ГЛАВЕ…………………………………………… 20
ГЛАВА II. ПРАКТИКА ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ……………… 21
2.1. Технологические стадии приготовления растворов……………. 21
2.2. Изотонирование и стабилизация растворов…………………….. 21
2.3. Фильтрация и стерилизация растворов………………………….. 36
2.4. Контроль качества………………………………………………… 60
2.5. ВЫВОДЫ ПО II ГЛАВЕ………………………………………….. 63
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:…………………………………………………………… 64
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………….. 65
ГЛОССАРИЙ……………………………………………………………………………………….. 67
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………………………………. 68
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК……………………………………….. 69
ПРИЛОЖЕНИЕ I……………………………………………………………… 73
ПРИЛОЖЕНИЕ II……………………………………………………………… 75
Выдержка из текста
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы.
Контроль основных показателей качества готового продукта и параметров технологического процесса играет важную роль в получении лекарственных препаратов гарантированного качества. Повышенный риск при парентеральном пути введения растворов большого объема (100 мл и более) или инфузионных растворов обуславливает высокие требования, предъявляемые к их качеству, а именно стерильность, апирогенность и содержание минимально допустимого количества механических включений.
Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в препарате. Осложнения при введении растворов, содержащих механическими включениями, могут выражаться в виде головной боли, аллергических реакций, флебитов, закупорки вен вплоть до некроза тканей, гранулематозного воспаления легких, иногда со смертельным исходом.
Помимо своего значения для безопасности больного, механическими включениями играют важную роль в оценке процесса производства инфузионных растворов . Уровень содержащихся в готовом продукте частиц часто рассматривается как критерий оценки организации и ведения технологического процесса. В производственную практику отечественной фармацевтической промышленности с 1998 г. введены правила GMP (Good Manufactuing Pactice) — Правила надлежащего производства (ОСТ 42-510-98). В соответствии с ними основное внимание следует уделять организации и контролю процесса производства наряду с контролем качества готового продукта. Поэтому внедрение новых перспективных методов анализа в систему контроля качества ЛП, особенно инъекционных, является одной из актуальных задач фармацевтической технологии.
В нашей стране по данным разных исследователей 80-90% ИР (в зависимости от номенклатуры) изготавливается в аптеках лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ).
Согласно действующей нормативной документации: «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках» 1994 г., приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № 214 «О контроле качества лекарственных средств в аптеках» от 16 июля 1997 г. качество инфузионных растворов по показателю «МВ» в аптеках оценивается только визуальным методом. Для фармацевтических предприятий с 1998 г. введен руководящий документ — РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на MB инъекционных лекарственных средств». В соответствии с инструкцией качество ИР по показателю «МВ» контролируется не только визуально, но и с помощью более объективных методов, позволяющих определять содержание частиц довидимого диапазона (размером менее 50 мкм), а именно микроскопического и счетно-фотометрического.
Использование в терапии больного ИР, изготовленных в аптеках или произведенных на фармацевтических предприятиях с высоким содержанием частиц как видимого, так и довидимого диапазонов потенциально наиболее опасно, поскольку они вводятся внутривенно в больших объемах. Поэтому к качеству продукции и аптек и фармацевтических предприятий должны предъявляться одинаково высокие требования.
До настоящего времени комплексные исследования по контролю качества ИР аптечного изготовления и промышленного производства по показателю «МВ» в нашей стране не проводились. Вследствие этого их выполнение, а также изучение зависимости уровня МВ в продукции от организации технологического процесса является актуальным.
Область исследований: Контроль качества инфузионных растворов.
Объект исследования: Обеспечение показателя их качества инфузионных растворов по показателю "механические включения".
Предмет исследования: Инфузионные растворы, НТД, результаты анкетирования фармацевтов.
Гипотиза: Качества инфузионных растворов. Обеспечивает безапасность лекарственных препаратов.
Цель: обеспечение показателя качества инфузионных растворов по показателю "механические включения".
Задачи:
1. Изучить и критически обобщить литературные и ведомственные материалы, характеризующие состояние проблемы.
2. Систематизировать применяемые на практике типовые техно-логические схемы изготовления инфузионных растворов в производственной аптеке.
3. Провести анализ и сравнительную оценку качества инфузионных растворов, изготовленных в производственной аптеке по показателю «механические включения» визуальным методом с использованием специальной лампы.
4. Разработать анкеты для фармацевтов производственной аптеки.
5. Провести анкетирование.
Методы исследования: методы ситуационного анализа, социологические исследования, графический, приемы сравнения, группировки.
Практическая значимость работы состоит в том, что полученные результаты могут быть использованы в практической деятельности аптеки. Результатами исследований подтверждено, что продукция гарантированного и стабильно высокого качества по показателю «МВ» изготавливается в аптеках с производственным процессом, отвечающим требованиям GMP. Установлено, что качество ИР, изготовленных в данных аптеках, соответствует промышленному уровню.
Объем и структура.
Структура дипломной работы обусловлена ее целями и задачами, поставленными перед автором. Во введении обосновывается актуальность темы изучения, излагаются цель и задачи, определяются теоретические и методологические основы дипломной работы, раскрывается структура работы. В первой части работы рассматриваются, прежде всего, теоретические основы обзора литературы (глава 1), главы экспериментальных исследований (глава 2), выводов по главам, общих выводов, списка литературы, включающего в себя 40 источников, 2 приложений. Работа изложена на 72 страницах машинописного текста, содержит 3 таблицы и 9 рисунков и схем.
Список использованной литературы
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Ангелов X. Чище «чистых» комнат // Ремедиум. 2011. — №1-2. — С.60-63.
2. Балаханов М.В. О реформе системы технического регулирования // Чистые помещения и технологические среды. 2013. — №1. — С.38-40.
3. Береговых В.В. Закон «О техническом регулировании» вступил в силу. Что дальше? // Фармацевтический вестник. 2013. — № 24 (303). — С.6.
4. Беседина И.В. Исследование эффективности фильтрования и контроля чистоты инъекционных растворов: Автореф. дис. канд. фармац. наук. — М., 1981.-15 с.
5. Беседина И.В. О наличии механических включений в растворах для парентерального введения // Фармация. 1976. — Т.25. №5. — С.80-82.
6. Буран А.В. Подготовка технического регламента «Правила производства лекарственных средств и контроля качества лекарственных средств» // Технология чистоты. 2013. — №1. — С.12-15.
7. Валевко С.А., Грибоедова А.В., Беседина И.В. Проблема производства инфузионных растворов в условиях аптек // Сб. докладов V конф. АСИНКОМ. М. — 2014.-С.97-100.
8. Воробьева Т.В., Михайлова Г.С. Современный уровень требований к инъекционным лекарственным формам // Фармация. 1986. — №2. — С.70-74.
9. ГОСТ Р 50766-95 «Помещения чистые. Методы аттестации» / М., 1995.
10. Государственная фармакопея СССР XI. Вып. 2. — М.: Медицина, 1990. — С.140.143.
11. Граковская JI.K., Шилова С.В., Пузакова С.М. и др. Значение правил GMP для развития фармацевтической промышленности России // Технология чистоты. 1993. — №2. — С.12-14.
12. Григорьев М.И. Проблемы внедрения GMP на предприятиях медицинской промышленности // Экономический вестник фармации. 1999. — №8. -С.119-121.
13. Громова Л.И., Скорик Т.Б. О методах стерилизации в фармацевтическом производстве // Сб. докладов V конф. АСИНКОМ. М. — 1995. — С.94-96.
14. Губин М.М. Изготовление лекарственных средств в условиях аптечного производства//Новая аптека. -2012. №1. — С. 17-19.
15. Демченко Б.И., Юрченко Н.И. Трудный путь перехода фармацевтического производства на международные стандарты // Экономический вестник фармации. 2000. — №9. — С. 102-104.
16. Калечиц В.И. Приборы контроля микрозагрязнений // Технология чистоты. — 1998. №2.-С. 14-19.
17. Кольниченко Л.Г. Роль упаковочных материалов в технологии стерильных растворов // Новая аптека. 2002. — №2. — С.85-87.
18. Крылов Ю.Ф., Мешковский А.П. Что такое GMP // Фарматека. 1996. — №2. — С.7-10.
19. Люлина Н.В. Практическое применение GMP при организации производства и контроля качества фармацевтических препаратов // Сб. докл. VII конф. АСИНКОМ. 1997. — М. — С.57-67.
20. МВ 64У-1-97 «Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль качества. Методические указания» / Н.А.Ляпунов, Е.П.Безуглая, А.И.Гризодуб и др. Киев, 1997.
21. Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеках / М., 1994.-86 с.
22. Мешковский А.П. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), ОСТ 42-510-98: сравнение с международными стандартами GMP // Фарматека. 1998. — №4. — С.39-41.
23. Мешковский А.П., Топников И.В. Некоторые проблемы внедрения правил GMP в России // Фарматека. 2010. — №4. — С.29-32.
24. Моисеева Е.В., Валевко С.А., Шилова С.В. Проблема загрязнения механическими включениями лекарственных средств для парентерального применения // Фармация. 2012. — №4. — С.44-47.
25. Молдавер Б.Л. Взгляд через призму GMP на изготовление лекарств в аптеке // Фармацевтические производители. 2011. — №2 (16). — С.10-11.
26. Некрасов С.В. Проблемы организации контроля качества и сертификации лекарств на российском фармацевтическом рынке // Экономический вестник фармации. 2010. — №11. — С.30-34.
27. ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» /М., 1999.
28. Панов В.П., Петрачева О.Н., Ермакова JI.H. и др. Современные требования к инфузионным растворам в полимерной упаковке // Вестник службы крови России. 1999. — №2. — С.50-51.
29. Правила производства лекарственных средств GMP Европейского Сообщества (GMP ЕС). Первая редакция перевода. АСИНКОМ / М., 1998. -116с.
30. Пузакова С.М. Содержание посторонних механических включений как показатель качества сухих лекарственных средств для инъекций: Дис. канд. фармац. наук. М., 1994. — 172 с.
31. Пузакова С.М., Шилова С.В., Граковская J1.K. Сравнительная характеристика методов подсчета посторонних механических включений в инъекционных лекарственных препаратах // Сб. Докладов IV конф. АСИНКОМ. С.-Пб., 1994. — С.60-67.
32. РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» / Т.Н. Боковикова, JI.K. Граковская, С.В. Шилова и др. М., 1998. — 19 с.
33. Росол А., Карцев О., Ангелов X. Инфузионные растворы: выбор оборудования и технологий // Ремедиум. 2000. — №9. — С.33-35.
34. Рыжкова Е.В. Влияние упаковочных и укупорочных материалов на качество лекарственных средств для парентерального применения // Фармация. -1995. №2. — С.34-36.
35. Снегирева Н.С. Стерилизация растворов фильтрованием / в кн. Чистые помещения. Под ред. А.Е.Федотова. М., Изд-е АСИНКОМ. — 1999. С. 274-295.
36. Снегирева Н.С., Беседина И.В., Карчевская В.В. Фильтрующие насадки для инъекционных растворов (Обзор) // Хим.-фарм. журн. 1986. — №8. — С. 975979.
37. Снегирева Н.С., Валевко С.А., Ковалев Г.Н. Роль предварительных исследований в прогнозировании эффективности фильтрования инфузионных растворов // Фармация. 1999. — № 6. — С.27-30.
38. Устинова И. GMP: когда экономия дороже затрат // Ремедиум. 2010. — №12. -С.3-6.
39. Шилова С.В. Валидация процессов производства лекарственных средств // Медицинский бизнес. 2013. — №2. — С. 18-20.
40. Щедрина Л.Е., Мухина Т.Ю., Василевская В.Ю. Состояние контроля на микробную чистоту и пирогенность растворов, изготавливаемых в аптеках // Фармация. 1994. — №5. — С.30-32.