Содержание
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………….5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………7
1.1. Гели и мази как лекарственная форма………………………..…………….7
1.2. Вспомогательные вещества, используемые при изготовлении мазей и гелей………………………………………………………………….…….…….16
1.3. Применение гипоксена в медицине………………………………….…….20
Выводы по главе 1…………………………………………………………………23
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………24
2.1.Материалы исследования………………………………………………………24
2.2. Методы исследования………………………………………………………….25
ГЛАВА 3. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО СОСТАВА ДЕРМАТОЛОГИ-ЧЕСКОГО ГЕЛЯ С ГИПОКСЕНОМ………………………………………….30
3.1. Разработка составов мазей с гипоксеном…………………………………30
3.2. Биофармацевтические исследования геля с гипоксеном методом
in vitro……………………………………………………………………………35
Выводы по главе 3……………………………………………………………..37
ГЛАВА 4. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕЛЯ
С ГИПОКСЕНОМ……………………………………………………………….38
4.1. Исследование стабильности геля с гипоксеном……………………………38
Выводы по главе 4……………………………………………………………….41
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ С ГИПОКСЕНОМ………………………………………………………42
5.1. Качественный анализ геля с гипоксеном…………………..……………42
5.2. Определение рН геля с гипоксеном………………………………………42
5.3. Количественное определение гипоксена в геле………………………….43
5.4. Определение микробиологической чистоты геля с гипоксеном……….47
Выводы по главе 5………………………………………………………………47
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ…………………………………………………………….48
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………49
ПРИЛОЖЕНИЕ. Статистическая обработка результатов исследования……..53
Выдержка из текста
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Одной из важнейших задач фармацевтической науки является создание новых лекарственных средств и лекарственных форм.
На сегодняшний день существует множество лекарственных препаратов, направленных на улучшение снабжения различных тканей и органов кислородом, это различные антиоксиданты и антигипоксанты. В то время как раневые и, особенно, ожоговые поверхности, нуждаются в средствах, улучшающих транспорт кислорода, а также с противовоспалительным и ранозаживляющим эффектами.
При различных поражениях кожи, особенно при ожогах, применение антигипоксических и антиоксидантных лекарственных средств является целесообразным, так как они улучшают утилизацию организмом кислорода и снижают потребность в нем (повышают устойчивость к гипоксии) тканей. Среди множества антигипоксантов и антиоксидантов можно выделить такие, как гипоксен, мексидол, милдронат, фенибут, мефебут и другие. Большинство из них выпускается в таблетках, капсулах или растворах для инъекций, что не всегда удобно при местном применении.
Классическим средством для местного применения являются мази. Но эта лекарственная форма имеет ряд недостатков: некоторые мази имеют ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительное); отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике; некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу. По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как имеют pH близкий к pH кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества, можно изготовить суспензионные гели.[1]
По данным Государственного реестра лекарственных средств РФ лекарственные гели с антиоксидантами и антигипоксантами не зарегистрированы. [9]
Поэтому целью исследования явилось изучение литературы и ассортимента, разработка состава, технологии и норм качества противоожогового геля с антиоксидантом и антигипоксантом натрия поли(дигидроксифенилен)-тиосульфонатом (гипоксеном).
Для выполнения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить ассортимент наружных лекарственных форм с антигипоксантами и антиоксидантами, а также провести обзор литературы;
2.Провести биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимальной композиции вспомогательных веществ;
3. Предложить рациональную технологию производства противоожогового геля, провести её валидацию;
4.Исследовать стабильность геля с натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом методом долгосрочных испытаний и выбрать рациональную упаковку для лекарственной формы;
5.Провести стандартизацию разработанного геля с натрия поли(дигидроксифенилен)тиосульфонатом.
Список использованной литературы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Андреева, И.Н. Методические рекомендации по УИРС для студентов к лабораторным занятиям по технологии лекарств: оценочная система органолептических свойств лекарственных препаратов / И.Н. Андреева, Э.Ф. Степанова. – Пермь: 2000. – 14с.
2. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений ГАПУ МЗ РСФСР: метод.указания к практическим занятиям. – Пятигорск, 1982. — 43с.
3. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ: Пер. с англ. М.: Мир, 1992.
4. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. — 5-е изд., перераб. — Л.: Химия, 1986.
5. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. – 1985. – Т.54., №9. – С.1540-1558.
6. Вилков Л.В., Пентин Ю.А. Физические методы исследования в химии. Структурные методы и оптическая спектроскопия: Учеб.для хим. спец. вузов. — М.: Высш. шк., 1987.
7. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков //. М: Наука, 1972. – 157с.
8. Головкин, В.А. Вопросы оптимизации по технологии и биофармацевтическому изучению лекарств / В.А. Головкин, Т.Д. Грошовый, Л.А. Пучков // Теоретические основы приготовления лекарств и их биофармацевтическая оценка. – 1983. — Т.XXI. — С.10-14.
9. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Медицина, 2009.
10. Государственная фармакопея СССР, десятое издание.- М.: Медицина, 1968
11. Государственная фармакопея СССР, одиннадцатое издание // Вып. 1 Общие методы анализа.- М.: Медицина, 1987
12. Государственная фармакопея РФ, двенадцатое издание, часть 1. — М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2007
13. Драго Р. Физические методы в химии. Т. 2. — М.: Мир. 1981.
14. Дроздов В.А., Кузнецов В.В., Рогатинская С.Л. По общей редакцией д.х.н. Петрухина О.М. Введение в физико-химические методы анализа. М.: Моск. хим.-технол. ин-т им. Д.И. Менделеева, 1980.
15. Изучение влияния фармацевтических факторов на высвобождение лекарственных веществ из лекарственных форм. Современные методы оценки качества готовых лекарственных средств: Учеб. – метод. разработка для студентов дневного и вечернего отд. фармац. ин – тов. – М.: Изд – во ММА им. А.М. Сеченова.- 1992. – С.50.
16. Казицына Л.А. и Куплетская Н.Б. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. Учеб.пособие для вузов. М., "Высш. школа", 1971.
17. Кельнер Р., Мерме Ж.-М., Отто М, Видмер Г.М. Аналитическая химия. Проблемы и подходы. — М.:Мир, 2004.
18. Кириллов С.К. Биомеханические и биоэлектрические аспекты применения низкочастотного ультразвука при лечении острой артериальной непроходимости и в гнойной хирургии: Автореф. дис.…. д. биолог.наук.- Смоленск, 1995. – 32 с.
19. Лебедева В. В. Техника оптической спектроскопии. Издательство: Издательство Московского университета, 1977.
20. Ляликов Ю.С. Физико-химические методы анализа.- М.: Химия, 1974.
21. Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм: Учебное пособие. – М.: СпецЛит, 2004.
22. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В. Л. Багирова,
Н. Б. Демина, Н. А. Кулинченко // Фармация. — 2002. —№2. ― С. 24-26.
23. Маргулис М.А. // Тез. Докл. I всеросс. конф. "Прикладные аспекты химии высоких энергий". М.: Изд-во РХТУ, 2007. — С. 149-150..
24. Международная фармакопея // Т.1 Общие методы анализа.- М.: Медицина, 1981.
25. Майер В.В. Простые опыты с ультразвуком.- М.: Наука, 2008. 160 с.
26. Муравьев, И.А. Технология лекарств: учеб.для учащихся фармац. вузов / И.А. Муравьёв // – М.: Медицина, 1980. – Т.2. – 463с.
27. Пентин Ю. А., Курамшина Г. М.. Основы молекулярной спектроскопии. Издательство: Бином. Лаборатория знаний, 2008 г.
28. Рахманкулов Д.Л., Бикбулатов И. X., Шулаев Н. С. Шавшукова С. Ю. Микроволновое излучение и интенсификация химических процессов. -М.: Химия, 2003.- 219 с.
29. Сливкин, А.И. Физико-химические и биологические методы анализа лекарственных средств: Учеб.пособие / А.И. Сливкин, В.Ф. Селеменев, Е.А. Суховерхова; под ред. В.Г. Артюхова. — Воронеж: Медицина, 1999. – 368с.
30. Смирнов В.С., Кузьмич М.К. Монография. Гипоксен, 2001. — С. 36.
31. Сперанский А.П., Рокитянский В.И. Ультразвук и его лечебное применение. – М.: Медицина, 1970.
32. Тенцова, А.И. Перспективы развития биофармацевтических исследований / А.И. Тенцова // Основные направления развития фармации — Рига, 1984. — С.7-9.
33. Тенцова А.И. Современные направления фармацевтических исследований // Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм,- Сб. всесоюз.науч.-конф. – Баку,1984. — С.3-9.
34. Технология лекарственных форм / Т.С. Кондратьева [и др.]; под ред. Т.С. Кондратьевой. – М. : Медицина, 1991. – Т.1. – 496 с.
35. Ультразвук. Маленькая энциклопедия. Глав.ред. И.П. Голямина. – М.: «Советская энциклопедия», 1979. – 400 с.
36. Фирсов, А.А. Фармакокинетические методы в биофармации: оценка биодоступности и пресистемная элиминация лекарственных средств / Фирсов А.А., Пиотровский В.К. // Итоги науки и техники. Фармакология. Химико-терапевтические средства. — М.: ВИНИТИ, 2005. — №1.- С. 114-224.
37. Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М.: «Ремедиум», 2000.
38. ФСП 42-3453-08 от 23.07.2008 г. Гипоксен (поли(дигидроксифенилен)тиосульфонат натрия).
39. Чайка Л.А. Лекарственная форма: биофармацевтические аспекты, влияние на биодоступность и фармакодинамику лекарств // Фармаком. — 1994. — № 10-11. С.2-21.
40. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств: учебник : в 2 т. Т. 2 / В.И. Чуешов [и др.]. — Х.: МТК — Книга : Изд-во НФАУ, 2002. — 716 с.