Твердые лекарственные формы: всесторонний анализ фармацевтических технологий, инноваций и стандартов качества

Твердые лекарственные формы (ТЛФ) на протяжении десятилетий остаются фундаментом фармацевтической индустрии, занимая доминирующее положение на рынке благодаря своей экономической эффективности, удобству применения и относительной стабильности. По некоторым оценкам, таблетки и капсулы составляют более 80% всех производимых лекарственных препаратов, что наглядно демонстрирует их неоспоримую значимость в глобальной системе здравоохранения. Эта цифра не просто статистика; она отражает глубокую интеграцию ТЛФ в повседневную медицинскую практику и их центральную роль в лечении широкого спектра заболеваний.

Актуальность темы «Твердые лекарственные формы» для современной фармацевтической науки и практики трудно переоценить. В условиях динамично развивающейся фармацевтической отрасли, где постоянно ужесточаются требования к качеству, безопасности и эффективности лекарственных средств, понимание всех аспектов ТЛФ становится критически важным. Разработка новых активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), а также совершенствование уже существующих, напрямую зависят от адекватных и инновационных подходов к созданию лекарственных форм, способных обеспечить оптимальную биодоступность, пролонгированное действие и адресную доставку.

Целью настоящей дипломной работы является всестороннее и глубокое исследование твердых лекарственных форм, охватывающее их теоретические основы, технологические аспекты производства, роль вспомогательных веществ, инновационные подходы, стандарты контроля качества и особенности разработки для специфических групп пациентов. Задачи исследования включают:

  • Анализ современных классификаций и общих характеристик ТЛФ, выявление их преимуществ и недостатков.
  • Детальное изучение технологических процессов производства различных ТЛФ, включая подготовку сырья, гранулирование, таблетирование и капсулирование.
  • Определение роли вспомогательных веществ и их влияния на свойства препаратов, а также рассмотрение инновационных подходов к модификации высвобождения и адресной доставки.
  • Обзор актуальных требований к контролю качества и стандартизации ТЛФ в соответствии с Государственной фармакопеей РФ XV издания и международными стандартами.
  • Изучение специфики разработки и производства ТЛФ для педиатрических и гериатрических пациентов.
  • Анализ перспектив развития и новых тенденций в области ТЛФ в контексте импортозамещения и мирового фармацевтического рынка.

Структура исследования построена таким образом, чтобы обеспечить логическую последовательность изложения материала, начиная с фундаментальных определений и заканчивая передовыми технологиями и будущими направлениями развития. Каждая глава посвящена отдельному аспекту ТЛФ, что позволяет всесторонне раскрыть тему и предоставить исчерпывающую информацию, необходимую для глубокого понимания этой ключевой области фармацевтической технологии.

Теоретические основы и классификация твердых лекарственных форм

Твердые лекарственные формы (ТЛФ) представляют собой краеугольный камень в арсенале современной фармации, сочетая в себе удобство применения, стабильность и возможность точного дозирования. Их многообразие обусловлено различными путями введения, механизмами действия и потребностями пациентов, поэтому для более глубокого понимания этой категории лекарственных средств необходимо рассмотреть их общее определение, место в глобальной классификации и детально изучить каждый вид ТЛФ.

Общее определение и агрегатное состояние

В основе фармацевтической классификации лежит агрегатное состояние, которое определяет физические свойства лекарственной формы. Твердые лекарственные формы, как следует из названия, обладают твердой или плотной консистенцией. Это могут быть сыпучие порошки, округлые гранулы, компактные таблетки или герметичные капсулы. Объединяющим критерием является то, что они состоят из одного или нескольких измельченных веществ и, как правило, обладают свойством сыпучести (за исключением формованных таблеток и отдельных видов капсул). Предназначенные для внутреннего или наружного применения, ТЛФ являются дозированными лекарственными формами, что гарантирует точность терапевтического воздействия.

Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию традиционно подразделяет их на твердые, мягкие (мази, кремы, суппозитории), жидкие (растворы, суспензии, эмульсии) и газообразные (аэрозоли, ингаляционные смеси). В этом контексте твердые лекарственные формы занимают особое место благодаря своей универсальности и широкому спектру применения.

Основные виды твердых лекарственных форм и их характеристики

Разнообразие твердых лекарственных форм впечатляет, каждая из которых имеет свои уникальные особенности, методы производства и области применения.

Таблетки (Tabulettae)

Таблетки являются, пожалуй, самой распространенной твердой лекарственной формой. Их получают путем прессования (или формования) одного или нескольких лекарственных средств в сочетании со вспомогательными веществами. Разнообразие видов таблеток огромно и отражает стремление фармацевтической технологии к оптимизации терапевтического эффекта и удобства применения:

  • Собственно прессованные таблетки: Классический вид, получаемый прямым прессованием или грануляцией.
  • Формованные (тритурационные или микротаблетки): Производятся методом формования из увлажненной массы, часто имеют небольшие размеры.
  • Непокрытые и покрытые оболочкой: Оболочка может выполнять защитную, маскирующую (вкус, запах) или модифицирующую (пролонгирование, кишечнорастворимость) функцию.
  • Шипучие: Содержат кислоты и карбонаты, которые при контакте с водой образуют углекислый газ, способствуя быстрому растворению и лучшему усвоению.
  • Желудочно-резистентные (кишечнорастворимые): Покрыты оболочкой, не растворяющейся в кислой среде желудка, но распадающейся в щелочной среде кишечника, что защищает лекарство от разрушения или слизистую желудка от раздражения.
  • С модифицированным высвобождением: Целенаправленно изменяют скорость или место высвобождения активного вещества. Включают:
    • Таблетки с контролируемым высвобождением: Обеспечивают постоянную скорость высвобождения в течение длительного времени.
    • Таблетки с замедленным высвобождением: Высвобождение происходит медленнее, чем у обычных форм.
    • Таблетки с постепенным высвобождением: Позволяют высвобождать активное вещество в несколько этапов.
  • Таблетки-ретард: Особый вид пролонгированных форм, где лекарственное вещество находится в микрогранулах, окруженных биополимерной матрицей. Эта матрица послойно растворяется, обеспечивая постепенное высвобождение активного компонента.
  • Таблетки-рапид ретард: Сочетают быстрый и пролонгированный эффект благодаря смеси микрогранул с разной скоростью высвобождения (двухфазное высвобождение).
  • Для использования в полости рта: Включают оромукозальные, защечные, сублингвальные (подъязычные), для рассасывания, жевательные. Они предназначены для местного действия в ротовой полости или для системного всасывания через слизистую.
  • Для приготовления раствора или суспензии: Предназначены для растворения или диспергирования в воде перед приемом.
  • Делимые: Имеют риску для точного деления на части, что позволяет регулировать дозировку.
  • Педиатрические, вагинальные, имплантируемые (таблетки-депо): Специализированные формы для конкретных групп пациентов или способов введения.

Обозначения «мите», «семи» и «форте» в названиях препаратов не являются универсально стандартизированными дозировками, а используются для указания относительной силы действия или количества активного вещества в рамках определенной продуктовой линейки, что помогает пациентам и врачам ориентироваться в спектре дозировок одного и того же препарата.

Драже (Dragee)

Драже – это дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая методом многократного наслаивания (дражирования) лекарственных средств и вспомогательных веществ на небольшие гранулы. Этот процесс позволяет маскировать неприятный вкус, защищать активное вещество от внешних воздействий и обеспечивать эстетически привлекательный вид.

Гранулы (Granulae)

Гранулы представляют собой однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы, размером обычно от 0,2 до 0,3 мм. Они могут быть как без оболочки, так и покрытыми, с обычным или модифицированным высвобождением действующего вещества. Гранулы часто используются в педиатрии, поскольку их удобно растворять перед приемом, что упрощает дозирование и проглатывание для детей.

Порошки (Pulveres)

Порошки – это твердая лекарственная форма, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. С точки зрения физической химии, порошки являются свободными всесторонне дисперсными системами, где твердая дисперсная фаза распределена в газообразной дисперсионной среде (воздухе).

Классификация порошков включает:

  • Простые (однокомпонентные) и сложные (из двух и более компонентов): Зависит от количества активных и вспомогательных веществ.
  • Разделенные на отдельные дозы и неразделенные: Дозированные порошки предназначены для однократного приема, неразделенные – для многократного использования (например, для приготовления растворов).
  • По применению: Для внутреннего (перорального) или наружного (для кожи, слизистых) использования.
  • По способу прописывания в рецепте: Распределительный (когда фармацевт делит общую массу на дозы) и разделительный (когда каждая доза выписана отдельно).

Капсулы

Капсулы – это твердые дозированные лекарственные формы, в которых активное вещество (порошок, гранулы, жидкость, гель) заключено в полую капсульную оболочку, чаще всего из желатина или полимеров растительного происхождения. Оболочка капсулы выполняет несколько функций: маскирует неприятный вкус и запах, защищает активное вещество от факторов внешней среды, а также может модифицировать высвобождение (например, кишечнорастворимые капсулы).

Преимущества и недостатки различных твердых лекарственных форм

Каждая твердая лекарственная форма, несмотря на свою широкую применимость, обладает собственным набором преимуществ и недостатков, определяющих целесообразность ее использования в тех или иных клинических и производственных условиях. Понимание этих аспектов критически важно для рационального выбора и разработки лекарственных препаратов.

Таблетки

Таблетки — это вершина инженерной мысли в фармацевтике, их производство является высокотехнологичным и массовым.

Преимущества:

  • Высокая производительность и гигиеничность: Процесс изготовления таблеток практически полностью механизирован, что обеспечивает массовое производство при строгом соблюдении чистоты и гигиенических стандартов. Это снижает риск контаминации и повышает экономическую эффективность.
  • Точность дозирования: Благодаря автоматизированным системам прессования достигается высокая точность дозирования активного вещества, что крайне важно для безопасности и эффективности терапии, особенно при работе с сильнодействующими препаратами.
  • Удобство: Таблетки портативны, легко отпускаются, хранятся и транспортируются. Их компактный размер и отсутствие необходимости в специальных условиях хранения делают их идеальными для домашнего использования и путешествий.
  • Длительная сохранность: Спрессованное состояние лекарственных веществ способствует их большей стабильности и длительной сохранности по сравнению с жидкими формами. Для особо неустойчивых веществ возможно нанесение защитных оболочек, предотвращающих контакт с влагой, светом и кислородом.
  • Маскировка органолептических свойств: Оболочки (сахар, какао, полимеры) эффективно маскируют неприятный вкус, запах или красящие свойства лекарственных веществ, улучшая приверженность пациентов к лечению.
  • Сочетание несовместимых веществ: Многослойные таблетки или таблетки с покрытием позволяют разделять физико-химически несовместимые компоненты, обеспечивая их одновременное применение.
  • Локализация действия: Специальные оболочки (например, кишечнорастворимые) позволяют направлять высвобождение лекарственного вещества в определенные отделы желудочно-кишечного тракта, защищая желудок или обеспечивая действие в кишечнике.
  • Модифицированное высвобождение: Возможность пролонгирования действия активного вещества, а также регулирования последовательного всасывания нескольких компонентов (многослойные таблетки) значительно улучшает терапевтический профиль и удобство приема.
  • Идентификация и предотвращение ошибок: Нанесение надписей, логотипов или рисок на таблетки помогает идентифицировать препарат и снижает риск ошибок при отпуске и приеме.

Недостатки:

  • Замедленное действие: По сравнению с жидкими формами или инъекциями, действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно, поскольку требуется время на их распадаемость и растворение.
  • Ограничения при приеме: Таблетки невозможно использовать при рвоте, бессознательном состоянии или у пациентов с дисфагией (нарушением глотания).
  • Проблемы со стабильностью: При неправильном хранении таблетки могут терять распадаемость (цементироваться) или, наоборот, разрушаться, что влияет на их эффективность.
  • Вспомогательные вещества: В состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности и иногда вызывающие побочные явления (например, тальк в больших количествах может раздражать слизистую оболочку, лактоза может вызывать непереносимость).
  • Трудности при проглатывании: Некоторые пациенты, особенно дети и пожилые люди, могут испытывать трудности с проглатыванием таблеток, особенно больших размеров.

Порошки

Порошки — это одна из старейших и наиболее универсальных лекарственных форм.

Преимущества:

  • Высокая фармакологическая активность: Тонкое измельчение лекарственных веществ значительно увеличивает площадь их поверхности, что способствует более быстрому и полному контакту с тканями организма и, как следствие, более высокой фармакологической активности.
  • Простота изготовления: Технологический процесс изготовления порошков относительно прост и не требует сложного оборудования для базовых форм.
  • Универсальность состава: Порошки позволяют включать вещества различной природы, включая небольшое количество жидких и вязких компонентов, что делает эту форму весьма гибкой.
  • Местное и общее действие: Могут использоваться как для местного воздействия на кожу или слизистые оболочки, так и для системного действия после перорального приема.
  • Точность дозировки: В дозированных порошках достигается высокая точность дозировки, что особенно важно для ядовитых и сильнодействующих веществ.
  • Портативность и удобство: Легки в транспортировке и приеме, особенно если их растворяют в воде.
  • Большая устойчивость при хранении: По сравнению с жидкими лекарственными формами, порошки более устойчивы к микробиологической контаминации и некоторым физико-химическим изменениям.
  • Биологическая доступность: Обладают высокой биологической доступностью среди пероральных форм, занимая третье место по скорости наступления терапевтического эффекта после растворов и суспензий.

Недостатки:

  • Замедленное действие: Хотя порошки имеют высокую биодоступность, наступление фармакологического эффекта все равно медленнее, чем у растворов, так как требуется время на растворение.
  • Чувствительность к внешней среде: Некоторые вещества в порошках могут изменять свои свойства под влиянием влажности (гигроскопичность, потеря кристаллизационной воды), углекислого газа или кислорода воздуха (окисление).
  • Раздражающее действие: Тонкоизмельченные порошки могут раздражать слизистые оболочки дыхательных путей при вдыхании или пищеварительного тракта при приеме.
  • Неудобство применения: Вещества с горьким вкусом, пахучие или красящие ингредиенты в порошках могут вызывать дискомфорт при приеме, так как их органолептические свойства не маскируются оболочкой.

Гранулы (для детей)

Гранулы, особенно предназначенные для педиатрии, обладают рядом уникальных преимуществ.

Преимущества:

  • Высокая стабильность: Отсутствие воды и органических растворителей в гранулах замедляет физико-химические и микробиологические процессы, обеспечивая длительный срок хранения.
  • Упрощение технологии и экономия материалов: Возможность предварительного растворения гранул перед употреблением исключает необходимость введения многих вспомогательных веществ на этапе производства, что упрощает технологию и снижает затрат��.
  • Удобство упаковки и дозирования: Разовая упаковка (например, саше-пакеты) снижает трудозатраты при хранении и транспортировке, обеспечивает точное дозирование и часто имеет защиту от самовольного вскрытия детьми. Доза может регулироваться количеством пакетиков.
  • Универсальность приготовления: Удобны для экстемпорального приготовления сиропов, суспензий или гелей непосредственно перед применением.

Капсулы

Капсулы предлагают элегантное решение для доставки широкого спектра лекарственных веществ.

Преимущества:

  • Широкие возможности капсулирования: Могут содержать лекарственные вещества различной химической природы (порошки, гранулы, жидкости, гели), включая препараты растительного происхождения, витамины, антибиотики.
  • Модификация высвобождения: Позволяют достигать медленного, пролонгированного или целенаправленного высвобождения (например, кишечнорастворимые капсулы), что позволяет уменьшить раздражение желудка или защитить препарат от агрессивной среды.
  • Маскировка свойств: Оболочка эффективно маскирует неприятный вкус и запах, а также защищает содержимое от воздействия света и кислорода.
  • Легкость проглатывания: Гладкая желатиновая оболочка облегчает проглатывание для многих пациентов по сравнению с таблетками.
  • Эстетическая привлекательность: Разнообразие цветов и форм капсул делает их более привлекательными для потребителей.

Таким образом, выбор конкретной твердой лекарственной формы определяется совокупностью факторов: свойствами активного вещества, целевым терапевтическим эффектом, удобством для пациента, экономическими соображениями и требованиями к стабильности.

Технологические аспекты производства твердых лекарственных форм

Производство твердых лекарственных форм — это сложный многоступенчатый процесс, требующий глубоких знаний в области фармацевтической технологии, материаловедения и инженерии. Каждый этап, от подготовки сырья до финишной обработки, играет критическую роль в обеспечении качества, эффективности и безопасности конечного продукта. Современные технологии стремятся к оптимизации этих процессов, повышению воспроизводимости и снижению производственных затрат.

Подготовка сырья: измельчение и его влияние

Первым и одним из важнейших этапов в производстве большинства твердых лекарственных форм является подготовка сырья, ключевым элементом которой является измельчение. Цель измельчения многогранна:

  • Достижение однородности смешения: Мелкие частицы легче и равномернее смешиваются, что критически важно для обеспечения однородности дозирования в готовой лекарственной форме, особенно для многокомпонентных препаратов.
  • Устранение крупных агрегатов: Удаление крупных частиц предотвращает забивание оборудования, улучшает сыпучесть и обеспечивает более предсказуемое поведение массы в последующих технологических операциях.
  • Увеличение технологических эффектов: Например, тонкое измельчение способствует более эффективному гранулированию и прессованию.
  • Повышение биологической доступности: Увеличение удельной поверхности частиц активного вещества способствует более быстрому и полному растворению и всасыванию в организме.

Однако, несмотря на очевидные преимущества, тонкое измельчение имеет и свои ограничения. Чрезмерное измельчение не всегда приводит к желаемому результату. Кристалл представляет собой жестко сформированную структуру, для разрушения которой требуются значительные внешние усилия. При достижении определенных размеров частиц в системе кристаллов усиливается трение, что может снижать эффективность прилагаемой внешней нагрузки и приводить к износу оборудования. Более того, увеличение свободной энергии кристаллов при тонком измельчении может стать причиной механо-химической деструкции препаратов. Это означает, что активное вещество может терять свою стабильность и разлагаться под воздействием механических напряжений, что в конечном итоге снижает срок годности и эффективность лекарства. Чтобы избежать подобных рисков и оптимизировать измельчение, можно вводить небольшое количество жидкой фазы, например, поверхностно-активного вещества или связующего раствора, что способствует более эффективному и безопасному процессу.

Гранулирование: методы и значение в фармацевтической технологии

Гранулирование — это краеугольный камень в производстве многих твердых лекарственных форм, особенно таблеток. Этот процесс преобразует порошкообразные материалы в более крупные, однородные частицы (гранулы), что имеет решающее значение для улучшения технологических свойств массы и обеспечения качества конечного продукта.

Основные функции гранулирования:

  • Улучшение сыпучести: Порошки часто имеют плохую сыпучесть из-за высокой когезии мелких частиц. Гранулы же обладают лучшими реологическими свойствами, что обеспечивает стабильную подачу массы в таблеточную машину и равномерное заполнение матриц.
  • Предотвращение расслаивания: Многокомпонентные порошковые смеси склонны к расслаиванию по фракциям в процессе транспортировки и подачи на таблетирование из-за различий в размере и плотности частиц. Гранулирование создает однородные агрегаты, предотвращая этот нежелательный эффект.
  • Улучшение прессуемости: Гранулы обычно обладают лучшими прессующими свойствами по сравнению с тонкими порошками, что позволяет получать более прочные таблетки с меньшим давлением.
  • Снижение пылеобразования: Гранулированные материалы образуют меньше пыли, что улучшает условия труда и снижает риск перекрестной контаминации.

Существует несколько основных методов гранулирования, выбор которых определяется свойствами активного вещества, вспомогательных компонентов и требуемыми характеристиками готового продукта:

  1. Влажная грануляция: Классический и наиболее распространенный метод. Порошковую смесь увлажняют связующим раствором (например, раствором крахмала, желатина, поливинилпирролидона), затем полученную влажную массу продавливают через сито, формируя гранулы. После этого гранулы сушат и при необходимости калибруют.
    • Преимущества: Высокая прочность гранул, хорошая сыпучесть, возможность улучшения однородности смешения.
    • Недостатки: Требует стадии сушки (энергозатратно, может быть проблематично для термолабильных веществ), риск остаточной влажности, возможность микробной контаминации.
  2. Сухая грануляция (брикетирование или роллерное компактирование): Применяется для веществ, чувствительных к влаге и теплу, или для тех, кто плохо прессуется. Порошковую смесь прессуют в крупные брикеты или пластины под высоким давлением, затем эти брикеты измельчают и просеивают для получения гранул.
    • Преимущества: Отсутствие стадий увлажнения и сушки, подходит для влаго- и термолабильных веществ.
    • Недостатки: Требует мощного оборудования, может приводить к снижению прессуемости при повторном прессовании, возможное образование большего количества мелкой фракции.
  3. Прямое прессование: Наиболее экономичный и простой метод, при котором предварительно смешанные порошкообразные компоненты (включая активное вещество и специальные вспомогательные вещества) сразу прессуются в таблетки без промежуточной стадии гранулирования. Этот метод применим только к веществам, которые сами по себе обладают достаточной сыпучестью и прессуемостью.
    • Преимущества: Меньшее количество стадий, отсутствие воды и тепла, экономия времени и затрат.
    • Недостатки: Ограниченность применения, требуется использование дорогих вспомогательных веществ с улучшенной прессуемостью, возможны проблемы с однородностью смешения и расслаиванием.
  4. Гранулирование продавливанием: Более простой метод, при котором влажную порошковую массу продавливают через матрицу с отверстиями, формируя «червячки», которые затем измельчаются до гранул.
  5. Структурная грануляция (распылением, во взвешенном слое — агломерация): Современные методы, которые позволяют получать гранулы с контролируемыми свойствами.
    • Гранулирование распылением: Суспензию или раствор активного вещества распыляют в нагретую камеру, где капли быстро высыхают, образуя гранулы.
    • Гранулирование во взвешенном слое (агломерация): Порошок взвешивается в потоке горячего воздуха, одновременно распыляется связующий раствор, что приводит к образованию гранул. Этот метод очень эффективен для получения гранул с контролируемым размером и плотностью. Включает в себя также высокосдвиговую грануляцию, где смешение порошков и связующего раствора происходит при очень высоких скоростях в специальном смесителе-грануляторе. Это позволяет быстро формировать плотные гранулы с однородной структурой.

Выбор технологии гранулирования значительно влияет на конечные свойства таблеток, их стабильность и биодоступность. Например, для термолабильных препаратов предпочтительны сухая грануляция или прямое прессование, тогда как для обеспечения высокой прочности таблеток часто выбирают влажную грануляцию.

Таблетирование: процесс прессования и его параметры

Таблетирование — это сердце производства таблеток, процесс, в ходе которого подготовленная (гранулированная или напрямую прессуемая) масса прессуется в одну или несколько слоев. Современные таблеточные машины способны работать с высокой скоростью и точностью, обеспечивая воспроизводимость параметров.

Ключевые параметры процесса прессования:

  • Давление прессования: Является основным фактором, влияющим на физико-механические свойства таблеток. Увеличение давления, как правило, приводит к:
    • Повышению твердости таблеток: Более прочные таблетки лучше выдерживают механические нагрузки при транспортировке и упаковке.
    • Уменьшению распадаемости: Чрезмерное давление может сделать таблетку слишком плотной, что замедлит ее распадаемость в желудочно-кишечном тракте и, как следствие, высвобождение активного вещества.
    • Уменьшению пористости: Снижение пористости может негативно сказаться на растворимости.

Оптимальное давление прессования подбирается эмпирически для каждого препарата, исходя из его состава, свойств активного вещества и вспомогательных компонентов, а также требуемых фармакопейных показателей (твердость, распадаемость, растворение). Процесс таблетирования также может быть разделен на несколько этапов: заполнение матрицы, прессование (компрессия), выталкивание таблетки из матрицы. Каждый из этих этапов требует точной настройки оборудования для минимизации дефектов (расслоение, «шапочка», крошение).

Дражирование и капсулирование: особенности технологий

После таблетирования или гранулирования многие твердые лекарственные формы подвергаются дополнительной обработке, такой как дражирование или капсулирование, для улучшения их свойств и внешнего вида.

Дражирование

Дражирование — это процесс многократного наслаивания лекарственных средств и вспомогательных веществ (сахар, полимеры, красители) на гранулы или таблетки. Цель дражирования — маскировка вкуса и запаха, защита активного вещества от внешних факторов (свет, влага, кислород), улучшение внешнего вида и эстетической привлекательности, а также создание кишечнорастворимой оболочки или оболочки с модифицированным высвобождением.

Основные этапы дражирования:

  1. Нанесение подслоя: Начинается с нанесения на ядро (гранулу или таблетку) раствора пленкообразующего вещества (например, гуммиарабика, сахарозы) в дражировочном котле. Постепенно наслаиваются слои сахара или других вспомогательных веществ.
  2. Наслаивание в дражировочном котле: Вращающийся дражировочный котел обеспечивает равномерное покрытие ядер. Подача раствора связующего и порошкообразных компонентов происходит поочередно.
  3. Получение покрытия во взвешенном слое: Более современный метод, использующий аппараты с псевдоожиженным слоем, где частицы взвешиваются в потоке воздуха, и на них распыляется пленкообразующий раствор. Это обеспечивает более тонкое, однородное и эффективное покрытие.
  4. Глянцевание: Последний этап дражирования, который проводится во вращающемся дражировочном котле с использованием глянцующих веществ (например, воска, парафина) для придания драже блеска и улучшения товарного вида.

Современные тенденции включают непрерывное нанесение пленочных покрытий, которое позволяет значительно сократить время производственного цикла, повысить эффективность и воспроизводимость процесса, а также снизить потребность в трудозатратах.

Капсулирование

Капсулирование — это процесс заполнения лекарственными средствами (порошками, гранулами, жидкостями, гелями) полых капсульных оболочек или герметичного запечатывания в мягкой оболочке.

Основные виды капсул:

  • Твердые желатиновые капсулы: Состоят из двух половинок, которые соединяются после заполнения. Используются для порошков, гранул, микротаблеток.
  • Мягкие желатиновые капсулы: Производятся путем одновременного формирования и заполнения оболочки, обычно содержат жидкости, полутвердые или пастообразные вещества.

Ключевые этапы капсулирования:

  1. Подготовка содержимого: Лекарственное вещество и вспомогательные компоненты смешиваются в соответствии с рецептурой. Если это жидкость или полутвердая масса, ее готовят к заполнению.
  2. Заполнение капсул: В случае твердых капсул, их половинки разделяются, содержимое дозируется и заполняется в одну из половинок, после чего капсула закрывается. В случае мягких капсул, процесс формования оболочки и ее заполнения происходит одновременно на специализированном оборудовании.
  3. Запечатывание (для мягких капсул): Мягкие капсулы герметично запечатываются в процессе производства. Твердые капсулы могут быть дополнительно запечатаны для повышения герметичности и защиты от несанкционированного вскрытия.

Технологические аспекты производства твердых лекарственных форм постоянно развиваются, интегрируя новые материалы, методы и оборудование. Это позволяет не только повышать эффективность и безопасность лекарственных средств, но и создавать инновационные продукты с улучшенными характеристиками высвобождения и целевой доставки.

Роль вспомогательных веществ и инновации в модификации высвобождения

В фармацевтической технологии не только активное вещество определяет эффективность и безопасность препарата. Вспомогательные вещества, хотя и не обладают терапевтическим действием сами по себе, играют ключевую роль в формировании лекарственной формы, стабилизации активного компонента, улучшении его биодоступности, маскировке неприятных органолептических свойств и программировании скорости высвобождения. И именно в этом контексте современные инновации и нанотехнологии открывают новые горизонты для создания лекарств с улучшенными фармакокинетическими профилями.

Классификация и функции вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества — это неотъемлемая часть любой лекарственной формы, особенно твердой. Их подбор — это искусство, требующее баланса между функциональностью, безопасностью и совместимостью с активным фармацевтическим ингредиентом (АФИ). В зависимости от выполняемых функций, их можно разделить на несколько основных категорий:

  1. Наполнители (разбавители): Увеличивают объем лекарственной массы до приемлемого для таблетирования или капсулирования. Они также могут улучшать прессуемость и сыпучесть. Примеры: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), крахмал, дикальций фосфат.
    • Влияние: Обеспечивают необходимый объем и массу, влияют на скорость распадаемости и растворения.
  2. Связующие вещества: Обеспечивают когезию частиц, формируя прочные гранулы или таблетки. Они необходимы для придания механической прочности. Примеры: повидон, желатин, крахмал, производные целлюлозы (метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза).
    • Влияние: Определяют твердость таблеток, влияют на распадаемость и растворение.
  3. Разрыхлители (дезинтегранты): Способствуют быстрому распаду таблетки или гранул на мелкие частицы при контакте с водой, что критично для высвобождения АФИ и его последующего растворения. Примеры: кроскармеллоза натрия, натрия крахмал гликолят, кросповидон.
    • Влияние: Ускоряют распадаемость, влияя на скорость начала терапевтического действия.
  4. Скользящие вещества: Улучшают сыпучесть порошковой или гранулированной массы, предотвращая ее прилипание к стенкам бункера и обеспечивая равномерное заполнение матриц. Примеры: коллоидный диоксид кремния (аэросил).
    • Влияние: Оптимизируют технологический процесс, обеспечивают точность дозирования.
  5. Смазывающие вещества (антифрикционные): Предотвращают прилипание массы к поверхностям пуансонов и матриц таблеточной машины, снижают трение и облегчают выталкивание таблеток. Примеры: стеарат магния, стеариновая кислота, тальк (использование талька ограничивается из-за потенциального раздражающего действия на слизистые оболочки).
    • Влияние: Улучшают качество поверхности таблеток, предотвращают дефекты, но могут замедлять распадаемость.
  6. Красители и ароматизаторы (корригенты): Исп��льзуются для придания привлекательного внешнего вида, маскировки неприятного вкуса или запаха, а также для идентификации препарата. Примеры: диоксид титана, оксиды железа, натуральные и синтетические красители; фруктовые эссенции.
    • Влияние: Улучшают приверженность пациентов к лечению, особенно в педиатрии.
  7. Пленкообразователи: Используются для создания оболочек таблеток и драже, обеспечивая защиту, модификацию высвобождения, маскировку вкуса. Примеры: гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), поливиниловый спирт, шеллак.
    • Влияние: Защищают от внешних факторов, регулируют скорость и место высвобождения.

Правильный выбор и количество вспомогательных веществ имеют критическое значение. Чрезмерное их количество, особенно веществ, не обладающих терапевтической ценностью, может негативно сказаться на биодоступности и стабильности препарата, а также вызвать побочные явления. В педиатрических лекарственных формах, например, допускаются только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно натуральные продукты, в строго обоснованном и оптимальном количестве.

Инновационные подходы к пролонгированному действию

Одним из ключевых направлений развития фармацевтической технологии является создание лекарственных форм с модифицированным высвобождением. Это позволяет не только снизить частоту приема препарата, повышая приверженность пациентов, но и поддерживать стабильную концентрацию активного вещества в крови, минимизируя пиковые и минимальные колебания, что снижает риск побочных эффектов и повышает эффективность лечения.

Основные стратегии и технологии:

  1. Таблетки и капсулы с модифицированным высвобождением:
    • Таблетки-ретард: Основаны на микрогранулах, содержащих лекарственное вещество, окруженное биополимерной матрицей. Эта матрица послойно растворяется или эродирует в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая постепенное и контролируемое высвобождение активного компонента в течение длительного времени.
    • Таблетки-рапид ретард: Представляют собой комбинацию микрогранул с быстрым и пролонгированным высвобождением, что обеспечивает двухфазное действие – быстрый начальный эффект и длительное поддержание терапевтической концентрации.
    • Контролируемое, замедленное и постепенное высвобождение: Эти термины описывают различные профили высвобождения, которые достигаются путем использования специфических полимеров и технологических приемов. Например, активное вещество может быть включено в гомогенную матрицу из полимера целлюлозы, который набухает в ЖКТ, образуя гелеобразный слой, через который постепенно диффундирует лекарство.
    • Имплантируемые таблетки (депо): Стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, предназначенные для подкожной имплантации. Обеспечивают очень длительное и стабильное высвобождение, например, гормональных препаратов.
  2. Технология экструзии горячего расплава (Hot Melt Extrusion, HME): Эта передовая технология позволяет распределить активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) в полимерной матрице путем нагревания и продавливания через экструдер. HME широко используется для:
    • Повышения биодоступности: Для плохо растворимых АФИ экструзия позволяет создавать твердые дисперсии, где АФИ находится в аморфном состоянии, что значительно улучшает его растворимость и, как следствие, биодоступность.
    • Пролонгирования действия: Подбор специальных полимеров позволяет формировать матричные системы с контролируемым высвобождением.
    • Маскировки вкуса и запаха: АФИ эффективно инкапсулируется в полимерную матрицу.
    • Улучшения прочности или растворимости: Может быть использована для модификации физико-химических свойств конечного продукта.
  3. Матричные системы: Активное вещество равномерно распределено в полимерной матрице. Высвобождение происходит путем диффузии АФИ через матрицу или путем эрозии самой матрицы. Примером может служить гликлазид с пролонгированным высвобождением, где активное вещество включено в гомогенную матрицу из полимера целлюлозы. В желудочно-кишечном тракте этот полимер набухает, образуя гелеобразный слой, который регулирует скорость высвобождения.

Эти инновационные подходы позволяют создавать лекарственные формы, которые обеспечивают высвобождение активного вещества в течение более длительного времени (часто до 24 часов), что позволяет принимать лекарство один раз в день. Это значительно способствует соблюдению режима лечения пациентами, повышает его эффективность и безопасность, а также сглаживает колебания концентрации действующего вещества в плазме крови, избегая пиковых концентраций и связанных с ними побочных эффектов.

Нанотехнологии в разработке твердых лекарственных форм

Нанотехнологии произвели революцию во многих областях, и фармацевтика не стала исключением. Применение наноматериалов и наноструктур позволяет преодолевать многие ограничения традиционных лекарственных форм, особенно в вопросах биодоступности, стабильности и адресной доставки.

  1. Наночастицы: Твердые частицы размером от 1 до 100 нм. Их малый размер значительно увеличивает удельную поверхность, что критически важно для плохо растворимых в воде активных веществ. Превращение их в наночастицы (например, путем наноизмельчения или осаждения) резко повышает скорость растворения и, следовательно, биодоступность. Наночастицы также могут служить носителями для доставки АФИ к определенным тканям или клеткам.
    • Применение: Для повышения растворимости и биодоступности гидрофобных препаратов, как системы адресной доставки.
  2. Нанокапсулы: Наноструктуры, в которых активное вещество заключено в полимерную оболочку. Это обеспечивает защиту АФИ от деградации, маскировку вкуса и запаха, а также позволяет программировать высвобождение. Оболочка может быть функционализирована для обеспечения адресной доставки.
    • Применение: Защита АФИ, пролонгированное высвобождение, адресная доставка.
  3. Дендримеры: Высокоразветвленные полимерные макромолекулы с точной, контролируемой структурой. Они обладают множеством функциональных групп на поверхности, что позволяет присоединять к ним активные вещества, лиганды для целевой доставки или другие молекулы для улучшения свойств. Дендримеры могут повышать растворимость гидрофобных АФИ и обеспечивать их контролируемое высвобождение.
    • Применение: Повышение растворимости, адресная доставка, снижение токсичности.

В контексте твердых лекарственных форм нанотехнологии позволяют создавать:

  • Таблетки и капсулы, содержащие наночастицы: Такие формы обладают улучшенной биодоступностью благодаря повышенной скорости растворения наночастиц.
  • ТЛФ с адресной доставкой: Нанокапсулы или наночастицы, включенные в таблетки, могут быть модифицированы для распознавания специфических рецепторов на поверхности клеток или для высвобождения АФИ только в определенных условиях (pH, температура). Например, многослойные таблетки могут регулировать последовательное всасывание нескольких лекарственных веществ в определенные промежутки времени, а кишечнорастворимые капсулы целенаправленно доставляют препарат в кишечник, минимизируя раздражение желудка.

Эти инновации постоянно расширяют возможности фармацевтической технологии, позволяя создавать более эффективные, безопасные и удобные для пациентов твердые лекарственные формы.

Контроль качества и стандартизация твердых лекарственных форм

Обеспечение качества и безопасности лекарственных средств является фундаментальным принципом фармацевтической индустрии. В России этот процесс регламентируется Государственной фармакопеей Российской Федерации (ГФ РФ) – сводом официальных документов, устанавливающих требования к качеству лекарственных средств и методам их контроля. Своевременное обновление и строгое соблюдение фармакопейных требований являются залогом высокой эффективности и безопасности препаратов, доступных на рынке.

Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания

Современная фармацевтическая практика в России руководствуется Государственной фармакопеей Российской Федерации XV издания, которая была утверждена Приказом Минздрава России от 20 июля 2023 года № 377. Этот документ вступил в силу 1 сентября 2023 года, и все организации, причастные к обращению лекарственных средств, должны привести свои нормативные документы на фармацевтические препараты и субстанции в соответствие с его положениями до 1 сентября 2026 года. Этот переходный период подчеркивает значимость новых требований и необходимость их тщательной имплементации.

ГФ XV издание является одним из наиболее обширных и современных документов в своем роде, содержащим 1116 статей. В их число входят 330 Общих фармакопейных статей (ОФС), 114 из которых введены впервые, и 564 Фармакопейные статьи (ФС), среди которых 253 также являются новыми. ОФС устанавливают общие требования к лекарственным формам, методам анализа и испытаниям, тогда как ФС содержат конкретные требования к отдельным лекарственным средствам и субстанциям. Важной особенностью ГФ XV является отсутствие атрибута года утверждения в номерах ОФС и ФС, что значительно упрощает внесение последующих изменений и обновлений в нормативные документы без необходимости полной переиздания фармакопеи.

Основное внимание в ГФ XV уделено закреплению требований к качеству фармацевтических субстанций химического, синтетического и минерального происхождения, что отражает стратегический приоритет в развитии отечественной фармацевтической промышленности и импортозамещения.

Основные показатели контроля качества для таблеток

Таблетки, будучи одной из наиболее распространенных твердых лекарственных форм, подвергаются строгому контролю качества на всех этапах производства. Требования к их изготовлению включают не только достаточную механическую прочность, но и способность к своевременной распадаемости и растворению, что является критичным для высвобождения активного вещества и его биодоступности.

Ключевые показатели контроля качества для таблеток согласно Государственной фармакопее включают:

  1. Распадаемость (Disintegration): Этот показатель оценивает способность таблетки распадаться на мелкие частицы в условиях, имитирующих желудочно-кишечный тракт. Испытание на распадаемость регламентируется ОФС.1.4.2.0013.15 ГФ XIII (которая была актуальна до введения ГФ XV, но ее положения остаются базовыми для этой ОФС). Требования считаются выполненными, если не менее 16 из 18 дозированных единиц распались.
    • Нормативы: Период полного распада желудочно-растворимых таблеток без оболочки не должен превышать 15 минут, а таблеток в пленочной оболочке — 30 минут. Кишечнорастворимые таблетки должны оставаться устойчивыми в кислой среде (pH 1.2) в течение не менее 1 часа и не более 3 часов, после чего они должны распадаться в щелочной среде (pH 6.8).
  2. Растворение (Dissolution): Определение скорости и степени высвобождения активного вещества из таблетки в модельных средах. Этот тест является критически важным для оценки биодоступности и воспроизводимости качества. Он регламентируется ОФС.1.4.2.0014.15 ГФ XIII.
    • Классификация по скорости высвобождения:
      • 1-я группа: Таблетки и таблетки, покрытые оболочкой, время растворения которых не превышает 5 минут (быстрое высвобождение).
      • 2-я группа: Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (высвобождение в кишечнике).
      • 3-я группа: Таблетки с пролонгированным высвобождением (контролируемое или замедленное высвобождение в течение длительного времени).
  3. Прочность (Hardness and Friability):
    • Прочность на раздавливание: Определяется согласно ОФС.1.1.1.0017 ГФ XV и измеряет усилие, необходимое для разрушения таблетки при сжатии. Конкретные числовые нормативы устанавливаются в индивидуальных фармакопейных статьях для каждого препарата.
    • Прочность на истирание (Friability): Оценивается согласно ОФС.1.4.2.0004.15 ГФ XIII и показывает устойчивость таблеток к механическому воздействию (трение, удары) во время транспортировки и упаковки. Обычно выражается в процентах потери массы.
  4. Однородность массы и дозирования (Uniformity of Mass and Content):
    • Однородность массы: Оценивается путем взвешивания отдельных таблеток и расчета отклонений от средней массы. Для делимых таблеток существуют особые требования к однородности массы разделенных частей: не более 1 из 30 частей должна выходить за пределы ±15% от средней массы, и ни одна часть не должна выходить за пределы ±25% от средней массы.
    • Однородность дозирования (однородность содержания): Этот тест определяет равномерность распределения активного вещества в отдельных дозах. Он особенно важен для таблеток, содержащих небольшое количество активного вещества.

Показатели контроля качества для капсул и порошков

Наряду с таблетками, капсулы и порошки также подвергаются строгому контролю качества, чтобы гарантировать их безопасность, эффективность и стабильность.

Для капсул:

Оценка качества капсул включает следующие ключевые показатели:

  1. Средняя масса: Определяется взвешиванием 20 невскрытых капсул. Отклонение массы каждой капсулы от средней не должно превышать ±10%. Этот показатель важен для обеспечения точности дозирования.
  2. Однородность дозирования (однородность содержания): Проводится для капсул, содержащих 0,05 г лекарственного вещества и менее, чтобы убедиться в равномерном распределении активного компонента.
  3. Распадаемость: Аналогично таблеткам, капсулы должны распадаться в определенные сроки. Кишечнорастворимые капсулы должны оставаться неповрежденными в кислой среде в течение 2-3 часов (но не менее 1 часа), а затем распадаться в фосфатном буферном растворе (pH 6,8) в течение 1 часа. Ректальные и вагинальные капсулы (не пролонгированного действия) должны распадаться в течение 30 минут. Если предусмотрено испытание по показателю «Растворение», испытание по «Распадаемости» может не проводиться.
  4. Растворение: Показатель аналогичен растворению таблеток, оценивающий скорость высвобождения активного вещества.
  5. Микробиологическая чистота: Все капсулы должны соответствовать требованиям по микробиологической чистоте, особенно если они предназначены для применения на поврежденных слизистых оболочках или для иммунокомпрометированных пациентов.
  6. Физические характеристики оболочки: Качественная капсула должна быть гладкой, без видимых дефектов (трещин, отверстий), иметь равномерный цвет и точные размеры, что обеспечивает легкое заполнение и точность дозировки.
  7. Химический состав желатина: Для желатиновых капсул критически важен химический состав желатина. Ключевые показатели качества включают:
    • pH: От 3,8 до 7,6 для 1% раствора при температуре 55 °C.
    • Потеря в массе при высушивании: Не более 15,0%.
    • Прочность геля по шкале Блюма: Измеряется как масса вещества в граммах, необходимая для вдавливания стандартного поршня диаметром 12,7 мм на глубину 4 мм в поверхность студня 6,67% водного раствора желатина при определенной температуре. Этот показатель характеризует прочность и эластичность оболочки.

Для порошков:

Контроль качества порошков сосредоточен на их физико-химических свойствах и безопасности:

  1. Однородность: Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом. Для сложных порошков важно равномерное распределение компонентов.
  2. Размер частиц: Если нет других указаний, размер частиц не должен превышать 0,16 мм. Более мелкие частицы могут требоваться для определенных применений (например, ингаляционные порошки).
  3. Сыпучесть: Порошки должны быть сыпучими, устойчивыми в процессе изготовления и хранения, а также хорошо дозироваться, особенно для дозированных форм.
  4. Стерильность: Порошки, предназначенные для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также для новорожденных и детей до 1 года, должны быть стерильными и готовиться в асептических условиях.
  5. Органолептические свойства: Соответствие цвета, вкуса и запаха, если это указано в фармакопейной статье.
  6. Упаковка и оформление: Должны соответствовать требованиям ГФ по маркировке и хранению.
  7. Допустимые нормы отклонений в массе отдельных доз: Конкретные нормативы устанавливаются в соответствующих фармакопейных статьях ГФ XV.

Инновационные методы контроля качества

Современная фармацевтическая индустрия активно внедряет инновационные методы контроля качества, которые позволяют не только ускорить процесс анализа, но и осуществлять мониторинг в реальном времени, повышая эффективность производства и снижая количество брака. Два таких метода, Process Analytical Technology (PAT) и спектрометрия ближнего инфракрасного диапазона (БИК), заслуживают особого внимания.

  1. Process Analytical Technology (PAT):
    • Сущность: PAT — это система проектирования, анализа и контроля производства лекарственных средств на основе своевременных измерений критических параметров процесса и характеристик материалов (сырья, полупродуктов, готовой продукции) для обеспечения качества конечного продукта. Основная идея PAT заключается в переходе от контроля качества «на выходе» к контролю качества «в процессе».
    • Применение: PAT интегрирует различные аналитические инструменты (спектрометры, датчики, хроматографы) непосредственно в производственную линию. Это позволяет в реальном времени отслеживать такие параметры, как содержание влаги в гранулах, однородность смешения, плотность таблеток, концентрация активного вещества.
    • Преимущества:
      • Мониторинг в реальном времени: Позволяет немедленно реагировать на отклонения в процессе, предотвращая производство бракованной продукции.
      • Повышение эффективности: Сокращает время цикла производства за счет уменьшения необходимости в отборе проб и лабораторном анализе.
      • Улучшение качества и воспроизводимости: Более глубокое понимание процесса позволяет оптимизировать параметры и обеспечить стабильное качество.
      • Снижение затрат: Уменьшение объема брака и переработки, а также оптимизация использования ресурсов.
  2. Спектрометрия ближнего инфракрасного диапазона (БИК):
    • Сущность: БИК-спектроскопия — это неразрушающий аналитический метод, который основан на взаимодействии света в ближнем инфракрасном диапазоне с молекулярными связями в образце. Каждое вещество имеет уникальный БИК-спектр, что позволяет идентифицировать его и определять количественное содержание различных компонентов.
    • Применение в ТЛФ:
      • Контроль сырья: Быстрая идентификация и проверка качества поступающего сырья.
      • Мониторинг смешения: Определение однородности смешения порошков или гранул в реальном времени.
      • Определение влажности: Быстрое и точное измерение содержания влаги в гранулах на стадии сушки.
      • Контроль содержания активного вещества: Количественное определение АФИ в готовых таблетках или капсулах без разрушения образца.
      • Мониторинг процесса гранулирования и таблетирования: Контроль параметров процесса, таких как плотность гранул или твердость таблеток.
    • Преимущества:
      • Неразрушающий анализ: Образцы не повреждаются и могут быть использованы в производстве.
      • Высокая скорость: Анализ занимает считанные секунды, что идеально подходит для онлайн-мониторинга.
      • Отсутствие пробоподготовки: Не требует сложных манипуляций с образцами.
      • Экологичность: Не использует химические реагенты.

Интеграция PAT и БИК-спектроскопии в производственные процессы твердых лекарственных форм представляет собой значительный шаг вперед в обеспечении качества. Эти технологии не только соответствуют, но и превосходят традиционные фармакопейные требования, предлагая более глубокий контроль и понимание производственного процесса, что в конечном итоге приводит к созданию более безопасных и эффективных лекарственных препаратов.

Особенности разработки и производства твердых лекарственных форм для специфических групп пациентов

Разработка лекарственных препаратов для специфических групп пациентов, таких как дети и пожилые люди, представляет собой одну из наиболее сложных, но и наиболее важных задач современной фармацевтической технологии. Эти группы населения имеют уникальные физиологические особенности, которые требуют индивидуального подхода к выбору лекарственной формы, дозировки и вспомогательных веществ. Игнорирование этих нюансов может привести к снижению эффективности терапии, увеличению риска побочных реакций и, в конечном итоге, к угрозе здоровью пациентов.

Фармацевтические формы для педиатрии

Организм ребенка — это не просто уменьшенная копия взрослого. Он находится в состоянии непрерывного роста и развития, что обуславливает значительные различия в фармакокинетике и фармакодинамике. Эти различия требуют особого внимания при разработке лекарственных форм.

Физиологические особенности детей, влияющие на выбор ЛФ:

  • Абсорбция: У новорожденных наблюдается интенсивное всасывание компонентов лекарств из желудка из-за более тонкой слизистой оболочки с множеством лимфатических и кровеносных сосудов. По мере взросления скорость всасывания замедляется. Желудочное содержимое у новорожденных менее кислое, а время опорожнения желудка и кишечника занимает более длительный период, что может влиять на растворение и всасывание.
  • Метаболизм: Скорость метаболических процессов у детей отличается от взрослых, особенно в первые годы жизни, из-за незрелости ферментных систем печени.
  • Выведение: Особенности функции почек также влияют на скорость выведения лекарств из организма.
  • Гидратация тканей: У детей более высокий процент воды в тканях.

Предпочтительные лекарственные формы и требования:

  • Таблетки и порошки: Не рекомендуются для лечения детей раннего возраста из-за трудностей с проглатыванием и риска аспирации. Однако для школьного возраста могут разрабатываться таблетки, драже и капсулы в соответствующих дозировках. При этом лекарства в виде таблеток или драже, особенно вкусные и ярко окрашенные, не должны выпускаться для детей до 3-х лет, чтобы избежать случайного отравления.
  • Гранулы: Широко распространены в педиатрической практике. Их преимущества:
    • Отсутствие воды и органических растворителей: Замедляет физико-химические и микробиологические процессы, повышая стабильность.
    • Удобство экстемпорального приготовления: Легко растворяются в воде для получения сиропов, суспензий или гелей, что упрощает дозирование и проглатывание.
    • Снижение вспомогательных веществ: Предварительное растворение перед употреблением позволяет избежать введения многих вспомогательных веществ на этапе производства.
    • Разовая упаковка: Удобна для хранения, транспортировки и имеет защиту от самовольного вскрытия детьми.
  • Педиатрические таблетки: Если используются, должны иметь сладкий вкус и удобный для проглатывания размер.
  • Дозировка: Должна строго соответствовать возрасту и массе тела ребенка.
  • Вспомогательные вещества: Используются только безвредные, преимущественно натуральные продукты, в обоснованном и оптимальном количестве. Категорически исключаются потенциально токсичные или вызывающие аллергию компоненты.
  • Красители и корригирующие вещества: Применяются только безвредные красители и компоненты, придающие приятный вкус и запах, при этом не снижающие активности и стабильности препарата.
  • Стерильность: Все лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни должны быть стерильными.
  • Упаковка: Должна быть оснащена простыми и удобными дозаторами, а также защитными устройствами от вскрытия детьми.

Лекарственные формы для гериатрических пациентов

Стремительное старение населения Земли и России в частности (на 1 января 2025 года граждане старше трудоспособного возраста составляли 35,1 миллиона человек, или 24% от общей численности населения РФ; к 2035 году число пожилых россиян достигнет 34 миллионов человек) делает разработку лекарств для пожилых людей все более актуальной и экономически целесообразной. Однако эта группа пациентов также имеет свои уникальные вызовы.

Особенности организма пожилых людей:

  • Полипрагмазия: Пожилые люди часто принимают большее количество лекарств (полипрагмазия – одновременный прием более 4-5 разных медикаментов) из-за множества хронических заболеваний. Это значительно увеличивает риск развития побочных реакций и лекарственных взаимодействий.
  • Изменение фармакокинетики:
    • Всасывание: Возрастные изменения функций пищеварительного тракта (снижение кислотности желудка, замедление моторики) могут влиять на всасывание лекарств.
    • Метаболизм: Масса печени у лиц старше 65 лет снижается на 25%, а печеночный кровоток — на 35-45%. Это замедляет биотрансформацию лекарственных средств, увеличивая их биодоступность и концентрацию в плазме, что повышает риск токсических эффектов.
    • Выведение: Функция почек также снижается с возрастом, замедляя выведение препаратов и их метаболитов.
  • Низкая масса тела: Является дополнительным фактором риска развития нежелательных лекарственных реакций, включая токсические.
  • Снижение когнитивных функций и органов чувств: Проблемы со зрением и памятью могут приводить к перепутыванию лекарств, неправильному дозированию или пропуску приемов.
  • Дисфагия: Трудности с глотанием таблеток и капсул являются распространенной проблемой у пожилых людей.
  • Мануальные проблемы: Ограниченная ловкость рук (например, из-за артрита) может затруднять открывание упаковки или разламывание таблеток.

Требования к разработке лекарственных форм для гериатрии:

  • Оптимизация пути введения и лекарственной формы: Выбор форм, которые легко проглатывать (например, капсулы, растворимые таблетки, жидкие формы). Для пожилых людей могут выпускаться таблетки с риской, которые легче ломать, или препараты с меньшей дозой действующего вещества.
  • Адекватная дозировка: Учет возрастных изменений метаболизма и выведения для подбора индивидуальной, часто сниженной дозы.
  • Минимальное количество вспомогательных веществ: Снижение риска нежелательных реакций.
  • Простота использования: Удобные для открывания упаковки, четкие, легко читаемые инструкции (крупный шрифт).
  • Системы закрытия контейнеров: Должны быть легкодоступными, но безопасными.
  • Снижение частоты дозирования: Лекарственные формы с пролонгированным действием, принимаемые один раз в день, значительно улучшают приверженность к лечению и снижают вероятность ошибок.
  • Обучение и поддержка: Важность предоставления четких инструкций по применению и регулярного контроля со стороны медицинского персонала.

Разработка лекарственных форм для детей и пожилых людей требует междисциплинарного подхода, включающего фармацевтическую технологию, фармакологию, педиатрию и гериатрию. Только такой комплексный подход позволит создавать безопасные, эффективные и удобные лекарства, отвечающие уникальным потребностям этих чувствительных групп населения.

Перспективы развития и новые тенденции в области твердых лекарственных форм

Фармацевтическая индустрия — это одна из наиболее динамично развивающихся отраслей, постоянно стремящаяся к инновациям. Твердые лекарственные формы, несмотря на свою «классическую» природу, не остаются в стороне от этого прогресса. Современная фармацевтическая практика характеризуется не только многообразием уже существующих лекарственных форм, но и активным поиском новых подходов, которые позволят повысить эффективность, безопасность и удобство препаратов. Эти тенденции обусловлены как научным прогрессом, так и изменяющимися демографическими, экономическими и политическими факторами.

Анализ фармацевтического рынка и статистические данные

Твердые лекарственные формы традиционно занимают лидирующие позиции на фармацевтическом рынке. Их доминирование объясняется целым рядом факторов: относительной дешевизной производства, удобством хранения и транспортировки, длительным сроком годности и простотой приема для большинства пациентов. На сегодняшний день на твердые лекарственные формы приходится большая часть от общего объема производимых и реализуемых препаратов, и эта доля продолжает оставаться стабильно высокой.

Однако структура потребителей лекарственных средств постоянно меняется. Демографические сдвиги, особенно старение населения, оказывают значительное влияние на требования к разработке новых лекарственных препаратов и систем доставки. По данным Росстата, численность населения 65 лет и старше в России значительно увеличилась: с 15,7 миллиона человек (10,6% от общей численности) на начало 1992 года до 24,1 миллиона человек (16,5%) на начало 2023 года. На 1 января 2025 года граждане старше трудоспособного возраста составляли уже 35,1 миллиона человек, или 24% от общей численности населения Российской Федерации. Прогнозы Росстата показывают, что к 2035 году число пожилых россиян достигнет 34 миллионов человек, что составит 24% от всего населения страны. Россия занимает 47-е место в мировом рейтинге по доле населения старше 65 лет.

Эта статистика подчеркивает, что разработка лекарственных препаратов для пожилых пациентов становится не просто важной, но и все более экономически целесообразной задачей. Возрастные изменения в организме пожилых людей (снижение функций печени, почек, изменения в ЖКТ) требуют появления новых лекарственных препаратов и систем доставки, которые учитывают эти особенности, минимизируют риски полипрагмазии и улучшают приверженность к лечению.

Влияние импортозамещения и развития отечественной фармацевтики

В контексте современных геополитических и экономических реалий, вопрос импортозамещения в фармацевтической отрасли приобретает особую актуальность для России. Развитие отечественного производства твердых лекарственных форм является стратегическим приоритетом, направленным на обеспечение лекарственной безопасности страны и снижение зависимости от зарубежных поставок.

Российские фармацевтические предприятия активно инвестируют в модернизацию производственных мощностей, внедрение современных технологий и расширение портфеля препаратов. Это включает в себя не только производство воспроизведенных лекарственных средств (дженериков), но и разработку инновационных препаратов и лекарственных форм.

Ключевые аспекты влияния импортозамещения:

  • Локализация производства: Создание полного цикла производства АФИ и готовых лекарственных форм на территории России.
  • Внедрение мировых стандартов: Адаптация и применение международных стандартов качества (GMP, GLP) для повышения конкурентоспособности отечественной продукции.
  • Инвестиции в R&D: Увеличение финансирования научных исследований и разработок для создания оригинальных препаратов и усовершенствованных лекарственных форм.
  • Государственная поддержка: Различные программы государственной поддержки и стимулирования отечественных производителей.

Развитие отечественной фармацевтики в области твердых лекарственных форм также подразумевает активное сотрудничество с научно-исследовательскими институтами и ведущими вузами для подготовки высококвалифицированных кадров и внедрения передовых научных достижений в практику.

Будущие направления исследований и разработок

Перспективы развития твердых лекарственных форм простираются далеко за пределы простого усовершенствования существующих технологий. Будущее фармацевтики обещает появление по-настоящему инновационных решений:

  1. Дальнейшее совершенствование систем модифицированного высвобождения:
    • «Умные» таблетки: Разработка систем, способных высвобождать активное вещество в ответ на физиологические стимулы (например, изменение pH, температуры, наличие специфических ферментов) или по заранее заданному временному профилю с высокой точностью.
    • Мультифункциональные матрицы: Создание полимерных матриц, способных одновременно контролировать высвобождение нескольких активных веществ, маскировать их вкус и повышать стабильность.
    • 3D-печать лекарственных форм: Технология позволяет создавать таблетки сложной геометрической формы с индивидуально программируемым профилем высвобождения, что открывает двери для персонализированной медицины.
  2. Развитие адресной доставки:
    • Целевые наноносители: Интеграция наночастиц, нанокапсул и дендримеров в твердые лекарственные формы для обеспечения более точной доставки активных веществ к патологическим очагам, минимизируя системное воздействие и побочные эффекты.
    • Оральные вакцины: Разработка твердых лекарственных форм, способных доставлять антигены к иммунным клеткам кишечника для индукции иммунного ответа.
  3. Интеграция цифровых технологий в производство и мониторинг:
    • Цифровые таблетки: Включение микросенсоров в таблетки, которые передают данные о приеме лекарства, времени растворения и даже о биометрических показателях пациента на внешние устройства.
    • Искусственный интеллект и машинное обучение: Применение ИИ для оптимизации рецептур, прогнозирования поведения лекарственных форм, выявления потенциальных проблем на ранних стадиях разработки и контроля качества.
    • Непрерывное производство (Continuous Manufacturing): Переход от традиционного периодического производства к непрерывным потоковым процессам, что позволяет значительно повысить эффективность, гибкость и качество производства.
  4. Экологичность и устойчивое развитие:
    • Биоразлагаемые полимеры: Разработка оболочек и матриц из экологически чистых, биоразлагаемых материалов.
    • Снижение отходов: Оптимизация производственных процессов для минимизации образования отходов.

Будущее твердых лекарственных форм обещает быть захватывающим, с акцентом на персонализацию, повышение эффективности, безопасность и устойчивость. Эти направления исследований и разработок будут играть ключевую роль в формировании фармацевтической отрасли завтрашнего дня, предлагая пациентам более совершенные и адаптированные решения для лечения и профилактики заболеваний.

Заключение

Твер��ые лекарственные формы остаются краеугольным камнем современной фармации, их значение в системе здравоохранения трудно переоценить. Проведенное исследование позволило всесторонне рассмотреть теоретические основы, технологические аспекты, инновационные подходы и стандарты контроля качества, которые определяют их место на фармацевтическом рынке.

Мы выяснили, что многообразие твердых лекарственных форм — от классических таблеток и порошков до сложных систем модифицированного высвобождения и нанокапсул — является результатом непрерывного стремления к оптимизации терапевтического эффекта и удобства для пациента. Каждая форма обладает уникальными преимуществами и недостатками, которые необходимо учитывать при разработке и производстве.

Технологические аспекты производства, включающие тщательную подготовку сырья, многообразие методов гранулирования (влажная, сухая, высокосдвиговая, распылением) и нюансы таблетирования, дражирования и капсулирования, демонстрируют сложность и высокотехнологичность процесса. Выбор оптимальной технологии напрямую влияет на стабильность, биодоступность и конечные свойства препарата. Особая роль отводится вспомогательным веществам, которые, не обладая терапевтическим действием, являются ключевыми модификаторами физико-химических свойств, биодоступности и стабильности лекарственного средства.

Инновационные подходы к модификации высвобождения, такие как создание таблеток-ретард, рапид ретард, использование технологии экструзии горячего расплава (HME) и матричных систем, открывают новые возможности для пролонгированного действия и адресной доставки активных веществ. Нанотехнологии, в свою очередь, предлагают революционные решения для повышения биодоступности плохо растворимых АФИ и создания целевых систем доставки.

Безопасность и эффективность твердых лекарственных форм неразрывно связаны со строгим контролем качества. Государственная фармакопея РФ XV издания устанавливает всеобъемлющие требования к таким показателям, как распадаемость, растворение, прочность, однородность массы и дозирования для таблеток, капсул и порошков. Внедрение инновационных методов контроля, таких как Process Analytical Technology (PAT) и спектрометрия ближнего инфракрасного диапазона (БИК), значительно повышает эффективность и точность производственного мониторинга, обеспечивая высокое качество продукции.

Особое внимание было уделено специфике разработки лекарственных форм для уязвимых групп пациентов — детей и пожилых людей. Учет их уникальных физиологических особенностей, проблем с проглатыванием, метаболизмом и полипрагмазии является критически важным для создания безопасных и эффективных препаратов, адаптированных к их потребностям.

Перспективы развития твердых лекарственных форм выглядят многообещающими. Демографические изменения, в частности старение населения, стимулируют разработку препаратов, ориентированных на гериатрических пациентов. Импортозамещение и развитие отечественной фармацевтики направлены на укрепление лекарственной безопасности страны и внедрение передовых технологий. Будущие направления исследований включают дальнейшее совершенствование систем модифицированного высвобождения, адресной доставки, интеграцию цифровых технологий (3D-печать, ИИ) и переход к непрерывному производству.

В заключение, комплексный подход к разработке и контролю качества твердых лекарственных форм является не просто желательным, но и абсолютно необходимым условием для обеспечения эффективности и безопасности лекарственных препаратов. Только путем сочетания фундаментальных знаний, инновационных технологий и строгого соблюдения стандартов можно достичь высоких результатов в создании препаратов, отвечающих самым современным требованиям здравоохранения.

Список использованной литературы

  1. Ажгихин И.С., Тенцова А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. М.: Медицина, 1976. 336 с.
  2. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. МЗ СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987.
  3. Дзюба В.Ф. Твердые лекарственные формы. Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2011. 125 с.
  4. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова. Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. М.: Издательский центр «Академия», 2004.
  5. Муравьев И.А. Технология лекарств: в 2 т. М.: Медицина, 1980. Т. 1. 391 с.
  6. Муравьев И.А. Технология лекарств: в 2 т. М.: Медицина, 1980. Т. 2. 313 с.
  7. Назарова З.А. Технология лекарств нового поколения. Ташкент, 2006. 140 с.
  8. Практикум по технологии лекарственных форм: Учебное пособие / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О.Н. Григорьева и др. Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. М.: Издательский центр «Академия», 2006.
  9. Талыкова Н.М., Турецкова В.Ф., Сухотерина Н.В. Твердые лекарственные формы. Часть I. Сборы. Порошки. Барнаул: АГМУ, 2008. 307 с.
  10. Талыкова Н.М., Турецкова В.Ф., Сухотерина Н.В. Твердые лекарственные формы. Часть II. Таблетки. Драже. Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы. Барнаул: АГМУ, 2008. 307 с.
  11. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 1 / Под ред. Т.С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991. 496 с.
  12. Тихонов А.И. Биофармация / А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных, И.А. Зупанец, О.С. Данькевич, Е.Е. Богуцкая, Н.В. Бездетко, Ю.Н. Азаренко. Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов, 2003. 240 с.
  13. Промышленная технология лекарств: учеб. для вузов: в 2 т. / В.И. Чуешов [и др.]. Харьков: НФАУ, 2002. Т. 1. 560 с.
  14. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств: учеб. для вузов: в 2 т. / В.И. Чуешов [и др.]. Харьков: НФАУ, 2002. Т. 2. 716 с.
  15. Твердые лекарственные формы. Провизор 24. URL: https://www.provisor24.ru/stati/tverdye-lekarstvennye-formy (дата обращения: 29.10.2025).
  16. Технология гранулирования в производстве таблеток. Нейросеть Бегемот — Begemot AI. URL: https://begemot.ai/post/tehnologiya-granulirovaniya-v-proizvodstve-tabletok-319985 (дата обращения: 29.10.2025).
  17. Твердые лекарственные формы, Высокодисперсные аэрозоли — Характеристика лекарственных форм, наиболее перспективных для педиатрии. Направления совершенствования и создания лекарственных форм для детей. URL: https://sechenov.ru/upload/iblock/c38/c38661642c8309a90901e18b849e7555.pdf (дата обращения: 29.10.2025).
  18. Порошки как лекарственная форма. Studbooks.net. URL: https://studbooks.net/83021/meditsina/poroshki_lekarstvennaya_forma (дата обращения: 29.10.2025).
  19. Твердые лекарственные средства: свойства и способы производства таблеток. URL: https://pharmapack.ru/articles/tverdye-lekarstvennye-sredstva-svoystva-i-sposoby-proizvodstva-tabletok (дата обращения: 29.10.2025).
  20. Изготовление твердых лекарственных форм — особенности, виды и классификация. IQprovision.ru. URL: https://iqprovision.ru/blog/izgotovlenie-tverdyh-lekarstvennyh-form-osobennosti-vidy-i-klassifikacziya/ (дата обращения: 29.10.2025).
  21. Достоинства порошков. Infopedia.su. URL: https://infopedia.su/10×7292.html (дата обращения: 29.10.2025).
  22. Технология производства твердых лекарственных форм. Современные тенденции (продвинутый курс). СКИФ. URL: https://skif-edu.ru/course/tekhnologiya-proizvodstva-tverdykh-lekarstvennykh-form-sovremennye-tendentsii-prodvinutyy-kurs (дата обращения: 29.10.2025).
  23. Минздрав утвердил Государственную фармакопею РФ 15 издания. ФармМедПром. URL: https://pharmmedprom.ru/news/minzdrav-utverdil-gosudarstvennuyu-farmakopeyu-rf-15-izdaniya/ (дата обращения: 29.10.2025).
  24. Положительные и отрицательные стороны таблеток. Требования к изготовлению таблеток. Lektsii.org. URL: https://lektsii.org/3-70570.html (дата обращения: 29.10.2025).
  25. Характеристика таблеток. Промышленная технология лекарств. Электронный учебник. URL: http://www.pharmtech.ru/glava2-2.html (дата обращения: 29.10.2025).
  26. Технологический процесс производства таблеток. Промышленная технология лекарств. Электронный учебник. URL: http://www.pharmtech.ru/glava2-6.html (дата обращения: 29.10.2025).
  27. Утверждена Государственная фармакопея РФ XV издания. Remedium.ru. URL: https://remedium.ru/news/utverzhdena-gosudarstvennaya-farmakopeya-rf-xv-izdaniya/ (дата обращения: 29.10.2025).
  28. Глава 3. Лекарственные формы в желатиновых капсулах. Промышленная технология лекарств. Электронный учебник. URL: http://www.pharmtech.ru/glava3.html (дата обращения: 29.10.2025).
  29. Оценка качества капсул. Lektsii.org. URL: https://lektsii.org/3-118854.html (дата обращения: 29.10.2025).
  30. EMA призывает учитывать потребности лиц пожилого возраста при разработке лекарств. Щотижневик АПТЕКА. URL: https://www.apteka.ua/article/299097 (дата обращения: 29.10.2025).
  31. Утверждена Государственная фармакопея РФ XV издания. Новости — GxP News. URL: https://gxpnews.ru/2023/08/utverzhdena-gosudarstvennaya-farmakopeya-rf-xv-izdaniya/ (дата обращения: 29.10.2025).
  32. Твёрдые лекарственные формы: правила выписывания рецептов, особенности изготовления, контроль и анализ качества. IQ Provision. URL: https://iqprovision.ru/blog/tverdye-lekarstvennye-formy-pravila-vypisyvaniya-retseptov-osobennosti-izgotovleniya-kontrol-i-analiz-kachestva (дата обращения: 29.10.2025).
  33. Характеристики основных видов твердых лекарственных форм. Vunivere.ru. URL: https://vunivere.ru/work3147/page3 (дата обращения: 29.10.2025).
  34. Характеристика порошков как лекарственной формы. Studfile.net. URL: https://studfile.net/preview/16281864/page:2/ (дата обращения: 29.10.2025).
  35. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. ГЭОТАР-Медиа, 2018. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970443361.html (дата обращения: 29.10.2025).
  36. Глава 9. ПОРОШКИ. Консультант врача. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970438152-fragment9.html (дата обращения: 29.10.2025).
  37. Определение показателей качества капсулированной лекарственной формы с экстрактом травы крапивы коноплевой сухим. КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-pokazateley-kachestva-kapsulirovannoy-lekarstvennoy-formy-s-ekstraktom-travy-krapivy-konoplevoy-suhim (дата обращения: 29.10.2025).
  38. Твердые лекарственные формы для внутреннего применения. АМС-Мед. URL: https://amsmed.ru/uslugi/proizvodstvo-lekarstv/tverdye-lekarstvennye-formy-dlya-vnutrennego-primeneniya/ (дата обращения: 29.10.2025).
  39. Детские формы препаратов: что о них важно знать фармацевту. The Pharma Media. URL: https://thepharmamedia.com.ua/articles/detskie-formy-preparatov-chto-o-nih-vazhno-znat-farmacevtu/ (дата обращения: 29.10.2025).
  40. Твердая лекарственная форма пролонгированного действия для парентерального введения и способ ее получения. Google Patents. URL: https://patents.google.com/patent/RU2207845C2/ru (дата обращения: 29.10.2025).
  41. Таблетки пролонгированного действия. Krka — КРКА. URL: https://www.krka.biz/ru/o-krka/issledovaniya-i-razrabotki/farmacevticheskaya-tehnologiya/tabletki-prolongirovannogo-deystviya/ (дата обращения: 29.10.2025).
  42. Лекарственные формы препаратов: виды и особенности применения. Apteka.ru. URL: https://apteka.ru/info/articles/lekarstvennye-formy-preparatov-vidy-i-osobennosti-primeneniya/ (дата обращения: 29.10.2025).
  43. Государственная фармакопея: 15 издание, читать онлайн изменения. Zdrav.ru. URL: https://www.zdrav.ru/articles/100418-farmakopeya-15-izdanie (дата обращения: 29.10.2025).
  44. Характеристики основных видов твердых лекарственных форм. Online presentation. URL: https://present5.com/xarakteristiki-osnovnyx-vidov-tverdyx-lekarstvennyx-form-sovremennye-tverdy/ (дата обращения: 29.10.2025).
  45. Таблетки против капсул: Преимущества, Недостатки, и различия. Дж.Л. — Jinlu Packing. URL: https://ru.jinlupacking.com/info/tablets-vs-capsules-advantages-disadvantages-47629239.html (дата обращения: 29.10.2025).
  46. Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. Pharma.edu.ru. URL: https://pharma.edu.ru/fgis/farmakopeya-xv (дата обращения: 29.10.2025).
  47. Особенности лекарственных средств для детей. Med-panacea.ru. URL: https://med-panacea.ru/blog/osobennosti-lekarstvennyh-sredstv-dlya-detej (дата обращения: 29.10.2025).
  48. Капсулы. Fgis.gmp.minzdrav.gov.ru. URL: https://www.fgis.gmp.minzdrav.gov.ru/upload/iblock/d76/d7634f195d8f280a373ff20170a4a589.pdf (дата обращения: 29.10.2025).
  49. Особенности детских лекарственных форм. Studfile.net. URL: https://studfile.net/preview/7966465/page:6/ (дата обращения: 29.10.2025).
  50. Каков стандарт качества желатиновых капсул размером 0EL? Блог. URL: https://www.capsulemanufacture.com/ru/blogs/what-is-the-quality-standard-for-size-0el-gelatin-capsules (дата обращения: 29.10.2025).
  51. Современные виды модифицированных (пролонгированных) твердых лекарственных форм с содержанием активного вещества кетопрофена. КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vidy-modifitsirovannyh-prolongirovannyh-tverdyh-lekarstvennyh-form-s-soderzhaniem-aktivnogo-veschestva-ketoprofena (дата обращения: 29.10.2025).
  52. Проблемы эффективной фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста. Semantic Scholar. URL: https://pdfs.semanticscholar.org/1c4d/215e9e0448152504620f3299c853f6567990.pdf (дата обращения: 29.10.2025).
  53. Сложный пациент. Как сделать фармакотерапию более безопасной для пожилых людей? Четыре совета от FDA*. Сеть AgeNet. URL: https://agenet.ru/articles/slozhnyy-pacient-kak-sdelat-farmakoterapiyu-bolee-bezopasnoy-dlya-pozhilyh-lyudey-chetyre-soveta-ot-fda (дата обращения: 29.10.2025).
  54. Основы лекарственной терапии в пожилом и старческом возрасте. КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovy-lekarstvennoy-terapii-v-pozhilom-i-starcheskom-vozraste (дата обращения: 29.10.2025).
  55. Лекарства в пожилом возрасте. Медицинский центр Панацея. URL: https://med-panacea.ru/poleznoe/gerontologiya/lekarstva-v-pozhilom-vozraste (дата обращения: 29.10.2025).
  56. Технология про-ва ЛВ и ЛФ на основе GMP. Покрытие таблеток оболочками. Метод формования. Упаковка. YouTube. URL: https://www.youtube.com/watch?v=FjI6i-rB4bY (дата обращения: 29.10.2025).
  57. Технология про-ва ЛВ и ЛФ на основе GMP. Таблетки без оболочки. Метод прямого прессования. YouTube. URL: https://www.youtube.com/watch?v=P4Gq2_p1N6s (дата обращения: 29.10.2025).

С этим материалом также изучают

Вспомогательные вещества в производстве твердых лекарственных форм: комплексный анализ характеристик, механизмов действия и инновационных перспектив

Полный анализ вспомогательных веществ в производстве твердых лекарственных форм: классификация, механизмы действия, контроль качества и перспективные технологии 3D-печати.

Таблетки как лекарственная форма: всесторонний анализ характеристик, классификации, правил приема и перспектив развития для академических целей

Всесторонний анализ таблеток как лекарственной формы: классификация, правила приема, фармакокинетика, инновации, регуляторные стандарты и решение проблем в фармацевтике.

Характеристика лекарственных форм.Таблетки.Правила приема таблеток.

... рынке представляют препараты в лекарственной форме “таблетки”. Таблетки — это твердая дозированная лекарственная форма, обычно получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением вспомогательных ...

Твердые лекарственные формы.Таблетки.Вспомогательные вещества при изготовлении таблеток.

... Вспомогательные вещества при изготовлении таблеток 5 1.1 Характеристика вспомогательных веществ 5 1.2 Классификация и виды вспомогательных веществ 7 1.3 Перспективы использования вспомогательных веществ для создания твердых лекарственных форм нового ...

Ветеринарные лекарственные формы: Классификация, Технология, Рецептура и Контроль Качества в Современной Фармации

Полное руководство по ветеринарным лекарственным формам: классификация, особенности производства, рецептура, дозирование, контроль качества по GMP и современные инновации.

Детские лекарственные формы: Состав, Технология, Регуляторные требования и Инновации с учетом особенностей детского организма

Глубокое исследование детских лекарственных форм: от физиологии до инноваций. Состав, технологии, регуляторные требования и решение проблемы комплаентности.

Производство твердых гомеопатических лекарственных форм: Технология, оборудование, вспомогательные вещества и контроль качества в свете современных требований

Полный обзор производства твердых гомеопатических лекарственных форм: технологии, оборудование, вспомогательные вещества, контроль качества и стандарты GMP в России на 2025 год.

Современные лекарственные формы от классификации до наночастиц

Изучите всесторонний обзор современных лекарственных форм. В статье раскрыта полная классификация от твердых до мягких форм, рассмотрены преимущества модифицированного высвобождения, а также описаны передовые системы доставки, включая липосомы и наночастицы.

Детские лекарственные формы: комплексный анализ особенностей, проблем и решений в фармацевтической технологии и педиатрической фармакологии

Комплексный анализ детских лекарственных форм: от анатомо-физиологических особенностей до проблем разработки, биофармацевтики и нормативного регулирования.

Похожие записи