Антиангинальные средства всё что нужно знать для курсовой работы

Стенокардия, или «грудная жаба», остается одной из ведущих проблем в современной кардиологии, являясь клиническим проявлением ишемической болезни сердца. В основе эффективной борьбы с этим состоянием лежит применение антиангинальных средств. Предметом данного исследования является сравнительная характеристика ключевых групп этих препаратов, их фармакологических свойств и принципов клинического использования. Цель работы — изучить и систематизировать актуальные данные о механизмах действия, классификации и терапевтическом применении антиангинальных средств для формирования целостного понимания их роли в медицине. В качестве основной гипотезы выдвигается предположение, что антиангинальные препараты представляют собой широкую и гетерогенную группу лекарственных средств, эффективность которых напрямую зависит от строго индивидуализированного подхода к каждому пациенту, учитывающего форму заболевания, наличие сопутствующих патологий и персональную переносимость терапии. Данная работа призвана последовательно доказать этот тезис.

Как возникает боль в груди. Патофизиологическая основа стенокардии

В основе приступа стенокардии лежит фундаментальный дисбаланс между потребностью сердечной мышцы (миокарда) в кислороде и его фактической доставкой по коронарным артериям. Это несоответствие приводит к ишемии миокарда, что и ощущается как характерная давящая или сжимающая боль за грудиной.

Потребность миокарда в кислороде определяется тремя основными параметрами:

• Частота сердечных сокращений (ЧСС): чем чаще бьется сердце, тем больше кислорода ему нужно.
• Сократимость миокарда: сила, с которой сердечная мышца перекачивает кровь.
• Напряжение стенки желудочков: зависит от артериального давления (постнагрузка) и объема крови в желудочках (преднагрузка).

С другой стороны, доставка кислорода почти полностью зависит от состояния коронарного кровотока. Причиной его нарушения чаще всего является атеросклеротическая бляшка, сужающая просвет сосуда. При физической или эмоциональной нагрузке потребность миокарда в кислороде возрастает, а суженная артерия не может обеспечить адекватный приток крови — так возникает приступ стабильной стенокардии напряжения. Особой формой является вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала), при которой боль возникает из-за внезапного спазма коронарных артерий, а не из-за стабильного сужения.

От амилнитрита до наших дней. Эволюция и классификация антиангинальных препаратов

История фармакотерапии стенокардии началась еще во второй половине XIX века. Пионерами в этой области стали нитриты, в частности амилнитрит, чья способность быстро расширять сосуды при вдыхании паров была открыта в 1860-х годах. Вскоре, с 1870-х годов, для купирования приступов начали активно применять нитроглицерин, который и по сей день остается препаратом первого выбора для снятия острой боли.

С развитием понимания патофизиологии ишемии совершенствовались и подходы к лечению. Современная фармакология предлагает четкую классификацию антиангинальных средств, в основе которой лежат три фундаментальные группы препаратов, воздействующие на разные звенья патологического процесса:

1. Органические нитраты
2. β-адреноблокаторы (бета-блокаторы)
3. Блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК)

Помимо этой «классической тройки», существуют и более новые классы препаратов, занимающие свою терапевтическую нишу, что отражает непрерывную эволюцию подходов к лечению стенокардии.

Три кита антиангинальной терапии. Принципы работы основных классов лекарств

Каждая из трех основных групп антиангинальных препаратов обладает уникальным механизмом действия, определяющим ее фармакологические эффекты и клиническое применение.

Органические нитраты

Механизм действия: Попадая в организм, нитраты метаболизируются с высвобождением оксида азота (NO). Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что ведет к увеличению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов. Это, в свою очередь, запускает каскад реакций, приводящих к их расслаблению — вазодилатации.

Фармакологические эффекты: Нитраты вызывают расширение преимущественно венозных сосудов. Это снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку), уменьшая напряжение стенки миокарда и его потребность в кислороде. В меньшей степени они расширяют артерии, снижая постнагрузку.
Основные представители: Нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат.
Ключевые побочные эффекты: Головная боль (из-за расширения сосудов мозга), головокружение, рефлекторная тахикардия, развитие толерантности при длительном применении.

β-адреноблокаторы

Механизм действия: Эти препараты конкурентно блокируют бета-адренорецепторы сердца, препятствуя действию на них адреналина и норадреналина.

Фармакологические эффекты: Основной результат — урежение частоты сердечных сокращений и снижение сократимости миокарда. Это напрямую уменьшает работу сердца и его потребность в кислороде, что особенно важно при стенокардии напряжения. Также они способствуют снижению артериального давления.
Основные представители: Метопролол, бисопролол, атенолол, карведилол.
Ключевые побочные эффекты: Брадикардия (чрезмерное урежение пульса), повышенная утомляемость, слабость, обострение бронхиальной астмы (для неселективных препаратов).

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК)

Механизм действия: БКК препятствуют вхождению ионов кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов и кардиомиоцитов через L-тип кальциевых каналов. Кальций необходим для мышечного сокращения, и его блокировка ведет к расслаблению.

Фармакологические эффекты: Эффекты зависят от подгруппы БКК. Дигидропиридиновые (например, амлодипин) преимущественно вызывают расширение артерий (вазодилатацию), снижая артериальное давление и постнагрузку. Недигидропиридиновые (верапамил, дилтиазем) вдобавок к вазодилатации урежают ЧСС и снижают сократимость миокарда.
Основные представители: Амлодипин, нифедипин, верапамил, дилтиазем.
Ключевые побочные эффекты: Периферические отеки (особенно для дигидропиридинов), головная боль, запоры (для верапамила), брадикардия (для недигидропиридинов).

Как выбрать правильное лекарство. Сравнительный анализ и клинические подходы

Выбор антиангинального препарата — это комплексная задача, которая никогда не решается шаблонно. Врач должен учитывать форму стенокардии, наличие сопутствующих заболеваний и индивидуальную реакцию пациента. Ключевым является не поиск «лучшего» лекарства, а подбор оптимальной терапии для конкретного человека.

Например, при стабильной стенокардии напряжения препаратами первого ряда часто являются бета-блокаторы, так как они эффективно снижают потребность миокарда в кислороде при нагрузке. Однако если у пациента вариантная стенокардия (Принцметала), вызванная спазмом сосудов, то бета-блокаторы могут быть неэффективны или даже вредны, а препаратами выбора станут блокаторы кальциевых каналов или нитраты, напрямую снимающие спазм.

Часто для достижения контроля над симптомами используется комбинированная терапия. Например, сочетание бета-блокатора (снижает ЧСС) и дигидропиридинового БКК (расширяет артерии) позволяет воздействовать на разные механизмы болезни. Важно помнить и о потенциальных проблемах: например, длительная и непрерывная терапия нитратами может привести к развитию толерантности (привыкания), что требует организации специальных «безнитратных» интервалов в течение суток.

Что ждет нас в будущем. Перспективные направления в фармакотерапии

Фармакология не стоит на месте, и на смену или в дополнение к классическим препаратам приходят новые. Они предлагают альтернативные механизмы действия и могут быть эффективны там, где традиционная терапия не дает нужного результата или плохо переносится.

Среди таких препаратов выделяются две основные группы: ингибиторы позднего натриевого тока и ингибиторы If-каналов синусового узла.

Ранолазин — ингибитор позднего натриевого тока. В отличие от классических средств, он не влияет на ЧСС и давление, а действует на ионный обмен в кардиомиоцитах, предотвращая перегрузку клеток кальцием во время ишемии и улучшая их энергетический метаболизм. Ивабрадин — ингибитор If-каналов синусового узла, который изолированно снижает ЧСС, не влияя на сократимость миокарда или тонус сосудов. Это делает его ценной альтернативой бета-блокаторам для пациентов с их непереносимостью.

Подводя итоги, можно с уверенностью заключить, что лечение стенокардии — это многогранный процесс. Мы установили, что в основе заболевания лежит дисбаланс между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Для коррекции этого дисбаланса существует три основные группы препаратов — нитраты, бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, каждая из которых имеет свой уникальный механизм действия, свои преимущества и недостатки. Представленный анализ убедительно подтверждает исходную гипотезу: антиангинальные препараты действительно являются широкой группой лекарственных средств, а ключ к успеху терапии лежит в строго индивидуализированном подходе. Выбор конкретного препарата или их комбинации является комплексной задачей, зависящей от типа стенокардии, сопутствующих болезней и реакции пациента. Эффективное и безопасное лечение невозможно без глубоких знаний фармакологии и внимательного отношения к каждому клиническому случаю, а также без обучения пациента правилам приема лекарств и контролю побочных эффектов.

Список литературы

1. Астафьев В.А. Основы фармакологии с рецептурой. – М.: КноРус, 2013. – 544 с.
2. Бисопролол и препараты магния при лечении артериальной гипертензии //РМЖ, Том 12 № 14, 2014.
3. Зефиров А. Л., Ситдикова Г. Ф. Ионные каналы возбудимой клетки (структура, функция, патология). – Казань: Арт-кафе. – 2011. – 271 с.
4. Кнорре Д. Г., Мызина С. Д., Годовникова Т.С., Федорова Т.С. Биоорганическая химия: Учебное пособие. – Новосибирск: Новосиб. гос.унив., 2011. – 480 с.
5. Конради А. О. Обновление Европейских рекомендаций по артериальной гипертензии 2009 — что появилось нового и от чего нового пришлось отказаться // Артериальная гипертензия. 2011, № 1, том 16, с. 43–44.
6. Кузнецова Н.А. Клиническая фармакология (+ CD-ROM). – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 272 с.
7. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Т.3, кн.1. Лечение болезней сердца и сосудов: — М.: Мед.лит., 2011. – 464 с.: ил.
8. Ослопов В.Н., Богоявленская О.В., Милославский Я.М. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 656 с.
9. Российский статистический ежегодник 2015 год [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/publications/catalog/doc_1135087342078 (Дата обращения: 12.04.2016).
10. Руководство по кардиологии. В 3 томах. Том 3. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 512 с.
11. Раднаев Г.Г., Охремчук Л.В. Клиническая фармакология препаратов, применяемых при стабильной стенокардии : учебное пособие ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России, Кафедра эндокринологии и клинической фармакологии. – Иркутск : ИГМУ, 2014. – 51 с.
12. СединкинаР.Г. Сестринское дело в терапии. Раздел «Кардиология» (+ CD-ROM). – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 272 с.
13. Шелухин В.А., Шеянов С.Д., Бойцов С.А., Костюченко А.Л. Терапевтические аспекты тяжелых механических повреждений. – СПб.: Элби, 2002. – 144 с.
14. Tanaka Y. Kv.ChannelsContributetoNitricOxide- andAtrialNatriureticPeptide-InducedRelaxationof a RatConduitArtery // JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics. — 2011. — Vol. 317. — P. 341-354.
15. Jaillon P, Drici M.Recentantiarrhythmicdrugs // Am. J. Cardiol. ).– 2012. – Р.65-69.
16. McVeigh JJ, etal. Dichloroacetatestimulationofglucoseoxidationimprovesrecoveryofischemicrathearts //Am J Physiol. – 2013. – Р.22-29
17. Oakley C. Silentischemiaandvariantangina // Quat. J. Med. – 2011. – P. 68-73.
18. Chen N, Zhou M, Yang M, Guo J, Zhu C, Yang J, Wang Y, Yang X, He L.Calciumchannelblockersversusotherclassesofdrugsforhypertension». – 2011.
19. Norman M. Kaplan MD,Burton D. RoseMD. Majorsideeffectsandsafetyofcalciumchannelblockers // ChineseMedical&BiologicalInformation. – 2012.
20. Pyung Chun Oh. Anti-Anginal and Metabolic Effects of Carvedilol and Atenolol in Patients with Stable Angina Pectoris: A Prospective, Randomized, Parallel, Open-Label Study. – 2013.