Фармакоэкономический анализ рационального использования лекарственных средств в гериатрической практике: Методология, бремя полипрагмазии и российский контекст оптимизации

На 1 января 2024 года численность населения Российской Федерации старше трудоспособного возраста составляла около 34 миллионов человек. Эта демографическая реальность, вкупе с тем, что примерно 90% граждан старше 60 лет страдают хотя бы одним хроническим заболеванием, формирует беспрецедентную нагрузку на систему здравоохранения. В этих условиях эффективность и безопасность фармакотерапии, а также рациональное распределение ограниченных ресурсов, не могут рассматриваться отдельно от строгой экономической оценки. Именно поэтому фармакоэкономический анализ становится критически важным инструментом для управления здоровьем стареющей популяции.


Введение: Актуальность проблемы лекарственного обеспечения и ФЭА в гериатрии

Стремительный рост доли пожилого населения в мире и в Российской Федерации, явление, известное как демографическое старение, трансформирует структуру заболеваемости и потребления медицинских услуг. Для гериатрического пациента характерна полиморбидность – наличие множества хронических заболеваний, что закономерно ведет к полипрагмазии – одновременному назначению большого количества лекарственных средств (ЛС).

Полипрагмазия, определяемая в отечественной гериатрической практике как прием пациентом пяти и более лекарственных средств, является не просто клинической проблемой, но и серьезным экономическим бременем. Она многократно увеличивает риск развития неблагоприятных побочных реакций (НПР), что, в свою очередь, влечет за собой необходимость дополнительной диагностики, лечения осложнений, увеличения частоты госпитализаций и, как следствие, экспоненциального роста прямых и непрямых затрат на здравоохранение. Ведь лечение одного тяжелого осложнения, вызванного нерациональным назначением, может в десятки раз превысить стоимость всего курса терапии.

Целью данного исследования является систематизация и глубокий анализ методологических подходов фармакоэкономики (ФЭА) применительно к гериатрической практике. Задача состоит в том, чтобы обосновать необходимость использования ФЭА для повышения рациональности фармакотерапии, учитывая специфические возрастные изменения в организме и особенности российской системы лекарственного обеспечения.

Ключевые определения

Для корректного анализа необходимо четко обозначить базовые термины, формирующие предметное поле исследования:

Термин Определение
Фармакоэкономика Наука, изучающая соотношение между затратами и эффективностью, безопасностью и качеством жизни при использовании различных схем лечения, диагностики или профилактики заболеваний.
Гериатрический больной Пациент пожилого и старческого возраста, требующий особого, рационального подхода к лечению, учитывающего возрастные изменения, полиморбидность и риски НПР.
Полипрагмазия Одновременный прием пациентом пяти и более лекарственных средств, являющийся наиболее частой причиной развития НПР в гериатрии.
Затраты-эффективность (CEA) (Cost-Effectiveness Analysis) — один из основных методов ФЭА, сравнивающий затраты на медицинское вмешательство с его эффективностью, измеряемой в естественных единицах (например, спасенные годы жизни, снижение артериального давления, предотвращенные случаи инфаркта).

Теоретические основы рациональной фармакотерапии в гериатрии

Рациональность фармакотерапии у пожилых пациентов — это достижение максимальной клинической эффективности при минимальном риске и приемлемых экономических затратах. Ключевой вызов здесь заключается в том, что стареющий организм перестает быть предсказуемой системой для стандартных дозировок и схем лечения.

Особенности фармакокинетики (ФК) лекарственных средств у пожилых

Возрастные изменения в организме пожилого человека драматически меняют судьбу лекарственного средства (ЛС) с момента его приема до полного выведения, то есть влияют на фармакокинетику. Эти изменения затрагивают все четыре фазы: абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение.

  1. Абсорбция: С возрастом происходит снижение кровоснабжения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), уменьшается площадь всасывающей поверхности и ухудшается моторика. Изменение кислотности желудочного сока может замедлять всасывание препаратов, требующих кислой среды, или, наоборот, способствовать более быстрому всасыванию других.
  2. Распределение: Уменьшение общей массы тела, снижение доли воды и относительное увеличение жировой ткани изменяют объем распределения ЛС. Препараты, растворимые в жирах, могут накапливаться, что увеличивает их период полувыведения (T1/2), а водорастворимые — достигать более высоких начальных концентраций.
  3. Метаболизм (Биотрансформация): Печень является основным органом метаболизма. С возрастом снижается масса печени, уменьшается печеночный кровоток и активность микросомальных ферментов цитохрома P450 (особенно фазы I). Это замедляет метаболизм многих ЛС, усиливая риск кумуляции.
  4. Выведение (Элиминация): Наиболее критичным изменением является снижение функции почек. Средний клиренс креатинина снижается примерно на 1% в год после 40 лет.

Количественная детализация и экономические последствия:

Необходимость коррекции дозировки, прямо связанная с ФК, имеет прямые фармакоэкономические последствия. Например, для ряда препаратов, таких как кветиапин, средний клиренс у пожилых пациентов может быть на 30–50% меньше, чем у молодых взрослых.

Еще один яркий пример — нестероидный противовоспалительный препарат целекоксиб. Согласно клиническим исследованиям, у пациентов старше 65 лет средние значения концентрации Cmax и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличиваются в 1,5–2 раза по сравнению с молодыми пациентами. Это увеличение связано не только с возрастом, но и с более низкой средней массой тела. Применение стандартных дозировок в такой ситуации резко повышает риск развития НПР (например, желудочно-кишечных кровотечений), что гарантированно ведет к увеличению затрат на стационарное лечение и реабилитацию. Следовательно, адекватный фармакоэкономический анализ обязан учитывать этот риск и корректировать схемы лечения, начиная с меньших доз.

Влияние возрастных изменений на фармакодинамику (ФД)

Фармакодинамика изучает действие ЛС на организм. У пожилых пациентов изменяется чувствительность рецепторов и органов-мишеней. Например:

  • ЦНС: Наблюдается повышенная чувствительность к психотропным препаратам (бензодиазепинам, антидепрессантам) и опиоидам, что увеличивает риск седации, падений и когнитивных нарушений.
  • Сердечно-сосудистая система: Снижается чувствительность β-адренорецепторов, что может уменьшать эффективность β-блокаторов в стандартных дозах, но при этом возрастает риск ортостатической гипотензии при приеме гипотензивных средств.

Эти изменения ФД также требуют индивидуального подбора доз, который должен быть оценен с точки зрения затрат-эффективности. Но разве не является отсутствие такого индивидуального подхода главной причиной, по которой мы наблюдаем столь высокий уровень НПР среди пожилых пациентов?


Методология фармакоэкономического анализа в гериатрической практике

Фармакоэкономический анализ (ФЭА) — это мост между клинической эффективностью и экономической рациональностью. В гериатрии он приобретает особую специфику, поскольку помимо классических показателей (выживаемость, снижение заболеваемости) приходится учитывать факторы, критически влияющие на качество жизни: предотвращение падений, сохранение когнитивных функций и сокращение времени, проведенного в стационаре из-за НПР.

Обзор ключевых методов фармакоэкономического анализа

Наиболее широко используемые методы ФЭА предоставляют различные ракурсы оценки медицинских вмешательств:

Метод Аббревиатура Единица измерения эффективности Применение в гериатрии
Анализ минимизации затрат CMA (Cost-Minimization) Эффективность предполагается одинаковой Сравнение оригинального ЛС и генерика, имеющих доказанную биоэквивалентность и одинаковый профиль безопасности у пожилых.
Анализ затраты-эффективность CEA (Cost-Effectiveness) Естественные физиологические единицы (например, годы жизни, количество предотвращенных инсультов) Сравнение различных схем антикоагулянтной терапии для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий.
Анализ затраты-полезность CUA (Cost-Utility) QALY (Годы жизни, скорректированные на качество) Оценка вмешательств, влияющих на качество жизни (например, лечение остеоартрита, деменции), где важны не только годы жизни, но и их "полезность".
Анализ затраты-выгода CBA (Cost-Benefit) Денежные единицы Оценка долгосрочных программ, где польза (снижение инвалидизации, возвращение к труду) выражается в денежном эквиваленте.

Анализ «затраты-полезность» (CUA) имеет особую ценность в гериатрии. Поскольку целью лечения пожилого человека часто является не столько радикальное излечение, сколько поддержание приемлемого качества жизни и функциональной независимости, CUA позволяет учесть этот аспект. Эффективность здесь измеряется в QALY (Quality-Adjusted Life Years, годах жизни с поправкой на качество), где 1 QALY соответствует одному году жизни, прожитому с полным здоровьем. Это позволяет сравнивать эффективность, например, лечения деменции (которое может увеличить продолжительность жизни, но не улучшить ее качество) с лечением остеопороза (которое может предотвратить переломы и резко повысить качество жизни, не влияя значительно на общую продолжительность).

Анализ «влияния на бюджет» (BIA) и «стоимости болезни» (COI)

Анализ «влияния на бюджет» (BIA) необходим для государственных органов здравоохранения. Он оценивает, как внедрение новой, более эффективной, но потенциально более дорогой схемы лечения повлияет на общий бюджет региона или страны в течение определенного периода (например, 3-5 лет). В гериатрии BIA критичен при рассмотрении вопроса о включении в формулярные списки новых, высокотехнологичных ЛС (например, новых пероральных антикоагулянтов), которые при более высокой цене могут значительно снизить будущие затраты, связанные с госпитализацией по поводу осложнений.

Анализ «стоимости болезни» (COI) позволяет оценить полное экономическое бремя конкретного заболевания или состояния (например, полипрагмазии) для общества. Это включает прямые затраты (ЛС, госпитализации, визиты к врачу) и непрямые затраты (потеря производительности, хотя у пожилых они менее выражены, и расходы по уходу). COI четко показывает, что нерациональная фармакотерапия, ведущая к НПР, создает огромное экономическое бремя, значительно превышающее стоимость самих препаратов.

Инструменты оптимизации фармакотерапии с экономическими последствиями

Применение инструментов для повышения рациональности назначений имеет прямое фармакоэкономическое значение, поскольку снижает частоту НПР и, соответственно, прямые затраты. Ознакомьтесь подробнее с этими инструментами в разделе о Роли государства и формулярной системы.

Критерии Бирса (AGS Beers Criteria®) и STOPP/START-критерии являются золотым стандартом в гериатрической фармакологии.

  1. STOPP-критерии (Screening Tool of Older Persons’ Potentially Inappropriate Prescriptions) служат для выявления Потенциально Не Рекомендованных Лекарственных Средств (ПНР ЛС). Назначение ПНР ЛС — это прямая угроза безопасности пациента и рост затрат.
  2. START-критерии (Screening Tool to Alert doctors to Right Treatment) используются для выявления Потенциально Пропущенных Рекомендованных Лекарственных Средств (ППР ЛС). Отсутствие назначения жизненно важных препаратов (например, ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности) также является клинико-экономической проблемой, поскольку приводит к прогрессированию заболевания, госпитализациям и росту будущих затрат.

Практическое влияние:

Исследования показывают, что частота назначений ПНР ЛС в отечественных стационарах может достигать 66,6% в терапевтических отделениях. Развитие НПР, связанных с этими неадекватными назначениями, напрямую увеличивает частоту госпитализаций, продолжительность пребывания в стационаре и количество посещений отделения неотложной помощи. Таким образом, внедрение и систематическое использование STOPP/START-критериев является одним из наиболее экономически эффективных мероприятий в гериатрии.


Фармакоэкономическое бремя полипрагмазии и приоритетные нозологии в РФ

Полипрагмазия и коморбидность — это два взаимосвязанных фактора, которые формируют основное финансовое бремя на российскую систему здравоохранения в контексте гериатрии.

Эпидемиологическая и финансовая нагрузка коморбидности

Как уже отмечалось, почти 90% пожилых граждан страдают от хронических болезней. Коморбидность у преобладающего большинства пожилых пациентов в России часто достигает диапазона от 5 до 8 сопутствующих заболеваний. Каждое дополнительное заболевание требует новых назначений, что создает порочный круг полипрагмазии.

Финансовый аспект: Риск развития НПР у лиц старше 65 лет в 4 раза выше, чем у молодого населения. Нежелательные эффекты ЛС являются причиной 10–20% госпитализаций пожилых людей.

Более того, для самих граждан старшего возраста нагрузка на бюджет колоссальна. Согласно исследованиям, люди в возрасте старше 70 лет направляют более 80% своих доходов на удовлетворение базовых потребностей, при этом медикаменты и медицинская помощь являются одной из основных статей этих расходов. Рост стоимости лечения и необходимость частой покупки ЛС, не входящих в льготный перечень, подрывают финансовое благополучие этой социальной группы.

Приоритетные нозологии для клинико-экономического анализа в РФ

Фокусировка ФЭА должна быть направлена на нозологии, которые вносят наибольший вклад в смертность, инвалидизацию и общие затраты.

В структуре заболеваемости и смертности пожилого населения РФ абсолютно лидирующее положение занимают болезни системы кровообращения (БСК).

Доминирующие нозологии БСК:

  1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС): На долю ИБС приходится более 50% всех смертей в классе БСК среди пожилого населения.
  2. Цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ): Второе место, включая инсульты, которые являются главной причиной стойкой инвалидизации.

Вторым критически важным классом являются заболевания костно-мышечной системы (например, остеоартрит и остеопороз). Хотя они не являются главной причиной смертности, они резко снижают функциональную независимость, увеличивают риск падений и переломов, требуя дорогостоящего эндопротезирования и длительной реабилитации.

Сравнительный клинико-экономический анализ (КЭА) схем лечения (Модельный пример)

Для демонстрации практического применения ФЭА рассмотрим модельный пример сравнительного анализа «затраты-эффективность» (CEA) при профилактике инсульта у гериатрических пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).

Сценарий: Сравнение двух схем антикоагулянтной терапии в условиях РФ для пациента 75 лет с ФП и сопутствующей почечной недостаточностью.

Схема А: Варфарин (стандартный, низкозатратный, но требующий частого мониторинга МНО).

Схема Б: Новый пероральный антикоагулянт (НПОАК), требующий коррекции дозы по клиренсу креатинина (более дорогой, но не требующий мониторинга).

  • Метод анализа: Анализ «затраты-эффективность» (CEA).
  • Показатель эффективности: Количество предотвращенных случаев инсульта на 1000 пациентов в год.
  • Горизонт анализа: 5 лет.
Показатель затрат/эффективности Схема А (Варфарин) Схема Б (НПОАК)
Прямые затраты на ЛС (за 5 лет) Низкие (Х) Высокие (2,5Х)
Затраты на мониторинг (МНО, визиты) Высокие (0,5Х) Низкие (0,1Х)
Затраты, связанные с НПР (Кровотечения, госпитализации из-за нестабильного МНО) Средние (0,8Х) Низкие (0,4Х)
Общие затраты (за 5 лет) 2,3Х 3,0Х
Эффективность (Предотвращенные инсульты / 1000 пациентов) 75 90
Коэффициент Затраты-Эффе��тивность (CER) 2,3Х / 75 3,0Х / 90
CER (Условные единицы) 0,0306 0,0333

Вывод анализа:

Хотя Схема Б (НПОАК) имеет более высокую общую стоимость (3,0Х), она обеспечивает более высокую клиническую эффективность (90 предотвращенных инсультов). Коэффициент затраты-эффективность (CER) для Схемы А (Варфарин) немного ниже (0,0306 против 0,0333). Это означает, что Варфарин является более экономически эффективным при сравнении по CER.

Однако, если учесть специфику гериатрии (низкий комплаенс, трудности с частым мониторингом, риск фатальных НПР), и если бы мы проводили анализ «затраты-полезность» (CUA), где эффективность измеряется в QALY, НПОАК, вероятно, показал бы лучшее соотношение из-за снижения рисков и улучшения качества жизни (меньше инсультов и меньше необходимости в мониторинге). Финальное решение, таким образом, должно балансировать между минимальными затратами (CER) и максимальной полезностью (CUA) для гериатрической популяции.


Роль государства и формулярной системы в оптимизации расходов на лекарственное обеспечение (РФ)

Рациональное использование ЛС в гериатрии не может быть достигнуто без четкой регуляторной базы и инструментов, управляющих расходами. В Российской Федерации эта роль возложена на законодательство и формулярную систему.

Законодательные основы и Перечень ЖНВЛП

Основой для лекарственного обеспечения является Федеральный закон № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», который гарантирует бесплатную медицинскую помощь. Конкретные льготы для ветеранов, инвалидов и других категорий граждан, включая пожилых, регулируются Постановлением Правительства РФ № 890 от 30.07.1994 г.

Ключевым инструментом экономического регулирования является Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Регуляторная функция ЖНВЛП:

По состоянию на начало 2025 года Перечень ЖНВЛП включает более 800 международных непатентованных наименований (МНН) лекарственных препаратов. Включение препарата в этот перечень обеспечивает:

  1. Регулирование цен: Цены на препараты из ЖНВЛП регистрируются и не могут быть превышены, что напрямую снижает финансовую нагрузку на бюджеты всех уровней и на пациентов.
  2. Приоритетное финансирование: Средства на льготное обеспечение направляются в первую очередь на закупку именно этих препаратов.

Таким образом, Перечень ЖНВЛП, опираясь на клиническую эффективность и ФЭА-оценку, выступает как макроэкономический фильтр для обеспечения пожилых граждан доступными и качественными лекарствами.

Применение формулярной системы для рационального отбора ЛС

Формулярная система — это управленческий и методологический инструмент, который обеспечивает применение наиболее рациональных, то есть организационно, клинически и экономически эффективных, методов снабжения и использования лекарственных средств в государственном секторе здравоохранения РФ.

Принципы формулярной системы в гериатрии:

  • Экспертный отбор: Эксперты (клинические фармакологи, гериатры, экономисты) оценивают ЛС по принципу «доказанная эффективность + безопасность + экономическая обоснованность». Для гериатрических отделений это означает приоритет ЛС с низким риском НПР (соответствие критериям Бирса/STOPP).
  • Снижение вариабельности: Формуляр ограничивает количество используемых аналогов, стандартизирует схемы лечения и способствует унификации закупок, что приводит к снижению административных и логистических затрат (CMA).
  • Контроль полипрагмазии: Внедрение формуляра с четкими протоколами лечения коморбидных состояний помогает врачам избегать избыточных назначений, автоматически снижая риск НПР и, соответственно, прямые затраты на лечение осложнений.

Внедрение и развитие формулярной системы, опирающейся на результаты глубокого ФЭА, является стратегическим направлением оптимизации расходов на лекарственное обеспечение гериатрических больных в России.


Заключение и перспективы

Резюме основных выводов

Фармакоэкономический анализ в гериатрической практике является не просто желательным, а критически необходимым инструментом для обеспечения рациональности фармакотерапии. Ключевая проблема, обусловленная демографическим старением, — это полипрагмазия и высокий риск развития НПР, что обусловлено глубокими изменениями в фармакокинетике (снижение клиренса, увеличение AUC) и фармакодинамике.

Мы подтвердили, что для гериатрии наиболее релевантными являются методы CEA и, в особенности, CUA (с использованием QALY), поскольку они учитывают специфику качества жизни. Применение инструментов, таких как Критерии Бирса и STOPP/START-критерии, является первичной и экономически обоснованной мерой, напрямую снижающей затраты на лечение НПР. На государственном уровне оптимизация расходов достигается через регулирование цен с помощью Перечня ЖНВЛП (более 800 МНН) и внедрение формулярной системы.

Практическое значение и перспективы

Перспективы развития ФЭА в гериатрии связаны с дальнейшей персонализацией лечения и использованием сложного моделирования:

  1. Депрескрайбинг (Deprescribing): Систематический, контролируемый процесс отмены или снижения дозы ЛС. ФЭА должен стать основой для оценки экономической целесообразности депрескрайбинга, поскольку отмена неэффективных или ПНР ЛС снижает общую стоимость терапии и риск госпитализации.
  2. Марковское моделирование: Для оценки долгосрочных клинико-экономических исходов при хронических, прогрессирующих заболеваниях (деменция, остеопороз) необходимо использовать модели Маркова. Они позволяют учитывать переходы пациента между различными состояниями здоровья (например, от независимого к зависимому, от безболезненного к хронической боли) в течение длительного времени, предоставляя точную картину затрат-полезности.
  3. Адаптация критериев: Непрерывный процесс адаптации и локализации международных критериев (Бирса, STOPP/START) к российскому формуляру и клинической практике обеспечит более точное и экономически обоснованное назначение ЛС.

Таким образом, комплексный фармакоэкономический подход, интегрированный в клиническую гериатрическую практику, является единственно верным путем для обеспечения рационального использования лекарственных средств и устойчивости системы здравоохранения в условиях стареющего населения.

Список использованной литературы

  1. Бент Молстендт. Забота о пожилых / Бент Молстендт // Клиническая геронтология. 1998. № 4.
  2. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. Ленинград: Медицина, 1989.
  3. Колеаров Ф.И., Анисимов В.Н., Лихневский И.И. Геронтология и гериатрия в России: состояние и перспективы // Клиническая геронтология. 1995. № 4.
  4. Старость : популярный справочник. Москва: Большая Российская энциклопедия, 1996.
  5. Чеботарева Д.Ф. Гериатрия. Москва: Медицина, 1990.
  6. Чеботарев Д.Ф. Клиническая гериатрия : учебное пособие для врачей. Москва, 1990.
  7. Чеботарев Д.Ф., Маньковский Н.Б. Руководство по гериатрии. Москва: Медицина, 1982.
  8. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова и др. Москва: ГЭОТАР – Медиа, 2009.
  9. Лекарственные формы в гериатрии / под ред. А.И. Тенцовой. Москва: ВНИИМТ, 1979.
  10. Солонинина А.В., Ростова Н.Б., Михайлова В.Н. Организационно-фармацевтические аспекты рационального использования лекарств в стационаре / под ред. В.В. Юшкова и др. Пермь, 2005. С. 15-25.
  11. Солонинина А.В., Ростова Н.Б., Эвич Н.В. О рациональном использовании финансовых средств на приобретение лекарств в ЛПУ // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы : материалы межвузовской научно-практической конференции. Пермь, 2001. С. 29-30.
  12. Черешнева Н.Д. [и др.] Организация лекарственной помощи лицам старшего возраста // Клиническая геронтология. 2011. Т. 17, № 11-12. С. 115-116.
  13. Черешнева Н.Д., Одегова Т.Ф., Солонинина А.В. Анализ закупок лекарственных препаратов для ЛПУ Республики Марий Эл // Новая аптека. 2010. № 10. С. 41-44.
  14. Черешнева Н.Д., Смирнов А.В. [и др.] Фармако-экономические аспекты использования лекарственных средств для лечения гериатрических больных в рамках программы ОНЛС // Клиническая геронтология. 2011. Т. 17, № 11-12. С. 116.
  15. Потенциально не рекомендованные лекарственные средства для применения у пациентов пожилого возраста: критерии Бирса [Электронный ресурс]. URL: risksafety.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  16. Опыт использования критериев Бирса в клинической практике по данным отечественной литературы [Электронный ресурс]. URL: cyberleninka.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  17. Фармакотерапия в гериатрической практике : руководство для врачей. URL: speclit.su (дата обращения: 30.10.2025).
  18. Российский журнал гериатрической медицины (№ 2, 2025) [Электронный ресурс]. URL: geriatr-news.com (дата обращения: 30.10.2025).
  19. Фармакотерапия в гериатрической практике [Электронный ресурс]. URL: pharmateca.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  20. Основные аспекты лекарственной терапии гериатрических больных, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата [Электронный ресурс]. URL: cyberleninka.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  21. Особенности фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста [Электронный ресурс]. URL: therapeutic-j.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  22. Как пенсионерам получить льготные лекарства в 2025 году [Электронный ресурс]. URL: banki.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  23. В Госдуму РФ внесен проект закона о компенсации трат на лекарства для пенсионеров [Электронный ресурс]. URL: pharmvestnik.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  24. Формуляр лекарственных средств для врачей общей практики: первый опыт, рекомендации [Электронный ресурс]. URL: cyberleninka.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  25. Фармакокинетика у пожилых пациентов — Гериатрия [Электронный ресурс]. URL: msdmanuals.com (дата обращения: 30.10.2025).
  26. Целебрекс — инструкция по применению, дозы, побочные действия, аналоги, описание препарата [Электронный ресурс]. URL: rlsnet.ru (дата обращения: 30.10.2025).
  27. СТРАТЕГИЯ — Министерство здравоохранения РФ [Электронный ресурс]. URL: minzdrav.gov.ru (дата обращения: 30.10.2025).

Похожие записи