Фитотерапия в комплексном лечении и профилактике варикозного расширения вен и тромбофлебита: современный научный подход

Более 69% россиян сталкиваются с проявлениями хронической венозной недостаточности, а каждый второй житель России страдает от варикозного расширения вен. Эти цифры красноречиво свидетельствуют о масштабе проблемы, выходящей за рамки простой медицинской статистики и затрагивающей качество жизни миллионов людей. Варикозное расширение вен и тромбофлебит — не просто эстетические недостатки, а серьезные социально значимые заболевания, чреватые тяжелыми осложнениями, такими как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. В условиях такой распространенности и потенциальной опасности, поиск эффективных, безопасных и доступных методов лечения и профилактики становится приоритетной задачей. Именно поэтому в последние десятилетия фитотерапия, основанная на тысячелетнем опыте использования лекарственных растений, привлекает все большее внимание научного сообщества.

Однако, в отличие от популярного, часто необоснованного применения «народных средств», современная фитотерапия стремится к строгому научному обоснованию. Целью данной работы является теоретическое изучение и систематизация современных данных о принципах и эффективности фитотерапии в комплексном лечении и профилактике варикозного расширения вен и тромбофлебита. В рамках курсовой работы, предназначенной для студентов медицинских и фармацевтических вузов, аспирантов, мы проведем глубокий аналитический обзор, охватывающий широкий спектр тем: от детального рассмотрения этиологии и патогенеза венозных заболеваний на молекулярно-клеточном уровне до систематизации биологически активных веществ лекарственных растений, их фармакологических механизмов, доказательной базы эффективности фитопрепаратов, их безопасности и места в современных клинических рекомендациях. Особое внимание будет уделено потенциалу и перспективам развития фитотерапии в этой области, подчеркивая ее роль как важного компонента комплексного терапевтического подхода.

Современные представления о варикозном расширении вен и тромбофлебите

История медицины знает множество заболеваний, понимание которых эволюционировало от эмпирических наблюдений до глубоких молекулярно-клеточных исследований. Варикозное расширение вен и тромбофлебит — не исключение. Если еще несколько десятилетий назад их патогенез казался относительно простым, то сегодня мы располагаем значительно более детализированными знаниями, позволяющими разрабатывать адресные и эффективные методы лечения.

Определения и эпидемиология

Для начала погрузимся в терминологию, чтобы говорить на одном языке.

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) — это обширный симптомокомплекс, возникающий вследствие нарушения венозного оттока крови, преимущественно по глубоким венам нижних конечностей. Данное состояние характеризуется уменьшением пропускной способности вен и нарушением возврата крови к сердцу, что проявляется разнообразными симптомами, от тяжести в ногах до трофических язв. ХВН не является отдельной нозологической единицей, а скорее общим термином для обозначения совокупности клинических проявлений, связанных с длительным нарушением венозного кровообращения.

Варикозное расширение вен (варикозная болезнь) — это хроническое, прогрессирующее заболевание, ключевым признаком которого является неравномерное, мешковидное расширение просвета вен. Оно сопровождается увеличением их длины, извитостью и формированием характерных венозных узлов, шишек и бугров, чаще всего на нижних конечностях. Варикозная болезнь считается наиболее распространенной патологией среди всех хронических заболеваний вен.

Тромбофлебит поверхностных вен (ТПВ) — это острое воспалительное заболевание поверхностных вен, сопровождающееся образованием тромба (кровяного сгустка) в просвете сосуда. Тромб может частично или полностью закупоривать вену, вызывая локальное воспаление, боль, покраснение и уплотнение по ходу вены. Международные консенсусы часто используют термин «тромбоз поверхностных вен» как синоним «острого тромбофлебита», что подчеркивает общность их патогенетических механизмов, потенциальных осложнений и подходов к лечению.

Эпидемиологическая картина этих заболеваний внушает серьезные опасения. Хронические заболевания вен нижних конечностей затрагивают до 50% взрослого населения планеты. В Российской Федерации эта проблема стоит особенно остро: распространенность хронических заболеваний вен варьируется от 10% до 19,3%, а с варикозным расширением вен нижних конечностей сталкивается каждый второй житель страны. Более 69% россиян отмечают у себя те или иные проявления хронической венозной недостаточности.

Тромбофлебит поверхностных вен, хотя и менее распространен, также представляет значимую угрозу. Ежегодно он диагностируется у 0,3–0,6 на 1000 лиц до 30 лет, и эта цифра значительно возрастает у пожилых пациентов, достигая 0,7–1,8 на 1000 человек. Примечательно, что частота выявления ТПВ у женщин значительно выше: в первые 30 лет жизни — 0,31 на 1000 женщин, а с возрастом она может увеличиваться до 2,2 на 1000 пациенток. В 3–11% случаев тромбофлебит локализуется на нижних конечностях, причем система большой подкожной вены поражается в 60–80% случаев, а малой подкожной вены — в 10–20%.

Особую тревогу вызывает тесная связь ТПВ с более серьезными состояниями: на фоне варикозной болезни тромбофлебит развивается у 4–62% пациентов. У 6–44% больных тромбофлебит сопровождается тромбозом глубоких вен (ТГВ), что является крайне опасным состоянием. Более того, в 2–13% случаев ТПВ может стать причиной симптомной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) — острого, потенциально фатального осложнения, при котором тромб отрывается и с током крови достигает легочных артерий. Эти данные подчеркивают не только распространенность, но и серьезность венозных заболеваний, требующих комплексного и своевременного подхода к лечению и профилактике, и именно здесь фитотерапия может сыграть важную роль.

Этиология и патогенез

Понимание этиологии и патогенеза венозных заболеваний — это ключ к разработке эффективных терапевтических стратегий. Долгое время считалось, что варикозная болезнь объясняется исключительно недостаточностью венозных клапанов и рефлюксом (обратным током крови). Однако современные исследования показали, что картина гораздо сложнее и включает в себя целый каскад молекулярно-клеточных изменений.

В основе патогенеза хронической венозной недостаточности лежит венозная гипертензия — повышенное давление в венозной системе. Она возникает в результате функциональной или органической недостаточности клапанного аппарата вен, что приводит к развитию патологического венозного рефлюкса — ретроградного (обратного) сброса крови, преимущественно в поверхностную венозную систему. Этот постоянный обратный ток крови создает избыточную нагрузку на стенки вен.

Изменения макроциркуляторной гемодинамики являются первичным звеном в развитии варикоза. Нарастающая венозная гипертензия в поверхностных венах становится пусковым механизмом. Однако современные ультразвуковые и гистологические исследования показывают, что патологии клапанов часто предшествуют структурные и функциональные изменения в самой венозной стенке. Эти изменения, с одной стороны, являются ответом на нарушенную гемодинамику, а с другой — провоцируют дальнейшее замедление кровотока, застой крови и растяжение венозной стенки, замыкая порочный круг.

Ключевую роль в этом процессе играет дисфункция эндотелия и ремоделирование венозной стенки. Эндотелий — это внутренняя выстилка сосудов, а эндотелиальный гликокаликс — тонкий углеводный слой на его поверхности. Именно эти структуры первыми подвергаются воздействию патологического кровотока. Дисфункция эндотелия характеризуется:

• Повреждением его целостности, что нарушает барьерную функцию.
• Нарушением функциональной активности, включая изменение синтеза вазоактивных веществ.
• Развитием окислительного и нитрозилирующего стресса, вызванного избыточной продукцией активных форм кислорода и азота, повреждающих клеточные компоненты.
• Изменением синтеза оксида азота (NO), который в норме обеспечивает расслабление сосудов и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Снижение его биодоступности способствует спазму и тромбообразованию.

Замедление кровотока и венозный стаз (застой крови) создают на поверхности эндотелия зоны с низкой или нулевой силой сдвига (shear stress). Это приводит к активации лейкоцитов (белых кровяных телец), их адгезии (прилипанию) к эндотелию и миграции через него в сосудистую стенку. Этот процесс инициирует воспалительные реакции, которые в свою очередь способствуют дальнейшему ремоделированию стенки вены и её клапанов.

Основным звеном патогенеза варикозного расширения вен является замещение сократительных структур венозной стенки волокнистыми. Сократительные структуры представлены гладкомышечными клетками. При варикозной болезни эти клетки подвергаются морфологической перестройке:

• Фенотипическая модуляция: изменение их функций и характеристик.
• Гипертрофия (увеличение размеров) или атрофия (уменьшение размеров).
• Уменьшение количества мышечных пучков, что снижает способность вены к активному тоническому сокращению.

В результате этих изменений нарушаются упруго-эластические свойства венозной стенки, увеличивается венозное сопротивление, и вена теряет свою способность эффективно противостоять давлению крови. Впоследствии створки клапанов разрушаются, что окончательно нарушает физиологическое направление кровотока, усугубляя рефлюкс.

Волокнистые структуры венозной стенки включают коллаген и эластин. В здоровой вене превалирует коллаген III типа, обеспечивающий эластичность и податливость. В варикозных венах наблюдается критическое изменение соотношения:

• Увеличивается содержание коллагена I типа, который придает стенке ригидность и жесткость.
• Снижается синтез коллагена III типа, что приводит к потере эластичности.
• Наблюдается фрагментация эластиновых волокон и деградация внеклеточного матрикса. Эти процессы обусловлены нарушением баланса между матриксными металлопротеиназами (MMP) — ферментами, разрушающими матрикс, — и их тканевыми ингибиторами (TIMP), которые контролируют активность MMP.

Патогенез тромбофлебита классически описывается с помощью «триады Вирхова», сформулированной Рудольфом Вирховом ещё в XIX веке. Эта триада включает:

1. Гиперкоагуляция (повышенная свёртываемость крови): Может быть связана с наследственными особенностями, такими как генетические мутации (например, Лейденская мутация V фактора, мутация MTHFR, мутация II фактора G20210A), или аутоиммунными процессами, которые приводят к усиленному тромбообразованию.
2. Повреждение сосудистой стенки (эндотелия): Возникает при травмах, воспалении, инфекциях, инъекциях или других патологиях. Поврежденный эндотелий становится шероховатым, что способствует адгезии (прилипанию) тромбоцитов и инициирует каскад свертывания крови.
3. Замедление кровотока (стаз): Способствует скоплению тромбоцитов и факторов свертывания крови, увеличивая риск образования тромбов. Стаз наблюдается при длительной неподвижности (постельный режим, длительные перелёты), сердечной недостаточности или уже имеющейся варикозной болезни.

Факторы риска развития хронической венозной недостаточности и варикозной болезни многочисленны и включают:

• Наследственность: Генетическая предрасположенность играет значительную роль.
• Ожирение: Увеличивает нагрузку на венозную систему и способствует венозной гипертензии.
• Беременность: Гормональные изменения и механическое давление растущей матки на вены таза.
• Образ жизни: Длительное стояние на ногах или продолжительное сидение, недостаток движения, малоподвижный образ жизни.
• Возраст: С возрастом эластичность венозных стенок снижается.
• Курение: Повреждает эндотелий сосудов.
• Перенесенные острые заболевания вен нижних конечностей.

К дополнительным факторам риска относятся:

• Сахарный диабет II типа: Влияет на состояние сосудистой стенки.
• Дефицит витамина B-12.
• Плоскостопие: Может ухудшать работу мышечно-венозной помпы голени, которая активно участвует в проталкивании крови вверх.
• Поднятие тяжестей: Увеличивает внутрибрюшное давление.
• Гормональные изменения: Например, низкий уровень эстрогенов в менопаузальном возрасте.

Тромбофлебит может развиваться как при наличии, так и без очевидных предрасполагающих факторов, а также быть ассоциирован с системными васкулитами, такими как узелковый полиартериит, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) и болезнь Бехчета.

Недавно было выделено такое состояние как флебопатия — венозный застой при отсутствии явных клинических признаков патологии. Оно рассматривается как новая, но очень важная причина развития хронической венозной недостаточности, подчеркивая, что проблема может начинаться задолго до появления видимых проявлений. Эта многослойность патогенетических механизмов подчеркивает необходимость комплексного подхода к лечению, где фитотерапия может играть значимую роль, воздействуя на различные звенья патологического процесса.

Биологически активные вещества лекарственных растений с флеботропным и антитромботическим действием

В мире растений скрыты тысячи уникальных химических соединений, многие из которых обладают мощным терапевтическим потенциалом. Фитотерапия, в отличие от использования отдельных синтетических молекул, предлагает комплексное воздействие на организм, часто обусловленное синергией нескольких биологически активных веществ (БАВ). В контексте лечения венозных заболеваний особый интерес представляют флавоноиды, сапонины, кумарины и ряд других соединений, механизмы действия которых мы рассмотрим на молекулярном уровне.

Флавоноиды

Флавоноиды — это обширный класс природных полифенольных соединений, широко распространенных в растениях. Они являются вторичными метаболитами и выполняют функции защиты растений от ультрафиолетового излучения, вредителей и болезней, а также участвуют в пигментации. В медицине флавоноиды известны своими антиоксидантными, противовоспалительными, антиаллергическими и, что особенно важно для флебологии, венотонизирующими свойствами.

Классификация и химическая структура:

Флавоноиды делятся на подклассы в зависимости от степени окисления и типа замещения центрального C₆-C₃-C₆ углеродного скелета. К наиболее изученным и значимым в флебологии относятся:

• Флавоны: лютеолин, апигенин.
• Флавонолы: кверцетин, кемпферол, рутин (рутозид – гликозид кверцетина).
• Флаваноны: гесперидин, нарингенин.
• Флаванонолы: таксифолин.
• Изофлавоны: генистеин, дайдзеин.
• Антоцианы и антоцианидины: цианидин, дельфинидин.
• Хальконы: бутеин.

Механизмы действия:

Флавоноиды обладают многогранным действием, направленным на ключевые звенья патогенеза венозных заболеваний:

1. Антиоксидантное действие: Флавоноиды являются мощными антиоксидантами, способными нейтрализовать свободные радикалы и активные формы кислорода (АФК), которые играют центральную роль в развитии окислительного стресса при ХВН. Они напрямую взаимодействуют с радикалами, хелатируют ионы металлов, инактивируют ферменты, генерирующие АФК, и восстанавливают активность эндогенных антиоксидантных систем (например, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы). Это способствует защите эндотелиальных клеток от повреждения и поддержанию их функциональной целостности.
2. Противовоспалительное действие: Воспаление является одним из ключевых факторов прогрессирования ХВН и развития тромбофлебита. Флавоноиды ингибируют активность ферментов, участвующих в синтезе медиаторов воспаления, таких как циклооксигеназа (ЦОГ) и липоксигеназа (ЛОГ), тем самым снижая продукцию простагландинов и лейкотриенов. Они также модулируют экспрессию провоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа) и адгезионных молекул на поверхности эндотелия, уменьшая активацию и миграцию лейкоцитов в венозную стенку.
3. Венотонизирующее действие:
   • Укрепление сосудистой стенки: Флавоноиды, в частности диосмин и гесперидин, стабилизируют мембраны эндотелиальных клеток, снижают их проницаемость и укрепляют коллагеновые и эластиновые волокна венозной стенки. Это уменьшает её растяжимость и способствует поддержанию тонуса.
   • Снижение проницаемости капилляров: За счёт стабилизации мембран тучных клеток и ингибирования высвобождения гистамина, а также прямого воздействия на межклеточные контакты эндоте��ия, флавоноиды уменьшают выход жидкости и белков из сосудистого русла в интерстициальное пространство, тем самым снижая отёки.
   • Влияние на лимфатический дренаж: Некоторые флавоноиды улучшают лимфатический отток, что также способствует уменьшению отёков.
4. Ингибирование агрегации тромбоцитов: Флавоноиды, такие как кверцетин и рутин, могут подавлять агрегацию тромбоцитов, что снижает риск образования тромбов. Механизмы включают ингибирование фосфолипазы C и тромбоксан-синтазы.

Примеры растений-источников:

• Диосмин и гесперидин: Цитрусовые (цедра апельсинов, лимонов).
• Рутин и кверцетин: Гречиха, цитрусовые, шиповник, черная смородина, яблоки, лук.
• Антоцианы: Черника, клюква, рябина, виноград.

Сапонины

Сапонины — это группа гликозидов растительного происхождения, широко известных своей способностью образовывать стабильную пену в водных растворах (отсюда название — от лат. sapo — мыло). В флебологии они ценятся за свои противоотечные, противовоспалительные и венотонизирующие свойства.

Классификация и химические особенности:

Сапонины делятся на две основные группы по структуре агликона (сапогенина):

• Тритерпеновые сапонины: Имеют агликон, производный от тритерпенов (например, эсцин).
• Стероидные сапонины: Имеют агликон, производный от стероидов (например, диосгенин).

Их химическая особенность заключается в наличии гидрофильных сахарных цепей и липофильного агликона, что обуславливает их поверхностно-активные свойства и способность влиять на проницаемость клеточных мембран.

Механизмы действия:

Сапонины оказывают выраженное терапевтическое действие при венозных заболеваниях:

1. Противоотечное и антиэкссудативное действие: Это одно из наиболее важных свойств сапонинов, особенно эсцина из конского каштана. Эсцин:
   • Снижает активность лизосомальных ферментов, которые могут разрушать компоненты сосудистой стенки и увеличивать её проницаемость.
   • Стабилизирует стенки капилляров и венул, уменьшая их проницаемость для белков и воды, тем самым снижая выход жидкости в интерстициальное пространство и формирование отёков.
   • Улучшает тонус венозной стенки, способствуя более эффективному венозному оттоку.
   • Модулирует функцию эндотелия, способствуя его защите от повреждений.
2. Противовоспалительное действие: Сапонины, подобно флавоноидам, могут ингибировать активность провоспалительных медиаторов. Эсцин, например, подавляет высвобождение простагландинов и лейкотриенов, уменьшая воспалительный ответ в сосудистой стенке.
3. Венотонизирующее действие: За счёт укрепления сосудистой стенки и снижения её проницаемости, сапонины способствуют восстановлению нормального тонуса вен и улучшению микроциркуляции.

Примеры растений-источников:

• Эсцин: Плоды и семена конского каштана (Aesculus hippocastanum). Это, пожалуй, наиболее изученный и широко используемый сапонин в флебологии.
• Диосцин (из которого получают диосгенин): Диоскорея (Dioscorea spp.).
• Сапонины из иглицы колючей (Ruscus aculeatus).

Кумарины и другие соединения

Помимо флавоноидов и сапонинов, ряд других групп биологически активных веществ вносит свой вклад в комплексное флебопротекторное и антитромботическое действие лекарственных растений.

Кумарины:

Кумарины — это группа природных соединений, производных бензо-α-пирона. Некоторые из них известны своим антикоагулянтным действием. Классическим примером является дикумарол, синтезированный на основе кумарина, выделенного из донника.

• Механизм действия: Кумарины, в частности те, что содержатся в доннике (Melilotus officinalis), являются антагонистами витамина K. Они ингибируют активность фермента эпоксидредуктазы витамина K, который необходим для регенерации активной формы витамина K. Витамин K, в свою очередь, необходим для синтеза в печени ряда факторов свёртывания крови (II, VII, IX, X). Таким образом, кумарины снижают синтез этих факторов, что приводит к уменьшению свёртываемости крови и снижению риска тромбообразования.
• Пример растения-источника: Донник лекарственный (Melilotus officinalis).

Дубильные вещества (таннины):

Таннины — это полифенольные соединения, обладающие вяжущими, противовоспалительными и антисептическими свойствами.

• Механизм действия: Они образуют комплексы с белками, создавая защитную плёнку на повреждённых тканях, что способствует их заживлению и уменьшению экссудации. В контексте флебологии, они могут способствовать укреплению сосудистой стенки и уменьшению воспаления.
• Примеры растений-источников: Кора дуба, кора ивы, зверобой, лапчатка.

Витамины C и P (биофлавоноиды):

• Витамин C (аскорбиновая кислота): Необходим для синтеза коллагена, основного структурного белка соединительной ткани, включая сосудистые стенки. Обладает антиоксидантными свойствами.
• Витамин P (рутин, кверцетин и другие флавоноиды): Часто рассматривается в комплексе с витамином C, поскольку они синергично укрепляют стенки капилляров, снижают их проницаемость и ломкость.
• Примеры растений-источников: Шиповник, цитрусовые, чёрная смородина (для витамина C); гречиха, цитрусовые (для витамина P).

Фенолкарбоновые кислоты:

Это группа органических кислот, содержащих фенольную группу. Обладают антиоксидантными, противовоспалительными и антисептическими свойствами.

• Примеры растений-источников: Розмарин, шалфей, черника.

Полисахариды (например, в грибе веселка):

Хотя гриб веселка (Phallus impudicus) является скорее объектом народной медицины, чем научно доказанным средством от варикоза, его полисахариды теоретически могут обладать иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, которые косвенно могут влиять на восстановление тканей. Однако, в отличие от флавоноидов и сапонинов, прямое флеботропное или антитромботическое действие полисахаридов в отношении венозных заболеваний требует серьёзных научных доказательств и не является общепризнанным в академической флебологии.

Комплексное воздействие этих биологически активных веществ, часто присутствующих в одном и том же растении или в составе фитосборов, обеспечивает синергетический эффект, который направлен на улучшение состояния венозной стенки, снижение воспаления, уменьшение отёков и нормализацию микроциркуляции, что делает фитотерапию перспективным направлением в лечении и профилактике венозных заболеваний.

Эффективность и безопасность фитопрепаратов в клинической практике

Современная медицина требует доказательств. В условиях широкого распространения фитопрепаратов крайне важно отделить научно обоснованные средства от тех, чья эффективность базируется лишь на традициях или рекламных обещаниях. Этот раздел посвящён анализу доказательной базы стандартизированных фитопрепаратов, их клинической эффективности и, что не менее важно, профилю безопасности.

Обзор стандартизированных фитопрепаратов

Стандартизированные фитопрепараты — это лекарственные средства растительного происхождения, для которых установлены точные показатели качества, включая содержание активных веществ, методы их определения и допустимые пределы. Это обеспечивает предсказуемость терапевтического эффекта и безопасности.

1. Препараты на основе конского каштана (Aesculus hippocastanum):
   • Активное вещество: Эсцин (смесь тритерпеновых сапонинов).
   • Действие: Основное действие эсцина заключается в стабилизации лизосомальных мембран, что уменьшает высвобождение ферментов, повреждающих стенки капилляров, и снижает проницаемость сосудов. Это приводит к уменьшению отёков, воспаления и улучшению венозного тонуса.
   • Формы выпуска: Экстракты, таблетки, гели, мази.
   • Оценка: Широко применяется и является одним из наиболее изученных фитопрепаратов в флебологии.
2. Препараты на основе диосмина и гесперидина:
   • Активные вещества: Флавоноиды, получаемые из цитрусовых. Часто используются в форме микронизированной очищенной флавоноидной фракции (МОФФ).
   • Действие: Увеличивают венозный тонус за счёт потенцирования действия норадреналина на гладкомышечные клетки венозной стенки. Снижают венозный застой, уменьшают проницаемость капилляров, улучшают лимфатический дренаж и обладают противовоспалительным действием.
   • Формы выпуска: Таблетки.
   • Оценка: Обладают высоким уровнем доказательности, считаются одними из самых эффективных и безопасных пероральных венотоников.
3. Препараты на основе иглицы колючей (Ruscus aculeatus):
   • Активные вещества: Рускогенины (стероидные сапонины).
   • Действие: Стимулируют высвобождение норадреналина из нервных окончаний, вызывая сужение вен. Уменьшают проницаемость капилляров и обладают противовоспалительным действием.
   • Формы выпуска: Капсулы, суппозитории.
   • Оценка: Признаны эффективными для облегчения симптомов ХВН, особенно отёков и тяжести в ногах.
4. Препараты на основе центеллы азиатской (Centella asiatica, готу кола):
   • Активные вещества: Тритерпеновые сапонины (азиатикозид, мадекассозид) и их агликоны (азиатиковая и мадекассовая кислоты).
   • Действие: Стимулируют синтез коллагена I и III типов, улучшая структуру соединительной ткани сосудистой стенки. Обладают противовоспалительным, антиоксидантным и ранозаживляющим действием, что особенно важно при трофических нарушениях.
   • Формы выпуска: Экстракты, кремы, гели.
   • Оценка: Используются для улучшения заживления ран, язв и укрепления венозной стенки.
5. Препараты на основе гинкго билоба (Ginkgo biloba):
   • Активные вещества: Флавоноидные гликозиды и терпенлактоны.
   • Действие: Улучшают микроциркуляцию, снижают агрегацию тромбоцитов, обладают антиоксидантным и противовоспалительным действием. Хотя чаще используются для улучшения когнитивных функций, их влияние на микроциркуляцию может быть полезно при венозных нарушениях.
   • Формы выпуска: Таблетки, капсулы, растворы.
   • Оценка: В флебологии применяются реже, но могут быть полезны в комплексной терапии при наличии сопутствующих нарушений микроциркуляции.

Менее распространенные компоненты:

Ряд других растений, таких как донник лекарственный (кумарины), черника (антоцианы) и различные травы с дубильными веществами (кора дуба), также используются в фитотерапии венозных заболеваний. Однако их эффективность и безопасность требуют более строгих клинических исследований, а их применение чаще носит вспомогательный характер или используется в составе комплексных сборов. Гриб веселка, упомянутый в некоторых источниках, пока не имеет достаточной доказательной базы для его рекомендации в академической флебологии.

Результаты клинических исследований

Доказательная медицина является краеугольным камнем современной терапии. Что же говорят рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), мета-анализы и систематические обзоры о фитопрепаратах в лечении венозных заболеваний?

Препараты на основе эсцина (конский каштан): Многочисленные РКИ подтвердили эффективность экстракта конского каштана в снижении симптомов ХВН, таких как отёки, боль, тяжесть, зуд и ночные судороги в ногах. Мета-анализы показывают, что экстракт конского каштана сопоставим по эффективности с компрессионной терапией в уменьшении отёков. Эффект объясняется его способностью уменьшать проницаемость капилляров и улучшать венозный тонус.

Препараты на основе диосмина и гесперидина (МОФФ): Это, пожалуй, наиболее изученные и доказанные фитофлавоноиды в флебологии. Многочисленные РКИ и мета-анализы продемонстрировали их высокую эффективность в:

• Уменьшении отёков и других симптомов ХВН (боль, тяжесть, парестезии).
• Улучшении микроциркуляции и венозного тонуса.
• Ускорении заживления трофических язв в комбинации с компрессионной терапией.
• Снижении частоты рецидивов трофических язв.
• Снижении риска развития тромбофлебита и его осложнений после склеротерапии или хирургических вмешательств.

МОФФ включена во многие международные и национальные клинические рекомендации по лечению хронических заболеваний вен.

Препараты на основе рускогенинов (иглица колючая): Клинические исследования показали, что экстракты иглицы колючей значительно уменьшают отёки, зуд, ночные судороги и чувство тяжести в ногах у пациентов с ХВН. Их эффективность подтверждена в нескольких РКИ, хотя уровень доказательности может быть несколько ниже, чем у МОФФ.

Препараты на основе центеллы азиатской: Исследования показывают, что центелла азиатская может быть эффективна в улучшении микроциркуляции, укреплении стенок капилляров и ускорении заживления венозных язв. Она также проявляет антиоксидантные и противовоспалительные свойства, что делает её перспективным дополнением в комплексной терапии.

Влияние на прогрессирование варикозной болезни и профилактику тромбофлебита:

Фитопрепараты, такие как МОФФ и эсцин, не способны «вылечить» уже сформированные варикозные вены или полностью остановить прогрессирование болезни, особенно при наличии выраженной клапанной недостаточности. Однако они эффективно контролируют симптомы, улучшают качество жизни пациентов и могут замедлять прогрессирование заболевания за счёт стабилизации венозной стенки, уменьшения воспаления и улучшения микроциркуляции. В отношении тромбофлебита, некоторые фитопрепараты (особенно МОФФ) могут снижать риск его возникновения, особенно после инвазивных процедур, и уменьшать выраженность симптомов острого тромбофлебита.

Важно подчеркнуть, что большинство исследований демонстрируют эффективность фитопрепаратов в качестве симптоматической терапии и как дополнение к основным методам лечения (компрессионная терапия, хирургическое вмешательство).

Потенциальные побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия

Даже натуральные средства не лишены побочных эффектов и противопоказаний. Глубокий анализ профиля безопасности является обязательным условием для любого лекарственного средства. Всегда ли мы учитываем, что природные компоненты могут быть столь же сильнодействующими, как и синтетические аналоги, требуя при этом не менее ответственного подхода?

1. Препараты на основе конского каштана (эсцин):

• Побочные эффекты: Чаще всего возникают расстройства пищеварения (тошнота, диспепсия), кожные реакции (зуд, сыпь). В редких случаях — головная боль, головокружение.
• Противопоказания: Беременность и лактация (недостаточно данных о безопасности), почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость.
• Лекарственные взаимодействия:
  • Антикоагулянты и антиагреганты: Эсцин может усиливать действие этих препаратов, повышая риск кровотечений.
  • НПВС: Совместное применение может усилить нефротоксичность.

2. Препараты на основе диосмина и гесперидина (МОФФ):

• Побочные эффекты: Обычно хорошо переносятся. Редко — незначительные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, диспепсия) или нейровегетативные расстройства (головная боль, головокружение).
• Противопоказания: Индивидуальная непереносимость компонентов. Беременность и лактация — требуют осторожности, хотя данные о вреде отсутствуют.
• Лекарственные взаимодействия: В целом, МОФФ имеет низкий потенциал лекарственных взаимодействий. Однако в связи с её влиянием на тонус вен, теоретически возможно усиление эффектов других венотоников.

3. Препараты на основе иглицы колючей (рускогенины):

• Побочные эффекты: Возможны расстройства ЖКТ (тошнота, диарея), иногда зуд.
• Противопоказания: Беременность (недостаточно исследований), тяжёлая почечная или печёночная недостаточность, индивидуальная непереносимость.
• Лекарственные взаимодействия: Сведений о значимых взаимодействиях с синтетическими препаратами мало, но рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приёме с антигипертензивными средствами из-за потенциального влияния на сосудистый тонус.

4. Препараты на основе центеллы азиатской:

• Побочные эффекты: Редко — аллергические реакции, диспепсия.
• Противопоказания: Беременность, лактация, индивидуальная непереносимость.
• Лекарственные взаимодействия: Может усиливать седативный эффект некоторых препаратов, таких как барбитураты и бензодиазепины.

5. Кумарины (из донника):

• Критически важно: Растения, содержащие кумарины, особенно донник, обладают выраженным антикоагулянтным действием. Самостоятельное их применение без контроля врача крайне опасно.
• Побочные эффекты: По��ышенный риск кровотечений.
• Противопоказания: Нарушения свёртываемости крови, язвенная болезнь ЖКТ, беременность, лактация, любые состояния с повышенным риском кровотечений.
• Лекарственные взаимодействия: Строго противопоказано сочетание с синтетическими антикоагулянтами (варфарин, НОАК), антиагрегантами (аспирин, клопидогрел) и НПВС, так как это многократно увеличивает риск фатальных кровотечений.

Общие соображения:

• Индивидуальная непереносимость: Всегда остаётся риск аллергических реакций на любой растительный компонент.
• Качество сырья: Нестандартизированные растительные средства могут содержать непредсказуемые дозы активных веществ, примеси или быть загрязнены пестицидами, что повышает риски.
• Беременность и лактация: Большинство фитопрепаратов не рекомендуется или требует крайней осторожности в эти периоды из-за недостатка данных о безопасности для плода/младенца.
• Почечная и печёночная недостаточность: Многие БАВ метаболизируются и выводятся через эти органы, поэтому при их дисфункции может потребоваться коррекция дозировки или полный отказ от применения.

Тщательный сбор анамнеза, оценка сопутствующих заболеваний и принимаемых медикаментов, а также информирование пациента о потенциальных рисках являются обязательными этапами при назначении фитопрепаратов. Фитотерапия — это не «безобидная» альтернатива, а часть доказательной медицины, требующая профессионального подхода.

Принципы применения фитотерапии в комплексном лечении

Эффективность любого метода лечения, включая фитотерапию, значительно возрастает при его грамотной интеграции в общую стратегию. Для венозных заболеваний это означает сочетание с традиционными подходами, основанными на клинических рекомендациях, а также строгое соблюдение принципов составления сборов и режимов дозирования.

Интеграция фитотерапии в современные клинические рекомендации

Современные клинические рекомендации по лечению хронических заболеваний вен, разрабатываемые национальными и международными флебологическими сообществами (например, Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов, Европейский венозный форум), основаны на принципах доказательной медицины. Они четко определяют место различных методов лечения, включая фитопрепараты.

Фитопрепараты как дополнение к компрессионной терапии:

Компрессионная терапия (использование компрессионного трикотажа) является краеугольным камнем консервативного лечения ХВН и варикоза. Она механически поддерживает венозную стенку, уменьшает диаметр вен, улучшает работу мышечно-венозной помпы и снижает венозную гипертензию. Фитопрепараты, особенно микронизированная очищенная флавоноидная фракция (МОФФ) и экстракт конского каштана, прекрасно дополняют компрессионную терапию, оказывая системное флеботонизирующее, противоотечное и противовоспалительное действие. Они усиливают эффект компрессии, облегчают симптомы и улучшают микроциркуляцию, чего не может сделать только механическое воздействие. Уровень доказательности для МОФФ в сочетании с компрессией достаточно высок (уровень 1А для симптоматического лечения ХВН).

Фитопрепараты в сочетании с хирургическим лечением и склеротерапией:

После хирургических вмешательств (например, флебэктомии) или склеротерапии, фитопрепараты могут использоваться для:

• Уменьшения послеоперационного отёка и боли.
• Ускорения заживления тканей.
• Профилактики осложнений, таких как рецидив варикоза или тромботические явления в оперированных/склерозированных венах.

Например, МОФФ часто назначается до и после оперативного лечения для улучшения состояния венозной системы и снижения воспалительной реакции.

Фитопрепараты и синтетические венотоники:

Некоторые фитопрепараты, такие как МОФФ, по своей сути являются флеботониками и могут использоваться как самостоятельные средства, так и в комбинации с синтетическими венотониками, если это обосновано клинической ситуацией и не приводит к нежелательным взаимодействиям. Важно помнить, что механизм действия может быть схожим (например, влияние на тонус вен), и комбинация должна быть рациональной.

Уровни доказательности:

• Высокий уровень доказательности (1А, 1В): Препараты на основе МОФФ (диосмин/гесперидин) имеют наивысший уровень доказательности для лечения симптомов ХВН, уменьшения отёков и боли, а также улучшения заживления трофических язв.
• Средний уровень доказательности (2А, 2В): Экстракт конского каштана также имеет хорошую доказательную базу для уменьшения отёков и других симптомов ХВН. Экстракт иглицы колючей демонстрирует сопоставимую эффективность.
• Низкий уровень доказательности (3, 4): Для многих других растительных компонентов и фитосборов, используемых в народной медицине, научная доказательная база недостаточна для их включения в официальные клинические рекомендации. Их применение следует рассматривать как дополнительное и только под контролем специалиста.

Таким образом, современные клинические рекомендации признают роль ряда стандартизированных фитопрепаратов как важного компонента комплексной терапии ХВН и варикоза, особенно в качестве симптоматического и патогенетического средства для улучшения венозного тонуса, уменьшения воспаления и отёков. Однако они не являются панацеей и должны сочетаться с другими методами лечения.

Методы составления фитотерапевтических сборов и режимы дозирования

Составление фитотерапевтических сборов — это искусство, основанное на глубоких знаниях фармакогнозии, фармакологии и индивидуальных особенностях пациента. Цель — достижение синергии и потенцирования действия компонентов, минимизация побочных эффектов.

Принципы составления фитосборов:

1. Принцип комплексности: Сбор должен воздействовать на различные звенья патогенеза. Например, включать растения с венотонизирующим, противовоспалительным, противоотечным, антикоагулянтным и антиоксидантным действием.
2. Принцип синергии и потенцирования: Компоненты должны усиливать действие друг друга, а не нейтрализовать. Например, сочетание флавоноидов (укрепление стенок) и сапонинов (противоотечное действие) может быть очень эффективным.
3. Принцип безопасности: Необходимо избегать сочетаний, которые могут вызвать нежелательные лекарственные взаимодействия или усилить токсичность. Особую осторожность следует проявлять с растениями, содержащими кумарины.
4. Учет индивидуальных особенностей: Возраст пациента, наличие сопутствующих заболеваний, аллергические реакции, индивидуальная переносимость.

Пример условного фитосбора для ХВН (только для иллюстрации принципов, не является готовым рецептом):

• Для венотонизирующего действия: Листья или цветки конского каштана (или аптечный экстракт), трава донника (в низких дозах и с осторожностью из-за кумаринов), листья гинкго билоба.
• Для противовоспалительного и противоотечного действия: Цветки календулы, ромашки, листья берёзы, плоды шиповника.
• Для укрепления капилляров: Плоды шиповника (витамин С), гречиха (рутин).
• Для улучшения микроциркуляции: Листья гинкго билоба.

Дозировки и способы приготовления:

• Отвары: Растительное сырье заливают холодной водой, доводят до кипения и кипятят на медленном огне 5–15 минут. Затем настаивают, процеживают. Применяются для более плотных частей растений (кора, корни, толстые листья).
• Настои: Растительное сырье заливают кипятком и настаивают в термосе или на водяной бане 30–60 минут. Используются для цветков, листьев, трав.
• Настойки: Спиртовые экстракты. Растительное сырье настаивают на спирту определённой концентрации в течение длительного времени. Дозируются каплями. Настойки обеспечивают более полное извлечение БАВ и длительное хранение.
• Экстракты: Стандартизированные концентраты активных веществ, часто в виде таблеток, капсул, гелей или мазей. Это наиболее удобные и научно обоснованные формы применения фитопрепаратов. Дозировки указаны производителем и должны строго соблюдаться.
• Мази и гели: Применяются местно для облегчения симптомов (боль, отёки, тяжесть) и улучшения состояния кожи.

Оптимальная длительность курсов лечения:

Фитотерапия при хронических заболеваниях требует длительного и регулярного применения.

• Начальный курс: Обычно составляет 1–3 месяца.
• Поддерживающая терапия: После основного курса могут быть рекомендованы повторные курсы или поддерживающая терапия в течение 3–6 месяцев, а иногда и постоянно, особенно при хроническом, прогрессирующем течении заболевания.
• Оценка эффективности: Эффект от фитотерапии часто проявляется не сразу, а постепенно, по мере накопления активных веществ в организме.
• Индивидуальный подход: Длительность курсов должна определяться врачом, исходя из тяжести заболевания, ответа на лечение и общего состояния пациента.

Важно помнить, что фитотерапия не заменяет, а дополняет традиционные методы лечения. Самолечение, особенно при серьезных заболеваниях, таких как варикоз и тромбофлебит, может быть опасным. Всегда следует консультироваться с врачом или квалифицированным фитотерапевтом, имеющим медицинское образование.

Перспективы развития и современные направления исследований

Фитотерапия, несмотря на свои древние корни, является динамично развивающейся областью медицины. В контексте венозных заболеваний, будущие исследования сосредоточены на углублении понимания механизмов действия, повышении эффективности и безопасности фитопрепаратов, а также на их более точной интеграции в персонализированную медицину.

1. Исследования новых биологически активных соединений и лекарственных растений:

Флора Земли содержит огромное количество видов растений, многие из которых еще не изучены с точки зрения их фармакологического потенциала. Современные методы скрининга позволяют быстро и эффективно выявлять перспективные БАВ.

• Поиск новых венотоников и антикоагулянтов: Исследования направлены на поиск растений, содержащих новые классы соединений или известные соединения с улучшенными фармакокинетическими свойствами, которые могли бы превзойти существующие препараты по эффективности или безопасности.
• Растения-адаптогены: Изучается роль растений с адаптогенными свойствами (например, элеутерококк, родиола розовая) в общей поддержке организма и улучшении сопротивляемости стрессу, который косвенно может влиять на сосудистую систему.
• Систематизация традиционных знаний: Анализ этнической фитофармакологии с использованием современных научных подходов позволяет находить новые перспективные виды для изучения.

2. Разработка инновационных фитопрепаратов с улучшенной биодоступностью:

Одной из проблем фитотерапии является часто низкая биодоступность многих БАВ. Современные фармацевтические технологии позволяют преодолевать эти ограничения:

• Нанотехнологии: Создание наночастиц, липосом, мицелл для инкапсуляции БАВ. Это позволяет улучшить их растворимость, стабильность, целенаправленную доставку к месту действия и повысить биодоступность. Например, нанокапсулы с флавоноидами могут обеспечить более эффективное проникновение в сосудистую стенку.
• Фитосомы: Комплексы активных веществ растений с фосфолипидами, которые значительно улучшают абсорбцию липофильных БАВ через кишечник.
• Системы пролонгированного высвобождения: Разработка форм, обеспечивающих медленное и контролируемое высвобождение активных веществ, что позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию в крови и уменьшать частоту приёма.
• Комбинации БАВ: Создание рациональных комбинаций из нескольких БАВ с различными механизмами действия для достижения максимального синергетического эффекта.

3. Применение омиксных технологий для изучения механизмов действия и развития персонализированной фитотерапии:

«Омиксные» технологии (геномика, протеомика, метаболомика) открывают новые горизонты в изучении фитопрепаратов:

• Геномика и транскриптомика: Изучение влияния фитопрепаратов на экспрессию генов в эндотелиальных клетках, гладкомышечных клетках вен и клетках крови. Это позволяет выявить молекулярные пути, которые активируются или ингибируются под действием растительных компонентов. Например, можно исследовать, как флавоноиды влияют на гены, отвечающие за синтез коллагена или воспалительные цитокины.
• Протеомика: Анализ изменений в белковом профиле клеток и тканей после воздействия фитопрепаратов. Позволяет идентифицировать белки-мишени и сигнальные каскады, участвующие в терапевтическом ответе.
• Метаболомика: Изучение изменений в метаболическом профиле. Помогает понять, как фитопрепараты влияют на обмен веществ в организме, какие метаболиты образуются и как они участвуют в фармакологическом действии.
• Фармакогеномика и персонализированная фитотерапия: Развитие этих направлений позволит определять генетические особенности пациента, которые влияют на его ответ на фитопрепараты (например, метаболизм БАВ, чувствительность рецепторов). Это даст возможность подбирать наиболее эффективные и безопасные растительные средства для каждого конкретного человека, минимизируя побочные эффекты и повышая результативность лечения. Например, у пациентов с определёнными генетическими полиморфизмами может быть разная реакция на флавоноиды.

4. Углублённые клинические исследования:

Несмотря на существующие данные, многие фитопрепараты нуждаются в более масштабных, хорошо спланированных РКИ с длительным наблюдением для подтверждения их долгосрочной эффективности и безопасности, а также для оценки их влияния на твёрдые конечные точки (например, частота тромботических событий, прогрессирование ХВН).

Перспективы развития фитотерапии в области флебологии связаны с переходом от эмпирического использования к глубокому научному пониманию, что позволит ей занять еще более прочное место в арсенале современной доказательной медицины.

Заключение

Варикозное расширение вен и тромбофлебит представляют собой серьезную медицинскую и социальную проблему, затрагивающую значительную часть населения и чреватую тяжелыми осложнениями. Современные представления о патогенезе этих заболеваний выходят далеко за рамки простой клапанной недостаточности, охватывая сложные молекулярно-клеточные механизмы, включающие дисфункцию эндотелия, окислительный стресс, воспаление, ремоделирование венозной стенки и дисбаланс коллагеновых/эластиновых волокон. Этот многофакторный характер заболевания требует комплексного подхода к лечению.

Фитотерапия, опирающаяся на тысячелетний опыт и активно развивающаяся благодаря современным научным методам, демонстрирует значительный потенциал в комплексном лечении и профилактике венозных заболеваний. Основные биологически активные вещества лекарственных растений — флавоноиды (диосмин, гесперидин, рутин, кверцетин) и сапонины (эсцин, рускогенины) — обладают научно доказанным флеботропным и антитромботическим действием. Их фармакологические механизмы включают: укрепление сосудистой стенки и снижение проницаемости капилляров, повышение венозного тонуса, противовоспалительное и антиоксидантное действие, улучшение микроциркуляции и лимфатического дренажа, а также влияние на агрегацию тромбоцитов и факторы свертывания крови (для кумаринов).

Клинические исследования, особенно в отношении стандартизированных фитопрепаратов, таких как микронизированная очищенная флавоноидная фракция (МОФФ) и экстракт конского каштана, подтверждают их эффективность в уменьшении симптомов хронической венозной недостаточности (отёки, боль, тяжесть в ногах), ускорении заживления трофических язв и снижении риска некоторых осложнений. Эти препараты включены в национальные и международные клинические рекомендации в качестве важного компонента комплексной терапии, дополняющего компрессионное лечение и хирургические методы. Однако, почему же, несмотря на этот потенциал, фитотерапия до сих пор не воспринимается повсеместно как равноправная часть классической медицины?

Тем не менее, критически важным аспектом является профиль безопасности фитопрепаратов. Необходим строгий контроль за потенциальными побочными эффектами, противопоказаниями и, что особенно важно, за лекарственными взаимодействиями с синтетическими средствами (антикоагулянты, антиагреганты). Бесконтрольное самолечение, особенно с использованием несертифицированных растительных средств или растений с сильным системным действием (например, донник), недопустимо и может быть опасным.

Будущее фитотерапии в флебологии связано с углублением исследований новых БАВ, разработкой инновационных фитопрепаратов с улучшенной биодоступностью, а также применением передовых омиксных технологий для изучения молекулярных механизмов действия и развития персонализированных подходов. Это позволит более точно интегрировать фитотерапию в схемы лечения, повысить ее эффективность и безопасность.

Таким образом, фитотерапия варикозного расширения вен и тромбофлебита — это не просто дань традициям, а научно обоснованный подход, который, при правильн��м и ответственном применении, играет значимую роль в улучшении состояния пациентов и качества их жизни. Дальнейшие исследования и строгое соблюдение принципов доказательной медицины будут способствовать укреплению позиций фитотерапии как ценного инструмента современной флебологии.

Список использованной литературы

1. Корсун Е.В., Корсун В.Ф., Воскобойникова И.В. Избавляемся от варикоза и тромбофлебита. Фитотерапия заболеваний сосудов. Москва: Центрполиграф, 2010. 192 с.
2. Анцупова Т.П. (ред.), Баторова С.М. и др. Растения тибетской медицины (опыт фармакогностического исследования / С.М.Баторова, Г.П.Яковлев, С.М.Николаев, З.Г.Самбуева). Новосибирск, 1989. 159 с.
3. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. Москва: МИА, 2000. 976 с.
4. Дзюба В.Ф., Николаевский В.А., Щербаков В.М. Лекарственные растения в фитотерапии: Практическое пособие. Воронеж: ВГУ, 2004. 83 с.
5. Кукес В.Г. (ред.) Фитотерапия с основами клинической фармакологии. Москва: Медицина, 1999. 192 с.
6. Крылов А.А., Марченко В.А., Максютина Н.П. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний внутренних органов. Киев: Здоровья, 1991. 238 с.
7. Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., Музафаров Е.Н. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина. Пущино: Sуnchrobook, 2013. 310 с.
8. Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А., Музычкина Р.А., Толстиков г.А. Природные флавоноиды. Новосибирск: Тео, 2007. 232 с.
9. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. 4-е изд., перераб. и доп. Москва: Медицина, 2002. 656 с.
10. Белодубровская Г.А., Березина В.С. и др. Лекарственное сырьё растительного и животного происхождения / Под ред. Яковлева Г.П. Учебное пособие. СПб.: СпецЛит, 2006. 848 с.
11. Буданцев А.Л., Лесиовская Е.Е. Дикорастущие полезные растения России. СПб.: СПХФА, 2001. 663 с.
12. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для фармацевтических вузов и факультетов. Самара: СамГМУ, 2004. 1239 с.
13. Чазов Е.И. (Ред.) Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук. для практикующих врачей / Е. И. Чазов, Ю. Н. Беленков, Е. О. Борисова, Е. Е. Гогин и др.; Под общ. ред. Е. И. Чазова, Ю. Н. Беленкова. Москва: Литтерра, 2005. 972 с.
14. Климова Е.А. Хроническая венозная недостаточность и методы ее лечения. Русский медицинский журнал. 2009. Т.17, №12. С.828-832.
15. Цыганок С.С., Парахонский А.П. Эффективность экстракта красных листьев винограда в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Фундаментальные исследования. 2008. №7. С.101-102.
16. Доктор Мясников назвал самое эффективное средство от варикоза. 2025. URL: https://gorodovoy.ru/news/2025-10-29/doktor-myasnikov-nazval-samoe-effektivnoe-sredstvo-ot-varikoza-1422791 (дата обращения: 29.10.2025).
17. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ РОССИЙСКОГО ОБЩЕСТВА КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ. 2024. URL: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/ (дата обращения: 29.10.2025).
18. АНАТОМО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ВЕН. Тверской медицинский журнал. 2022. URL: https://tvergma.ru/nauka/izdaniya/tverskoy-meditsinskiy-zhurnal/arkhiv-nomerov/2022/2022-2/anatomo-funktsionalnye-osobennosti-varikoznogo-rasshireniya-ven/ (дата обращения: 29.10.2025).
19. Хронические заболевания вен: особенности патогенеза и рациональные подходы к терапии. URL: https://www.rmj.ru/articles/khirurgiya/Hronicheskie_zabolevaniya_ven_osobennosti_patogeneza_i_racionalynye_podhody_k_terapii/ (дата обращения: 29.10.2025).
20. Хроническая венозная недостаточность: эпидемиология, патогенез и современные методы лечения. URL: https://www.rzd-medicine.ru/upload/medialibrary/cb0/cb0a6713e2ff3e7389a9f4c39054794e.pdf (дата обращения: 29.10.2025).
21. Тромбофлебит (тромбоз поверхностных вен): современные стандарты диагностики и лечения. Медиасфера. 2016. №3-4. С.16-23. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/ambulatornaya-khirurgiya/2016/3-4/downloads/ru/100446755-20163-416-23.pdf (дата обращения: 29.10.2025).
22. Геморрой – причины, симптомы, методы лечения и удаление геморроидальных узлов (операция) – Врач-проктолог в Москве. URL: https://nkc2.ru/zabolevaniya/gemorroy/ (дата обращения: 29.10.2025).
23. Аневризма сосудов головного мозга — причины, симптомы и лечение. URL: https://hadassah.moscow/disease/anevrizma-sosudov-golovnogo-mozga/ (дата обращения: 29.10.2025).
24. Болезни аорты — причины и симптомы патологий аорты. URL: https://gemotest.ru/articles/bolezni-aorty/ (дата обращения: 29.10.2025).
25. Заболевания вен (флебология): Хроническая венозная недостаточность — диагностика и лечение в СПб, цена. URL: https://www.gosmed.ru/napravleniya/flebol/khronicheskaya-venoznaya-nedostatochnost/ (дата обращения: 29.10.2025).
26. Иркутский диагностический центр: ИДЦ. URL: https://idc.ru/ (дата обращения: 29.10.2025).
27. Неочевидные причины страшнейшего варикоза. Как понять, что у вас начинается опасная болезнь ног, и как ее остановить. URL: https://dzen.ru/a/ZUS8XhR4tV_M7w8x (дата обращения: 29.10.2025).
28. Тромбофлебит поверхностных вен | Лечение и диагностика острого тромбофлебита. URL: https://phlebo.ru/trombozy/trombflebit-poverxnostnyx-ven/ (дата обращения: 29.10.2025).
29. Тромбофлебит. Причины, симптомы, диагностика и лечение острого тромбофлебита. URL: https://xn—-btbewj4e.xn--p1ai/trombozy/trombozy-poverxnostnyx-ven/ (дата обращения: 29.10.2025).
30. Тромбофлебит: причины, симптомы и лечение воспаления и тромбоза поверхностных вен. URL: https://gruzdevclinic.ru/tromboza/tromboz-poverkhnostnykh-ven/ (дата обращения: 29.10.2025).
31. Тромбофлебит: причины, симптомы и лечение в статье флеболога Хитарьян А. Г. URL: https://xn--80awh.xn--p1ai/stati/trombozy/tromboffilebit-poverxnostnyx-ven-prichiny-simptomy-i-lechenie/ (дата обращения: 29.10.2025).
32. ХВН — хроническая венозная недостаточность нижних конечностей. URL: https://mifc.ru/xvn-xronicheskaya-venoznaya-nedostatochnost-nizhnix-konechnostej/ (дата обращения: 29.10.2025).
33. Хроническая венозная недостаточность: причины и лечение. URL: https://clinicdoc.ru/zabolevaniya/khronicheskaya-venoznaya-nedostatochnost/ (дата обращения: 29.10.2025).
34. Хроническая венозная недостаточность. URL: https://rnrmu.ru/education/study/handbooks-and-guidelines/Hirurgiya/Klinicheskie_rekomendacii_H_V_N_.pdf (дата обращения: 29.10.2025).