Иммунопрофилактика детей и подростков в Российской Федерации: современные теоретические основы, инновационные подходы и актуальные вызовы

В 2024 году Россия столкнулась с тревожным ростом заболеваемости рядом вакциноуправляемых инфекций: корь взлетела в 11 раз выше среднемноголетнего уровня, краснуха — в 6 раз, коклюш — в 4,5 раза, а гемофильная инфекция — в 13,4 раза. Эти цифры, словно барометр, показывают, насколько хрупким может быть коллективный иммунитет и как быстро забытые, казалось бы, угрозы возвращаются, когда бдительность ослабевает. В свете таких вызовов, иммунопрофилактика, или вакцинация, перестает быть просто медицинской процедурой, превращаясь в краеугольный камень общественного здравоохранения, стратегически важный для сохранения жизни и здоровья детей и подростков – будущего нации.

Вакцинация, благодаря которой человек приобретает невосприимчивость к инфекционным болезням, признана одним из величайших достижений медицины XX века. С 1796 года, когда Эдвард Дженнер провел первую в истории вакцинацию от оспы, положив начало триумфальному пути к ее полной ликвидации в 1980 году, и до эпохальных открытий Луи Пастера, сформулировавшего принцип аттенуации и создавшего вакцину от бешенства, человечество шаг за шагом укрепляло свои позиции в борьбе с невидимым врагом. За последние 50 лет глобальные действия в области иммунизации спасли не менее 154 миллионов жизней, а ежегодно программы вакцинации предотвращают смерть 6 миллионов детей и инвалидизацию еще 750 тысяч. Это не просто статистика — это спасенные судьбы, раскрытые потенциалы и годы жизни, подаренные обществу, которые иначе были бы потеряны.

Целью настоящей работы является всестороннее теоретическое исследование иммунопрофилактики детей и подростков в Российской Федерации. Мы углубимся в фундаментальные принципы формирования иммунитета, разберем сложные механизмы действия вакцин и их компонентов, изучим эволюцию и современные типы вакцинных препаратов, включая новейшие генно-инженерные разработки. Особое внимание будет уделено динамике формирования Национального календаря профилактических прививок РФ, его актуальным изменениям и перспективам. Наконец, мы проведем критический анализ текущей эпидемиологической ситуации, выявим основные вызовы и проблемы, препятствующие эффективной иммунопрофилактике, и представим фармакоэкономическое обоснование ее стратегической важности. Данное исследование призвано послужить основой для курсовой работы или научно-исследовательского проекта, способствуя формированию глубокого понимания данной жизненно важной области у студентов-медиков и аспирантов.

Теоретические и иммунологические основы активной иммунизации

В основе борьбы человечества с инфекционными заболеваниями лежит феномен иммунитета — способности организма сопротивляться патогенам. Понимание этого сложного процесса является ключом к разработке эффективных стратегий профилактики, в частности, иммунопрофилактики, которая сегодня стоит на страже здоровья миллионов детей и подростков по всему миру, обеспечивая их благополучие.

Понятие иммунитета и его виды

В самом широком смысле иммунитет — это совокупность механизмов защиты организма от генетически чужеродных агентов (микроорганизмов, токсинов, измененных собственных клеток). Вакцина — это биологический препарат, полученный из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности, предназначенный для создания активного иммунитета. Иммунопрофилактика (или вакцинация) — это процесс, в ходе которого человек приобретает иммунитет или становится невосприимчивым к инфекционной болезни путем введения вакцины.

Иммунитет традиционно разделяют на два основных вида:

1. Врожденный (неспецифический) иммунитет: Это первая линия защиты, которая срабатывает немедленно при встрече с патогеном. Он не обладает специфичностью к конкретному возбудителю и не формирует иммунологическую память. К его элементам относятся физические барьеры (кожа, слизистые оболочки), химические факторы (лизоцим, соляная кислота) и клетки-фагоциты (нейтрофилы, макрофаги), а также естественные киллеры. У младенцев врожденный иммунитет работает достаточно активно, но специфическая защита, полученная от матери, быстро ослабевает. Антитела, переданные от матери через плаценту и с грудным молоком, обеспечивают пассивный иммунитет, который исчезает в течение 3-12 месяцев после рождения, оставляя ребенка незащищенным перед многими инфекциями.
2. Приобретенный (адаптивный, специфический) иммунитет: Этот вид иммунитета формируется в ответ на конкретный патоген и характеризуется высокой специфичностью и способностью к «иммунологической памяти». Он делится на:
   • Активный иммунитет: Возникает после перенесенного заболевания или после вакцинации. В обоих случаях организм самостоятельно вырабатывает антитела и специализированные иммунные клетки, «запоминающие» возбудителя. Именно активный иммунитет является целью иммунопрофилактики.
   • Пассивный иммунитет: Приобретается при передаче готовых антител от одного организма другому. Это может быть естественный путь (от матери к плоду или младенцу) или искусственный (введение сывороток или иммуноглобулинов). Пассивный иммунитет действует быстро, но его продолжительность ограничена сроком жизни введенных антител и не формирует долговременную память.

Иммунологические механизмы действия вакцин

Как же вакцины, по сути, «обманывают» нашу иммунную систему, заставляя ее верить в реальную угрозу, когда таковой нет? Принцип их действия гениален в своей простоте: вакцины содержат специфические антигены — компоненты патогена (вируса или бактерии), которые иммунная система способна распознать как чужеродные, но при этом не вызывают развития полноценной болезни.

Процесс формирования защитного иммунного ответа после вакцинации можно представить как сложный, но четко скоординированный «балет» иммунных клеток:

1. Распознавание и презентация антигена: После введения вакцины антигены захватываются специализированными иммунными клетками, называемыми антигенпрезентирующими клетками (АПК), в первую очередь дендритными клетками и макрофагами. Эти клетки «перерабатывают» антигены и выставляют их фрагменты на своей поверхности в комплексе со специальными молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC).
2. Активация Т-лимфоцитов: АПК мигрируют в лимфатические узлы, где встречаются с наивными Т-лимфоцитами. Если рецептор Т-лимфоцита подходит к представленному антигену, происходит его активация. Активированные Т-хелперы (CD4⁺ Т-клетки) играют ключевую роль, координируя иммунный ответ, а цитотоксические Т-лимфоциты (CD8⁺ Т-клетки) способны напрямую уничтожать инфицированные клетки.
3. Активация В-лимфоцитов и выработка антител: Активированные Т-хелперы помогают В-лимфоцитам, которые также распознали антиген вакцины, превратиться в плазматические клетки. Эти плазматические клетки начинают массово производить антитела — специфические белки, способные связываться с антигенами патогена и нейтрализовать его. Антитела могут блокировать проникновение вируса в клетки, нейтрализовать токсины, способствовать фагоцитозу бактерий и активировать другие механизмы защиты.
4. Формирование иммунологической памяти: Одним из важнейших итогов вакцинации является формирование «клеток памяти» — долгоживущих Т- и В-лимфоцитов. Эти клетки «запоминают» антиген, с которым они столкнулись. При повторной встрече с настоящим возбудителем инфекции клетки памяти быстро активируются, обеспечивая мощный и быстрый иммунный ответ, который предотвращает развитие болезни или значительно смягчает ее течение. Именно благодаря иммунологической памяти многие вакцины обеспечивают защиту на долгие годы или даже на всю жизнь.

Таким образом, вакцинация имитирует естественную инфекцию, но без рисков, связанных с заболеванием, «обучая» иммунную систему эффективно бороться с патогеном.

Роль адъювантов в вакцинологии

В некоторых вакцинах, особенно в тех, которые содержат инактивированные микроорганизмы или их отдельные компоненты, самого антигена может быть недостаточно для вызова стойкого и сильного иммунного ответа. Здесь на помощь приходят адъюванты — уникальные компоненты вакцин, которые выполняют роль «усилителей» иммунного ответа.

Адъюванты (иммунопотенциаторы или иммуномодуляторы) — это вещества, которые, будучи введенными вместе с антигеном, усиливают, ускоряют и удлиняют специфический иммунный ответ до желаемого уровня. Их применение позволяет снизить необходимую дозу антигена, уменьшить количество бустерных (повторных) иммунизаций, а также расширить спектр иммунного ответа, делая его более эффективным.

Механизмы действия адъювантов многообразны и сложны:

1. Представление антигена и создание «депо»: Многие адъюванты, такие как минеральные соли (например, соединения алюминия), создают в месте введения вакцины «депо» антигена. Это обеспечивает медленное и пролонгированное высвобождение антигена, что позволяет иммунным клеткам дольше «знакомиться» с ним и эффективнее обрабатывать. Такое длительное присутствие антигена имитирует хроническое или персистирующее воздействие патогена, стимулируя более сильный и продолжительный иммунный ответ. Репозиторные адъюванты также вызывают локальное воспаление, что привлекает иммунные клетки к месту инъекции и способствует инициации иммунного ответа.
2. Прямое стимулирование или модуляция иммунной системы: Некоторые адъюванты способны напрямую активировать или модулировать компоненты врожденного иммунитета. Например, адъюванты PAMP-типа (Pathogen-Associated Molecular Patterns) являются лигандами для Toll-подобных рецепторов (TLRs), расположенных на поверхности и внутри иммунных клеток, таких как дендритные клетки (ДК). Активация TLRs запускает каскад внутриклеточных сигналов, которые приводят к созреванию ДК, усилению их антигенпрезентирующей функции и выработке цитокинов — молекул, регулирующих интенсивность и тип иммунного ответа. Таким образом, адъюванты PAMP-типа могут существенно влиять на скорость формирования, выраженность, продолжительность и даже «поляризацию» (то есть направление: гуморальный или клеточный) адаптивного иммунного ответа.
3. Защита антигена от быстрой элиминации: Адъюванты могут также защищать антиген от быстрой деградации или выведения из организма, тем самым увеличивая время его взаимодействия с иммунной системой.

Исторически первыми и наиболее широко используемыми адъювантами, включенными в состав вакцин, стали соединения алюминия. Их эффективность была замечена еще в начале XX века, и с тех пор они прочно заняли свою нишу в вакцинологии благодаря способности создавать депо антигена и усиливать гуморальный иммунный ответ. С течением времени исследования позволили открыть и другие классы адъювантов, включая липосомальные, эмульсионные и новые TLR-агонисты, что расширило возможности создания более эффективных и безопасных вакцин.

Классификация и характеристика современных вакцинных препаратов

Современная вакцинология — это динамично развивающаяся область, где постоянно появляются новые препараты и технологии. Понимание классификации и характеристик вакцин имеет ключевое значение для эффективной иммунопрофилактики.

Традиционные типы вакцин

Вакцины, являющиеся препаратами, полученными из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности, обеспечивают резистентность организма к патогенным микроорганизмам путем активной иммунизации. В их состав входят специфический антиген (иммуноген), консервант, стабилизатор и зачастую неспецифический активатор (адъювант) или полимерный носитель для повышения иммуногенности. В соответствии с природой специфического антигена, вакцины делятся на живые, неживые (инактивированные) и комбинированные.

1. Живые (аттенуированные) вакцины:
   • Принцип действия: Содержат живой, но значительно ослабленный (аттенуированный) штамм вируса или бактерии. Эти ослабленные микроорганизмы способны размножаться в организме, вызывая легкую, бессимптомную или малосимптомную инфекцию, которая максимально имитирует естественный процесс, но без развития полноценной болезни.
   • Иммунный ответ: Обеспечивают стойкий, длительный и часто пожизненный иммунитет, стимулируя как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Обычно достаточно одной-двух доз для формирования защиты.
   • Примеры: Вакцины против кори, краснухи, паротита (ККП), ветряной оспы, туберкулеза (БЦЖ), оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ).
   • Особенности: Не подходят людям с выраженным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированным, проходящим химиотерапию), беременным женщинам, так как существует теоретический риск развития заболевания из-за ослабленной, но все же живой культуры.
2. Инактивированные (убитые) вакцины:
   • Принцип действия: Изготавливаются из микроорганизмов, которые были «убиты» (инактивированы) с помощью химических веществ (например, формальдегида) или нагревания. При этом их иммуногенные свойства сохраняются, но способность к размножению полностью утрачивается.
   • Иммунный ответ: Более безопасны, чем живые вакцины, поскольку не содержат живых патогенов. Однако, как правило, вызывают менее интенсивный и менее длительный иммунный ответ, что требует повторных введений (ревакцинаций) для поддержания адекватного уровня защиты.
   • Подвиды и примеры:
     • Цельноклеточные (цельновирионные) вакцины: Содержат полностью обезвреженные бактерии или вирусы. Примеры: некоторые вакцины против гриппа, инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ), старые формы вакцины АКДС (коклюш, дифтерия, столбняк).
     • Субъединичные вакцины: Содержат только отдельные, наиболее иммуногенные компоненты патогена (например, поверхностные белки). Это снижает риск побочных реакций. Примеры: вакцины против гриппа (некоторые), пневмококковой, менингококковой, гемофильной инфекций.
     • Сплит-вакцины (расщепленные): Изготавливаются из разрушенных вирусов, содержат фрагментированные и очищенные частицы вируса. Пример: многие современные вакцины против гриппа.
     • Анатоксины (токсоиды): Это особым образом обработанные бактериальные токсины, которые теряют свою токсичность, но сохраняют иммуногенность. Они «учат» организм вырабатывать антитоксины. Примеры: вакцины против дифтерии и столбняка (часть АКДС).
3. Рекомбинантные вакцины:
   • Принцип действия: Производятся с использованием методов генной инженерии. Ген, кодирующий ключевой антиген патогена, встраивается в геном другого, безопасного микроорганизма (например, дрожжевых клеток или бактерий), который затем производит этот антиген в больших количествах. Очищенный антиген используется для создания вакцины.
   • Иммунный ответ: Высокоочищенные и безопасные, вызывают хороший иммунный ответ.
   • Пример: Вакцина против вирусного гепатита В.
4. Векторные вакцины:
   • Принцип действия: Также созданы генно-инженерным способом. В данном случае ген чужеродного антигена встраивается в геном безопасного, нереплицирующегося или ослабленного вируса-носителя (вектора), который доставляет этот ген в клетки организма. Клетки начинают продуцировать антиген, вызывая иммунный ответ.
   • Пример: Некоторые экспериментальные вакцины или вакцины, где вирус оспенной вакцины несет антиген вируса гепатита В.

ДНК- и РНК-вакцины: Инновационные биопрепараты

В последние десятилетия мир стал свидетелем революции в вакцинологии с появлением и стремительным развитием вакцин на основе нуклеиновых кислот — ДНК и РНК. Хотя первые исследования в этой области начались еще в 1990-х годах, их широкое клиническое применение и лицензирование получили колоссальный импульс во время пандемии COVID-19, продемонстрировав беспрецедентную скорость разработки и эффективность.

Принцип работы этих вакцин фундаментально отличается от традиционных. Вместо того чтобы вводить в организм сам антиген (или его ослабленную/инактивированную форму), вводится генетический «чертеж» — ДНК или матричная РНК (мРНК), которая кодирует этот антиген.

1. Механизм действия РНК-вакцин:
   • В организм вводится молекула мРНК, обычно заключенная в липидную наночастицу для защиты от деградации и облегчения проникновения в клетки.
   • После проникновения в цитоплазму клетки пациента (без взаимодействия с ядром и генетическим материалом клетки) экзогенная мРНК использует клеточный аппарат синтеза белка (рибосомы) для трансляции — производства закодированного в ней белка-антигена (например, спайк-белка коронавируса).
   • Эти новосинтезированные белки-антигены затем презентируются на поверхности клетки, где они распознаются иммунной системой, запуская мощный гуморальный (выработка антител) и клеточный (активация Т-лимфоцитов) иммунный ответ.
2. Механизм действия ДНК-вакцин:
   • В организм вводится кольцевая молекула плазмидной ДНК, которая содержит ген, кодирующий белок возбудителя.
   • Плазмидная ДНК проникает в ядро клетки, но не встраивается в геном человека. Она транскрибируется в мРНК, которая затем выходит в цитоплазму.
   • Как и в случае с РНК-вакцинами, мРНК используется для синтеза белка-антигена, который затем вызывает иммунный ответ.

Преимущества ДНК- и РНК-вакцин впечатляют:

• Высокая специфичность: Эти вакцины позволяют точно нацеливаться на конкретные, наиболее иммуногенные антигены патогена.
• Гибкость и скорость разработки: Производство нуклеиновых кислот значительно быстрее и проще, чем выращивание вирусов или бактерий. Это позволяет легко адаптировать вакцину к появлению новых штаммов или быстро реагировать на новые пандемии.
• Скорость производства: Промышленные масштабы производства мРНК и ДНК-вакцин могут быть достигнуты значительно быстрее.
• Двойной иммунный ответ: Они способны эффективно стимулировать как гуморальный (антитела), так и клеточный (Т-лимфоциты) иммунитет, что обеспечивает более полную и надежную защиту.

Важный аспект: Масштабные исследования однозначно показывают, что введение фрагментов ДНК или РНК не приводит к изменению человеческого генома. Генетический материал вакцины не интегрируется в ДНК клетки-хозяина и распадается после выполнения своей функции. Это развеивает один из наиболее распространенных мифов, связанных с этими инновационными препаратами.

Текущее состояние и перспективы: Хотя РНК-вакцины уже активно применяются в медицине человека (например, против COVID-19), ДНК-вакцины пока не лицензированы для широкого использования у людей. Однако они активно исследуются для профилактики широкого спектра инфекционных, аллергических, аутоиммунных заболеваний, а также в онкологии (лечение рака) и даже в терапии бесплодия. Их потенциал огромен, и можно ожидать, что в ближайшие десятилетия эти технологии займут еще более прочное место в арсенале современной медицины.

Национальный календарь профилактических прививок РФ: Формирование, актуальные изменения и перспективы

Национальный календарь профилактических прививок (НКПП) является ключевым документом, регламентирующим обязательную вакцинацию в Российской Федерации. Это не статичный перечень, а живой, динамичный инструмент, который постоянно пересматривается и адаптируется в ответ на меняющуюся эпидемиологическую ситуацию, научные достижения и появление новых вакцинных препаратов.

Принципы формирования Национального календаря прививок

Разработка и модификация НКПП — это сложный многофакторный процесс, в котором учитываются следующие ключевые аспекты:

1. Актуальность инфекции: Прежде всего, оценивается угроза, которую представляет инфекционное заболевание. Это включает:
   • Уровень заболеваемости: Насколько широко распространена инфекция в популяции.
   • Летальность: Каков процент смертельных исходов.
   • Тяжесть клинических проявлений: Насколько серьезны последствия заболевания, каковы риски осложнений и инвалидизации.
   • Социально-экономическое бремя: Ущерб, наносимый обществу из-за расходов на лечение, потери трудоспособности, инвалидности и смертности.
2. Эпидемиологическая ситуация: Постоянный мониторинг позволяет выявлять вспышки, тенденции к росту заболеваемости и региональные особенности распространения инфекций. Например, включение вакцинации против пневмококковой инфекции в 2015 году было обусловлено высоким бременем этой инфекции среди детей.
3. Характеристики вакцины:
   • Скорость выработки и продолжительность поствакцинального иммунитета: Оценивается, насколько быстро и на какой срок вакцина обеспечивает защиту.
   • Необходимость повторного введения (ревакцинации): Определяется оптимальная схема прививок для поддержания устойчивого иммунитета.
   • Совместимость препаратов: Возможность одновременного введения нескольких вакцин в один день разными шприцами в разные участки тела (за исключением туберкулезных вакцин) для минимизации числа визитов в медицинские учреждения.
4. Возрастные особенности иммунитета: Возраст ребенка для иммунизации против определенного заболевания выбирается не случайно. Учитывается:
   • Наиболее вероятная «встреча» с возбудителями: Например, новорожденные наиболее уязвимы к гепатиту В, поэтому вакцинация проводится в первые часы жизни.
   • Возрастная способность к формированию стойкого иммунитета: Иммунная система младенца постепенно созревает, и некоторые вакцины будут более эффективны в определенном возрасте.
   • Возрастные риски побочных реакций: Учитываются возможные нежелательные эффекты в разных возрастных группах.
5. Доступность вакцин и экономические возможности государства: НКПП должен быть реалистичным. Включение вакцины требует не только ее доказанной эффективности и безопасности, но и наличия достаточного количества доз, а также финансирования программы вакцинации на государственном уровне.

НКПП является динамичным документом, и его периодический пересмотр — это нормальная практика, позволяющая адаптироваться к новым вызовам и достижениям в медицине.

Актуальный НКПП РФ и последние изменения

В России действует Национальный календарь профилактических прививок, утвержденный Приказом Министерства здравоохранения РФ № 1122н от 06.12.2021, с изменениями, внесенными Приказом Минздрава РФ от 12.12.2023 № 677н, который вступает в силу с 1 сентября 2024 года и будет действовать до 1 сентября 2030 года.

НКПП включает вакцинацию против 12 инфекционных заболеваний:

• Вирусный гепатит В
• Туберкулез
• Коклюш
• Дифтерия
• Столбняк
• Полиомиелит
• Гемофильная инфекция типа b
• Пневмококковая инфекция
• Корь
• Эпидемический паротит
• Краснуха
• Грипп

Рассмотрим ключевые изменения, произошедшие в НКПП:

1. Вакцинация от гемофильной инфекции (ХИБ-инфекции): С 20 декабря 2021 года (Приказ № 1122н) вакцинация от гемофильной инфекции стала обязательной для всех детей, а не только для тех, кто относится к группам риска (как это было ранее). Это значимое изменение, поскольку ХИБ-инфекция может вызывать тяжелые формы менингита, пневмонии и эпиглоттита, особенно у детей раннего возраста.
2. Изменения в схеме вакцинации от полиомиелита:
   • Третья ревакцинация от полиомиелита теперь проводится в 6 лет, а не в 14 лет, как это было до 20 декабря 2021 года.
   • Согласно приказу № 1122н, первые три вакцинации и первая ревакцинация от полиомиелита проводятся инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ). Последующие ревакцинации (в 20 месяцев и 6 лет) выполняются живой оральной полиомиелитной вакциной (ОПВ). Эта схема позволяет минимизировать риск вакциноассоциированного паралитического полиомиелита, который хоть и крайне редко, но может возникнуть при первичном использовании ОПВ у иммунонаивных детей, при этом сохраняя преимущества ОПВ для поддержания коллективного иммунитета.
3. Включение вакцинации от коронавирусной инфекции для подростков: В календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям внесена вакцинация от коронавирусной инфекции для подростков в возрасте от 12 до 17 лет. Важно отметить, что эта вакцинация проводится добровольно по письменному заявлению родителя (или законного представителя).
4. Вакцинация против пневмококковой инфекции: Была добавлена в Российский календарь детских профилактических прививок с 1 января 2015 года. Ей подлежат все дети с 2 месяцев до 5 лет. Пневмококковая инфекция является одной из ведущих причин менингитов, пневмоний и отитов у детей.

Общие положения:

• Допускается введение любых вакцин (кроме туберкулезных) в рамках НКПП и по эпидемическим показаниям в один день разными шприцами в разные участки тела. Это повышает удобство и приверженность графику вакцинации.
• Прививка от туберкулеза (БЦЖ-М) проводится новорожденным на 3-7 день жизни.
• Вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка проводится детям в возрасте 3, 4,5 и 6 месяцев, с ревакцинациями в 18 месяцев, 6-7 лет и 14 лет.
• Для взрослых старше 18 лет ревакцинация против дифтерии и столбняка проводится каждые 10 лет.
• Для детей из групп риска по вирусному гепатиту В применяется 4-кратная схема вакцинации: 0-1-2-12 месяцев (1-я доза — в момент начала, 2-я — через месяц, 3-я — через 2 месяца, 4-я — через 12 месяцев от начала вакцинации).

Перспективы расширения НКПП

Несмотря на значимость действующего НКПП, медицинское сообщество, в частности Союз педиатров России, активно обсуждает и предлагает его дальнейшее расширение. Разработанный Союзом педиатров России «Идеальный календарь детских прививок» является ориентиром для будущих изменений, дополняя существующий НКПП прививками от 20 инфекций.

Ключевые инфекции, которые предлагается включить в обязательный календарь, включают:

• Ротавирусная инфекция: Является основной причиной тяжелых гастроэнтеритов у детей раннего возраста, требующих госпитализации.
• Ветряная оспа: Распространенное детское заболевание, которое, несмотря на кажущуюся «безобидность», может приводить к серьезным осложнениям (энцефалит, пневмония, вторичные бактериальные инфекции).
• Менингококковая инфекция: Одна из наиболее опасных и быстро прогрессирующих инфекций, которая может вызывать менингит и сепсис с крайне высокой летальностью и риском тяжелых последствий (глухота, ампутации конечностей, неврологические нарушения). Включение этой вакцины имеет серьезное фармакоэкономическое обоснование.
• Вирус папилломы человека (ВПЧ): Вакцинация против ВПЧ направлена на профилактику рака шейки матки у женщин и других ВПЧ-ассоциированных онкологических заболеваний у обоих полов.
• Вирусный гепатит А: Распространенная инфекция, особенно в регионах с низким санитарно-гигиеническим уровнем.
• Клещевой энцефалит: Актуален для эндемичных регионов России.
• Коронавирусная инфекция (COVID-19): Несмотря на включение в календарь по эпидемическим показаниям, есть перспективы его перехода в основной НКПП для детей.
• Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВ-инфекция): Является частой причиной тяжелых бронхиолитов и пневмоний у младенцев.

Обоснование необходимости включения новых вакцин базируется на доказанной эффективности и безопасности этих препаратов, высоком бремени соответствующих заболеваний и их потенциальных осложнениях, а также на положительном опыте других стран, где эти вакцины уже давно включены в национальные календари. Расширение НКПП — это инвестиция в здоровье будущих поколений, которая позволяет не только предотвратить страдания и летальные исходы, но и снизить долгосрочную нагрузку на систему здравоохранения и экономику в целом.

Эпидемиологическая ситуация и ключевые вызовы в иммунопрофилактике детей и подростков

Иммунизация по праву считается одним из самых успешных и экономически эффективных мероприятий здравоохранения. Её достижения трудно переоценить: например, вакцинопрофилактика привела к снижению глобальной смертности от кори на 75% в период с 2000 по 2013 год, а также более чем на 80% сокращает частоту пневмококковых менингитов и тяжелых пневмоний у детей. В Российской Федерации, по данным статистической отчетности за 2020 год, охват населения профилактическими прививками в рамках Национального календаря составлял более 95%, что соответствует рекомендациям ВОЗ и позволяло сдерживать заболеваемость вакциноуправляемыми инфекциями на низких уровнях. Однако, несмотря на эти успехи, в последние годы перед системой иммунопрофилактики встают новые и обострившиеся вызовы, которые требуют незамедлительного внимания.

Эпидемиологические данные по вакциноуправляемым инфекциям в РФ

Ситуация в 2024 году демонстрирует тревожные тенденции. Снижение глобального охвата вакцинацией и рост вакциноскептицизма способствуют увеличению заболеваемости, что подтверждается данными по России:

• Корь: Зарегистрировано 22 455 случаев, что в 11 раз выше среднемноголетнего уровня. Подавляющее большинство заболевших (89,5%) не были привиты. Особенно уязвимой группой оказались дети до одного года, где уровень заболеваемости увеличился в 2,2 раза по сравнению с 2023 годом.
• Краснуха: Отмечено 258 случаев в 25 регионах, что в 6 раз выше среднемноголетнего уровня. Среди заболевших 90,7% не имели прививок.
• Коклюш: Заболеваемость выросла в 4,5 раза выше среднемноголетнего уровня.
• Гемофильная инфекция: Зарегистрировано увеличение в 13,4 раза выше среднемноголетнего уровня.

Эти цифры наглядно демонстрируют, что даже хорошо контролируемые инфекции могут быстро вернуться и стать серьезной угрозой при ослаблении программ иммунизации. Главный внештатный специалист Минздрава РФ по инфекционным болезням Владимир Чуланов акцентирует внимание на критической необходимости поддерживать уровень вакцинации не менее 95% для формирования коллективного иммунитета. Коллективный иммунитет, или популяционный иммунитет, защищает не только привитых, но и тех, кто не может быть вакцинирован по медицинским показаниям (младенцы, люди с иммунодефицитами, аллергическими реакциями на компоненты вакцины), создавая «щит» вокруг уязвимых слоев населения.

Таким образом, текущая эпидемиологическая ситуация в РФ не просто тревожна, она является прямым следствием нарушения принципов эффективной иммунопрофилактики.

Причины недостаточного охвата вакцинацией и вакциноскептицизм

Проблема недостаточного охвата вакцинацией многогранна и коренится в комбинации объективных и субъективных факторов.

1. Объективные причины:
   • Недостаток знаний медработников: Недостаточное информирование родителей со стороны медицинского персонала о важности, безопасности и графике вакцинации может приводить к сомнениям и отказам.
   • Большая инъекционная нагрузка у детей первого полугодия жизни: Значительное количество прививок в раннем возрасте, хоть и обосновано с эпидемиологической точки зрения, может вызывать беспокойство у родителей. Недостаточное использование комбинированных вакцин, способных защитить от нескольких инфекций одной инъекцией, усугубляет эту проблему.
   • Недоступность вакцин: Проблемы с логистикой, производством или закупками могут приводить к временному отсутствию некоторых вакцин в поликлиниках, нарушая график прививок. Производство вакцин — это долгосрочный и ресурсоемкий процесс, требующий стабильного планирования.
   • Медицинские противопоказания и отводы:
     • В роддоме: Отказы родителей, недоношенность, низкая масса тела при рождении, дыхательная недостаточность, неонатальная желтуха, ВИЧ-инфекция у матери.
     • В поликлинике: Временные медицинские отводы по причине острых заболеваний, обострений хронических состояний. К сожалению, встречаются и необоснованные медицинские отводы, когда врачи перестраховываются или не обладают актуальной информацией о противопоказаниях, тем самым лишая ребенка защиты.
2. Субъективные причины (вакциноскептицизм и отказы родителей):
   • Боязнь поствакцинальных осложнений: Это одна из наиболее распространенных причин. Исследования показывают, что до 66,7% родителей, полностью отказывающихся от прививок, и 69,7% частично отказывающихся, мотивируют это страхом осложнений.
   • Убежденность в отсутствии риска заражения: Многие родители ошибочно считают, что инфекции, от которых проводятся прививки, уже неактуальны или риск заражения минимален. Это привело к тому, что 64,1% полностью непривитых и 81,3% частично непривитых родителей указывали эту причину.
   • Сомнения в эффективности вакцинации: По данным исследования в Архангельской области (2018 г.), 39,2% родителей сомневаются в действенности прививок.
   • Антивакцинальное лобби: Активное распространение недостоверной информации в интернете, социальных сетях и нерецензируемых источниках формирует негативное отношение к вакцинации. Эти ресурсы часто используют эмоциональные аргументы, ложные корреляции и конспирологические теории, подрывая доверие к доказательной медицине.
   • Несвоевременная явка на прививку: Часто вызвана халатностью родителей, их недостаточной информированностью или трудностями с посещением медицинских учреждений.

Таким образом, для преодоления этих вызовов необходима комплексная и синхронная работа государства, промышленной индустрии (обеспечение стабильного производства вакцин) и врачебного сообщества (повышение квалификации, качественное информирование, борьба с необоснованными медотводами).

Фармакоэкономическое обоснование иммунопрофилактики

Иммунопрофилактика — это не только забота о здоровье, но и мощный инструмент для экономии ресурсов государства и общества. Анализ экономической выгоды от вакцинации ясно показывает, что профилактика всегда обходится значительно дешевле лечения последствий болезни.

Рассмотрим на примере менингококковой инфекции, включение которой в НКПП активно обсуждается с 2015 года, но сроки внедрения неоднократно переносились. Эта инфекция является ярким примером того, как кажущаяся «высокая» стоимость вакцины меркнет на фоне колоссальных затрат на лечение и реабилитацию заболевших.

1. Прямые медицинские затраты: Лечение ребенка с генерализованной формой менингококковой инфекции требует интенсивной терапии, длительной госпитализации, использования дорогостоящих антибиотиков и других препаратов. Если болезнь приводит к осложнениям (некрозы, ампутации, гидроцефалия, эпилепсия), то добавляются затраты на хирургические вмешательства, реабилитацию, протезирование.
2. Непрямые затраты и социальный ущерб: Эти затраты включают потерю трудоспособности родителей, ухаживающих за больным ребенком, расходы на медико-социальную экспертизу, пособия по инвалидности. Самое главное — это утраченные годы качественной жизни (DALY – Disability-Adjusted Life Years) и человеческие потери.
   • По оценкам, средняя величина ущерба от заболевания ребенка генерализованными формами менингококковой инфекции на период дожития составляет 17,556 млн рублей (без дисконтирования).
   • Стоимость одной дозы вакцины против менингококковой инфекции в России варьируется от 810 до 8050 рублей, что является несравнимо меньшей суммой.

Экономическая выгода от внедрения вакцинации:

• Сокращение заболеваемости и смертности: Моделирование для Дальневосточного федерального округа показало, что внедрение вакцинации от менингококковой инфекции у 100 тысяч детей в возрасте 3 лет в течение 8 лет сократит количество случаев заболевания на 64,5%, а смертность — на 75%.
• Прямая экономическая выгода: Экономическая выгода от предотвращенных смертей только в Дальневосточном федеральном округе составит 1,3 млрд рублей. В целом, фармакоэкономический анализ демонстрирует, что экономическая выгода от вакцинации в 4,3 раза превышает затраты на вакцинацию.
• Долгосрочные выгоды: Прогнозируется, что двукратная вакцинация детей до года против менингококковой инфекции к 2034 году позволит предотвратить 571 случай смерти, что эквивалентно снижению потерь 40 509 лет предстоящей жизни и общественному выигрышу в 104,7 млрд рублей (накопительным итогом).

Эти цифры убедительно доказывают, что инвестиции в иммунопрофилактику являются одной из наиболее эффективных форм государственных расходов. Они не только спасают жизни и предотвращают страдания, но и обеспечивают значительный экономический выигрыш, снижая нагрузку на бюджет здравоохранения и повышая продуктивность общества. Необходимость государственной поддержки программ иммунизации и синхронной работы всех участников процесса (государства, производителей вакцин, медицинского сообщества и населения) очевидна.

Заключение

В контексте нарастающих вызовов, таких как рост заболеваемости вакциноуправляемыми инфекциями в 2024 году, иммунопрофилактика детей и подростков в Российской Федерации приобретает стратегическое значение, выходя за рамки чисто медицинского аспекта и становясь фундаментальной основой общественного здравоохранения и национального благополучия.

Наше исследование позволило углубиться в теоретические и иммунологические основы активной иммунизации, демонстрируя, как сложный каскад иммунных реакций, от распознавания антигена до формирования клеток памяти, обеспечивает протективный иммунитет. Мы детально рассмотрели ключевую роль адъювантов, таких как соединения алюминия и лиганды Toll-подобных рецепторов, в усилении и направлении иммунного ответа, подчеркивая их незаменимость в современных вакцинных препаратах.

Систематизация классификации вакцин позволила оценить весь спектр доступных препаратов — от традиционных живых аттенуированных и инактивированных до инновационных рекомбинантных и векторных вакцин. Особое внимание было уделено ДНК- и РНК-вакцинам, которые, доказав свою эффективность и безопасность в период пандемии COVID-19, открывают новые горизонты в вакцинологии благодаря высокой специфичности, гибкости разработки и скорости производства, при этом развеивая мифы о возможном изменении человеческого генома.

Анализ Национального календаря профилактических прививок РФ выявил его динамичный характер. Мы подробно изучили Приказ Минздрава РФ № 1122н от 06.12.2021 с изменениями от 12.12.2023 № 677н, который вступает в силу с 1 сентября 2024 года, акцентируя внимание на расширении вакцинации от гемофильной инфекции и новой схеме прививок от полиомиелита. Не менее важным стало рассмотрение перспектив расширения НКПП, в частности, предложений Союза педиатров России по включению вакцин против ротавирусной, ветряной оспы, менингококковой инфекций и ВПЧ, что соответствует глобальным тенденциям в области иммунопрофилактики.

Эпидемиологическая ситуация в РФ в 2024 году, с драматическим ростом заболеваемости корью, краснухой, коклюшем и гемофильной инфекцией, является тревожным сигналом и подчеркивает критическую важность поддержания высокого охвата вакцинацией (не менее 95%) для формирования коллективного иммунитета. Мы глубоко проанализировали причины недостаточного охвата и вакциноскептицизма, выявив как объективные факторы (необоснованные медотводы, недостаток знаний медработников, проблемы с доступностью вакцин), так и субъективные (боязнь осложнений, убежденность в отсутствии риска заражения, влияние антивакцинального лобби).

Наконец, фармакоэкономическое обоснование иммунопрофилактики на примере менингококковой инфекции убедительно показало, что затраты на вакцинацию многократно окупаются за счет предотвращения колоссального ущерба от болезней, включая снижение заболеваемости, смертности и экономический выигрыш в миллиарды рублей. Это доказывает, что иммунизация — это не просто медицинская необходимость, а стратегически выгодная инвестиция в человеческий капитал.

В заключение, эффективная иммунопрофилактика является ключевым фактором для обеспечения здоровья нации и достижения Целей устойчивого развития. Для дальнейшего прогресса необходима консолидация усилий государства, научных кругов, фармацевтической индустрии и медицинского сообщества, направленная на:

• Дальнейшие исследования и внедрение инновационных вакцинных технологий.
• Постоянное обновление и расширение Национального календаря прививок в соответствии с актуальной эпидемиологической ситуацией и мировыми практиками.
• Усиление информационно-разъяснительной работы с населением и повышение квалификации медицинских работников для борьбы с вакциноскептицизмом и необоснованными отказами.
• Обеспечение бесперебойной доступности качественных вакцин.

Только такой комплексный подход позволит России сохранить и приумножить достижения в области иммунопрофилактики, защитив самое ценное — здоровье наших детей и подростков.

Список использованной литературы

1. Активная профилактика кори, эпидемического паротита и краснухи / А.А. Степанов // Лечащий врач. – 2005. – №9. – С. 22-26.
2. Вакцинация детей в дополнение к календарю иммунопрофилактики / В.К. Таточенко // Лечащий врач. – 2003. – №8. – С. 55-59.
3. Вакцинопрофилактика вирусных гепатитов А и В у детей / Т.В. Чередниченко // Лечащий врач. – 2006. – №6. – С. 64-67.
4. Вакцинопрофилактика гриппа / Т.А. Бектимиров // Лечащий врач. – 2005. – №9.
5. Воробьев, А.А. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. – Москва, 2004.
6. Комплексная терапия вирусных гепатитов / Т.Е. Полунина // Лечащий врач. – 2005. – №9. – С. 34-4.
7. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто; пер. с англ. – М.: Бином. Лаборатория знаний, 2007. – 320 с.
8. Онищенко, Г.Г. Иммунопрофилактика: достижения по дальнейшему совершенствованию // Журнал микробиологии. – 2006. – №3. – С. 58-62.
9. Папина, Г.В. Эпидемиология и профилактика дифтерии // Медицинская сестра. – 2005. – №1. – С. 17-21.
10. Поздеев, О.К. Медицинская микробиология: учебник для ВУЗов / под ред. В.И. Покровского. – 2001.
11. Покровский, В.И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология: учебник для студентов фарм. ВУЗов. – 2002.
12. Руководство по адъювантам в вакцинах для медицинского применения. – URL: https://www.who.int/immunization/documents/guidelines/Adjuvants_guidelines_2016_ru.pdf (дата обращения: 10.10.2025).
13. Руководство по инфекционным болезням у детей. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 824 с. – С. 29.
14. Современные аспекты эпидемиологии и профилактики вирусного гепатита А / А.Я. Миндлина.
15. Соколова, Т.В. Вирусный гепатит В. Противоэпидемические барьеры // Медицинская сестра. – 2005. – №1. – С. 9-13.
16. Учайкин, В.Ф. Руководство по клинической вакцинологии. – ГЭОТАР-Медиа, 2006.
17. Адъюванты: что это такое и зачем их добавляют в вакцины? – Комитет здравоохранения Волгоградской области. – URL: https://zdrav.volgograd.ru/current-activity/immunization/adjuvants/ (дата обращения: 10.10.2025).
18. Общая характеристика адъювантов и механизм их действия (часть 1) / Алпатова // КиберЛенинка. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/obschaya-harakteristika-adyuvantov-i-mehanizm-ih-deystviya-chast-1/viewer (дата обращения: 10.10.2025).
19. Врач-эпидемиолог рассказал, как формируется Национальный календарь профилактических прививок. – Здоровье SB.BY. – URL: https://www.sb.by/articles/vrach-epidemiolog-rasskazal-kak-formiruetsya-natsionalnyy-kalendar-profilakticheskikh-privivok.html (дата обращения: 10.10.2025).
20. Национальный календарь прививок для детей 2025. – Privivka.ru. – URL: https://privivka.ru/vse-o-privivkah/kalendar-privivok/ (дата обращения: 10.10.2025).
21. Современные вакцины: характеристика и классификация: Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина». – КиберЛенинка. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vaktsiny-harakteristika-i-klassifikatsiya/viewer (дата обращения: 10.10.2025).
22. Прививки по-новому. – Центр гигиенического образования населения. – URL: https://cgon.rospotrebnadzor.ru/naseleniyu/privivki-po-novomu/ (дата обращения: 10.10.2025).
23. ДНК- и РНК-вакцины: современное состояние, требования к качеству и особенности проведения доклинических исследований. – КиберЛенинка. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/dnk-i-rnk-vaktsiny-sovremennoe-sostoyanie-trebovaniya-k-kachestvu-i-osobennosti-provedeniya-doklinicheskih-issledovaniy/viewer (дата обращения: 10.10.2025).
24. ДНК-вакцины и новые подходы к иммунизации: как генетические технологии меняют будущее медицины. – URL: https://berezka.clinic/articles/dnk-vakciny-i-novye-podhody-k-immunizacii-kak-geneticheskie-tehnologii-menyayut-budushhee-mediciny (дата обращения: 10.10.2025).
25. Изменения в национальный календарь прививок. – Межрегиональная СПб и ЛО организация профсоюза работников культуры. – URL: https://profcultura-spb.ru/novosti/izmeneniya-v-nacionalnyy-kalendar-privivok (дата обращения: 10.10.2025).
26. Национальный календарь профилактических прививок 2025: актуальная таблица, приказ Минздрава. – Trudohrana.ru. – URL: https://trudohrana.ru/nacionalnyy-kalendar-privivok-2025-aktualnaya-tablica-prikaz-minzdrava/ (дата обращения: 10.10.2025).
27. Достижения и перспективы ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ В РОССИИ В XXI В.: Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье». – КиберЛенинка. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/dostizheniya-i-perspektivy-immunoprofilaktiki-v-rossii-v-xxi-v/viewer (дата обращения: 10.10.2025).
28. ДНК- и РНК-вакцины: как работают новейшие технологии вакцинации. – Нож. – URL: https://knife.media/dna-rna-vaccines/ (дата обращения: 10.10.2025).
29. Вакцины: обзор и классификация. – Уралбиовет. – URL: https://uralbiovet.ru/vaccines/ (дата обращения: 10.10.2025).
30. Вакцинация и иммунопрофилактика детей и подростков. – ГБУЗ ЯО КБ № 2. – URL: https://kb2.yar.ru/vakcinaciya-i-immunoprofilaktika-detey-i-podrostkov/ (дата обращения: 10.10.2025).
31. Виды вакцин. – Вакцинопрофилактика 21 века. – Новости здравоохранения. – URL: https://www.crb-verhneuralsk.ru/novosti-zdravoohraneniya/vidy-vakcin.html (дата обращения: 10.10.2025).
32. Вакцины — виды, классификация, применение. – Гута Клиник. – URL: https://www.gutaclinic.ru/articles/vakciny-vidy-klassifikaciya-primenenie/ (дата обращения: 10.10.2025).
33. Иммунопрофилактика. – ДГП №39. – URL: https://dgp39.ru/profilaktika-zabolevaniy/immunoprofilaktika/ (дата обращения: 10.10.2025).
34. Что такое вакцина и как работает прививка. – Privivka.ru. – URL: https://privivka.ru/vse-o-privivkah/chto-takoe-vakcina/ (дата обращения: 10.10.2025).
35. Достижения вакцинопрофилактики. – Министерство здравоохранения РБ. – URL: https://minzdrav.gov.by/ru/dostizheniya-vaktsinoprofilaktiki/ (дата обращения: 10.10.2025).
36. Доступность отечественных вакцин — вопрос национальной безопасности. – Нанолек. – URL: https://nanolek.ru/press-center/news/dostupnost-otechestvennyh-vaktsin-vopros-natsionalnoy-bezopasnosti/ (дата обращения: 10.10.2025).
37. Национальный календарь прививок 2025 — график вакцинации для детей и взрослых. – Новолипецкий медицинский центр. – URL: https://nmc48.ru/stati/nacionalnyy-kalendar-privivok-2025-grafik-vaktsinatsii-dlya-detey-i-vzroslyh/ (дата обращения: 10.10.2025).
38. ВИДЫ ВАКЦИН. – Центральная районная больница ЗАТО г. Североморск. – URL: https://crb-severomorsk.ru/novosti/162-vidy-vaktsin (дата обращения: 10.10.2025).
39. РНК- и ДНК-вакцины — что это и как они работают. – Университетская клиника. – URL: https://www.universitetckaya-klinika.ru/meditsina/rnk-i-dnk-vaktsiny-chto-eto-i-kak-oni-rabotayut (дата обращения: 10.10.2025).
40. Иммунопрофилактика: достижения, трудности и перспективы. – URL: https://rcheph.by/immunoprofilaktika-dostizheniya-trudnosti-i-perspektivy/ (дата обращения: 10.10.2025).
41. Национальный календарь прививок. – Европейский Центр Вакцинации. – URL: https://www.privivka.ru/kalendar/nacionalniy/ (дата обращения: 10.10.2025).
42. Как действуют вакцины? – URL: https://www.who.int/ru/news-room/feature-stories/detail/how-vaccines-work (дата обращения: 10.10.2025).
43. Что такое вакцина — как работает прививка и зачем она нужна. – Клиника Фомина. – URL: https://klinikafomina.ru/articles/chto-takoe-vaktsina-kak-rabotaet-privivka-i-zachem-ona-nuzhna (дата обращения: 10.10.2025).
44. Достижения вакцинации: массовая иммунизация, эффективность вакцин. – Privivka.ru. – URL: https://privivka.ru/vse-o-privivkah/dostizheniya-vakcinacii/ (дата обращения: 10.10.2025).
45. Как вакцины работают и влияют на иммунитет? – Детская клиника Фэнтези. – URL: https://fantasyclinic.ru/blog/kak-vakciny-rabotayut-i-vliyayut-na-immunitet (дата обращения: 10.10.2025).
46. Приказ Минздрава России от 12.12.2023 (30.01.2024) № 677н «О внесении изменений в национальный календарь профилактических прививок». – URL: https://trudohrana.ru/upload/iblock/d76/d76b92f7f985392d04a62174f8306359.pdf (дата обращения: 10.10.2025).
47. Национальный календарь профилактических прививок. – Центр медицинской профилактики департамента здравоохранения г. Москвы. – URL: https://cmph.ru/naseleniyu/vaktsinoprofilaktika/natsionalnyy-kalendar-profilakticheskikh-privivok/ (дата обращения: 10.10.2025).
48. Памятка по иммунопрофилактике. – Детская городская поликлиника №58. – URL: https://dgp58.ru/pamyatka-po-immunoprofilaktike/ (дата обращения: 10.10.2025).
49. Статья на тему: Иммунопрофилактика инфекционных заболеваний в педиатрии: Забота о будущем наших детей. – Клиника «ШИФА». – URL: https://shifa-clinic.ru/articles/immunoprofilaktika-infektsionnyh-zabolevaniy-v-pediatrii/ (дата обращения: 10.10.2025).
50. Календарь вакцинации. – Союз педиатров России. – URL: https://www.pediatr-russia.ru/parents/privivki/kalendar-privivok.php (дата обращения: 10.10.2025).
51. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней — это один из основных способов профилактики инфекционных болезней. – URL: https://cgon.rospotrebnadzor.ru/naseleniyu/vaktsinoprofilaktika/vakcinoprofilaktika-infekcionnyh-boleznej-eto-odin-iz-osnovnyh-sposobov-profilaktiki-infekcionnyh-boleznej/ (дата обращения: 10.10.2025).
52. Календарь прививок. – Москва. – Детский медицинский центр. – URL: https://dmc.ru/poleznye-stati/kalendar-privivok/ (дата обращения: 10.10.2025).
53. Национальный календарь профилактических прививок. – Краевая детская клиническая больница. – URL: https://www.kkkb.ru/patient/nacionalnyy-kalendar-profilakticheskih-privivok (дата обращения: 10.10.2025).
54. Эволюция национального календаря профилактических прививок. – ДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИ. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-natsionalnogo-kalendarya-profilakticheskih-privivok/viewer (дата обращения: 10.10.2025).
55. Национальный календарь. – ФБУЗ МСЧ №32 ФМБА России. – URL: https://medsan32.ru/naseleniyu/immunoprofilaktika/nacionalnyj-kalendar/ (дата обращения: 10.10.2025).
56. Национальный календарь профилактических прививок: качество исполнения и определяющие факторы: Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье». – КиберЛенинка. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/natsionalnyy-kalendar-profilakticheskih-privivok-kachestvo-ispolneniya-i-opredelyayuschie-faktory/viewer (дата обращения: 10.10.2025).