Изготовление отваров из лекарственного растительного сырья в условиях аптеки: теоретические основы, технология, контроль качества и нормативно-правовое регулирование

В условиях современной фармации, несмотря на изобилие синтетических лекарственных препаратов, отвары из лекарственного растительного сырья сохраняют свою значимость как эффективные и часто незаменимые средства фитотерапии. Их применение уходит корнями в глубокую древность, а научно обоснованное изготовление в аптечных условиях продолжает оставаться актуальной задачей. Отвары — это не просто водные вытяжки; это сложные многокомпонентные системы, эффективность и безопасность которых напрямую зависят от строгого соблюдения технологии, тщательного контроля качества и безукоризненного следования нормативно-правовым предписаниям.

Целью настоящей курсовой работы является всестороннее систематизирование теоретических и практических аспектов изготовления отваров. Мы рассмотрим глубинные физико-химические принципы, лежащие в основе экстракции биологически активных веществ, изучим строгие требования к качеству исходного сырья, детально опишем каждый этап технологического процесса в условиях аптеки, проанализируем современные методы контроля качества готовой продукции и ознакомимся с актуальной нормативно-правовой базой, регулирующей эту деятельность в Российской Федерации. Такая комплексная проработка позволит сформировать полное представление о процессе создания отваров, подчеркнуть их место в фармацевтической практике и обозначить ключевую роль фармацевта в обеспечении качества и безопасности этой уникальной лекарственной формы, ведь именно на его плечи ложится вся ответственность за конечный результат.

Теоретические основы и физико-химические принципы экстракции отваров

В основе каждой жидкой лекарственной формы, получаемой из растительного сырья, лежит сложный, но строго регламентированный процесс экстракции. Отвары, как одна из древнейших и наиболее распространенных форм фитопрепаратов, являются квинтэссенцией этого процесса, представляя собой водные извлечения, насыщенные целебными компонентами растений. Понимание их природы и механизмов получения критически важно для обеспечения терапевтической эффективности, что позволяет фармацевту целенаправленно управлять процессом.

Определение отваров и их классификация

Отвары — это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья. Их суть заключается в способности воды как экстрагента извлекать из растительных материалов биологически активные вещества. Отвары могут быть как однокомпонентными, то есть полученными из одного вида растительного сырья, так и многокомпонентными, когда для их изготовления используют два и более видов сырья.

Важно отметить, что процесс изготовления водных извлечений не всегда начинается с непосредственной обработки цельного или измельченного сырья. В некоторых случаях их получают путем растворения предварительно изготовленных сухих или жидких экстрактов-концентратов в необходимом объеме воды. Этот подход позволяет стандартизировать процесс и обеспечить более стабильное содержание действующих веществ, однако классические аптечные отвары, как правило, готовят непосредственно из сырья, что предъявляет повышенные требования к контролю исходного материала.

Физико-химическая природа водных извлечений

Водные вытяжки, к которым относятся и отвары, по своей физико-химической природе представляют собой крайне сложные, комбинированные дисперсные системы. Это не просто водные растворы; они являются целым комплексом различных типов дисперсных систем, сосуществующих одновременно.

В их составе можно обнаружить:

• Истинные растворы, образованные низкомолекулярными водорастворимыми соединениями (например, некоторые соли, сахара, органические кислоты).
• Растворы высокомолекулярных соединений (ВМС), таких как полисахариды, белки, слизи. Эти вещества, хотя и растворяются в воде, образуют растворы с особыми свойствами, часто имеющими высокую вязкость.
• Коллоидные растворы, где частицы размером от 1 до 100 нм равномерно распределены в растворителе. Это могут быть дубильные вещества, некоторые флавоноиды, частицы пектина.
• Кроме того, отвары могут содержать суспендированные компоненты (мелкие нерастворимые частицы растительного материала) и даже эмульгированные компоненты (капли нерастворимых в воде масел, если они были извлечены из сырья), хотя последние встречаются реже.

Такая сложная структура обуславливает особенности приготовления, контроля качества и хранения отваров, требуя особого внимания к деталям на каждом этапе. Например, именно по этой причине возникает необходимость взбалтывать отвары перед употреблением.

Механизмы экстракции: диффузия, осмос, адсорбция

Процесс экстрагирования биологически активных веществ из растительного сырья — это многостадийный и динамичный феномен, включающий в себя ряд физико-химических процессов. На первом этапе, когда вода контактирует с растительным материалом, происходит набухание сырья. Клетки растения поглощают воду, увеличиваются в объеме, что приводит к разрыхлению клеточных стенок и увеличению проницаемости.

Затем следует образование первичного сока внутри клеток. Вода проникает внутрь клеток, растворяя водорастворимые компоненты и формируя концентрированный внутриклеточный раствор. Ключевым этапом является массообмен, при котором биологически активные вещества перемещаются из внутренних структур частиц растительного материала в экстрагент. Движущей силой этого процесса служит разность концентраций: вещества перемещаются из области высокой концентрации (внутри клетки) в область низкой концентрации (экстрагент).

Массообмен при экстракции является по своей сути диффузионным процессом. Различают несколько видов диффузии:

• Молекулярная диффузия — перемещение отдельных молекул под действием градиента концентрации.
• Конвективная диффузия — перенос веществ движущимся потоком экстрагента.
• Свободная диффузия — происходит в растворе вне растительной частицы.
• Внутренняя диффузия — перемещение веществ через пористые структуры, межклеточные пространства и клеточные ходы растительного материала. Наличие этих структур, хотя и необходимо для проникновения экстрагента, в то же время снижает общую скорость диффузии.

Помимо диффузии, в комплекс массообменных процессов при экстракции входят:

• Осмос: Проникновение экстрагента в растительный материал происходит за счет капиллярных сил, заполняя межклеточные пространства и вытесняя воздух. Этот процесс увеличивает площадь контакта экстрагента с сырьем. Вода стремится проникнуть внутрь клеток, где концентрация растворенных веществ выше, создавая осмотическое давление.
• Адсорбция/Десорбция: Вещества внутри растительных клеток связаны с клеточными структурами силами притяжения (адсорбция). Экстрагент должен преодолеть эти силы. После проникновения экстрагента наблюдается явление десорбции, когда извлеченные вещества отделяются от клеточных структур и переходят в раствор.

Факторы, влияющие на динамику экстракции и качество отваров

Качество и эффективность отвара зависят от множества факторов, влияющих на динамику экстракционного процесса:

• Соотношение количества сырья и экстрагента: Определяет степень насыщения экстрагента действующими веществами.
• Стандартность сырья: Соответствие сырья фармакопейным требованиям по содержанию действующих веществ.
• Гистологическое строение и степень измельчения сырья: Плотность тканей, размер частиц влияют на площадь контакта и скорость диффузии.
• Материал аппаратуры: Влияет на химическую инертность, теплопроводность.
• Температура и время настаивания: Ключевые параметры, напрямую влияющие на кинетику экстракции.
• Влияние ферментов и микрофлоры: Могут приводить к разрушению действующих веществ.
• Химический состав действующих веществ: Определяет их растворимость и стабильность.
• pH среды: Влияет на ионизацию и, как следствие, растворимость веществ.
• Пористость и порозность сырья: Определяют проницаемость для экстрагента.

Влияние температуры и времени

Температура — один из наиболее критичных факторов. Повышение температуры экстрагента:

• Значительно увеличивает скорость растворения биологически активных веществ.
• Ускоряет диффузию как внутри клеток, так и из сырья в экстрагент.
• Снижает поверхностное натяжение воды, улучшая её проникающую способность.

Однако, высокие температуры, хотя и ускоряют экстракцию, могут повредить термолабильные биологически активные вещества. Поэтому для каждого вида сырья и группы действующих веществ устанавливаются оптимальные температурные режимы. Например, повышение температуры особенно целесообразно при экстрагировании из корней, корневищ, коры и кожистых листьев, поскольку высокая температура способствует лучшему отделению тканей и разрыву клеточных стенок, что значительно ускоряет диффузионный процесс. Для извлечения флавоноидов из листьев Lithospermum officinale L. оптимальными являются температура 65–70 °C и продолжительность 35–45 минут.

Влияние pH среды

pH среды оказывает существенное влияние на доступность и растворимость биологически активных веществ. Многие вещества имеют различные формы (ионизированные или неионизированные) в зависимости от pH, и эти формы обладают разной растворимостью в воде.

• Для экстракции флавоноидов оптимальным может быть слабокислый pH (около 4).
• Для алкалоидов (большинство из которых являются основаниями) кислый pH способствует их ионизации и переходу в водорастворимые солевые формы.
• Для сапонинов, наоборот, более благоприятен щелочной pH.

Таким образом, изменение pH может быть использовано для селективной экстракции определенных групп веществ или для оптимизации их выхода. Почему это так важно? Потому что именно контроль pH позволяет максимизировать извлечение ценных компонентов, избегая при этом деградации чувствительных к pH соединений.

Пористость и порозность сырья, роль ПАВ

Пористость (наличие пор в частицах) и порозность (объём межчастичного пространства) сырья определяют скорость смачивания и набухания материала. Чем выше пористость, тем больше экстрагента может проникнуть внутрь частиц и тем больше образуется внутреннего сока при набухании. Увеличение пористости может быть достигнуто предварительным вакуумированием сырья, а также повышением давления и температуры в процессе экстракции.

Добавление в экстрагент небольших количеств поверхностно-активных веществ (ПАВ) (обычно 0,01–0,1%) может значительно улучшить процесс экстрагирования. ПАВ снижают поверхностное натяжение воды, тем самым улучшая смачиваемость растительного материала и облегчая проникновение экстрагента в глубокие слои сырья. Это приводит к увеличению количества извлекаемых веществ, таких как алкалоиды, гликозиды, эфирные масла.

Особенности экстракции из сырья, содержащего сердечные гликозиды и эфирные масла

При работе с определенными группами биологически активных веществ необходимо соблюдать особую осторожность:

• Сердечные гликозиды (например, из наперстянки) являются крайне нестойкими соединениями и легко разрушаются при длительном воздействии высокой температуры, а также в кислой или щелочной среде. Поэтому извлечения из такого сырья готовят с минимальным температурным воздействием и максимально быстро.
• Эфирные масла, напротив, являются летучими компонентами. При экстракции из сырья, содержащего эфирные масла (например, мята, ромашка), необходимо учитывать их термолабильность и склонность к испарению. Поэтому для таких отваров применяют особые режимы настаивания, часто с последующим быстрым охлаждением в закрытой посуде, чтобы минимизировать потери ценных летучих компонентов.

Лекарственное растительное сырье для отваров: требования к качеству и подготовке

Приготовление отваров в аптечных условиях начинается не с инфундирки, а гораздо раньше – с тщательного выбора и подготовки лекарственного растительного сырья. Качество конечного продукта, его терапевтическая эффективность и безопасность напрямую зависят от исходного материала, а значит, каждый фармацевт должен владеть этими тонкостями в совершенстве.

Виды сырья и общие требования

Для приготовления отваров в аптечной практике может использоваться лекарственное растительное сырье в различных формах: цельное, измельченное или в виде порошка. Независимо от формы, критически важно, чтобы все используемое сырьё строго соответствовало требованиям соответствующих фармакопейных статей Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ). Это основной документ, регламентирующий стандарты качества для всех лекарственных средств, включая растительное сырье. Соответствие этим стандартам гарантирует подлинность, чистоту и должное содержание действующих веществ.

Требования к измельченности лекарственного растительного сырья

Одним из важнейших этапов подготовки является измельчение. Если сырьё поступает в аптеку в цельном виде, оно подлежит предварительному измельчению. Степень измельчённости не является произвольной и строго регламентируется для каждой морфологической группы, поскольку это напрямую влияет на эффективность экстракции:

• Травы: не более 7 мм.
• Листья и цветки: не более 5 мм. Для кожистых листьев, таких как брусника или толокнянка, требуются более мелкие частицы — не более 3 мм, что обусловлено их плотной структурой.
• Кора, корни, корневища: не более 3 мм. Эти части растений обладают высокой плотностью и требуют более тонкого измельчения для максимального извлечения действующих веществ.
• Плоды и семена: преимущественно цельные. При необходимости их измельчают до частиц размером не более 0,5 мм, чтобы не повредить внутренние структуры, содержащие ценные компоненты, или не вызвать избыточное извлечение балластных веществ.

Такие нормативы обеспечивают оптимальную площадь поверхности для контакта с экстрагентом, предотвращая при этом образование избыточного количества мелких частиц, которые могут затруднить фильтрацию и вызвать помутнение отвара.

Стандартность сырья и расчет навески

Понятие стандартности сырья является фундаментальным. Стандартным считается сырьё, которое полностью отвечает требованиям нормативно-технической документации, в том числе по содержанию действующих веществ. Это означает, что концентрация ключевых биологически активных компонентов должна находиться в определённых, строго установленных пределах.

Особое внимание уделяется сырью, содержащему сильнодействующие и ядовитые вещества (например, трава термопсиса). Для таких видов сырья устанавливаются особые соотношения при изготовлении отваров: 1 массовая часть сырья на 400 объёмных частей извлечения (то есть 1:400). Это позволяет обеспечить точность дозирования и безопасность применения.

В реальной аптечной практике содержание действующих веществ в партии сырья может несколько отличаться от стандартного, но находиться в допустимых пределах. В таких случаях фармацевт должен произвести пересчёт навески сырья, чтобы обеспечить стандартную концентрацию действующих веществ в готовом отваре. Пересчёт осуществляется по следующей формуле:

X = (A ⋅ B) / C

Где:

• X — требуемая навеска сырья с повышенным содержанием действующих веществ (в граммах).
• A — навеска сырья, которая потребовалась бы при стандартном содержании действующих веществ по рецепту (в граммах).
• B — стандартная концентрация действующих веществ, указанная в нормативной документации (в %).
• C — фактическая концентрация действующих веществ в данном конкретном сырье (в %).

Этот расчёт гарантирует, что независимо от небольших колебаний в качестве исходного сырья, пациент получит отвар с терапевтически выверенной и безопасной концентрацией активных компонентов.

Технология изготовления отваров в условиях аптеки

Изготовление отваров в аптеке — это процесс, требующий не только теоретических знаний, но и строгого практического следования установленным регламентам. Каждый этап, от подготовки сырья до финального доведения до объёма, критически важен для получения качественного и эффективного лекарственного средства.

Оборудование для изготовления отваров

Сердцем аптечного производства водных извлечений являются инфундирные аппараты. Это специализированное оборудование, сконструированное по принципу водяной бани с подогревом. Инфундирный аппарат состоит из внешнего сосуда для воды и внутреннего перфорированного стакана, куда помещается растительное сырьё. Такая конструкция обеспечивает равномерный и контролируемый нагрев сырья, предотвращая его непосредственный контакт с нагревательной поверхностью и риск пригорания или перегрева, что особенно важно для сохранения термолабильных веществ.

Стадии технологического процесса

Технологический процесс изготовления отваров в аптечных условиях включает в себя несколько последовательных и взаимосвязанных стадий:

1. Подготовка сырья: Измельчение до необходимой степени.
2. Определение необходимого объёма воды: Расчёт экстрагента с учётом потерь.
3. Экстракция: Непосредственно процесс настаивания сырья с водой.
4. Процеживание (фильтрация): Отделение извлечения от растительного остатка.
5. Доведение до предписанного объёма: Корректировка концентрации готового отвара.

Подготовка сырья и расчёт объёма экстрагента

Первым шагом после получения рецепта и проверки сырья на соответствие требованиям является его подготовка. Если сырьё цельное, его необходимо измельчить до размера частиц, установленного для конкретной морфологической группы в фармакопейной статье (например, для коры и корней — не более 3 мм, для листьев — не более 5 мм).

Следующий важный этап — расчёт необходимого объёма очищенной воды. При приготовлении отваров часть воды поглощается растительным сырьём (коэффициент водопоглощения) и теряется в результате испарения. Чтобы получить предписанный объём готового извлечения, необходимо взять дополнительное количество воды. Расчёт требуемого объёма экстрагента (воды) производится по формуле:

Vэ = Vпор + m ⋅ КВ

Где:

• Vэ — требуемое количество экстрагента (воды) в мл.
• Vпор — прописанный объём готового извлечения в мл.
• m — масса лекарственного растительного сырья в г.
• КВ — коэффициент водопоглощения лекарственного растительного сырья, который является справочной величиной для каждого вида сырья.

Пример: Если необходимо приготовить 200 мл отвара из 20 г сырья с КВ = 2,5, то потребуется:

Vэ = 200 мл + 20 г ⋅ 2,5 мл/г = 200 мл + 50 мл = 250 мл воды.

Проведение экстракции (настаивания)

После измельчения сырьё помещают в перфорированный инфундирный стакан. Этот стакан устанавливают в предварительно нагретую в течение 15 минут инфундирку, которая уже содержит кипящую воду в своём внешнем контуре, образуя водяную баню. Сырьё заливают рассчитанным объёмом воды комнатной температуры. Использование холодной воды позволяет обеспечить более полное набухание сырья и постепенное повышение температуры, что способствует лучшему извлечению многих веществ.

Далее инфундирку с сырьём и водой настаивают на кипящей водяной бане. Стандартное время настаивания зависит от морфологической группы сырья:

• Для коры, корней, корневищ (плотных структур, требующих длительного воздействия) время настаивания составляет 30 минут.
• Для водных извлечений большого объёма (1000–3000 мл) время настаивания на водяной бане для отваров увеличивается на 10 минут и составляет 40 минут. Это связано с большей инерцией теплообмена в крупных объёмах.

После завершения нагрева инфундирку снимают с водяной бани и выдерживают при комнатной температуре в течение 10 минут (режим отвара). Этот этап позволяет растворенным веществам равномерно распределиться и частично осесть балластным веществам.

Особенности изготовления отваров из сырья, содержащего эфирные масла и дубильные вещества

Некоторые виды сырья требуют особых режимов настаивания и процеживания:

• Сырьё, содержащее эфирные масла (например, листья мяты, трава душицы): Для предотвращения потерь летучих компонентов время настаивания на водяной бане сокращается до 15 минут. После этого инфундирку выдерживают в течение 45 минут в плотно закрытой инфундирке, что обеспечивает конденсацию паров эфирных масел и их возвращение в извлечение.
• Сырьё, содержащее дубильные вещества (например, кора дуба, корневища змеевика, листья толокнянки, брусники): Дубильные вещества при охлаждении склонны к осаждению, что снижает терапевтическую эффективность отвара. Поэтому такие отвары процеживают немедленно после снятия инфундирки с водяной бани, не допуская охлаждения.
• Листья сенны: Извлечения из листьев сенны содержат смолистые вещества, которые необходимо осадить. Поэтому процеживание отваров из листьев сенны осуществляют после полного охлаждения при комнатной температуре.

Процеживание, отжим и доведение до объёма

После завершения настаивания и выдерживания извлечение процеживают через марлю или вату в мерную посуду. Остаток лекарственного растительного сырья, содержащий значительное количество экстрагента с растворёнными веществами, тщательно отжимают.

Полученное извлечение затем доводят водой очищенной до предписанного объёма. Это позволяет стандартизировать концентрацию отвара. Стандартное соотношение лекарственного растительного сырья и воды для большинства отваров составляет 1:10, что означает, что из 10 массовых частей сырья получают 100 объёмных частей водного извлечения.

Изготовление многокомпонентных отваров

При изготовлении многокомпонентных отваров (из нескольких видов сырья) учитывают режимы экстракции каждого компонента:

• Если все виды сырья требуют одинакового режима экстракции (например, все корни или все листья), их можно готовить в одном инфундирном стакане.
• Если виды сырья требуют различных режимов экстракции (например, кора и листья), их готовят раздельно в разных инфундирных стаканах, а затем полученные извлечения смешивают.

Дополнительно, если в состав отвара входят водорастворимые лекарственные вещества (например, соли, сахара), их добавляют в уже готовые, процеженные и охлаждённые вытяжки. После добавления порошков, извлечение повторно процеживают для удаления нерастворившихся частиц и обеспечения однородности.

Контроль качества готовых отваров в аптечной практике

Изготовление отваров в аптечных условиях — это не только следование технологической инструкции, но и непрерывный процесс обеспечения качества. Каждый этап, от выбора сырья до отпуска готового продукта, подлежит тщательному контролю. Строгая система внутриаптечного контроля гарантирует, что отвар будет безопасным, эффективным и соответствовать всем нормативным требованиям.

Нормативная база контроля качества

Контроль качества отваров, изготовленных в аптеке, осуществляется в строгом соответствии с ключевыми нормативными документами, определяющими стандарты фармацевтической деятельности в Российской Федерации. Основными из них являются:

• Общая фармакопейная статья (ОФС.1.8.0001) «Лекарственные препараты аптечного изготовления» — этот документ устанавливает общие требования к аптечному изготовлению лекарственных препаратов, включая основные принципы контроля качества, упаковки и маркировки.
• Приказ Минздрава России от 22.05.2023 № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» — данный приказ детализирует правила изготовления, контроля качества и отпуска широкого спектра лекарственных препаратов, в том числе водных извлечений, к которым относятся отвары.

Эти документы образуют каркас, на котором строится вся система внутриаптечного контроля.

Обязательные виды внутриаптечного контроля

Для всех отваров, изготовляемых в аптеке, существуют обязательные виды внутриаптечного контроля: письменный, органолептический и контроль при отпуске.

Письменный контроль

Письменный контроль является фундаментом документального подтверждения правильности изготовления. Фармацевт, изготовивший отвар, обязан заполнить паспорт письменного контроля. При письменном контроле проверяется:

• Соответствие записей в паспорте прописи в рецепте.
• Правильность всех произведенных расчётов (навески сырья, объёма экстрагента, пересчёта при нестандартном сырье).
• Дата изготовления, фамилия изготовителя.

Это позволяет минимизировать ошибки, связанные с неправильным дозированием или технологическими неточностями.

Органолептический контроль

Органолептический контроль — это визуальная, обонятельная и, в определённых случаях, вкусовая оценка готового извлечения. Он включает в себя:

• Оценку цвета: Отвар должен иметь характерный цвет, соответствующий используемому сырью. Отклонения могут указывать на неправильный режим экстракции или использование некачественного сырья.
• Оценку запаха: Запах должен быть специфическим для данного растительного материала. Посторонние запахи могут свидетельствовать о загрязнении или порче.
• Оценку вкуса: Вкус определяется только в тех случаях, когда сырьё не является ядовитым или сильнодействующим. Вкус водных извлечений из ядовитого и сильнодействующего лекарственного растительного сырья категорически не определяют из соображений безопасности.
• Проверку отсутствия механических включений: Отвар должен быть прозрачным или опалесцирующим (если это характерно для данного вида сырья) и не содержать видимых невооружённым глазом посторонних частиц. Наличие механических включений может быть результатом некачественной фильтрации.

Контроль при отпуске

Контроль при отпуске — это финальная проверка, выполняемая фармацевтом перед выдачей препарата пациенту. Он включает:

• Проверку правильности оформления упаковки.
• Соответствие маркировки требованиям (основные и дополнительные этикетки).
• Соответствие отпускаемого препарата прописи в рецепте и, если применимо, указаниям врача.

Выборочные и дополнительные виды контроля

Помимо обязательных, в аптечной практике применяются и другие виды контроля:

• Физический и опросный контроль проводятся выборочно для большинства лекарственных форм.
• Однако для лекарственных препаратов, предназначенных для новорожденных детей и детей до 1 года, физический контроль является обязательным, а также обязателен полный химический контроль (определение подлинности и количественное определение действующих веществ). Это объясняется особой чувствительностью этой группы пациентов к любым отклонениям в качестве препарата.

Физический контроль

Физический контроль предполагает проверку физических параметров готового лекарственного препарата:

• Объёма или массы: Для жидких форм, таких как отвары, это критически важно для обеспечения точности дозирования. Используются мерные цилиндры или весы.
• Качества укупорки: Проверяется герметичность и целостность упаковки, чтобы предотвратить загрязнение, испарение или порчу отвара.

Химический контроль

Химический контроль является наиболее глубоким методом оценки качества и включает:

• Качественный анализ (определение подлинности действующих веществ): Подтверждает наличие заявленных активных компонентов. Для этого могут применяться различные реакции, например, цианидиновая реакция или реакция с хлоридом алюминия для определения флавоноидов.
• Количественный анализ (количественное определение действующих веществ): Устанавливает точное содержание активных компонентов в отваре. Для этого используются титриметрические, рефрактометрические, потенциометрические и другие физико-химические методы анализа. Например, для определения флавоноидов в отварах часто применяется спектрофотометрия, а для анализа фенольного состава — жидкостная хромато-масс-спектрометрия (ЖХ-МС).

Дополнительные параметры, определяемые при химическом контроле:

• Определение pH: Проводится потенциометрически в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия». Этот метод основан на измерении разности потенциалов между стеклянным электродом (чувствительным к ионам водорода) и электродом сравнения (например, хлорсеребряным), погруженными в испытуемый раствор. Значение pH важно, так как оно влияет на стабильность и активность многих биологически активных веществ.
• Определение сухого остатка: Проводится для характеристики содержания нелетучих растворённых веществ (в основном минеральных и органических соединений с температурой кипения выше 105–110 °C). Методика основана на гравиметрическом определении массы высушенного остатка после выпаривания отфильтрованной пробы при температуре 120 °C до постоянной массы. Высокий или низкий сухой остаток может указывать на отклонения в технологии или качестве сырья.

Опросный контроль

Опросный контроль проводится выборочно после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм. Он заключается в устном опросе фармацевта о правилах изготовления, контроле качества, условиях хранения и отпуска конкретного препарата. Это позволяет оценить уровень знаний и компетентности специалиста.

Регистрация результатов контроля

Результаты всех видов контроля — письменного, органолептического, физического, химического и опросного — обязательно регистрируются в соответствующих журналах. Это обеспечивает полную прослеживаемость процесса изготовления, позволяет выявлять и анализировать ошибки, а также подтверждает соответствие аптечной деятельности установленным стандартам.

Условия хранения, сроки годности и правила отпуска отваров

После тщательного изготовления и контроля качества отваров, не менее важными становятся вопросы их правильного хранения, установления сроков годности и корректного отпуска. Эти аспекты напрямую влияют на стабильность, эффективность и безопасность препарата для пациента.

Общие требования к отпуску и хранению

Отвары, изготовленные в аптечных условиях, относятся к категории препаратов, отпускаемых свежеприготовленными (ex tempore). Это означает, что они должны быть изготовлены непосредственно перед отпуском пациенту или в кратчайшие сроки после получения рецепта, чтобы минимизировать время хранения и обеспечить максимальную свежесть и активность.

Хранение отваров должно осуществляться в строго регламентированных условиях:

• Температура: от 2 °C до 8 °C (в холодильнике). Низкие температуры замедляют процессы разложения биологически активных веществ и рост микроорганизмов.
• Защита от света: Отвары необходимо хранить в защищённом от света месте, так как многие биологически активные вещества (например, флавоноиды, некоторые гликозиды) являются светочувствительными и могут разрушаться под воздействием ультрафиолетового и видимого света.

Сроки годности

Сроки годности для аптечных отваров, настоев и слизей являются очень короткими, что обусловлено их водной основой и наличием легкоразлагающихся органических соединений:

• Общий срок годности для большинства отваров, настоев и слизей составляет не более 2 суток при хранении в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C).
• Для водных извлечений, содержащих полисахариды (например, настои алтея), срок годности ещё короче — не более 1 суток. Это связано с тем, что полисахариды являются хорошей питательной средой для микроорганизмов, а также могут подвергаться гидролизу.
• Однако существуют исключения: для водных извлечений из чаги (берёзового гриба) срок годности может достигать 4 суток, что обусловлено специфическим химическим составом и относительной стабильностью его компонентов.

Эти строгие ограничения по срокам годности подчёркивают необходимость приготовления отваров малыми порциями и оперативного их использования. Несоблюдение этих правил может привести к потере эффективности препарата, а в худшем случае — к его порче и даже возникновению побочных эффектов.

Упаковка и маркировка

Упаковка и маркировка готовых отваров должны строго соответствовать требованиям Государственной фармакопеи Российской Федерации.

• Требования к упаковке регламентируются Общей фармакопейной статьёй ОФС.1.1.0003 «Упаковка лекарственных средств», а также ОФС.1.8.0003 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм». Согласно этим документам, первичная упаковка жидких лекарственных форм, как правило, является многодозовой и представляет собой флаконы из бесцветного или светозащитного стекла. Использование светозащитного (янтарного) стекла обязательно, если в составе отвара присутствуют светочувствительные вещества.
• Требования к маркировке устанавливаются ОФС.1.1.0036 «Маркировка лекарственных средств». На упаковку отвара наклеиваются основные этикетки, указывающие способ примене��ия:
  • «Внутреннее» — если отвар предназначен для приёма внутрь.
  • «Микстура» — если отвар является частью сложной жидкой лекарственной формы.
  • «Наружное» — если отвар используется для полосканий, примочек, обмываний.

Помимо основных, обязательно используются дополнительные этикетки, которые информируют пациента об особых условиях хранения и применения:

• «Хранить в прохладном, защищённом от света месте» — дублирует условия хранения и напоминает пациенту о необходимости соблюдения температурного режима и защиты от света.
• «Перед употреблением взбалтывать» — эта предупредительная этикетка обусловлена микрогетерогенной природой водных извлечений. Как мы уже обсуждали, отвары являются сложными дисперсными системами, содержащими коллоидные частицы, ВМС, а иногда и мелкодисперсные суспендированные компоненты, которые со временем могут оседать. Взбалтывание обеспечивает равномерное распределение этих компонентов в объёме жидкости, гарантируя получение полной дозы действующих веществ при каждом приёме.

Соблюдение этих правил упаковки и маркировки является залогом того, что пациент будет правильно использовать и хранить отвар, сохраняя его терапевтические свойства на протяжении всего срока годности.

Нормативно-правовая база, регулирующая изготовление и контроль качества отваров в РФ

Деятельность по изготовлению и контролю качества отваров в аптечных учреждениях Российской Федерации находится под строгим регулированием, что обеспечивает единые стандарты качества и безопасности лекарственных средств. Система нормативно-правовых актов охватывает все аспекты: от общих требований к лекарственным формам до специфики производства и контроля в аптечных условиях.

Основные нормативные документы

Центральным документом в системе стандартизации лекарственных средств является Государственная фармакопея Российской Федерации. Актуальное, XV издание ГФ РФ устанавливает общие требования и методы испытаний для лекарственных средств, включая описание лекарственных форм, методы анализа сырья и готовых продуктов.

Непосредственно процесс изготовления и контроля качества отваров регулируется следующими ключевыми фармакопейными статьями:

• Общая фармакопейная статья ОФС.1.4.1.0018 «Настои и отвары»: Утвержденная Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448, эта статья является основным нормативным документом, регламентирующим:
  • Определение настоев и отваров.
  • Особенности их технологии изготовления.
  • Методы испытаний (контроля качества).
  • Требования к упаковке и маркировке.
  • Условия хранения и сроки годности.
  • Особенности для различных видов сырья.
• Общая фармакопейная статья ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления»: Также введенная Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448, данная статья устанавливает общие требования к аптечному изготовлению всех лекарственных препаратов, включая:
  • Общие принципы организации производства.
  • Требования к помещениям и оборудованию.
  • Систему контроля качества на всех этапах.
  • Правила упаковки и маркировки для аптечных лекарственных форм.

Приказы Министерства здравоохранения РФ

Помимо фармакопейных статей, фундаментальное значение имеет Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22.05.2023 № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Этот приказ является основным подзаконным актом, детализирующим:

• Порядок организации и осуществления изготовления лекарственных препаратов в аптечных организациях.
• Требования к персоналу, оборудованию, производственным помещениям.
• Правила проведения внутриаптечного контроля качества лекарственных препаратов, в том числе водных извлечений, на всех этапах их жизненного цикла в аптеке.
• Порядок отпуска изготовленных лекарственных препаратов пациентам.

Этот приказ является настольной книгой для каждого фармацевта, занимающегося аптечным изготовлением, поскольку он охватывает все практические аспекты работы.

Дополнительные нормативные акты

Для обеспечения комплексного регулирования используются и другие нормативные акты:

• Фармакопейные статьи на конкретные виды лекарственного растительного сырья: Каждое наименование сырья (например, листья толокнянки, кора дуба) имеет свою собственную фармакопейную статью, которая устанавливает требования к его подлинности, чистоте, содержанию действующих веществ, а также методы их определения.
• Общая фармакопейная статья «Определение коэффициента водопоглощения и расходного коэффициента лекарственного растительного сырья»: Этот документ стандартизирует методику определения ключевых параметров сырья, необходимых для правильного расчёта экстрагента.
• Общая фармакопейная статья ОФС «Ионометрия»: Регламентирует методы потенциометрического определения pH, который является важным показателем качества и стабильности водных извлечений.
• Другие общие фармакопейные статьи по физическим и физико-химическим методам анализа: В зависимости от вида сырья и специфики отвара, могут применяться и другие ОФС, описывающие методы спектрофотометрии, хроматографии, титриметрии и других аналитических техник.

Таким образом, комплексная нормативно-правовая база создает надёжную основу для обеспечения высокого качества, эффективности и безопасности отваров, изготовляемых в аптечных условиях, подчёркивая ответственность фармацевтического специалиста на каждом этапе процесса.

Заключение

Изготовление отваров из лекарственного растительного сырья в условиях аптеки — это сложный, многогранный процесс, требующий глубоких знаний, неукоснительного соблюдения технологий и строгого следования нормативно-правовым предписаниям. В рамках данной курсовой работы мы всесторонне исследовали теоретические и практические аспекты этой важной фармацевтической деятельности.

Мы выяснили, что отвары — это не просто настои, а комплексные дисперсные системы, где эффективность экстракции биологически активных веществ из растительного сырья зависит от тонких физико-химических процессов, таких как диффузия, осмос и адсорбция. Особое внимание было уделено факторам, влияющим на динамику экстракции, включая температуру, pH среды, пористость сырья и даже особенности химического состава извлекаемых компонентов (например, сердечных гликозидов или эфирных масел). Это понимание является ключом к оптимизации процесса и получению максимально качественного продукта.

Были детально рассмотрены строгие требования к качеству лекарственного растительного сырья, его измельчённости и стандартности, а также методики пересчёта навески, что критически важно для обеспечения точного дозирования, особенно для сильнодействующих веществ. Без этого невозможно гарантировать безопасность и терапевтическую эффективность отвара.

Технологический процесс изготовления отваров в аптеке был подробно описан поэтапно: от подготовки сырья и точного расчёта объёма экстрагента с учётом коэффициента водопоглощения, до проведения экстракции в инфундирных аппаратах, процеживания и доведения до предписанного объёма. Особый акцент был сделан на нюансах, касающихся сырья с эфирными маслами и дубильными веществами, что подчёркивает необходимость индивидуального подхода. Что из этого следует? Правильный выбор метода экстракции для каждого типа сырья не просто желателен, а жизненно важен для сохранения всех терапевтических свойств.

Исследование методов контроля качества подтвердило, что он является многоуровневым и охватывает письменный, органолептический, физический и химический контроль, а также контроль при отпуске. Эти меры, регламентированные Государственной фармакопеей и приказами Минздрава, служат залогом безопасности и эффективности отпускаемых препаратов.

Наконец, мы изучили требования к условиям хранения, срокам годности, упаковке и маркировке отваров, которые, в силу их микрогетерогенной природы и водной основы, являются крайне строгими. Все эти аспекты регулируются обширной нормативно-правовой базой, обеспечивающей стандартизацию и надзор за фармацевтической деятельностью.

В заключение следует подчеркнуть, что изготовление отваров в аптечных условиях — это ответственный процесс, требующий от фармацевта высокой квалификации, внимательности и добросовестности. Строгое соблюдение всех технологических и нормативных требований является залогом получения качественных, безопасных и эффективных лекарственных средств, способных оказывать ожидаемое терапевтическое действие. Роль фармацевта в этом процессе выходит далеко за рамки простого исполнителя, становясь ключевым звеном в обеспечении здоровья и благополучия пациентов.

Список использованной литературы

1. Настои и отвары // Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0018-nastoi-i-otvary/ (дата обращения: 01.11.2025).
2. Общая фармакопейная статья ОФС.1.4.1.0018.15 Настои и отвары. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200155209 (дата обращения: 01.11.2025).
3. Приказ Минздрава России от 25.08.2023 N 448 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.07.2023 N 377 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей» // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_461159/ (дата обращения: 01.11.2025).
4. Приказ Минздрава России от 25.08.2023 N 448 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.07.2023 N 377 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей» // Гарант. URL: https://base.garant.ru/407986708/ (дата обращения: 01.11.2025).
5. Лекарства аптечного изготовления: Минздрав утвердил фармакопейные статьи // Гарант. URL: https://www.garant.ru/news/1650389/ (дата обращения: 01.11.2025).
6. Минздрав утвердил общие фармакопейные статьи, устанавливающие требования к качеству лекарств // Министерство здравоохранения Российской Федерации. URL: https://minzdrav.gov.ru/news/2023/08/28/21262-minzdrav-utverdil-obschie-farmakopeynye-stati-ustanavlivaющие-trebovaniya-k-kachestvu-lekarstv (дата обращения: 01.11.2025).
7. Приказ Минздрава России от 25.08.2023 № 448 Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и внесении изменений в приказ Минздрава от 20.07.2023 № 377 // Территориальный Центр по сертификации и контролю качества лекарственных средств Омской области. URL: https://www.omsk-farma.ru/dokumenty/prikaz-minzdrava-rossii-ot-25-08-2023-448-ob-utverzhdenii-obshchikh-farmakopeynykh-statey-i-farmakopeynykh-statey-i-vnesenii-izmeneniy-v-prikaz-minzdrava-ot-20-07-2023-377.html (дата обращения: 01.11.2025).
8. В NormaCS опубликован приказ Минздрава России от 25.08.2023, № 448 // NormaCS. URL: https://www.normacs.ru/news/61908 (дата обращения: 01.11.2025).
9. Глава 5. ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ (НАСТОИ, ОТВАРЫ, СЛИЗИ) // Консультант врача. URL: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970460335.html (дата обращения: 01.11.2025).
10. Упаковка, контроль качества и хранение водных извлечений // Studwood.ru. URL: https://studwood.ru/2006322/farmatsevtika/upakovka_kontrol_kachestva_hranenie_vodnyh_izvlecheniy (дата обращения: 01.11.2025).
11. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» // Система ГАРАНТ. URL: https://base.garant.ru/407758782/ (дата обращения: 01.11.2025).
12. Настои и отвары – фармакопейная лекарственная форма // Фарматека. URL: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/9429 (дата обращения: 01.11.2025).
13. Изготовление водных извлечений из лекарственного растительного сырья // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_461159/e29a14a362bf7847b744d673bf827435f2991807/ (дата обращения: 01.11.2025).
14. Приказ Минздрава РФ от 16.07.1997 N 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках)» // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_16489/ (дата обращения: 01.11.2025).
15. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках) (не нуждается в госрегистрации) от 16 июля 1997 // docs.cntd.ru. URL: https://docs.cntd.ru/document/901700683 (дата обращения: 01.11.2025).
16. Аптечное изготовление лекарственных средств: контроль качества. Основные виды // Академия профессиональных стандартов. URL: https://prof-standart.com/news/aptechnoe-izgotovlenie-lekarstvennykh-sredstv-kontrol-kachestva-osnovnye-vidy/ (дата обращения: 01.11.2025).
17. Фармакопея // Министерство здравоохранения Российской Федерации. URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/8975-gosudarstvennaya-farmakopeya-rossiyskoy-federatsii-xiv-izdanie-tom-ii-2018-g-s-izmeneniyami-ot-1-iyunya-2023-g-v-redaktsii-prikazov-minzdrava-rossii-ot-29-10-2021-no-1025n-ot-15-02-2022-no-89n-ot-01-06-2022-no-373n-ot-20-07-2023-no-377n-ot-25-08-2023-no-448n-i-ot-16-01-2024-no-10n-docx (дата обращения: 01.11.2025).
18. Контроль качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптечном учреждении // Инфоурок. URL: https://infourok.ru/kontrol-kachestva-lekarstvennih-sredstv-izgotavlivaemih-v-aptechnom-uchrezhdenii-2210873.html (дата обращения: 01.11.2025).
19. Контроль качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеке // Академия профессиональных стандартов. URL: https://prof-standart.com/news/kontrol-kachestva-lekarstvennykh-sredstv-izgotovlyaemykh-v-apteke/ (дата обращения: 01.11.2025).
20. ПРИКАЗ МИНЗДРАВА РФ ОТ 16.07.97 N 214 О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ. URL: http://docs.cntd.ru/document/901844299 (дата обращения: 01.11.2025).
21. Физико-химические методы контроля качества // Волгоградский государственный архитектурно-строительный университет. URL: https://vgasu.ru/upload/iblock/c31/kuznechikov.pdf (дата обращения: 01.11.2025).
22. Методы физического и физико-химического анализа // Государственная фармакопея Российской Федерации. URL: https://pharmacopoeia.ru/section-1-2-1-metody-fizicheskogo-i-fiziko-himicheskogo-analiza/ (дата обращения: 01.11.2025).
23. Контроль качества // Фармакопея.рф. URL: https://pharmacopoeia.ru/kontrol-kachestva/ (дата обращения: 01.11.2025).
24. Контроль качества лекарственных форм Рабочая программа производства. URL: http://www.ismu.baikal.ru/src/document/3529 (дата обращения: 01.11.2025).