Биохимические и физико-химические изменения ротовой жидкости при пародонтозе: дистрофический патогенез и диагностическое значение маркеров

ПРИОРИТЕТ №1: РЕЛЕВАНТНЫЙ ФАКТ. Распространенность заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом 2-го типа варьируется от 51% до 98%, а при исключении других факторов риска отмечается трехкратное увеличение частоты пародонтита и четырехкратное увеличение потери альвеолярной кости. Эти поразительные данные подчеркивают, что пародонтоз — это не просто локальная проблема полости рта, а сложное системное заболевание, тесно связанное с метаболическими нарушениями, отражение которых мы находим в биохимическом составе ротовой жидкости. В сущности, ротовая жидкость становится неинвазивным зеркалом системных патологических процессов.

Введение: Актуальность проблемы и структура исследования

Современная пародонтология сталкивается с вызовом дифференциальной диагностики и прогнозирования тяжести дистрофических поражений пародонта, среди которых пародонтоз занимает особое место. В отличие от пародонтита, имеющего выраженную воспалительную природу, пародонтоз является системным дистрофическим заболеванием, которое часто протекает латентно и связано с глубокими метаболическими и сосудистыми нарушениями. Понимание этих процессов критически важно, поскольку они неизбежно находят свое отражение в составе ротовой жидкости — биологической среды, служащей своего рода «зеркалом» гомеостаза полости рта и организма в целом.

Целью настоящей работы является глубокий анализ биохимических и физико-химических сдвигов в ротовой жидкости, возникающих в результате патогенеза пародонтоза. Мы сфокусируемся на идентификации специфических биомаркеров, которые могут служить надежными диагностическими и прогностическими критериями для оценки стадии и тяжести дистрофического процесса, а также для мониторинга эффективности лечения. Структура работы последовательно раскрывает нормальное состояние ротовой жидкости, механизмы патогенеза пародонтоза, количественные изменения ключевых показателей и современные методы их лабораторной оценки.

Определение ключевых терминов

Для построения строгого академического исследования необходимо четкое определение основных понятий:

1. Ротовая жидкость (смешанная слюна): Это сложная биологическая жидкость, представляющая собой секрет всех слюнных желез, смешанный с десневой жидкостью (экссудатом), десквамированным эпителием, микрофлорой, продуктами распада лейкоцитов и содержимым пародонтальных карманов. Она является ключевым фактором поддержания местного гомеостаза.
2. Пародонтоз: Согласно авторитетным руководствам по терапевтической стоматологии, пародонтоз определяется как системное дистрофическое поражение тканей пародонта, которое характеризуется медленным прогрессированием, отсутствием выраженной воспалительной реакции (в отличие от пародонтита) и атрофией альвеолярной кости, не связанной с травматической окклюзией или локальной инфекцией.
3. Биомаркеры: Это измеряемые биологические показатели (молекулы, ферменты, клетки), присутствующие в ротовой жидкости, которые отражают нормальные или патологические процессы, происходящие в пародонте и организме, и могут быть использованы для диагностики, прогнозирования или мониторинга заболевания.

Нормальная структура ротовой жидкости и механизмы поддержания гомеостаза

Ротовая жидкость — это не просто водный раствор, а сложная динамическая система, выполняющая жизненно важные функции: защитную, пищеварительную, минерализующую и буферную. Гомеостаз полости рта напрямую зависит от ее химического и физико-химического постоянства.

Физико-химические нормативы

Поддержание стабильного кислотно-основного равновесия (КОР) является краеугольным камнем защитной функции ротовой жидкости. Нормальный диапазон pH смешанной слюны колеблется в пределах от 6,8 до 7,4. Этот показатель жизненно важен, поскольку он определяет, будет ли происходить деминерализация эмали или, напротив, ее реминерализация.

Буферная емкость — способность слюны нейтрализовать кислоты — обеспечивается тремя основными системами:

1. Бикарбонатная система ($\text{HCO}_{3}^{-}$): Является наиболее мощной (до 80%) и зависит от скорости секреции слюны.
2. Фосфатная система ($\text{HPO}_{4}^{2-}$/$\text{H}_{2}\text{PO}_{4}^{-}$).
3. Белковая система, включающая белки и аминокислоты.

Важным параметром является скорость нестимулированной секреции слюны, норма которой составляет 0,29–0,41 мл/мин. Снижение этого показателя (гипосаливация) критически уменьшает омывающую способность, буферную емкость и концентрацию защитных факторов.

Биохимический состав в норме

Химический состав ротовой жидкости в норме отражает сбалансированное состояние минерального и белкового обмена.

1. Белковый состав:
Общая концентрация белка в смешанной слюне в норме составляет от 0,8 до 6,0 г/л. В этот пул входят:

• Ферменты: Ключевым пищеварительным ферментом является $\alpha$-амилаза.
• Защитные белки: Лизоцим, обеспечивающий неспецифическую антибактериальную защиту, и иммуноглобулины, прежде всего секреторный иммуноглобулин A ($\text{sIgA}$), который предотвращает адгезию микроорганизмов к слизистой оболочке.

2. Минеральный состав (Минерализующая функция):
Стабильность апатитов эмали и предотвращение деминерализации зависят от насыщенности слюны ионами кальция и фосфата. Нормативные показатели:

• Концентрация ионов кальция ($\text{Ca}^{2+}$): 0,75–3,0 ммоль/л.
• Концентрация неорганического фосфата ($\text{P}_{\text{i}}$): 2,2–6,5 ммоль/л.

Эти концентрации обеспечивают супернасыщенность слюны по отношению к гидроксиапатиту, что является ключевым условием для реминерализации твердых тканей зуба. Отклонение от этих нормативов, как будет показано ниже, сигнализирует о начале деструктивных процессов.

Патогенез пародонтоза: фокус на системных нарушениях и микроангиопатии

Пародонтоз, будучи дистрофическим процессом, принципиально отличается от пародонтита, где доминируют инфекционные и воспалительные механизмы. Патогенез пародонтоза неразрывно связан с нарушениями на системном уровне, которые приводят к локальной гипоксии и трофическим сбоям.

Роль склеротических изменений и дистрофии

Ключевым патогенетическим фактором пародонтоза является постепенное развитие склеротических изменений кровеносных капилляров в тканях пародонта. Это приводит к:

1. Сужению просвета сосудов: Уменьшается приток крови, насыщенной кислородом и питательными веществами.
2. Нарушению трофики: Возникает хроническая локальная ишемия и гипоксия тканей.
3. Дистрофическим изменениям: Нарушение метаболизма в периодонте и альвеолярной кости, что проявляется в виде атрофии костной ткани.

Эти дистрофические изменения напрямую влияют на состав десневой жидкости (которая вносит свой вклад в ротовую жидкость), изменяя метаболизм и высвобождая специфические маркеры деструкции.

Системные связи: Сахарный диабет 2-го типа и микроангиопатия

Пародонтоз часто выступает как одно из проявлений тяжелых системных заболеваний. Наиболее значимой является его корреляция с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

У пациентов с СД 2-го типа, патологический процесс в пародонте приобретает агрессивный характер. Ведущим патогенетическим фактором здесь выступает диабетическая микроангиопатия. Гипергликемия приводит к гликированию белков базальных мембран капилляров, их утолщению и снижению проходимости прекапиллярного русла. Это критически ухудшает транспорт кислорода к тканям пародонта, усугубляя локальную ишемию, которая лежит в основе дистрофии. СД 2-го типа не только увеличивает частоту заболеваний пародонта в 3–4 раза, но и делает реакцию тканей на лечение менее выраженной, что подтверждает системную природу этих изменений.

Окислительный стресс как вторичный механизм

Нарушение обмена веществ и хроническая гипоксия в тканях пародонта неизбежно ведут к развитию локального окислительного стресса (ОС). ОС характеризуется:

• Избыточным производством активных форм кислорода (АФК) — свободных радикалов.
• Истощением антиоксидантной защиты (снижение активности супероксиддисмутазы, каталазы и общей антиоксидантной активности).

АФК повреждают клеточные мембраны, белки и нуклеиновые кислоты, усиливая деструкцию тканей и способствуя прогрессированию дистрофических и, часто, вторичных воспалительных процессов. Биомаркеры ОС в ротовой жидкости становятся важными индикаторами тяжести патологии. Но если ОС усиливает деструкцию, то не является ли снижение антиоксидантной активности самым ранним прогностическим маркером, который мы должны искать в рутинной практике?

Изменение физико-химических свойств ротовой жидкости: Количественная оценка сдвигов

Патологические процессы при пародонтозе приводят к значительным и диагностически значимым изменениям физико-химических параметров ротовой жидкости.

Сдвиг кислотно-основного равновесия (pH)

Одним из наиболее ранних и распространенных изменений является смещение pH смешанной слюны в более кислую область (ацидоз).

Состояние	Нормальный диапазон pH	Диапазон pH при пародонтозе (до еды)	Изменение
pH смешанной слюны	6,80 – 7,40	6,55 – 6,95	Смещение к кислотности

Смещение pH к значениям 6,5–6,95 снижает защитную функцию ротовой жидкости. В условиях ацидоза уменьшается степень насыщения слюны ионами кальция и фосфата по отношению к эмали, что способствует её деминерализации. Более низкий pH также создает благоприятную среду для развития ацидогенной микрофлоры, усугубляющей патологию.

Динамика вязкости и скорости секреции

Изменения реологических свойств слюны также имеют высокую диагностическую ценность.

1. Вязкость:
В норме вязкость смешанной слюны составляет 1,10–1,33 пуаза (110–133 мПа·с). При патологии пародонта наблюдается ее повышение. Это происходит за счет увеличения концентрации гликопротеинов (муцинов), которые являются высокомолекулярными компонентами, и накопления клеточных элементов (лейкоцитов, десквамированного эпителия) и продуктов распада из пародонтальных карманов. Повышенная вязкость, как следствие, ухудшает естественную омываемость зубов и слизистой, что способствует более быстрому и плотному накоплению зубного налета, создавая условия для роста бактериальных колоний и поддержания дистрофических/воспалительных процессов.

2. Скорость секреции:
Снижение скорости секреции ротовой жидкости — частое явление, связанное как с системными причинами (например, СД), так и с локальными сосудистыми нарушениями. Как было отмечено, снижение скорости секреции прямо ведет к уменьшению буферной емкости, делая полость рта менее устойчивой к воздействию кислот.

Ферментные и минеральные биомаркеры деструкции пародонта

Исследование ферментного и минерального профиля ротовой жидкости позволяет неинвазивно оценить степень деструкции тканей пародонта и метаболические сдвиги, связанные с дистрофией кости.

Маркеры деструкции соединительной ткани (Ферменты)

При пародонтозе активизируется система протеолитических ферментов, ответственных за распад коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса.

Фермент	Роль в патогенезе	Диагностическое значение
Щелочная фосфатаза (ЩФ)	Индикатор деструкции костной ткани и нарушения процессов остеогенеза. Ее повышение указывает на повреждение альвеолярной кости.	Маркер активности дистрофического процесса.
Кислая фосфатаза (КФ)	Связана с лизосомальными ферментами, отражает деструкцию клеток и тканей.	Индикатор клеточного повреждения и лизиса.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)	Катализирует образование лактата. Увеличение активности отражает переход метаболизма на анаэробный путь.	Маркер тяжести патологии и преобладания анаэробных процессов, вызванных гипоксией.
Лизоцим	Фермент неспецифической антибактериальной защиты.	Снижение его содержания приводит к снижению местного иммунитета и усугублению патологии.

Увеличение активности $\text{ЛДГ}$ при пародонтозе четко коррелирует с преобладанием анаэробных процессов, что является прямым следствием ишемии и гипоксии, вызванных микроангиопатией. Практическая выгода этого знания состоит в том, что высокий уровень ЛДГ может служить основанием для назначения терапии, улучшающей микроциркуляцию.

Нарушение минерального обмена и маркеры остеопороза

Дистрофические изменения альвеолярной кости, характерные для пародонтоза, находят свое яркое отражение в минеральном составе ротовой жидкости.

Вследствие нарушения метаболизма и процессов резорбции кости наблюдаются следующие сдвиги:

1. Повышение содержания кальция ($\text{Ca}^{2+}$): Это может быть парадоксальным, но резкое увеличение уровня кальция в ротовой жидкости является свидетельством его активного высвобождения из альвеолярной кости в результате ее резорбции и нарушения метаболизма.
2. Снижение микроэлементов: Отмечается снижение концентрации жизненно важных микроэлементов, таких как железо ($\text{Fe}$), цинк ($\text{Zn}$) и марганец ($\text{Mn}$), которые участвуют в ферментативных реакциях и антиоксидантной защите.

Критический анализ соотношения $\text{Ca}/\text{P}$

Наиболее информативным показателем является изменение соотношения кальция и неорганического фосфата. При хроническом генерализованном пародонтите с выраженными деструктивными явлениями наблюдается значительное уменьшение соотношения $\text{Ca}/\text{P}$, которое может снижаться в 10 раз по сравнению с нормой.

Показатель	Норма	Патология (Деструкция)	Клиническое значение
Кальций ($\text{Ca}^{2+}$), ммоль/л	0,75–3,0	Повышается	Резорбция кости
Неорг. фосфат ($\text{P}_{\text{i}}$), ммоль/л	2,2–6,5	Значительно увеличивается	Нарушение фосфатного обмена
Соотношение $\text{Ca}/\text{P}$	Приблизительно 1:2 – 1:3	Может снижаться до 1:10	Прямое свидетельство остеопоротических изменений альвеолярной кости

Сдвиг этого соотношения является прямым свидетельством нарушения метаболизма кальция и фосфора, лежащего в основе дистрофических изменений (остеопороза) альвеолярной кости, что делает его критическим маркером пародонтоза.

Иммунобиохимические маркеры воспалительно-дистрофических процессов

Даже при дистрофическом пародонтозе, особенно на стадии обострения или при сопутствующем вялотекущем пародонтите, в процесс вовлекаются иммунные механизмы. Цитокины и хемокины, попадая в ротовую жидкость из десневого экссудата, служат высокочувствительными индикаторами активности деструктивных процессов.

Количественные изменения провоспалительных цитокинов ($\text{ИЛ-1}_{\beta}$, $\text{ФНО-}\alpha$)

Провоспалительные цитокины являются ключевыми медиаторами костной резорбции. Их уровень в десневой жидкости (ДКЖ), входящей в состав ротовой жидкости, резко возрастает даже при легкой степени патологии. ИЛ-6 и $\text{ФНО-}\alpha$ особенно важны у пациентов с системными нарушениями (например, остеопороз), поскольку они активируют остеокласты, усиливая резорбцию костной ткани.

Концентрация цитокинов в ДКЖ:

Цитокин	Интактный пародонт (пг/мл)	Пародонтит легкой степени (пг/мл)	Рост (кратность)
Интерлейкин-1$\text{}_{\beta}$ ($\text{ИЛ-1}_{\beta}$)	95,22 ± 1,84	304,79 ± 1,27	≈ 3,2
Фактор некроза опухоли $\alpha$ ($\text{ФНО-}\alpha$)	48,05 ± 0,30	813,3 ± 3,03	≈ 17,0

Такое многократное увеличение концентрации $\text{ИЛ-1}_{\beta}$ и $\text{ФНО-}\alpha$ является диагностически значимым показателем, отражающим активность деструкции.

Антиоксидантная система и хемокины

Исследование антиоксидантной системы и хемокинов позволяет получить информацию о ранних стадиях и прогнозе заболевания.

1. Антиоксидантная система:
Показатели, такие как Супероксиддисмутаза ($\text{СОД}$) и Общая антиоксидантная активность ($\text{ОАА}$), отражают способность тканей противостоять окислительному стрессу. Снижение $\text{СОД}$ и $\text{ОАА}$ в десневой жидкости используется для прогнозирования высокого риска развития хронического пародонтита, указывая на истощение защитных механизмов.

2. Хемокины:
Хемокины — небольшие белки, отвечающие за хемотаксис (привлечение иммунных клеток). Значительное увеличение концентрации хемокинов, таких как $\text{CXCL1}$, $\text{CXCL8}$ (также известный как ИЛ-8), $\text{CXCL12}$ и $\text{CCL2}$, наблюдается даже на ранних стадиях патологии пародонта. Их повышенный уровень в ротовой жидкости может служить высокочувствительным маркером активности заболевания и привлечения воспалительных клеток, даже если выраженные клинические признаки воспаления минимальны (что характерно для пародонтоза).

Современные методы лабораторной диагностики изменений ротовой жидкости

Для трансформации биохимических данных в клинически значимую информацию необходимы точные и надежные методы лабораторной диагностики. Благодаря этим методам диагностическая значимость маркеров постоянно растет.

Классические биохимические методы

Традиционные методы анализа ротовой жидкости остаются актуальными благодаря своей простоте, доступности и воспроизводимости. Они позволяют получить количественные данные по базовым метаболическим маркерам, необходимым для первичной диагностики дистрофических изменений.

• Оценка минерального обмена:
  • Для определения концентрации неорганического фосфора ($\text{P}_{\text{i}}$) используется ультрафиолетовый метод с молибдатом.
  • Для оценки уровня кальция ($\text{Ca}^{2+}$) применяется колориметрический метод с реагентом «АРСЕНАЗО III».
• Оценка общего белка: Для количественного определения общего белка используется классический биуретовый метод.
• Оценка ферментной активности: Для определения активности $\text{ЛДГ}$, $\text{ЩФ}$ и $\alpha$-амилазы используются соответствующие субстратные ферментативные тесты, часто с применением спектрофотометрии.

Иммуно- и Молекулярная диагностика

Для тонкой оценки местного иммунного ответа и этиологических факторов используются высокотехнологичные методы.

1. Иммунобиохимические тесты (ИФА):
Метод иммуноферментного анализа (ИФА) позволяет оценить цитокиновый профиль и активность ферментов в малых объемах ротовой и десневой жидкости. Это критически важно для мониторинга:

• Провоспалительных цитокинов ($\text{ИЛ-1}_{\beta}$, $\text{ИЛ-8}$, $\text{ФНО-}\alpha$).
• Антиоксидантных ферментов ($\text{КАТ}$, $\text{СОД}$, $\text{ОАА}$).

ИФА-тесты дают возможность отслеживать динамику патологического процесса и оценивать эффективность терапевтических вмешательств, направленных на снижение деструкции и окислительного стресса.

2. Молекулярная диагностика (ПЦР):
Несмотря на то, что пародонтоз является дистрофическим процессом, он часто осложняется вторичным воспалением, вызванным пародонтопатогенами. Перспективным направлением является мультиплексная Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Этот метод позволяет одновременно детектировать ДНК ключевых пародонтопатогенов, таких как Porphyromonas gingivalis и Filifactor alocis. Идентификация этих микроорганизмов в ротовой жидкости критически важна для дифференциальной диагностики (пародонтоз vs. пародонтит) и для прогнозирования тяжести деструкции, поскольку даже при дистрофии присутствие патогенной флоры может резко ухудшить течение заболевания.

Заключение и перспективы дальнейших исследований

Проведенное исследование подтверждает, что ротовая жидкость является исключительно информативным биосубстратом, отражающим как локальные дистрофические процессы в пародонте, так и системные метаболические нарушения, лежащие в основе пародонтоза. Ключевые биохимические сдвиги, коррелирующие со стадией пародонтоза, включают:

• Смещение pH в кислую сторону и снижение буферной емкости.
• Повышение вязкости и снижение скорости секреции.
• Увеличение активности деструктивных ферментов ($\text{ЩФ}$, $\text{КФ}$, $\text{ЛДГ}$).
• Критическое изменение минерального обмена, выражающееся в резком снижении соотношения $\text{Ca}/\text{P}$, что является прямым свидетельством остеопоротических изменений альвеолярной кости.
• Многократное увеличение концентрации провоспалительных цитокинов ($\text{ИЛ-1}_{\beta}$, $\text{ФНО-}\alpha$) и хемокинов, отражающее активность деструкции.

Диагностическая ценность саливадиагностики при пародонтозе, особенно в сочетании с данными о системных заболеваниях (например, СД 2-го типа), неоспорима. Ротовая жидкость, будучи неинвазивно полученным материалом, обладает огромным потенциалом для скрининга, ранней диагностики и мониторинга эффективности лечения. Перспективы дальнейших исследований должны быть сосредоточены на стандартизации методик сбора и анализа ротовой жидкости, а также на создании комплексных диагностических панелей, которые бы одновременно включали маркеры дистрофии (например, $\text{Ca}/\text{P}$) и маркеры воспаления (цитокины), позволяя точно дифференцировать чистый пародонтоз от его осложненных форм (пародонтоз с сопутствующим пародонтитом). Разработка экспресс-тестов на основе микрочипов для оценки цитокинового профиля и мультиплексной ПЦР может стать следующим шагом в персонализированной пародонтологии, эффективно связывая биохимию с клинической практикой.

Список использованной литературы

1. Басов А.А. Комплексная оценка и способы коррекции нарушений в работе отдельных систем неспецифической защиты организма при дезадаптации (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. …докт. мед.наук: 03.01.04, 14.03.03. Краснодар, 2014. 39 с.
2. Белоусов Н.Н. Основные принципы диагностики, лечения и прогнозирования течения тяжелых форм воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дисс. … д-ра мед.наук. Тверь, 2009. 4 с.
3. Васильева Н.А., Булгакова А.И., Имельбаева Э.А. Анализ цитограмм у больных воспалительными заболеваниями пародонта // Казанский медицинский журнал. 2011. Т. 92, № 1. С. 43.
4. Вышиванюк В.А. Профилактика нарушений микроциркуляции в тканях пародонта у курящих с эндотелиальной дисфункцией : автореф. дис. …канд. мед.наук: 14.01.14. Москва, 2012. 4 с.
5. Голубь А.А., Чемикосова Т.С., Гуляева О.А. Влияние курения и наличия соматической патологии на состояние слизистой оболочки полости рта // Пародонтология. 2011. № 3. С. 67.
6. Горкунова А.Р. Изменение биохимических показателей в ротовой жидкости при вторичной адентии на фоне хронического генерализованного пародонтита // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 4. С. 4–6.
7. Грицук А. И., Свергун В. Т., Коваль А. Н. Биохимия ротовой жидкости : учеб.-метод. пособие для студентов 2 курса медицинских вузов медико-диагностического и лечебного факультетов. 2-е изд., перераб. и доп. Гомель: Гомельский государственный медицинский университет, 2011. С. 12–20.
8. Жегалина Н.М., Светлакова Е.Н. Оптимизация консервативного лечения заболеваний пародонта с применением физиотерапевтических методик // Проблемы стоматологии. 2010. № 3. С. 6.
9. Лукашева Е.В., Рыскина Е.А. Жидкости полости рта. Биохимия зубного налета и зубного камня: Материалы к лекциям : Учебно-методическое пособие. Москва: РУДН, 2011. 48 с.
10. Орехова Л.Ю., Кучумова Е.Д., Лелеткина Н.А. и др. Некоторые аспекты патогенеза заболеваний пародонта курящих людей (обзор литературы) // Пародонтология. 2011. Т. 16, № 4. С. 18.
11. Непомнящая Н.В. Повышение эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита (клинико-биохимическое исследование) : автореф. дис. …канд. мед.наук: 14.00.21, 03.00.04. Самара, 2009. С. 20–29.
12. Терапевтическая стоматология: национальное руководство / под ред. Л.А. Дмитриевой, Ю.М. Максимовского. Москва: Гэотар-медиа, 2009. С. 327, 329, 382.
13. Fuentes L, Yakob M, Wong DT. Emerging horizons of salivary diagnostics for periodontal disease // Br Dent J. 2014. Vol. 217, no. 10. P. 567. doi: 10.1038/sj.bdj.2014.1005.
14. Manea A, Nechifor M. Research on plasma and saliva levels of some bivalent cations in patients with chronic periodontitis (salivary cations in chronic periodontitis) // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2014. Vol. 118, no. 2. P. 445.
15. Nizam N, Basoglu OK, Tasbakan MS, Holthöfer A, Tervahartiala T, Sorsa T, Buduneli N. Do salivary and serum collagenases have a role in an association between obstructive sleep apnea syndrome and periodontal disease? A preliminary case-control study // Arch Oral Biol. 2015. Vol. 60, no. 1. P. 139. doi: 10.1016/j.archoralbio.2014.09.006.
16. Ozcan E, Saygun NI, Serdar MA, Kurt N. Evaluation of the salivary levels of visfatin, chemerin, and progranulin in periodontal inflammation // Clin Oral Investig. 2014. P. 5–6.
17. Rathod SR, Khan F, Kolte AP, Gupta M. Estimation of salivary and serum total sialic Acid levels in periodontal health and disease // J Clin Diagn Res. 2014. Vol. 8, no. 9. P. 20. doi: 10.7860/JCDR/2014/9615.4800.
18. Schicht M, Stengl C, Sel S, Heinemann F, Götz W, Petschelt A, Pelka M, Scholz M, Rausch F, Paulsen F, Bräuer L. The distribution of human surfactant proteins within the oral cavity and their role during infectious diseases of the gingiva // Ann Anat. 2014. P. 5. doi: 10.1016/j.aanat.2014.05.040.
19. БИОХИМИЯ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ (2017) // rsmu.ru. URL: https://rsmu.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
20. БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ КОМБИНИРОВАННОГО МАГНИТНО-ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ // fundamental-research.ru. URL: https://fundamental-research.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
21. Пародонтит и окислительный стресс: современные тенденции в изучении патогенетической взаимосвязи и способы коррекции // pfiet.ru. URL: https://pfiet.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
22. ОСОБЕННОСТИ ФИЗИКО/БИОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У ДЕТЕЙ С // rudn.ru. URL: https://rudn.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
23. Биохимия ротовой жидкости // sammu.uz. URL: https://sammu.uz/ (дата обращения: 30.10.2025).
24. СЛЮНА КАК БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЖИДКОСТЬ И ЕЕ РОЛЬ В ЗДОРОВЬЕ ПОЛОСТИ РТА // dental-press.ru. URL: https://dental-press.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
25. Роль слюны в развитии и течении воспалительных заболеваний пар0д0нта // cyberleninka.ru. URL: https://cyberleninka.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
26. Пародонтоз — причины болезни симптомы лечение // belstom.by. URL: https://belstom.by/ (дата обращения: 30.10.2025).
27. АНАЛИЗ ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ О РОЛИ ПРО- И АНТИОКСИДАТНОЙ СИСТЕМ У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ПОЛОСТИ РТА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА // science-education.ru. URL: https://science-education.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
28. УРОВНИ ОТДЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ, ИМЕЮЩИХ ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ПАРОДОНТИТ И ОСТЕОПОРОЗ // cyberleninka.ru. URL: https://cyberleninka.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
29. Биохимические исследования слюны в клинической стоматологии // usma.ru. URL: https://usma.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
30. Современные методы исследования ротовой жидкости в клинической стоматологии // eco-vector.com. URL: https://eco-vector.com/ (дата обращения: 30.10.2025).
31. Как pH слюны влияет на развитие кариеса? // ochkov.net. URL: https://ochkov.net/ (дата обращения: 30.10.2025).
32. КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАТИВНОСТЬ ХЕМОКИНОВ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАРОДОНТИТЕ // cyberleninka.ru. URL: https://cyberleninka.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
33. Оценка цитокинового профиля и активности ферментов десневой жидкости у жителей г. Волгограда с интактным пародонтом и при пародонтите легкой степени тяжести // jbks.ru. URL: https://jbks.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
34. Иммунологические особенности ротовой жидкости при воспалительно-деструктивных процессах у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне гепатита с // researchgate.net. URL: https://researchgate.net/ (дата обращения: 30.10.2025).
35. Лекции » Биохимия ротовой жидкости. Химический состав слюны // farmf.ru. URL: https://farmf.ru/ (дата обращения: 30.10.2025).
36. Мультиплексный ПЦР-тест определяет прогноз при хроническом пародонтите // pcr.news. URL: https://pcr.news/ (дата обращения: 30.10.2025).