Лекарственные пастилки: Комплексный анализ фармацевтических характеристик, технологии и применения с учетом современных требований и педиатрических аспектов

В современной фармации, где эффективность, безопасность и удобство применения лекарственных препаратов являются краеугольными камнями терапевтического успеха, особый интерес представляют формы, способные сочетать локальное воздействие с комфортом для пациента. Лекарственные пастилки, на первый взгляд кажущиеся простой и привычной формой, на самом деле представляют собой сложную фармацевтическую систему, требующую глубокого понимания их состава, технологии производства и фармакологических особенностей.

Целью данной курсовой работы является проведение всестороннего анализа лекарственных пастилок, охватывающего их фармацевтические характеристики, технологические особенности, спектр применения и влияние на организм, с особым акцентом на педиатрическую практику и современные требования Государственной фармакопеи. Задачи работы включают: определение места пастилок в системе лекарственных форм, анализ их преимуществ и недостатков, изучение возрастных особенностей применения у детей, детальное рассмотрение роли вспомогательных веществ, описание технологических процессов и методов контроля качества, а также обзор инновационных подходов к разработке рецептур. Структура работы последовательно раскрывает эти аспекты, обеспечивая комплексное и системное понимание предмета исследования.

Общая характеристика и классификация лекарственных пастилок

В мире фармацевтики, где каждая форма лекарства создана с определенной целью, пастилки занимают уникальное место. Они не просто сладости с добавлением активных веществ, а продуманные системы доставки, способные оказывать целенаправленное действие в специфической области, что делает их незаменимыми для локальной терапии. Государственная фармакопея Российской Федерации (ГФ РФ) XV издания, документ, служащий эталоном для всех фармацевтических производителей, подробно регламентирует требования к этой лекарственной форме, подчеркивая ее важность и особенности.

Определение и основные физико-химические свойства

Лекарственные пастилки — это твёрдая дозированная лекарственная форма, которая представляет собой упруго-пластичную основу с равномерно распределённым в ней действующим веществом (или веществами). Их основное предназначение – медленное рассасывание в полости рта с целью обеспечения местного терапевтического действия в ротоглотке. Внешний вид пастилок может варьироваться: они могут быть различных форм (круглые, овальные, квадратные), размеров и цветов. Важно, чтобы их поверхность была гладкой и однородной, без видимых дефектов, если иное не оговорено в соответствующей фармакопейной статье. Органолептические свойства, такие как цвет и запах, также строго контролируются, чтобы обеспечить не только терапевтический эффект, но и приемлемость для пациента, особенно для детей.

Классификация и фармакопейные требования

Пастилки классифицируются как одна из твёрдых дозированных лекарственных форм, наряду с таблетками, капсулами, порошками, гранулами и драже. Однако их ключевое отличие заключается в механизме высвобождения действующего вещества. В отличие от форм с немедленным или обычным высвобождением, пастилки обеспечивают модифицированное высвобождение, то есть действующее вещество высвобождается медленно и постепенно по мере растворения пастилки в слюне. Это пролонгированное высвобождение является фундаментом их местного терапевтического действия.

Актуальные требования к лекарственным пастилкам устанавливает Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания в Общей фармакопейной статье ОФС.1.4.1.0032 «Пастилки лекарственные», утверждённой Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377. Этот документ детально регламентирует методы контроля качества, включая такие параметры, как описание, однородность массы, распадаемость, микробиологическая чистота, потеря в массе при высушивании (или содержание воды) и однородность дозирования. Эти требования гарантируют, что каждая пастилка соответствует высоким стандартам качества, безопасности и эффективности.

Роль покрытия пастилок

В некоторых случаях пастилки могут быть покрыты оболочкой, что является не просто эстетическим решением, но и функционально важным технологическим приемом. Покрытие пастилок оболочкой предоставляет ряд значительных преимуществ:

• Защита от воздействия окружающей среды: Оболочка служит барьером, предохраняющим активные вещества от деградации под воздействием света, влаги и кислорода. Это особенно важно для лабильных компонентов, увеличивая срок годности препарата.
• Маскировка неприятного вкуса и запаха: Многие фармацевтические субстанции обладают горьким, терпким или иным неприятным вкусом и запахом, что может снижать комплаентность пациента, особенно у детей. Оболочка эффективно маскирует эти органолептические дефекты, делая приём лекарства более приятным.
• Облегчение проглатывания: Некоторые пастилки, особенно более крупные, могут быть неудобны для рассасывания. Оболочка, особенно гладкая и скользкая, облегчает их проглатывание после рассасывания активного слоя или в случае, если пастилка предназначена для жевания, а затем проглатывания.
• Улучшение эстетических характеристик: Привлекательный внешний вид, цвет и форма пастилки могут повысить её привлекательность для потребителя, что особенно актуально для педиатрических форм.
• Регулирование высвобождения: В некоторых случаях покрытие может играть роль в модификации скорости высвобождения активного вещества, хотя основной механизм пролонгированного действия пастилок заложен в их упруго-пластичной основе.

Таким образом, лекарственные пастилки – это не только удобная, но и технологически сложная лекарственная форма, требующая тщательного подхода к разработке и производству, чтобы обеспечить максимальную терапевтическую эффективность и безопасность. Почему это так важно? Потому что именно от тщательности этих этапов зависит, насколько препарат будет эффективен для пациента и безопасен для применения.

Преимущества, недостатки и терапевтические ниши лекарственных пастилок

Лекарственные пастилки, благодаря своей уникальной форме и механизму действия, занимают вполне определённые терапевтические ниши. Как и любая лекарственная форма, они обладают рядом выраженных достоинств, но имеют и свои ограничения, которые необходимо учитывать при назначении и применении.

Терапевтические показания и преимущества

Основная сфера применения пастилок — это стоматологическая и оториноларингологическая практика. Они незаменимы при лечении заболеваний слизистой оболочки ротовой полости, таких как стоматиты, а также при воспалительных процессах в глотке (ларингиты, фарингиты). Их медленное растворение в слюне обеспечивает пролонгированное местное действие, позволяя активному веществу дольше контактировать с поражённой областью.

Среди ключевых преимуществ пастилок стоит выделить:

• Быстрое наступление местного эффекта: При рассасывании активные компоненты начинают действовать непосредственно в очаге воспаления, быстро ликвидируя такие неприятные симптомы, как першение и боль в горле. Это обеспечивает моментальное облегчение дискомфорта.
• Удобство применения: Пастилки легко использовать в любых условиях – на работе, в дороге, дома. Они не требуют запивания водой, что делает их идеальными для людей, ведущих активный образ жизни.
• Привлекательность для детей: Благодаря своему внешнему виду, напоминающему конфеты, и приятному вкусу, пастилки часто становятся предпочтительной формой для лечения детей, значительно повышая комплаентность и снижая сопротивление приему лекарства.
• Занятие специфических терапевтических ниш: Пастилки эффективно используются для лечения инфекций верхних дыхательных путей, местного обезболивания в полости рта и глотке. Отдельно следует отметить их роль в профилактике кариеса, особенно для пастилок, содержащих ксилит, о чем будет подробно рассказано далее.

Недостатки и ограничения применения

Несмотря на очевидные преимущества, пастилки имеют и ряд ограничений:

• Кратковременность эффекта: Как правило, местное действие пастилок длится относительно недолго – от одного до трёх часов. Это означает, что для поддержания терапевтического эффекта требуется многократный приём препарата в течение дня.
• Риск передозировки у детей: Сходство пастилок с конфетами создаёт потенциальную опасность передозировки у детей. Родители должны быть крайне внимательны к хранению этих препаратов в недоступном для ребёнка месте, строго соблюдать дозировку и контролировать процесс приёма.
• Ограничения для больных сахарным диабетом: Традиционные пастилки часто содержат сахар в качестве подсластителя, что делает их непригодными для людей с сахарным диабетом. Однако эта проблема решается за счёт использования сахарозаменителей, таких как некалорийные аспартам, сахарин, ацесульфам калия, сукралоза или стевия, которые не влияют на уровень глюкозы в крови. В отличие от них, калорийные подсластители (фруктоза, сорбит, ксилит), хотя и являются заменителями сахара, могут вызывать повышение уровня глюкозы.
• Потенциальные аллергические реакции: В состав пастилок могут входить различные вспомогательные вещества, такие как ароматизаторы, красители и консерванты, способные вызывать аллергические реакции или симптомы непереносимости. Среди потенциальных аллергенов выделяют лактозу, арахисовое масло, глютен, а также химические красители (например, тартразин (Е102), солнечный жёлтый (Е110), кармуазин (Е122), пунцовый (Е124), индигокармин (Е132)) и консерванты (например, бензоат натрия (Е211)). Фармацевтические компании обязаны указывать наличие этих компонентов в составе, а пациенты – информировать врача о своих аллергиях.

Дифференциация местного и системного действия

Крайне важно проводить чёткое различие между традиционными лекарственными пастилками, предназначенными преимущественно для местного действия, и жевательными пастилками, которые могут оказывать системное воздействие.

• Местное действие: Большинство пастилок, используемых, например, от боли в горле, разработаны таким образом, чтобы их активные компоненты высвобождались непосредственно в полости рта и глотке, оказывая локальный терапевтический эффект (противовоспалительный, антисептический, обезболивающий). Эти активные вещества, как правило, плохо или минимально всасываются в системный кровоток, что сводит к минимуму системные побочные эффекты. Примером могут служить антисептические пастилки с хлоргексидином или пастилки с местными анестетиками.
• Системное действие: В то же время, существуют жевательные пастилки, которые, несмотря на схожую форму, предназначены для системного воздействия. Они часто используются в качестве витаминных комплексов, минеральных добавок или биологически активных добавок, где активные вещества после разжевывания и проглатывания всасываются в желудочно-кишечном тракте и оказывают воздействие на весь организм. Например, детские жевательные пастилки с витаминами и минералами (вроде «Бэби Формула Мишки Иммунитет») относятся именно к этой категории. Их механизм действия полностью отличается от традиционных пастилок для горла.

Таким образом, при выборе и назначении пастилок необходимо учитывать не только их форму, но и заявленный механизм действия, чтобы обеспечить максимальную эффективность и безопасность терапии. Разве не очевидно, что понимание этих различий критически важно для предотвращения ошибочного применения, особенно в педиатрической практике?

Возрастные особенности применения пастилок в педиатрии

Применение лекарственных пастилок в педиатрической практике требует особого внимания и глубокого понимания физиологических особенностей детского организма. Дети – это не просто уменьшенные копии взрослых, и их лечение должно основываться на специально разработанных подходах и рекомендациях.

Отличия детских лекарственных форм

Фундаментальное отличие препаратов для детей от взрослых заключается не только в дозировке, но и в составе, лекарственной форме, вкусе и цвете. Детский организм обладает специфическими особенностями метаболизма, выведения лекарственных веществ, а также иной чувствительностью рецепторов и систем органов. Простое уменьшение дозы «взрослого» препарата для ребенка категорически недопустимо, поскольку это может привести к непредсказуемым и опасным последствиям – отравлению, передозировке с серьезными побочными эффектами, или, наоборот, к недостаточной терапевтической эффективности.

Например, некоторые ферментные системы печени, ответственные за метаболизм лекарств, у детей развиты иначе, чем у взрослых. Это означает, что один и тот же препарат может медленнее выводиться из организма ребенка, приводя к его кумуляции и токсическому действию, или, напротив, быстрее метаболизироваться, не успев оказать нужный эффект. Кроме того, детский организм более чувствителен к вспомогательным веществам, что повышает риск аллергических реакций.

Рекомендации по возрасту и способу применения

Применение пастилок у детей строго регламентировано, в первую очередь, из соображений безопасности. Пастилки от боли в горле, которые требуют активного рассасывания, можно назначать только детям, умеющим правильно это делать, обычно начиная с возраста пяти-шести лет и старше. Это обусловлено риском удушья или аспирации – попадания пастилки в дыхательные пути, что может быть крайне опасно для малышей.

Однако существуют и жевательные пастилки, специально разработанные для детей младшего возраста. Например, некоторые витаминные комплексы в форме жевательных пастилок могут быть рекомендованы детям с трёх лет, при условии, что ребёнок может их безопасно жевать и глотать. Производители таких форм уделяют особое внимание их размеру, текстуре и вкусу, чтобы минимизировать риски.

Важно помнить, что некоторые препараты имеют четкие возрастные противопоказания. Например, «Доктор Мом растительные пастилки от кашля» имеют противопоказание для детей до 18 лет в связи с отсутствием достаточных клинических данных, хотя сиропы того же бренда могут быть разрешены детям с 3 лет. Это подчеркивает необходимость внимательного изучения инструкции к каждому конкретному препарату.

Фармакопейная классификация возрастных групп и индивидуальный подбор

Государственная фармакопея РФ XV издания в Общей фармакопейной статье ОФС.1.4.1.0043 «Лекарственные препараты для детей» устанавливает строгую классификацию возрастных групп, которая является ориентиром для разработки и назначения педиатрических лекарственных форм:

• Недоношенные новорожденные
• Доношенные новорожденные (от 0 до 27 дней)
• Дети грудного возраста (от 1 месяца до 23 месяцев)
• Дети (от 2 до 11 лет)
• Подростки (от 12 до 16 или 18 лет, в зависимости от контекста)

Эта классификация отражает существенные физиологические и фармакокинетические различия между возрастными группами. Только квалифицированный специалист – педиатр или фармацевт – способен правильно подобрать подходящий препарат, основываясь на этих возрастных категориях, весе ребёнка, общем состоянии здоровья и индивидуальных особенностях. Корректировка доз и, что не менее важно, состава вспомогательных веществ, является критически важной для обеспечения безопасности и эффективности лечения.

Таким образом, подход к применению лекарственных пастилок у детей должен быть максимально ответственным, учитывающим не только терапевтические цели, но и все аспекты развития и функционирования детского организма. Это подчеркивает, что без глубоких знаний специфики педиатрии невозможно гарантировать безопасность и эффективность терапии.

Вспомогательные вещества в рецептурах пастилок: функциональная роль и влияние

Подобно оркестру, где каждый инструмент играет свою уникальную роль, в фармацевтической рецептуре пастилок вспомогательные вещества являются не просто наполнителем, а критически важными компонентами, определяющими структуру, стабильность, органолептические свойства и даже биодоступность активного фармацевтического ингредиента. Их выбор – это тонкое искусство, требующее глубоких знаний химии и технологии.

Основы и структурообразователи

Центральное место в любой пастилке занимает её основа – матрица, которая придает ей упруго-пластичную консистенцию и обеспечивает постепенное растворение в полости рта. Эти вещества, по сути, являются «строительными блоками» пастилки.

К ним относятся:

• Природные высокомолекулярные соединения:
  • Желатин: Получают из коллагена животного происхождения. Обладает отличными желирующими и плёнкообразующими свойствами, что придаёт пастилкам характерную эластичность.
  • Агар-агар: Полисахарид, извлекаемый из морских водорослей. Является мощным желирующим агентом, формирующим плотные, прозрачные гели.
  • Камеди (гуммиарабик, трагакант): Природные полисахариды растительного происхождения, образующие вязкие растворы. Используются как связующие, стабилизаторы и структурообразователи, обеспечивающие пластичность.
  • Крахмал и пектины: Полисахариды, широко применяемые в пищевой и фармацевтической промышленности. Пектины, в частности, образуют гели в присутствии сахара и кислоты, что важно для некоторых типов пастилок.
  • Альгинаты и каррагены: Также полисахариды морского происхождения, обладающие желирующими и загущающими свойствами.
• Синтетические полимеры или смолы:
  • Полидиметилоксаны (например, диметикон): Силиконовые полимеры, которые могут использоваться для придания эластичности и специфических реологических свойств, а также для создания гидрофобной основы в некоторых специализированных пастилках.

Эти вещества обеспечивают не только физическую целостность пастилки, но и контролируют скорость её растворения в слюне, что напрямую влияет на длительность и эффективность местного действия активного вещества.

Корригенты вкуса, запаха и подсластители

Для обеспечения приятных органолептических свойств, особенно важных для педиатрических форм, в рецептуру вводят корригенты вкуса и запаха, а также подсластители.

• Корригенты вкуса и запаха: К ним относятся натуральные ароматизаторы (фруктовые эссенции, мятное масло), ментол, эвкалипт. Они маскируют неприятный вкус активных субстанций и придают пастилкам освежающие или фруктовые нотки.
• Пищевые красители: Используются для придания пастилкам привлекательного внешнего вида.
• Подсластители:
  • Сахароза (обычный сахар): Традиционный подсластитель, обеспечивающий приятный вкус. Однако его использование ограничено для диабетиков и может способствовать кариесу.
  • Маннит (маннитол), ксилит (ксилитол), сорбит: Сахарные спирты, которые обладают сладким вкусом, но имеют меньшую калорийность и гликемический индекс, чем сахароза. Они также известны своим охлаждающим эффектом во рту.
  • Аспартам, сахарин, сукралоза, ацесульфам калия, стевия: Искусственные и натуральные высокоинтенсивные подсластители, которые не метаболизируются в организме человека или имеют крайне низкую калорийность. Они идеально подходят для разработки пастилок для больных сахарным диабетом, так как не влияют на уровень глюкозы в крови.

Особого внимания заслуживает ксилит (ксилитол). Этот натуральный заменитель сахара не только обеспечивает приятный вкус, но и играет ключевую роль в профилактике кариеса. Механизм его действия многогранен:

1. Ингибирование Streptococcus mutans: Ксилит не может быть ферментирован кариесогенными бактериями, такими как Streptococcus mutans, которые ответственны за образование кислоты в ротовой полости. В отличие от сахарозы, ксилит не используется ими в качестве источника энергии.
2. Накопление ксилит-5-фосфата (X5P): При попытке метаболизировать ксилит, бактерии S. mutans поглощают его и фосфорилируют до ксилит-5-фосфата (X5P). Это соединение накапливается внутриклеточно и подавляет ключевые ферменты гликолиза, нарушая метаболизм бактерий и выработку кислоты. В результате бактерии ослабевают и их рост замедляется.
3. Стимуляция выработки слюны: Ксилит стимулирует слюноотделение, что способствует нейтрализации кислот в ротовой полости и ускоряет реминерализацию зубной эмали.

При разработке рецептур для диабетиков важно различать подсластители. Некалорийные (аспартам, сахарин, ацесульфам калия, сукралоза, стевия) не влияют на уровень глюкозы в крови. В то время как калорийные сахарные спирты (фруктоза, сорбит, ксилит) хоть и имеют более низкий гликемический индекс, чем сахароза, могут вызывать повышение уровня глюкозы, и их применение требует осторожности и учёта общей дозировки.

Консерванты и пластификаторы

• Консерванты: Используются для предотвращения роста микроорганизмов и обеспечения микробиологической чистоты пастилок в течение всего срока годности. Примерами являются сорбиновая кислота и её соли, бензойная кислота.
• Пластификаторы: Эти вещества необходимы для поддержания постоянной формы пастилок, придания им эластичности и пластичности, предотвращения хрупкости и растрескивания. Они снижают температуру стеклования полимеров в основе пастилки. Часто используемые пластификаторы включают:
  • Глицерол (глицерин): Многоатомный спирт, обладающий гигроскопическими свойствами, что помогает сохранять влажность и мягкость пастилок.
  • Пропиленгликоль: Используется как растворитель и пластификатор.
  • Полиэтиленгликоли (ПЭГ): Полимеры различной молекулярной массы (например, ПЭГ-400, ПЭГ-6000). Они широко применяются благодаря своей способности растворять активные вещества и придавать пластичность. ПЭГ-400 жидкий и используется как растворитель и пластификатор, а ПЭГ-6000 – твёрдый, применяется в качестве связующего и структурообразователя.
  • Триацетин и сложные эфиры лимонной кислоты (например, триэтилцитрат): Органические соединения, эффективные в качестве пластификаторов для полимерных плёнок и матриц.

Влияние вспомогательных веществ на стабильность и биодоступность

Вспомогательные вещества не являются инертными компонентами; они могут существенно влиять на стабильность активных фармацевтических субстанций (АФС) и их биодоступность. Например, изменение pH среды, создаваемое некоторыми вспомогательными веществами, может ускорять деградацию кислото- или щелочно-лабильных АФС. Взаимодействие между АФС и вспомогательными веществами (например, образование комплексов) может изменять скорость высвобождения и всасывания.

Примером такого влияния является использование диметикона. Его высокая вязкость и гидрофобные свойства могут затруднять равномерную тонкую дисперсию активного вещества в матрице пастилки. В некоторых случаях это может приводить к образованию агрегатов или гранулята, что негативно сказывается на однородности дозирования и, как следствие, на биодоступности активного вещества. Тщательный подбор соотношения диметикона и других компонентов, а также оптимизация технологических параметров, необходимы для преодоления этих трудностей. Без тщательной проработки этого аспекта даже самый многообещающий активный ингредиент может не проявить своих терапевтических свойств, что, конечно, совершенно недопустимо.

Таким образом, выбор и оптимизация состава вспомогательных веществ – это сложная научно-технологическая задача, от решения которой зависят ключевые характеристики готовой лекарственной пастилки: её эффективность, безопасность, стабильность и приемлемость для пациента.

Технология производства и контроль качества лекарственных пастилок

Производство лекарственных пастилок – это строго регламентированный процесс, который требует не только высокотехнологичного оборудования, но и неукоснительного соблюдения стандартов Надлежащей производственной практики (GMP) и фармакопейных требований. Цель – обеспечить выпуск безопасных, эффективных и качественных лекарственных форм.

Основные технологические этапы производства

Производство пастилок обычно осуществляется методом формования (отливки) пластичной массы. Этот процесс можно условно разделить на несколько ключевых этапов:

1. Подготовка компонентов: На этом этапе производится точное взвешивание и подготовка всех активных фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. Сырье проходит входной контроль качества.
2. Приготовление пластичной массы: Это один из самых ответственных этапов. Активные вещества, основы (желатин, агар-агар, пектины и др.), подсластители, ароматизаторы, красители и другие вспомогательные вещества тщательно смешиваются в варочных котлах или специализированных смесителях при контролируемой температуре. Цель – получить однородную, гомогенную пластичную массу, которая будет равномерно распределять активное вещество.
3. Формование (отливка): Готовая пластичная масса подаётся на формовочное оборудование. Существуют различные методы формования:
   • Заливка в опудривающие приемники: Один из традиционных методов. Пластичная масса заливается в специальные формы, сделанные в слое инертного порошка (например, крахмала), который играет роль антиадгезивного агента и способствует сохранению формы. После застывания пастилки извлекаются.
   • Формование пласта: Масса может быть раскатана в тонкий пласт на машинах для формования, а затем нарезана на отдельные пастилки с помощью специальных резчиков.
   • Использование матричных систем: Современные методы могут включать экструзию или прессование массы в матрицы для получения сложных форм или пастилок с многослойной структурой.
4. Сушка: После формования пастилки подвергаются сушке в специализированных сушилках при контролируемых условиях (температура, влажность). Это необходимо для удаления избыточной влаги, придания пастилкам необходимой твёрдости и стабильности.
5. Нарезка и фасовка: Высушенные пастилки нарезаются (если это требуется для листовых форм) и затем фасуются в индивидуальную или групповую упаковку (блистеры, пакеты, коробки).
6. Нанесение оболочки (опционально): Если рецептурой предусмотрено покрытие оболочкой, этот этап следует после сушки и перед окончательной фасовкой. Используется специализированное оборудование для нанесения плёночных покрытий.

Обеспечение микробиологической чистоты и требования GMP

Микробиологическая чистота лекарственных пастилок является критически важным аспектом их качества и безопасности. Согласно требованиям Надлежащей производственной практики (GMP), производители обязаны принять все необходимые меры для предотвращения микробного загрязнения продукции. Это включает:

• Чистые помещения: Производство пастилок должно осуществляться в чистых помещениях, соответствующих определённым классам чистоты. Для большинства этапов производства нестерильных лекарственных форм, к которым относятся пастилки, требуются помещения классов C и D. Класс C обеспечивает не более 200 000 частиц на м³ размером ≥0,5 мкм в состоянии покоя, а класс D – не более 2 000 000 частиц на м³.
• Регулярный мониторинг: Постоянный контроль микробиологического состояния производственной среды:
  • Мониторинг воздуха: Проводится методами осаждения (помещением чашек Петри с питательной средой на определённое время) и аспирации (с использованием специальных пробоотборников воздуха).
  • Мониторинг поверхностей оборудования: Осуществляется с помощью контактных чашек (отпечатков) и смывов с рабочих поверхностей.
  • Контроль одежды персонала: Регулярная проверка на наличие микроорганизмов на одежде операторов.
• Входной контроль сырья: Все активные и вспомогательные вещества, а также упаковочные материалы, проходят строгий микробиологический контроль перед использованием.
• Вода для фармацевтического применения: Используется вода соответствующего качества (например, очищенная вода), которая также регулярно контролируется на микробиологическую чистоту.

Контроль качества готовой продукции

После завершения производства, каждая серия готовых пастилок подвергается всестороннему контролю качества в соответствии с требованиями ОФС.1.4.1.0032 «Пастилки лекарственные» Государственной фармакопеи РФ XV издания:

• Описание: Включает визуальную оценку внешнего вида (форма, целостность, отсутствие дефектов), поверхности (гладкость, однородность), цвета и запаха.
• Однородность массы: Испытание проводится согласно ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Из партии отбирают 20 пастилок, взвешивают каждую и рассчитывают среднюю массу. Отклонение массы отдельных пастилок от средней не должно превышать установленных фармакопеей пределов (обычно ±7,5% или ±10% в зависимости от массы).
• Распадаемость: Определяется по ОФС «Распадаемость таблеток и капсул», если нет иных указаний. Пастилки помещают в специальный прибор с водой (или другой жидкой средой) при температуре 37 °C, и время их полного распадания не должно превышать 30 минут. Это критический показатель для лекарственных форм, предназначенных для рассасывания.
• Микробиологическая чистота: Пастилки должны соответствовать требованиям ОФС «Микробиологическая чистота». Для нестерильных лекарственных препаратов для приёма внутрь установлены следующие критерии:
  • Общее число аэробных микроорганизмов (ОЧАМ): не более 10³ колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 г (мл) препарата.
  • Общее число дрожжевых и плесневых грибов (ОЧДГ): не более 10² КОЕ в 1 г (мл).
  • Отсутствие Escherichia coli в 1 г (мл).

  В зависимости от назначения и состава могут быть введены дополнительные требования, например, отсутствие Salmonella в 25 г (мл), Pseudomonas aeruginosa в 1 г (мл) и Staphylococcus aureus в 1 г (мл).

• Потеря в массе при высушивании или Вода: Определяется, когда содержание воды может влиять на физико-химические свойства основы и, соответственно, на упруго-пластичные свойства пастилок. Метод определяется в частной фармакопейной статье.
• Однородность дозирования: Испытание проводится по ОФС «Однородность дозирования» (аналогично испытанию для таблеток), чтобы гарантировать, что каждая пастилка содержит заданное количество действующего вещества с допустимым отклонением.

Таблица 1: Основные показатели контроля качества лекарственных пастилок согласно ГФ РФ XV

Показатель	Описание	Требования (примерные)
Описание	Внешний вид (форма, поверхность, цвет), органолептические свойства (запах).	Гладкая, однородная поверхность (если иное не указано), характерные цвет и запах.
Однородность массы	Оценка равномерности распределения массы по отдельным дозам.	Отклонение массы отдельных пастилок от средней не более ±7,5% или ±10% (в зависимости от массы, для 18 из 20 пастилок).
Распадаемость	Время полного распада пастилки в жидкой среде.	Не более 30 минут в воде при 37 °C (если нет иных указаний).
Микробиологическая чистота	Отсутствие или допустимое количество микроорганизмов.	ОЧАМ: ≤103 КОЕ/г (мл); ОЧДГ: ≤102 КОЕ/г (мл); Отсутствие E. coli в 1 г (мл). Дополнительно: Отсутствие Salmonella (25 г), P. aeruginosa (1 г), S. aureus (1 г) – при необходимости.
Потеря в массе при высушивании / Вода	Определение содержания влаги.	Конкретные значения устанавливаются в частной фармакопейной статье, в зависимости от состава и стабильности.
Однородность дозирования	Равномерность распределения действующего вещества в отдельных дозах.	Содержание активного вещества в каждой из 10 пастилок должно находиться в пределах 85–115% от среднего значения, а среднее для 10 пастилок – в пределах 90–110% от указанного. Не более 1 пастилки за пределами 85–115% и ни одной за пределами 75–125%. (аналогично требованиям для таблеток).

Строгий контроль на каждом этапе производства и тщательная оценка готовой продукции гарантируют высокое качество и безопасность лекарственных пастилок, что особенно важно для препарата, используемого для лечения широкого круга пациентов, включая детей. Это позволяет избежать любых компромиссов в вопросах здоровья и доверия потребителей.

Современные подходы к разработке рецептур лекарственных пастилок

Фармацевтическая наука не стоит на месте, постоянно ища новые пути для повышения эффективности, безопасности и удобства лекарственных форм. В области разработки лекарственных пастилок это проявляется в создании инновационных рецептур с заданными свойствами, направленными на улучшение терапевтического действия и расширение спектра применения.

Разработка пастилок с биологически активными веществами

Одним из наиболее актуальных направлений является расширение ассортимента лекарственных форм, таких как пастилки и леденцы, за счёт включения в их состав биологически активных веществ (БАВ) из лекарственного растительного сырья. Это отвечает растущему интересу потребителей к натуральным препаратам и фитотерапии.

• Примеры растительных экстрактов: Активно исследуется использование экстрактов плодов шиповника, бузины чёрной и листьев облепихи. Эти растения богаты витаминами, антиоксидантами и другими иммуностимулирующими компонентами.
• Иммуностимулирующие и общеукрепляющие свойства: Пастилки с такими БАВ могут служить не только для симптоматического лечения, но и для профилактики простудных заболеваний, укрепления иммунитета, общего оздоровления организма, что особенно востребовано в сезоны повышенной заболеваемости.
• Природные антисептики и противовоспалительные: Некоторые растительные экстракты обладают природными антисептическими и противовоспалительными свойствами, что делает их идеальными компонентами для пастилок, предназначенных для лечения заболеваний горла и полости рта.

Технологии пролонгированного высвобождения

Достижение пролонгированного высвобождения активного вещества – это ключевая задача для пастилок, ц��лью которых является длительное терапевтическое действие в ротовой полости. Современные фармацевтические технологии предлагают несколько подходов для реализации этой цели:

• Матричные системы: Это наиболее распространённый подход. Активное вещество равномерно распределяется в полимерной матрице (например, из гидрофильных полимеров, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза, карбополы). При контакте со слюной матрица постепенно гидратируется, эродирует или позволяет активному веществу диффундировать через полимерную сеть, обеспечивая контролируемое и пролонгированное высвобождение. Скорость высвобождения можно регулировать, изменяя тип и концентрацию полимера, а также пористость матрицы.
• Мембранные (резервуарные) системы: В таких системах активное вещество заключено в ядро, окруженное полупроницаемой полимерной мембраной. Высвобождение происходит путём диффузии через эту мембрану, скорость которой регулируется её толщиной и проницаемостью. Этот подход позволяет добиться более стабильного профиля высвобождения.
• Многослойные технологии: Разработка пастилок с несколькими слоями, каждый из которых содержит определённую концентрацию активного вещества или имеет разный состав полимерной матрицы. Это позволяет создавать сложные профили высвобождения, например, с быстрым начальным высвобождением для немедленного эффекта, за которым следует пролонгированное высвобождение для поддержания терапевтической концентрации.
• Использование инкапсулированных форм: Активное вещество может быть инкапсулировано в микрокапсулы или наночастицы, которые затем вводятся в пастилку. Разрушение этих микрокапсул или высвобождение из них также может быть замедленным.

Улучшение органолептических характеристик и антикариесные свойства

Помимо терапевтической эффективности, важным аспектом является приемлемость лекарства для пациента. Современные разработки направлены на:

• Оптимизацию вкуса и запаха: Использование новых поколений корригентов вкуса и запаха, а также подсластителей, позволяет создавать пастилки с ещё более приятными органолептическими свойствами, маскируя даже самые горькие или специфические активные вещества. Это особенно важно для детей, у которых вкус является решающим фактором комплаентности.
• Антикариесные свойства ксилита: Как уже упоминалось, применение ксилита в рецептурах пастилок стало стандартом для многих производителей. Его уникальная способность не только подслащивать, но и активно бороться с кариесогенными бактериями Streptococcus mutans делает его идеальным компонентом. Ксилит ингибирует метаболизм этих бактерий, приводя к внутриклеточному накоплению ксилит-5-фосфата (X5P), который подавляет гликолиз и выработку кислоты. Кроме того, ксилит стимулирует выработку слюны, что способствует нейтрализации кислот и реминерализации зубов. Эти свойства делают пастилки с ксилитом не просто лекарством, но и элементом гигиены полости рта.

Примеры инновационных рецептур

Примером успешной современной разработки может служить технология жевательных пастилок с водным экстрактом плодов шиповника. В этом случае задача заключалась не только в сохранении биологической активности экстракта, но и в создании стабильной, приятной на вкус и удобной в применении формы. Оптимизация вспомогательных компонентов, таких как желирующие агенты, подсластители и натуральные ароматизаторы, позволила получить пастилки с заданными текстурными и органолептическими свойствами, которые обладают иммуностимулирующим действием.

Подобные разработки демонстрируют, что современные подходы к созданию лекарственных пастилок выходят далеко за рамки простой смеси активного вещества и основы. Они включают в себя глубокий научный анализ, использование передовых технологий и стремление к созданию многофункциональных продуктов, отвечающих самым высоким требованиям фармации и запросам пациентов.

Заключение

Лекарственные пастилки – это значительно более сложная и многогранная лекарственная форма, чем может показаться на первый взгляд. Наше исследование позволило глубоко проанализировать их фармацевтические характеристики, технологические аспекты и особенности применения, подтвердив их значимость в современной фармации.

Мы выяснили, что пастилки представляют собой твёрдую дозированную форму с упруго-пластичной основой, предназначенную для медленного рассасывания и преимущественно местного действия в ротоглотке. Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания строго регламентирует их качество, классифицируя как формы с модифицированным высвобождением. Покрытие пастилок оболочкой несет важные функции, от защиты активных веществ до улучшения органолептических свойств.

Анализ преимуществ показал, что пастилки обеспечивают быстрое наступление местного эффекта, удобны в применении и занимают важные терапевтические ниши в ЛОР- и стоматологической практике. Однако были выявлены и ограничения, такие как кратковременность действия, потенциальный риск передозировки у детей и ограничения для диабетиков из-за содержания сахара, а также возможные аллергические реакции на вспомогательные вещества. Важным является четкое разграничение между пастилками местного действия и жевательными пастилками системного действия, например, витаминными комплексами.

Особое внимание было уделено педиатрическим аспектам. Мы подчеркнули принципиальные различия между детскими и взрослыми лекарственными формами и детально рассмотрели возрастные категории согласно ГФ РФ, указав на необходимость индивидуального подбора и строгого контроля применения пастилок у детей из-за рисков удушья и специфики метаболизма.

Исчерпывающий обзор вспомогательных веществ продемонстрировал их незаменимую роль. Основы и структурообразователи (желатин, агар-агар, пектины и др.) формируют матрицу, подсластители и корригенты вкуса/запаха улучшают приемлемость, а консерванты и пластификаторы обеспечивают стабильность и текстуру. Особо выделен ксилит, не только как подсластитель, но и как активный компонент с доказанными антикариесными свойствами, ингибирующий Streptococcus mutans.

Технологический цикл производства пастилок, включающий формование и сушку, требует неукоснительного соблюдения стандартов GMP, что гарантирует микробиологическую чистоту и безопасность. Детальный контроль качества готовой продукции по фармакопейным статьям (описание, однородность массы, распадаемость, микробиологическая чистота, однородность дозирования) является залогом соответствия препарата установленным нормам.

В заключение, перспективы развития лекарственных пастилок в современной фармации весьма широки. Они включают дальнейшее расширение функционального назначения за счет включения новых биологически активных веществ растительного происхождения, а также совершенствование систем доставки активных веществ с помощью технологий пролонгированного высвобождения (матричные, мембранные, многослойные системы). Инновации также будут направлены на дальнейшее улучшение органолептических характеристик и повышение безопасности, особенно для чувствительных групп пациентов, таких как дети и больные сахарным диабетом. Комплексный подход к разработке, производству и контролю качества лекарственных пастилок, основанный на последних научных достижениях и строгих фармакопейных требованиях, позволит этой лекарственной форме сохранить и укрепить свою значимость в арсенале современной медицины.

Список использованной литературы

1. Анечков С.В., Баленький М.Л. Учебник фармакологии. МЕДГИЗ ленинградское объединение, 2005.
2. Билоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Универсум, 2003. 398 с.
3. Венчестир А. Основы современной биологии: пер. с англ. М.: Мир, 2007, 328 с.
4. Гистология / Гл. ред. Афонасьев Ю.И. М.: Медицина, 2009.
5. Горбанова Т.А. Лечение растениями. М.: Аргументы и факты, 2004.
6. ГУНДОРИНА А.Д., КРИШТАНОВА Н.А. Лекарственная форма пастилки: понятие и возможности применения. Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет, 2019. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=42416805.
7. Коркищенко Н.Н. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях: Тезаурус. М.: IMP-Медицина, 2005. 304 с.
8. Коркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии (руководство и справочник для врачей и студентов). М.: IMP — Медицина, 2006. 560 с.
9. Котцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах / пер. с англ. -М.-СПб.: Бином-Невский Диалект, 2008. 670 с.
10. Кимпинскас В.В. Лекарство и человек — победы, надежды, опасности, поражения. М.: Знание, 2004. 96 с.
11. Комплексная гомеопатия — рациональная терапия: практическое руководство / под ред. И.В. Михайлова. М.: СТАР Ко, 2007.
12. Краткая медицинская энциклопедия: в 2-х т. / под ред. В.И. Пакровского. 3-е изд. М.: НПО «Медицинская энциклопедия», Крон-Пресс. 2004.
13. Краткая медицинская энциклопедия: В 3-х т. АМН СССР. Гл. ред. Б.В. Питревский. 2-е изд.- М.: Советская энциклопедия, 2009.
14. Крылов Ю.Ф., Бобылев В.М. Фармакология. М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 2009. 352 с.
15. Кудрин А.Н., Понамарев В.Д., Макаров В.А. Рациональное применение лекарств: серия «Медицина». М.: Знание, 2007.
16. Кудрин А.Н., Скокун Н.П. Фармакогенетика и лекарства: серия «Медицина». М.: Знание, 2005.
17. Министерство здравоохранения Российской Федерации. ОФС_Пастилки_лекарственные.docx.
18. Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей от 20 июля 2023. docs.cntd.ru. URL: https://docs.cntd.ru/document/409689404.
19. Пастилки лекарственные. Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. ОФС.1.4.1.0032. Утверждена приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377. Дата введения в действие: c 01.09.2023. Раздел: 1.4.1. Лекарственные формы. URL: https://pharmacom.ru/docs/gfrf/ofs.1.4.1.0032.html.
20. Пастилки. КонсультантПлюс, Общая фармакопейная статья. ОФС.1.4.1.0032.18. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_309228/3e5272a29582d1c6753063f237f37dd3832c32fc/.
21. Пастилки. Фармакопея.рф. URL: https://xn--80ac0bje7af.xn--p1ai/fs/ofs-pastilki.html.
22. Abdyldaeva B.M., Tsimbalist V.V. Разработка технологии изготовления жевательных пастилок с водным экстрактом плодов шиповника. Кыргызская государственная медицинская академия им. И. К. Ахунбаева, 2020. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=44304859.