Мази в аптечном производстве: Теоретические основы, технология и современные направления совершенствования

На протяжении веков мази оставались одной из самых востребованных лекарственных форм, неизменно присутствуя как в домашней аптечке, так и в арсенале врачей. Сегодня, согласно Государственной фармакопее Российской Федерации XV издания, мягкие лекарственные формы, к которым относятся и мази, представляют собой фундаментальный класс препаратов для местного и системного воздействия. В условиях аптечного производства, где сохраняется традиция индивидуального изготовления, мази занимают особое место. Они требуют от фармацевта глубоких знаний о составе, технологии и контроле качества, существенно отличаясь от крупносерийного промышленного выпуска. Данная курсовая работа призвана не только систематизировать теоретические знания о мазях, но и детально рассмотреть практические аспекты их изготовления в аптечных условиях, а также обозначить векторы их современного развития. Основная цель исследования — разработать исчерпывающий план для глубокого изучения темы «Мази в аптечном производстве», охватывающий как фундаментальные концепции, так и передовые достижения. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: определить мази как лекарственную форму и их классификацию; проанализировать роль и виды мазевых основ; изучить технологические особенности изготовления мазей различных типов; рассмотреть методы контроля качества, упаковку и хранение; а также обозначить современные направления и перспективы совершенствования этой важной лекарственной формы. Структура работы включает обширный литературный обзор и служит надежной базой для потенциальной экспериментальной части.

Глава 1. Мази как лекарственная форма: общая характеристика и классификация

В мире фармации, где каждое лекарственное средство создано для целенаправленного воздействия, мази представляют собой уникальный класс препаратов. Их история уходит корнями в глубокую древность, но и сегодня, в эпоху высокотехнологичной фармацевтики, они остаются незаменимыми. Понимание природы мазей начинается с их четкого определения и классификации, которые закреплены в официальных нормативных документах, что жизненно важно для стандартизации производства и обеспечения безопасности пациентов.

Определение мазей и мягких лекарственных форм по ГФ РФ XV издания

Мази, наряду с гелями, кремами, линиментами и пастами, относятся к категории мягких лекарственных форм (МЛФ). Согласно Государственной фармакопее Российской Федерации XV издания, мягкие лекарственные формы – это «лекарственные формы, предназначенные для нанесения на кожу, раны, слизистые оболочки, а также для введения в полости (глазные, ушные, назальные, ректальные, вагинальные, уретральные)». Ключевая особенность мазей заключается в их консистенции, которая обеспечивает адгезию к поверхности и возможность равномерного распределения. Это не просто смесь компонентов, а сложная дисперсная система, призванная доставить действующее вещество (ЛВ) к месту назначения.

Рассмотрим подробнее эти формы:

• Мази (в узком смысле) – мягкие лекарственные формы, представляющие собой однородные, пластичные массы.
• Кремы – более сложные, многофазные системы, часто эмульсионного типа («вода/масло» или «масло/вода»), что придает им более легкую текстуру и улучшенную впитываемость.
• Гели – коллоидные дисперсии, образующиеся путем гелеобразования с использованием специальных вспомогательных веществ. Они обычно прозрачны или полупрозрачны, обладают хорошей адгезией и легко смываются.
• Пасты – это мази плотной консистенции, суспензионного или комбинированного типа, отличающиеся высоким содержанием порошкообразных веществ (более 25 %), что придает им выраженные защитные и подсушивающие свойства.
• Линименты – представляют собой жидкие мази, обычно текучие, что обеспечивает их удобное нанесение на обширные поверхности, часто требующие втирания.

Каждая из этих форм обладает специфическими свойствами, определяющими сферу их применения и технологические особенности изготовления.

Классификация мазей

Разнообразие мазей требует четкой классификации, позволяющей систематизировать их по различным признакам и облегчить как разработку, так и применение.

1. По типу дисперсных систем:
   • Гомогенные мази: Характеризуются однородностью, где действующее вещество растворено в основе или образует с ней сплав. К ним относятся:
     • Мази-растворы (например, йодная мазь, в которой йод растворен в основе).
     • Мази-сплавы (получаются путем сплавления нескольких компонентов, например, вазелин и парафин).
   • Гетерогенные мази: Содержат частицы или капли одной фазы, равномерно распределенные в другой, несмешивающейся фазе.
     • Суспензионные мази (например, цинковая мазь, где оксид цинка диспергирован в основе). Характеризуются наличием нерастворимых твердых частиц.
     • Эмульсионные мази (например, мази на эмульсионных основах, содержащие воду, равномерно распределенную в жировой фазе или наоборот). Характеризуются наличием несмешивающихся жидких фаз.
   • Комбинированные мази: Сочетают в себе элементы двух или более дисперсных систем, например, могут содержать как растворенные, так и суспендированные вещества, а также эмульгированные жидкости.
2. По консистенции:
   • Собственно мази: Обладают пластичной, но достаточно плотной консистенцией.
   • Кремы: Более мягкие и легкие, часто обладают охлаждающим эффектом за счет содержания воды.
   • Гели: Прозрачные или полупрозрачные, нежирные, легко наносятся и быстро впитываются.
   • Пасты: Наиболее плотные, с высоким содержанием твердых веществ, что придает им защитные свойства.
   • Линименты: Жидкие мази, предназначенные для втирания.
3. По назначению:
   • Дерматологические мази: Наиболее обширная группа, применяемая при кожных заболеваниях.
   • Глазные мази: Требуют особой стерильности, тонкой дисперсности и отсутствия раздражающего действия.
   • Назальные мази: Предназначены для слизистой оболочки носа.
   • Ушные мази: Применяются при заболеваниях уха.
   • Ректальные, вагинальные, уретральные мази: Предназначены для введения в соответствующие полости.

Эта классификация позволяет специалистам точно определить тип мази, ее потенциальные свойства и требования к производству и контролю качества.

Общие требования к мазям согласно Государственной фармакопее

Качество мази — это краеугольный камень ее терапевтической эффективности и безопасности. Государственная фармакопея Российской Федерации (ГФ РФ) устанавливает строгие требования, которые должны соблюдаться на всех этапах жизненного цикла лекарственной формы.

Однородность и отсутствие физической нестабильности:
Мазь должна быть абсолютно однородной, что означает равномерное распределение всех компонентов в основе. Любые включения, комки или расслоения недопустимы. До недавнего времени однородность определялась органолептически – путем растирания тонкого слоя мази на предметном стекле. Однако с введением ГФ XI издания, а затем и XV, была внедрена микроскопическая методика оценки. Этот метод позволяет более точно выявлять агрегацию частиц, их неравномерное распределение, а также наличие нежелательных включений, которые могут быть незаметны при визуальном осмотре.

Физическая нестабильность мазей проявляется в различных формах, каждая из которых негативно сказывается на качестве и эффективности:

• Агрегация частиц: Слипание мелких частиц в более крупные агломераты.
• Фазовое расслоение (стратификация): Разделение мази на отдельные слои, например, водной и масляной фаз.
• Коалесценция: Слияние мелких капель дисперсной фазы в более крупные.
• Коагуляция: Укрупнение и осаждение частиц суспензии.

Мазь также не должна иметь прогорклого запаха, что свидетельствует об окислении жировых компонентов и, как следствие, о снижении стабильности и потенциальной токсичности.

Консистенция и реологические свойства:
Консистенция мази — это не просто ее «густота», а комплекс реологических свойств, критически важных для удобства применения и терапевтического эффекта. Она должна быть такой, чтобы мазь легко наносилась и равномерно распределялась по коже или слизистой оболочке. Объективная оценка консистенции включает измерение:

• Предельного напряжения сдвига (точки течения): Минимальное усилие, необходимое для начала деформации мази. От этого зависит, насколько легко мазь будет выдавливаться из тубы.
• Вязкости: Сопротивление мази течению. Вязкость определяет способность мази к растеканию и удержанию на поверхности.

Эти параметры измеряются с помощью специализированного оборудования, такого как ротационные вискозиметры (например, системы Воларовича) или конические пластометры. Правильно подобранная консистенция гарантирует, что мазь будет легко наноситься, не стекать с места аппликации и обеспечивать оптимальное высвобождение действующего вещества.

Стабильность:
Мазь должна сохранять свои свойства на протяжении всего срока годности. Стабильность включает:

• Химическую стабильность: Отсутствие химических реакций между компонентами мази (ЛВ, основа, вспомогательные вещества) и устойчивость к внешним факторам (свет, температура, влажность, кислород). Процессы окисления, гидролиза или фотодеструкции могут привести к снижению концентрации ЛВ или образованию токсичных продуктов.
• Физическую стабильность: Сохранение однородности, консистенции, цвета и запаха без признаков расслоения, агрегации или других изменений.
• Микробиологическую стабильность: Отсутствие роста микроорганизмов, что особенно важно для мазей, содержащих воду, и для тех, что используются на поврежденной коже или слизистых оболочках.

Выбор основы:
Выбор основы для мази — это не случайное решение, а комплексный процесс, который учитывает:

• Назначение мази: Для поверхностного, защитного или резорбтивного действия.
• Эффективность и безопасность: Способность основы обеспечить максимальное высвобождение ЛВ и минимизировать побочные реакции.
• Биодоступность: Степень и скорость, с которой ЛВ высвобождается из основы и становится доступным для организма.
• Совместимость компонентов: Отсутствие нежелательных взаимодействий между ЛВ, основой и вспомогательными веществами.
• Реологические свойства и стабильность: Поддержание необходимой консистенции и устойчивости мази на протяжении всего срока годности.

Технология изготовления:
Технологический процесс должен быть разработан таким образом, чтобы обеспечить максимальное диспергирование и равномерное распределение действующего вещества в основе. Это достигается за счет точного соблюдения температурных режимов, скорости и времени смешивания, а также использования соответствующего оборудования.

Вспомогательные вещества:
Вспомогательные вещества играют ключевую роль в формировании свойств мази. Среди них:

• Эмульгаторы типа «масло/вода» (М/В) и «вода/масло» (В/М): Обеспечивают стабильность эмульсий. К первым относятся натрия лаурилсульфат, полисорбаты (твины), полиоксиэтиленгликолевые эфиры. Ко вторым – высшие жирные спирты, холестерол, спены.
• Гелеобразователи: Карбомеры, альгиновая кислота, производные целлюлозы (натрий-карбоксиметилцеллюлоза), макроголы, бентонит. Они формируют структуру гелей.
• Антимикробные консерванты: Бензалкония хлорид, мирамистин, парабены, бензойная и сорбиновая кислоты. Предотвращают рост микроорганизмов.
• Антиоксиданты: Альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, бутилгидроксианизол (БГА), этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА). Защищают компоненты мази от окисления.
• Солюбилизаторы: Бетациклодекстрин, гидрофильные ПАВ. Помогают растворять труднорастворимые вещества.
• Регуляторы pH: Лимонная кислота, фосфатные соли натрия. Поддерживают оптимальный pH.
• Другие вспомогательные вещества могут включать вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные и гидрофильные растворители, отдушки, красители, ароматизаторы.

Таким образом, мази – это не просто наружные средства, а сложные фармацевтические системы, качество, эффективность и безопасность которых зависят от тщательного соблюдения всех фармакопейных требований и глубокого понимания принципов их создания.

Глава 2. Мазевые основы: фундаментальный компонент и его биофармацевтическая значимость

В основе каждой мази лежит мазевая основа – субстанция, которая не только является носителем активного лекарственного вещества, но и играет ключевую роль в его высвобождении, проникновении в ткани и, в конечном итоге, в достижении терапевтического эффекта. Выбор основы – это не просто технический этап, а сложнейшее биофармацевтическое решение, способное усилить или ослабить действие препарата.

Роль и функции мазевых основ

Мазевые основы – это фундамент, на котором строится вся лекарственная форма. Их роль многогранна и выходит далеко за рамки простого заполнения объема.

Во-первых, они выступают в качестве носителей лекарственного вещества (ЛВ). Именно в матрице основы действующее вещество диспергируется, растворяется или эмульгируется, что обеспечивает его равномерное распределение и стабильность.

Во-вторых, мазевые основы определяют скорость и степень всасывания ЛВ. Этот фактор напрямую влияет на то, насколько быстро и полно ЛВ достигнет целевых тканей, что, в свою очередь, определяет наступление и выраженность терапевтического эффекта. Это критически важно для биодоступности препарата.

В-третьих, мазевые основы могут обладать собственным фармакологическим действием. Так, широко известный бентонит, являющийся коллоидной глиной, проявляет адсорбирующие и противовоспалительные свойства. Фитостерины, выделяемые из растительного сырья, также могут оказывать противовоспалительное и регенерирующее действие. Это добавляет еще один уровень сложности при выборе основы, поскольку необходимо учитывать не только ее носительные, но и собственные терапевтические характеристики.

В конечном итоге, мазевые основы играют ключевую роль в процессе транспортировки через кожу, что является центральным аспектом для большинства наружных лекарственных форм. От их свойств зависит, будет ли мазь оказывать поверхностное, эпидермальное или глубокое резорбтивное действие.

Требования к мазевым основам

К мазевым основам предъявляется целый комплекс строгих требований, обеспечивающих их безопасность, эффективность и стабильность:

1. Соответствие назначению мази: Основа должна отвечать специфике применения. Для защитных мазей важен окклюзионный эффект, для поверхностных – легкое высвобождение ЛВ, для резорбтивных – способность проникать в глубокие слои кожи.
2. Обеспечение необходимой концентрации ЛВ и массы мази: Основа должна легко инкорпорировать заданное количество действующего вещества и обеспечивать требуемый объем/массу готового продукта.
3. Оптимальные реологические свойства: Как уже упоминалось, консистенция мази (пластичность, вязкость, предельное напряжение сдвига) должна обеспечивать легкое нанесение, равномерное распределение и удобство выдавливания из тубы.
4. Химическая индифферентность и устойчивость: Это одно из важнейших требований. Основа не должна химически взаимодействовать с лекарственным веществом или другими компонентами мази, а также быть устойчивой к внешним факторам (свет, воздух, влага, температура). Тесты на химическую индифферентность включают оценку отсутствия разложения ЛВ в присутствии основы и устойчивости к окислению жировых компонентов. Несовместимость может привести к снижению активности, образованию токсичных продуктов или изменению физико-химических свойств мази.
5. Физико-химическая и антимикробная стабильность: Основа должна сохранять свою структуру и свойства на протяжении всего срока годности, а также препятствовать росту микроорганизмов, особенно если в ее составе присутствует вода.
6. Биологическая безвредность: Основа не должна вызывать раздражения, аллергических реакций или сенсибилизации кожи и слизистых оболочек. Она должна быть нетоксичной и легко удаляться с поверхности, если это необходимо.
7. Нейтральная реакция: Идеальная основа должна иметь pH, близкий к нейтральному, или соответствовать pH кожи (3-4), чтобы не нарушать ее естественный защитный барьер.
8. Легкость нанесения и удаления: Удобство для пациента – ключевой аспект. Мазь не должна быть слишком липкой, жирной или трудносмываемой, если это не предусмотрено ее терапевтическим действием.

Зависимость выбора основы от физико-химических свойств ЛВ и назначения мази:
Выбор основы — это тонкий баланс между свойствами действующего вещества и желаемым фармакологическим эффектом. Одно и то же лекарственное вещество может проявлять совершенно разное действие в зависимости от выбранной основы.
Например, если ЛВ хорошо растворимо в основе, оно будет высвобождаться медленнее, но равномерно. Если ЛВ плохо растворимо, его высвобождение будет зависеть от скорости растворения и размера частиц.
Исторический пример: вазелин, будучи высокогидрофобной основой, образует на коже плотную окклюзионную пленку. Это замедляет высвобождение водорастворимых веществ, таких как фенол или борная кислота. В результате их антисептическое действие может быть значительно снижено по сравнению с применением этих же веществ на других, более высвобождающих основах. Поэтому для резорбтивных мазей, требующих глубокого проникновения, вазелин часто комбинируют с другими компонентами или вовсе заменяют на более активные основы, например, животные жиры, которые хорошо всасываются кожей.

Классификация мазевых основ по способности взаимодействовать с водой

Поведение мазевой основы в присутствии воды – это один из фундаментальных критериев, определяющих ее свойства и применение. По этому признаку основы делятся на три основные группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные.

1. Гидрофобные (липофильные) основы:
Эти основы характеризуются неспособностью или крайне плохим смешиванием с водой. Они образуют на поверхности кожи плотную пленку, что обусловливает их ключевые свойства:

• Окклюзионный эффект: Пленка препятствует испарению воды с поверхности кожи, что способствует ее увлажнению и усиливает проникновение некоторых липофильных ЛВ. Однако это также может нарушать газо- и теплообмен кожи.
• Смягчающее действие: За счет окклюзии и жировой природы они эффективно смягчают кожу, уменьшая ее сухость и шелушение.
• Трудность удаления: Плохо смываются водой, что может быть как преимуществом (длительное удержание ЛВ), так и недостатком (дискомфорт, необходимость использования растворителей).
• Несмешиваемость с экссудатом: Плохо смешиваются с воспалительным отделяемым (экссудатом), что ограничивает их применение при мокнущих дерматозах.
• Стабильность: Мази на углеводородных и силиконовых основах отличаются высокой химической и микробиологической стабильностью, поскольку отсутствие воды исключает гидролиз и рост большинства микроорганизмов. Однако это же обусловливает медленное высвобождение ЛВ и их классификацию как мазей поверхностного действия.

Примеры гидрофобных основ:

• Углеводороды: Вазелин, парафин, вазелиновое масло, церезин, озокерит. Это наиболее распространенные и стабильные липофильные основы.
• Жиры животного происхождения: Свиное сало, говяжий жир. Обладают хорошей всасываемостью, но подвержены прогорканию и микробной контаминации.
• Силиконы: Силиконовые масла, полидиметилсилоксаны. Отличаются высокой инертностью и защитными свойствами.

2. Гидрофильные основы:
Эти основы, напротив, хорошо смешиваются с водой в любых соотношениях, набухают или растворяются в ней. Они не содержат жиров и жироподобных веществ.
Достоинства гидрофильных основ:

• Возможность введения водных растворов ЛВ: Идеальны для водорастворимых действующих веществ.
• Легкость высвобождения ЛВ: Высокая биодоступность, поскольку ЛВ легко переходит из основы в водную фазу кожи или слизистых.
• Хорошая впитываемость: Легко абсорбируются кожей, не оставляя жирного блеска.
• Легкость удаления: Легко смываются водой, что обеспечивает комфорт применения.

Недостатки гидрофильных основ:

• Микробная контаминация: Высокое содержание воды делает их благоприятной средой для роста микроорганизмов, что требует обязательного введения консервантов.
• Быстрое высыхание: Большинство из них, за исключением полиэтиленоксидов, быстро теряют воду, что может приводить к изменению консистенции.
• Несовместимость: Могут быть несовместимы с рядом лекарственных веществ (например, с некоторыми солями тяжелых металлов).
• Подверженность синерезису: Выделение жидкой фазы при длительном хранении, что нарушает однородность мази.

Примеры гидрофильных основ:

• Растворы и гели полисахаридов (крахмал, альгинаты) и их производных.
• Растворы и гели природных и синтетических полимеров (производные целлюлозы: метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза; карбомеры).
• Фитостериновые гели, гели глинистых минералов (бентонит).
• Растворы и гели белков (желатин), желатино-глицериновые основы.
• Крахмально-глицериновая мазь.
• Полиэтиленгликоли (ПЭГ/ПЭО): Отличаются хорошей стабильностью и отсутствием быстрого высыхания.
• Стеаратные основы: Основы на основе стеариновой кислоты и ее солей.

3. Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы:
Это современные, искусственно созданные системы, которые благодаря наличию поверхностно-активных веществ (ПАВ) обладают одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Они являются золотой серединой, способной инкорпорировать как жиро-, так и водорастворимые вещества.
Основные преимущества:

• Широкий спектр инкорпорируемых ЛВ: Позволяют вводить в мазь как липофильные, так и гидрофильные компоненты.
• Значительная резорбция ЛВ: Способствуют активному проникновению действующих веществ в глубокие слои кожи.
• Не препятствуют газо- и теплообмену кожи: В отличие от окклюзионных гидрофобных основ, они позволяют коже «дышать».
• Поддерживают водный баланс кожи: Способствуют увлажнению и предотвращают сухость.

Дифильные основы делятся на:

• Абсорбционные (безводные) основы: Не содержат воды, но способны удерживать до ≥50% воды, образуя при этом эмульсии типа «вода в масле» (В/М). Примером является безводный ланолин или его сплавы с вазелином и эмульгаторами. Такие основы часто используются для глазных мазей (например, смесь вазелина и безводного ланолина в соотношении 9:1).
• Эмульсионные основы: Содержат воду.
  • Типа «вода в масле» (В/М, II рода): Состоят из гидрофобных веществ с ПАВ, имеющими низкий ГЛБ (3-6), и воды.
  • Типа «масло в воде» (М/В, I рода): Образуются при определенных соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ, имеющими высокий ГЛБ (13-15), и воды.

Выбор мазевой основы в зависимости от ЛВ и назначения:

• Для мазей поверхностного действия: Используются основы, не всасывающиеся в кожу и образующие на ней защитную пленку (например, вазелин).
• Для резорбтивного (глубокого) действия: Применяются основы, способствующие проникновению ЛВ в ткани (например, животные и растительные жиры, дифильные эмульсионные основы).
• Для глазных мазей: ГФ рекомендует дифильную абсорбционную основу (смесь вазелина и безводного ланолина в соотношении 9:1) из-за ее индифферентности, стерильности и способности удерживать влагу. Эта же основа может использоваться для назальных мазей.
• Для мазей с антибиотиками: Используют абсорбционную основу из вазелина и безводного ланолина в соотношении 6:4, что обеспечивает оптимальное высвобождение и стабильность антибиотика.

Таким образом, выбор мазевой основы – это не шаблонное действие, а глубокий биофармацевтический анализ, учитывающий химические свойства ЛВ, желаемый терапевтический эффект и физиологические особенности места аппликации.

Роль вспомогательных веществ в составе мазей

Вспомогательные вещества — это не просто инертные добавки, а активные участники, которые формируют структуру мази, обеспечивают ее стабильность, улучшают биодоступность лекарственного вещества и даже могут обладать собственным терапевтическим потенциалом. Их целенаправленное использование позволяет создавать мази с заданными свойствами.

Среди ключевых групп вспомогательных веществ выделяют:

• Эмульгаторы: Стабилизируют эмульсионные системы, препятствуя расслоению фаз. Делятся на эмульгаторы типа «масло/вода» (М/В, например, натрия лаурилсульфат, полисорбаты (твины)) и «вода/масло» (В/М, например, высшие жирные спирты, холестерол).
• Гелеобразователи: Формируют коллоидную структуру гелей, обеспечивая их вязкость и пластичность (например, карбомеры, производные целлюлозы, макроголы).
• Антимикробные консерванты: Предотвращают рост микроорганизмов в водной фазе мазей, увеличивая их срок годности (например, бензалкония хлорид, парабены, бензойная кислота).
• Антиоксиданты: Защищают чувствительные к окислению компоненты (особенно жиры и некоторые ЛВ) от деградации (например, альфа-токоферол, аскорбиновая кислота, бутилгидроксианизол (БГА)).
• Солюбилизаторы: Способствуют растворению труднорастворимых лекарственных веществ в основе, повышая их биодоступность (например, бетациклодекстрин, гидрофильные ПАВ).
• Регуляторы pH: Поддерживают оптимальное значение pH мази, что важно для стабильности ЛВ, комфорта применения и предотвращения раздражения (например, лимонная кислота, фосфатные соли).
• Вещества, повышающие температуру плавления и вязкость: Улучшают консистенцию мази (например, воск, парафин).
• Гидрофобные и гидрофильные растворители: Используются для предварительного растворения ЛВ.
• Отдушки, дезодорирующие средства, красители, ароматизаторы: Применяются для улучшения органолептических свойств, если это не влияет на терапевтическую эффективность и безопасность.

Углубленный анализ поверхностно-активных веществ (ПАВ)

Особое место среди вспомогательных веществ занимают поверхностно-активные вещества (ПАВ), или сурфактанты. Это химические соединения, которые обладают уникальной способностью снижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз. Их молекулы имеют амфифильное строение, то есть содержат как полярную (гидрофильную, любящую воду) часть, так и неполярную (гидрофобную, любящую жиры) часть. Именно это строение позволяет им ориентироваться на границе раздела фаз (например, «масло/вода») и стабилизировать дисперсные системы.

ПАВ являются обязательным компонентом дифильных мазевых основ, где они обеспечивают возможность создания стабильных эмульсий и суспензий, а также играют решающую роль в высвобождении и всасывании лекарственных веществ.

Функции ПАВ в мазях:

• Регулирование скорости наступления терапевтического эффекта: ПАВ могут модулировать высвобождение ЛВ, ускоряя или замедляя его проникновение.
• Обеспечение удобства применения: Улучшают растекаемость, адгезию и смываемость мази.
• Усиление фармакологической активности (повышение биодоступности и проникновения ЛВ): За счет взаимодействия с кожным барьером и изменения свойств ЛВ, ПАВ могут значительно увеличить количество препарата, достигающего целевых тканей.
• Обеспечение стабильности лекарственного средства: Выступают в роли эмульгаторов и диспергаторов, предотвращая расслоение и агрегацию.

Классификация и конкретные примеры ПАВ:
ПАВ классифицируются по характеру заряда гидрофильной части молекулы в водном растворе:

• Анионные ПАВ: Гидрофильная часть имеет отрицательный заряд. Пример: натрия лаурилсульфат.
• Катионные ПАВ: Гидрофильная часть имеет положительный заряд. Примеры: бензалкония хлорид, цетримид, цетилпиридиния хлорид. Эти ПАВ часто обладают также выраженными антимикробными свойствами, выступая в роли консервантов.
• Неионогенные ПАВ: Гидрофильная часть не имеет заряда. Это наиболее распространенная и универсальная группа. Примеры: полисорбаты (твины), полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, оксиэтилированное касторовое масло, глицерина моностеарат, высшие жирные спирты, холестерол.
• Амфотерные ПАВ: Могут проявлять как анионные, так и катионные свойства в зависимости от pH среды. (В предоставленных данных конкретные примеры для мазей не детализированы, но класс существует).

Гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ)

Для количественной оценки амфифильных свойств ПАВ используется концепция гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ). Это числовая шкала, которая характеризует соотношение гидрофильных и липофильных групп в молекуле ПАВ.

• Шкала ГЛБ варьируется от 0 до 20:
  • ГЛБ = 0 соответствует полностью липофильным (гидрофобным) молекулам.
  • ГЛБ = 20 соответствует полностью гидрофильным (липофобным) молекулам.

Значения ГЛБ и область применения ПАВ:

Значение ГЛБ	Область применения
< 10	Жирорастворимые (водонерастворимые) ПАВ
> 10	Водорастворимые (жиронерастворимые) ПАВ
1.5–3.0	Пеногасители
3.0–8.0	Эмульгаторы обратных эмульсий (вода в масле, В/М)
7.0–9.0	Смачивающие и усиливающие растекание агенты
8.0–18.0	Эмульгаторы прямых эмульсий (масло в воде, М/В)
13.0	Используются в большинстве моющих средств
16.0–18.0	Солюбилизаторы

Выбор ПАВ с определенным значением ГЛБ позволяет целенаправленно создавать стабильные эмульсии нужного типа и обеспечивать желаемые физико-химические свойства мази. Например, для создания эмульсии «вода в масле» (В/М) потребуются ПАВ с низким ГЛБ, которые лучше растворяются в масляной фазе, тогда как для эмульсии «масло в воде» (М/В) необходимы ПАВ с высоким ГЛБ, предпочтительно растворимые в водной фазе.

Влияние ПАВ на биодоступность и эффективность мазей:
Оптимальный выбор и концентрация ПАВ имеют решающее значение для биодоступности и терапевтической эффективности мазей. ПАВ могут образовывать различные структуры в системе:

• Мономеры: Отдельные молекулы ПАВ, которые могут взаимодействовать с кожным барьером.
• Мицеллы: Ассоциаты молекул ПАВ, образующиеся выше определенной критической концентрации. Внутри мицелл могут солюбилизироваться труднорастворимые ЛВ, что увеличивает их доступность.
• Жидкокристаллические фазы: Более сложные структуры, способные значительно изменять реологические свойства мази и влиять на высвобождение ЛВ.

Эти структуры влияют на связывание и высвобождение лекарственных субстанций. Например, исследования показали, что мази с 2% борной кислоты или 5% серы/салициловой кислоты на эмульсионной основе, содержащей ПАВ, могут демонстрировать такую же или даже более высокую активность, чем соответствующие 10% мази на вазелиновой основе. Это прямо указывает на то, что ПАВ, улучшая высвобождение и проникновение ЛВ, способны повышать его биодоступность и, следовательно, терапевтическую эффективность, позволяя снижать дозировку действующего вещества.

Некоторые ПАВ, особенно катионные (например, бензалкония хлорид), обладают собственными антимикробными свойствами, что делает их ценными компонентами в мазях, где требуется асептичность или консервация.

Таким образом, ПАВ – это не просто технологические добавки, а мощные биофармацевтические инструменты, которые при грамотном использовании позволяют оптимизировать состав мази, повысить ее стабильность, улучшить проникновение ЛВ и в конечном итоге усилить терапевтический эффект.

Глава 3. Технология изготовления мазей в условиях аптечного производства

Изготовление мазей в аптечных условиях — это искусство, требующее не только глубоких теоретических знаний, но и скрупулезного соблюдения технологических принципов. Основная цель процесса — трансформировать отдельные компоненты в единую, стабильную и эффективную лекарственную форму, способную максимально полно реализовать свой терапевтический потенциал.

Общие принципы и стадии технологического процесса

Технологический процесс изготовления мазей в аптеке, несмотря на разнообразие составов, подчиняется общим принципам и проходит через несколько последовательных стадий, направленных на достижение однородности и стабильности:

1. Плавление (при необходимости): Многие мазевые основы (например, вазелин, ланолин, твердые жиры) или их компоненты находятся в твердом или полутвердом состоянии при комнатной температуре. Для их смешивания и инкорпорации лекарственных веществ требуется нагрев до температуры плавления. Важно контролировать температуру, чтобы избежать разложения термолабильных компонентов.
2. Растворение: Если лекарственное вещество растворимо в основе или в одной из ее фаз, его вводят путем растворения. Это может происходить как при комнатной температуре, так и при нагревании.
3. Диспергирование: Эта стадия критически важна для суспензионных мазей, где твердые нерастворимые вещества должны быть тонко измельчены и равномерно распределены в основе. Цель — достижение максимальной степени дисперсности, которая влияет на биодоступность и отсутствие раздражающего действия (особенно для глазных мазей). Диспергирование может также относиться к тонкому измельчению жидкостей при эмульгировании.
4. Эмульгирование (при необходимости): Для эмульсионных мазей, содержащих две несмешивающиеся жидкие фазы (например, вода и масло), требуется создание стабильной эмульсии с помощью эмульгаторов и интенсивного смешивания.
5. Смешивание: Все компоненты, предварительно подготовленные (расплавленные, растворенные, диспергированные, эмульгированные), тщательно смешиваются до получения однородной массы. Смешивание продолжают до полного охлаждения, чтобы предотвратить расслоение.
6. Упаковка: Готовая мазь фасуется в соответствующую тару (банки, тубы).
7. Оформление к отпуску: На упаковку наносится необходимая маркировка согласно нормативной документации.

Важные факторы в технологии мазей:

• Степень дисперсности лекарственных веществ: Чем тоньше измельчено твердое ЛВ, тем выше его биодоступность и тем меньше вероятность раздражения.
• Способ введения лекарственных веществ: Зависит от их растворимости и физико-химических свойств.
• Время, скорость и порядок смешивания компонентов: Влияют на однородность, стабильность и реологические свойства готовой мази.
• Температурный режим: Критичен для плавления основ, растворения веществ и предотвращения их деградации. Перегрев может привести к разложению термолабильных компонентов или изменению свойств основы.

Особенности технологии различных типов мазей

Каждый тип мази требует своего, уникального подхода в технологии изготовления, определяемого дисперсной системой и свойствами компонентов.

Гомогенные мази (растворы, сплавы)

Мази-растворы получают путем растворения лекарственных веществ непосредственно в расплавленной основе или в жидкости, которая хорошо с ней смешивается.

• На липофильных основах: Летучие и термолабильные вещества, такие как тимол, камфора, ментол, растворяют при температуре не выше 40 °С, чтобы избежать их испарения или разложения. Основа плавится, затем в нее при аккуратном перемешивании вводятся ЛВ.
• На гидрофильных основах: Водорастворимые вещества растворяют в минимальном количестве воды или другой гидрофильной жидкости (например, глицерина), а затем этот раствор инкорпорируют в основу.

Мази-сплавы представляют собой комбинацию нескольких твердых или полутвердых компонентов, сплавленных между собой.

• Процесс начинается с плавления тугоплавких веществ (например, воск, церезин) при более высокой температуре.
• Затем к ним добавляют легкоплавкие вещества (например, вазелин, ланолин) при непрерывном перемешивании.
• Смешивание продолжают до полного охлаждения массы, чтобы предотвратить расслоение компонентов и получить однородный сплав.

Экстракционные мази – это особый вид мазей, получаемых путем экстрагирования действующих веществ из лекарственного растительного сырья (ЛРС) с помощью растительного масла. После экстракции полученный экстракт загущают до необходимой консистенции, добавляя, например, воск или парафин.

Суспензионные мази

Суспензионные мази содержат твердые порошкообразные лекарственные вещества, которые не растворяются в мазевой основе. Основная технологическая задача здесь — максимально тонкое измельчение и равномерное распределение этих частиц.

• Измельчение ЛВ: Твердые вещества сначала тщательно измельчают в ступке.
• Вспомогательная жидкость и правило Дерягина: Для достижения оптимального диспергирования к измельченному порошку добавляют вспомогательную жидкость. Согласно правилу Дерягина, ее количество должно составлять около 50% (или 1/2) от массы измельчаемых веществ. Эта жидкость (например, вазелиновое или жирное масло) проникает в микротрещины частиц, создавая расклинивающее давление и способствуя более эффективному измельчению до необходимой степени дисперсности (не более 100 мкм, для глазных мазей требования еще строже).
• Особенности ввода некоторых веществ:
  • Водорастворимые ЛВ, выписанные в больших количествах (более 5%) или разлагающиеся в присутствии воды (например, бензилпенициллина натриевая соль), а также вещества, образующие раздражающие растворы (резорцин, цинка сульфат, пирогаллол, за исключением глазных мазей), вводят в виде мельчайших порошков, растирая их с небольшим количеством жирного или вазелинового масла. Это позволяет избежать образования концентрированных растворов, которые могут вызвать раздражение, и сохранить стабильность ЛВ.
• Мази-пасты: Являются разновидностью суспензионных мазей с содержанием порошкообразных веществ свыше 25%. Их готовят аналогично суспензионным мазям, но из-за высокой концентрации твердой фазы часто используют предварительно подогретую ступку и расплавленную основу для облегчения смешивания и обеспечения однородности.

Эмульсионные мази

Эмульсионные мази содержат жидкую фазу, не растворимую в основе и распределенную в ней по типу эмульсии («вода в масле» или «масло в воде»).

• Растворение водорастворимых ЛВ: Водорастворимые лекарственные вещества (например, калия йодид, серебра нитрат, новокаин, дикаин, соли алкалоидов) растворяют в минимальном количестве воды. Затем этот концентрированный раствор смешивают с основой, постепенно добавляя его к ней при постоянном перемешивании.
• Введение протаргола, колларгола, танина: Эти вещества вводят в мазь в виде гидрогелей (растворов) независимо от их количества, поскольку их природа требует образования коллоидной дисперсии для обеспечения стабильности и активности.
• Применение эмульгаторов: Для получения стабильных эмульсионных мазей часто добавляют эмульгаторы, например, ланолин или другие ПАВ, которые снижают поверхностное натяжение и предотвращают расслоение эмульсии.
• Эмульсии типа «масло в воде» (М/В) в аптечной практике используются реже, чем «вода в масле» (В/М), что связано с большей стабильностью В/М эмульсий на жировых основах и особенностями их применения.

Комбинированные мази

Комбинированные мази – это наиболее сложные многофазные системы, сочетающие в себе элементы растворов, суспензий и эмульсий.

• Принципы изготовления: При их приготовлении руководствуются принципами изготовления более простых дисперсных систем, но с учетом последовательности введения компонентов для обеспечения однородности и предотвращения нежелательных взаимодействий.
• Последовательность введения: Целесообразно начинать с суспензионного концентрата мази, так как в сухой ступке легче измельчаются вещества. Исключение составляют вещества, вводимые по типу эмульсии, и вещества, подлежащие предметно-количественному учёту (ПКУ), которые требуют особого подхода. Летучие вещества по возможности добавляют в последнюю очередь, чтобы минимизировать их испарение.
• Пример: Приготовление мази, содержащей одновременно порошок (суспензия), водорастворимое вещество (эмульсия) и жирорастворимое вещество (раствор), требует поэтапного введения каждого компонента с учетом его растворимости и совместимости.

Средства малой механизации в аптечном производстве мазей

В современных аптеках, особенно в тех, что занимаются изготовлением лекарственных форм, ручной труд постепенно дополняется и замещается средствами малой механизации. Это не только повышает производительность, но и обеспечивает более высокую точность, воспроизводимость и качество готового продукта.

Обзор современного оборудования:

• Установки для приготовления мазей (например, УПМ-1): Представляют собой компактные аппараты для механического смешивания с функцией нагрева. Они позволяют автоматизировать процесс плавления и перемешивания компонентов, обеспечивая высокую степень однородности.
• Термосмесительные машинки: Позволяют одновременно нагревать и перемешивать компоненты, что особенно удобно для изготовления мазей-сплавов и эмульсионных мазей.
• Лабораторные гомогенизаторы-диспергаторы (например, MagicLab): Высокоскоростные устройства, предназначенные для тонкого измельчения твердых частиц и создания стабильных эмульсий и суспензий. Они обеспечивают высокую степень дисперсности, что критически важно для биодоступности и отсутствия раздражающего действия.
• Ручные дозаторы кремов и мазей (например, Smartcream): Используются для точного дозирования и фасовки готовых мазей в тубы или банки, что значительно ускоряет процесс и повышает точность отпуска.
• Универсальные приводы с механизмами для взбивания и перемешивания: Многофункциональные устройства, к которым можно подключать различные насадки для смешивания, взбивания и гомогенизации.
• Универсальные фармацевтические реакторы с мешалками и рубашками для нагрева/охлаждения: В более крупных аптечных производствах или для мелкосерийного выпуска используются небольшие реакторы, позволяющие контролировать температуру и скорость перемешивания в асептических условиях.

Специализированное оборудование:

• Нагреватели (водяные бани, универсальные нагреватели для фарфоровых ступок): Используются для контролируемого плавления мазевых основ и жиров, что предотвращает их перегрев и деградацию.
• Машины для замеса крупного теста: В некоторых случаях могут быть адаптированы для смешения высококонсистентных мазей и паст без нагрева, обеспечивая равномерное распределение твердой фазы.
• Мазетерки (дисковые, валковые, жерновые): В промышленном производстве, а иногда и в крупных аптечных лабораториях, применяются для тонкого измельчения и гомогенизации мазей, обеспечивая высокую степень дисперсности и гладкость продукта.
• Универсальные фасовочные машины и настольные тубонаполнительные машинки: Предназначены для автоматизированной или полуавтоматической фасовки мазей в тубы, что критически важно для соблюдения стерильности и точности дозирования.

Внедрение средств малой механизации не только упрощает работу фармацевта, но и повышает стандарты качества аптечного изготовления мазей, приближая их к требованиям промышленного производства, но сохраняя при этом гибкость индивидуального подхода.

Глава 4. Контроль качества, упаковка, маркировка и хранение мазей

Безопасность и эффективность лекарственного средства напрямую зависят от строгого контроля качества на каждом этапе производства, а также от правильного хранения и использования. Для мазей, изготавливаемых в условиях аптеки, эти требования особенно актуальны, поскольку они часто готовятся индивидуально и в небольших объемах. Государственная фармакопея Российской Федерации (ГФ РФ) устанавливает четкие критерии, которым должны соответствовать все аспекты обращения с мазями.

Виды контроля качества в аптечных условиях

В аптеках применяется многоступенчатая система контроля качества, призванная гарантировать соответствие изготовленных мазей установленным стандартам:

1. Письменный контроль: Это обязательный этап, который включает в себя заполнение паспорта письменного контроля (ППК). В нем фиксируются дата изготовления, номер рецепта (или номер серии для внутриаптечной заготовки), полное наименование и количество всех использованных лекарственных веществ и вспомогательных компонентов. ППК подписывается фармацевтом, изготовившим мазь, и провизором, проверившим ее. Этот документ является первичным свидетельством о соответствии технологии.
2. Опросный контроль: Проводится выборочно. Провизор может назвать один или несколько компонентов мази, а фармацевт должен перечислить все взятые вещества и их количества. Это помогает убедиться в знании рецептуры и правильности отмеривания/отвешивания.
3. Органолептический контроль: Является обязательным для всех изготовленных мазей. Включает проверку:
   • Внешнего вида: Цвет, блеск, отсутствие посторонних включений.
   • Запаха: Отсутствие прогорклого запаха или других нехарактерных ароматов.
   • Однородности: Ранее определялась органолептически (растирание тонкого слоя на предметном стекле), но в ГФ XI издания и последующих редакциях была введена микроскопическая методика оценки однородности. Она позволяет более точно выявлять агрегацию частиц, их неравномерное распределение, что не всегда возможно при визуальном осмотре.
4. Физический контроль: Осуществляется выборочно и направлен на проверку количественных параметров:
   • Общая масса или объем лекарственной формы: Проверяется для каждой серии внутриаптечных заготовок (не менее 3 упаковок) и выборочно для индивидуальных рецептов (не менее 3% от изготовленных за день).
   • Количество и масса отдельных доз: Актуально для дозированных мазей.
   • Отклонение в массе: Допустимые отклонения зависят от прописанной массы (например, до 5 г ±15%, свыше 100 г ±2%).
5. Химический контроль: Проводится в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи для определенных мазей или выборочно. Включает:
   • Подлинность: Качественные реакции на действующие вещества.
   • Количественное определение: Оценка содержания действующих веществ методом экспресс-анализа.

Ключевые показатели качества мазей согласно ГФ РФ

Государственная фармакопея устанавливает ряд ключевых показателей, по которым оценивается качество мазей:

• Описание: Внешний вид, цвет, запах. Мази должны быть однородными, без расслаивания.
• Однородность: Современная ГФ РФ требует микроскопической оценки однородности.
• Размер частиц: Для суспензионных мазей, особенно глазных, критически важен размер частиц нерастворимых веществ. При отсутствии других указаний размер частиц не должен превышать 100 мкм. Для глазных мазей требования еще строже и приведены в ОФС «Глазные лекарственные формы».
• Наличие механических включений: Для глазных мазей, фасуемых в металлические тубы, дополнительно контролируют «Металлические частицы».
• Отклонение в массе: Допустимые пределы отклонений, как указано выше.
• pH водного извлечения: Контролируется при необходимости. pH водного извлечения мази, как правило, должен быть нейтральным или слабокислым (близким к pH кожи от 3 до 4), чтобы не вызывать раздражения и не нарушать естественный защитный барьер кожи. Методики определения приводятся в индивидуальных фармакопейных статьях.
• Кислотное число и перекисное число: Контролируются при необходимости в мазях, содержащих жировые компоненты, способные к гидролизу и окислению. Эти показатели свидетельствуют о свежести жиров и отсутствии их порчи. Конкретные лимиты устанавливаются в индивидуальных фармакопейных статьях.
• Стерильность: Обязательный показатель для стерильных мазей (глазные, мази для открытых ран, интравагинальные и интраректальные мази). Испытание на стерильность проводится в асептических условиях в соответствии с ОФС.1.2.4.0002.18 ГФ РФ, с использованием методов прямого посева или мембранной фильтрации.
• Микробиологическая чистота: Для нестерильных мазей, предназначенных для местного, наружного, интравагинального применения, а также для введения в полости уха, носа, респираторно, и трансдермальных пластырей, установлены строгие критерии согласно ОФС «Микробиологическая чистота» (ОФС.1.2.4.0002.18 ГФ РФ XIV издания):
  • Общее число аэробных бактерий и дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) — не более 10² колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 г (мл) препарата.
  • Отсутствие Pseudomonas aeruginosa в 1 г (мл) препарата.
  • Отсутствие Staphylococcus aureus в 1 г (мл) препарата.
  • Отсутствие энтеробактерий, устойчивых к желчи, в 1 г (мл) препарата.
• Подлинность и количественное определение действующих веществ: Подтверждение наличия и концентрации активных компонентов.

Упаковка, маркировка и хранение

Качественная мазь должна быть правильно упакована, маркирована и храниться в надлежащих условиях для сохранения ее свойств.

Упаковка:

• Должна соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы».
• Наиболее современной и удобной упаковкой являются тубы из металла или полимерных материалов, которые обеспечивают гигиеничность, защиту от окисления и удобство дозирования.
• Упаковка стерильных мазей должна быть герметичной и иметь приспособление для контроля первого вскрытия (например, защитная мембрана), чтобы гарантировать стерильность до начала использования.
• Назальные, ушные, глазные, ректальные и вагинальные мази часто комплектуются соответствующими аппликаторами для облегчения введения и повышения точности дозирования.

Маркировка:

• Осуществляется в соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления».
• Обязательно указывается стерильность для стерильных мазей.
• При необходимости указывается срок хранения после первого вскрытия, особенно для препаратов, где повторное использование может привести к микробной контаминации.
• Включает название мази, состав, концентрацию ЛВ, дату изготовления, срок годности, условия хранения, фамилию изготовителя и номер рецепта.

Хранение:

• Осуществляется в соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств».
• Как правило, мази хранят в защищённом от света месте при температуре от 8 до 15 °С (прохладное место), если в частной фармакопейной статье нет других указаний.
• Срок хранения мазей, приготовленных в аптеке, обычно не превышает 10 суток, что значительно короче по сравнению с промышленными препаратами, и обусловлено отсутствием полноценной стерилизации и стабилизирующих систем. Для некоторых мазей, особенно содержащих термолабильные или легкоокисляющиеся компоненты, срок хранения может быть еще меньше.

Строгое соблюдение этих требований на всех этапах — от изготовления до хранения — является залогом того, что аптечная мазь будет не только эффективной, но и безопасной для пациента.

Глава 5. Современные направления в совершенствовании мазей

Фармацевтическая наука не стоит на месте, и даже такая традиционная лекарственная форма, как мазь, продолжает эволюционировать. Современные исследования и разработки направлены на повышение эффективности, безопасности, удобства применения и стабильности мазей, делая их более целенаправленными и технологичными. Но действительно ли аптечное производство сможет адаптироваться к этим новым, сложным требованиям?

Расширение ассортимента основ и целенаправленный выбор

Одним из ключевых направлений является углубленное изучение биологических процессов, происходящих при воздействии лекарственного средства на повреждённую и неповреждённую кожу. Это позволяет не просто подбирать основу по ее физико-химическим свойствам, а создавать основы с заданными характеристиками, которые будут максимально соответствовать патофизиологии заболевания и обеспечивать оптимальное высвобождение и проникновение ЛВ. Например, для лечения острых воспалительных процессов могут быть предпочтительны гидрофильные основы, обладающие подсушивающим и охлаждающим действием, тогда как для хронических дерматозов более уместны липофильные или дифильные основы, способствующие увлажнению и регенерации.

В этом контексте происходит активное расширение ассортимента мазевых основ. На смену традиционным вазелину и ланолину приходят новые синтетические и полусинтетические полимеры, силиконовые основы, сложные эфиры, которые обладают улучшенными реологическими свойствами, повышенной стабильностью и биосовместимостью. Целенаправленный выбор основы теперь включает не только ее способность инкорпорировать ЛВ, но и ее влияние на pH кожи, ее окклюзионные свойства, способность к трансдермальному переносу и даже собственное фармакологическое действие.

Разработка мягких лекарственных форм с контролируемым и адресным высвобождением

Это одно из наиболее перспективных направлений, которое трансформирует мази из простых носителей ЛВ в сложные терапевтические системы.

Системы контролируемого высвобождения

Идея состоит в создании мазей, которые обеспечивают контролируемое воздействие и высвобождение лекарственных средств, поддерживая ожидаемый терапевтический эффект в определённом месте и в определённое время. Это позволяет избежать пиков и провалов концентрации ЛВ, что характерно для традиционных форм, и максимизировать терапевтическую эффективность при минимизации побочных эффектов.
Такие системы могут быть реализованы в виде:

• Матриксных форм: Лекарственное вещество равномерно распределено в биополимерном матриксе. Высвобождение происходит по мере растворения или деградации матрикса.
• Резервуарных форм: Лекарственное вещество заключено в специальную мембрану, контролирующую его выход.

Примерами таких систем являются трансдермальные пластыри, которые по своей сути являются модифицированными мягкими лекарственными формами. Для мазей контролируемое высвобождение может быть достигнуто за счет использования полимерных гелей с регулируемой скоростью набухания или специальных мицеллярных структур, которые постепенно высвобождают ЛВ. Это особенно актуально для препаратов с узким терапевтическим окном или требующих длительного действия.

Наноносители для адресной доставки

Революционным прорывом в совершенствовании мазей является использование наноносителей для адресной доставки лекарственных средств. Это позволяет не только повысить биодоступность, но и доставить ЛВ непосредственно к целевым клеткам или тканям, минуя системный кровоток и снижая риск побочных эффектов.
Среди наиболее перспективных наноносителей:

• Наночастицы: Полимерные, углеродные, металлические, оксидные. Могут быть модифицированы для специфического взаимодействия с клетками или тканями. Их малый размер (менее 100 нм) позволяет им проникать через кожный барьер.
• Липосомы: Везикулы, состоящие из одного или нескольких липидных бислоев, способные инкапсулировать как гидрофильные, так и липофильные ЛВ. Их диаметр варьируется от 25 нм до 100 мкм.
• Ниосомы: Более инновационные везикулярные системы, чем липосомы, состоящие из неионогенных поверхностно-активных веществ и холестерина. Обладают высокой стабильностью и эффективностью для трансдермальной доставки.
• Наноэмульсии и мицеллы: Стабилизированные ПАВ коллоидные системы, которые могут солюбилизировать гидрофобные ЛВ и способствовать их проникновению.
• Дендримеры: Высокомолекулярные полимеры с разветвленной структурой, которые могут связывать ЛВ на своей поверхности или инкапсулировать его.
• Наносферы и нанотрубки: Могут использоваться как контейнеры для ЛВ, обеспечивая его защищенное и контролируемое высвобождение.
• Этосомы: Особый класс везикул, состоящих из фосфолипидов, этанола и воды. Благодаря этанолу, они обладают высокой деформируемостью и способны эффективно доставлять ЛВ в глубокие слои кожи, увеличивая их проницаемость.

Эти наноносители способны существенно улучшать абсорбцию, распределение и биодоступность ЛВ, а также обеспечивать преодоление биологических барьеров кожи, что открывает новые возможности для лечения сложных дерматологических заболеваний и системного воздействия через кожу.

Повышение стабильности и оптимизация составов

Вопрос стабильности мазей остается одним из ключевых. Современные исследования направлены на:

• Использование стабилизаторов: Введение веществ, предотвращающих деградацию ЛВ и основы.
• Антиоксиданты и консерванты: Их оптимизация для обеспечения максимальной защиты от окисления и микробной контаминации при минимальном риске побочных эффектов.
• Роль макроголов (полиэтиленгликолей): Эти синтетические полимеры являются перспективными основами, способствующими повышению химической и микробиологической стабильности мазей за счет своей инертности и способности предотвращать окисление. Они также обеспечивают хорошую растворимость для многих ЛВ и легко смываются водой.

Кроме того, активно разрабатываются комбинированные композиции, которые позволяют снизить дозу каждого отдельного лекарственного вещества за счет синергизма их действия и минимизировать побочные проявления.

Совершенствование методов оценки качества и упаковки

Для контроля качества сложных современных мазей требуются новые, более чувствительные и объективные методы:

• Разработка новых объективных методов контроля: Помимо традиционных (однородность, размеры частиц), активно внедряются методы оценки реологических свойств (вязкость, предельное напряжение сдвига), pH, а также более точные методы для оценки химической, физической и микробиологической стабильности.
• Инновации в упаковке: Разработка удобных, гигиеничных и безопасных упаковочных решений. Особое внимание уделяется однодозовым упаковкам из полимерных плёнок. Этот формат особенно перспективен для:
  • Глазных мазей: Исключает риск микробной контаминации при многократном использовании.
  • Педиатрии: Обеспечивает точное дозирование и гигиеничность.
  • Антибиотиков: Снижает риск развития резистентности и обеспечивает стерильность.
  • Легкоокисляющихся и летучих веществ: Герметичная однодозовая упаковка защищает от деградации.
• Разработка и внедрение элементов малой механизации при приготовлении мазей в условиях аптек, как уже обсуждалось в Главе 3.

Перспективные вспомогательные вещества

Поиск и внедрение новых вспомогательных веществ также является важным направлением:

• Использование гидрогелей высокомолекулярных веществ: Эти гели (например, на основе гиалуроновой кислоты, хитозана) обеспечивают не только хорошую консистенцию и биодоступность, но и обладают собственными лечебными свойствами, например, способностью очищать гнойные раны.
• Применение коллагена: Предполагается, что коллаген, как биосовместимый и биоразлагаемый полимер, может обеспечить пролонгированное действие некоторых лекарственных веществ и способствовать регенерации тканей.
• Разработка новых методов биофармацевтических исследований: Для определения содержания действующих и вспомогательных веществ в сложных матрицах мазей, оценки их высвобождения и проницаемости через кожные барьеры.

Все эти направления направлены на то, чтобы мази оставались не только эффективным, но и высокотехнологичным, безопасным и удобным средством в арсенале современной медицины.

Заключение

Мази, будучи одной из древнейших лекарственных форм, продолжают играть ключевую роль в современной фармацевтике, особенно в условиях аптечного производства, где сохраняется возможность индивидуального подхода к пациенту. Проведенное исследование, охватывающее теоретические основы, технологические аспекты и инновационные направления, подтверждает значимость комплексного понимания этой лекарственной формы для будущих специалистов.

Мы убедились, что мази – это не просто жировые смеси, а сложные дисперсные системы, требующие строгого соответствия фармакопейным требованиям. Детальная классификация по типу дисперсных систем, консистенции и назначению позволяет точно определить их свойства и область применения. Особое внимание было уделено мазевым основам, их классификации по способности взаимодействовать с водой, и критической роли в биодоступности лекарственных веществ. Стало очевидным, что выбор основы – это стратегическое решение, которое напрямую влияет на эффективность препарата, а такие факторы, как химическая индифферентность и реологические свойства, являются обязательными критериями качества.

Углубленный анализ роли поверхностно-активных веществ (ПАВ), их амфифильного строения и концепции гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) позволил понять, как эти компоненты могут не только стабилизировать мазевые системы, но и значительно повышать терапевтическую активность лекарственных веществ, модулируя их высвобождение и проникновение.

Технология изготовления мазей в аптечных условиях, будь то гомогенные растворы, суспензионные пасты или эмульсионные кремы, требует скрупулезного соблюдения стадий и температурных режимов. Применение правила Дерягина для суспензионных мазей и строгий порядок смешивания комбинированных форм являются залогом получения качественного продукта. Внедрение средств малой механизации, от установок для смешивания до лабораторных гомогенизаторов, значительно повышает точность, воспроизводимость и производительность аптечного производства.

Система контроля качества, включающая письменный, органолептический (с микроскопической методикой), физический и химический контроль, наряду с жесткими требованиями к стерильности и микробиологической чистоте, является незыблемым барьером на пути некачественной продукции. Правильная упаковка, маркировка и строгое соблюдение условий хранения обеспечивают стабильность и безопасность мазей на протяжении всего срока годности.

Наконец, рассмотрение современных направлений в совершенствовании мазей открывает захватывающие перспективы. Разработка систем контролируемого и адресного высвобождения, использование наноносителей, таких как липосомы, ниосомы и этосомы, для повышения абсорбции и преодоления барьеров, а также поиск новых вспомогательных веществ и инновационных упаковочных решений – все это свидетельствует о непрерывной эволюции этой лекарственной формы.

Для студента-фармацевта глубокое изучение темы «Мази в аптечном производстве» является фундаментальным шагом к освоению профессии. Понимание всех этих аспектов – от базовых определений до передовых нанотехнологий – позволит не только успешно выполнить курсовую работу, но и стать компетентным специалистом, способным создавать эффективные, безопасные и высококачественные лекарственные средства для здоровья человека.

Список литературы

1. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. ОФС.1.4.1.0008.18 «Мази».
2. Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. ОФС.1.4.1.0008 «Мягкие лекарственные формы».
3. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота».
4. ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления».
5. ОФС «Хранение лекарственных средств».
6. Куликов Ю.А., Сливкин А.И., Афанасьева Т.Г. Фармацевтический энциклопедический словарь. Под ред. Г.Л. Вышковского, Ю.А. Куликова. М.: ВЕДАНТА, 2015.
7. Основные направления совершенствования технологии изготовления и контроля качества мазей. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-napravleniya-sovershenstvovaniya-tehnologii-izgotovleniya-i-kontrolya-kachestva-mazey
8. Технологические и биологические аспекты мазей в свете современных исследований. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tehnologicheskie-i-biologicheskie-aspekty-mazey-v-svete-sovremennyh-issledovaniy
9. Вспомогательные вещества в производстве мазей. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vspomogatelnye-veschestva-v-proizvodstve-mazey
10. Правило Дерягина. [Электронный ресурс]. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D1%80%D0%B0%D0%B2%D0%B8%D0%BB%D0%BE_%D0%94%D0%B5%D1%80%D1%8F%D0%B3%D0%B8%D0%BD%D0%B0
11. Гидрофильно-липофильный баланс. [Электронный ресурс]. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%93%D0%B8%D0%B4%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE-%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D1%84%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%B1%D0%B0%D0%BB%D0%B0%D0%BD%D1%81
12. Липидные транспортные системы для трансдермальной доставки лекарственных средств (на модели метилпреднизолона ацепоната). [Электронный ресурс]. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=38290333
13. Обоснование выбора ПАВ для изготовления мазей кетопрофена и натрия диклофенака и установления норм их качества. [Электронный ресурс]. URL: https://www.dissercat.com/content/obosnovanie-vybora-pav-dlya-izgotovleniya-mazey-ketoprofena-i-natriya-diklofenaka-i-ustanovlen
14. Наночастицы для направленной доставки лекарств в поврежденную ткань. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nanochastitsy-dlya-napravlennoy-dostavki-lekarstv-v-povrezhdennuyu-tkan
15. Биофармацевтические основы технологии лекарственных средств. Иркутский государственный медицинский университет. [Электронный ресурс]. URL: https://www.ismu.baikal.ru/src/downloads/3522f28b/tema_1_Mazi.pdf

Список использованной литературы

1. Аксельруд, Г. А. Теоретические основы химической технологии. Т. 23, № 1. — 1989. — С. 28-33.
2. Береговых, В. В., Иващенко, Н. В., Рудакова, И. П., Пятигорская, Н. В., Мешковский, А. П., Ляпунов, Н. А. Управление качеством в фармацевтической промышленности. — М., 2004. — 400 с.
3. Бобылев, Р. В., Грядунова, Г. П., Иванова, Л. А. и др. Технология лекарственных форм. Т. 2. — М.: Медицина, 1991. — С. 491-503.
4. Валевко, С. А., Краснюк, И. И., Михайлова, Г. В. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учебник для ВУЗов. — М.: Academia, 2007. — 592 с.
5. Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. ОФС.1.4.1.0008 «Мягкие лекарственные формы».
6. Кондратьева, Т. С., Иванова, Л. А., Зеликсон, Ю. И. и др. Технология лекарственных форм. Т. 1. — М.: Медицина, 1991. — С. 38-44, 159, 232-251.
7. Краснюк, И. Н. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. — М.: Издательский центр «Академия», 2004. — 464 с.
8. Кулешова, М. И., Гусева, Л. Н., Сивицкая, О. К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. — М.: Медицина, 1989. — 288 с.
9. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. 14-е изд. — М.: Новая волна, 2003. — 540 с.
10. Милованова, Л. Н. Технология изготовления лекарственных форм. — Ростов на Дону: Медицина, 2002. — 448 с.
11. Муравьев, И. А. Технология лекарственных форм. — М.: Медицина, 1988. — 479 с.
12. ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления».
13. ОФС «Хранение лекарственных средств».
14. Приказ Минздрава РФ от 16.07.97 N 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».
15. Тема 1. Мази [Электронный ресурс]. — URL: https://www.ismu.baikal.ru/src/downloads/3522f28b/tema_1_Mazi.pdf (дата обращения: 16.10.2025).
16. Фармацевтический энциклопедический словарь / Ю. А. Куликов, А. И. Сливкин, Т. Г. Афанасьева ; под ред. Г. Л. Вышковского, Ю. А. Куликова. — М.: ВЕДАНТА, 2015.
17. Основные направления совершенствования технологии изготовления и контроля качества мазей [Электронный ресурс] // Cyberleninka.ru. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-napravleniya-sovershenstvovaniya-tehnologii-izgotovleniya-i-kontrolya-kachestva-mazey (дата обращения: 16.10.2025).
18. Технологические и биологические аспекты мазей в свете современных исследований [Электронный ресурс] // Cyberleninka.ru. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tehnologicheskie-i-biologicheskie-aspekty-mazey-v-svete-sovremennyh-issledovaniy (дата обращения: 16.10.2025).
19. Контроль качества мазей [Электронный ресурс] // Apteka.uz. — URL: https://apteka.uz/article/36043 (дата обращения: 16.10.2025).
20. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КАЧЕСТВО МАЗЕЙ [Электронный ресурс] // Elibrary.ru. — URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=48180358 (дата обращения: 16.10.2025).
21. Вспомогательные вещества в производстве мазей [Электронный ресурс] // Cyberleninka.ru. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vspomogatelnye-veschestva-v-proizvodstve-mazey (дата обращения: 16.10.2025).