Курсовая работа по микробиологии, иммунологии и вирусологии: Комплексный анализ фундаментальных аспектов и патогенов

В мире, где порой невидимые враги в виде микроорганизмов ежедневно бросают вызов нашему здоровью, глубокое понимание микробиологии, иммунологии и вирусологии становится не просто академическим интересом, но и жизненно важной необходимостью. Эти дисциплины формируют краеугольный камень современной медицины, позволяя нам не только расшифровывать механизмы инфекционных процессов, но и разрабатывать эффективные стратегии борьбы с ними.

Настоящая курсовая работа призвана не просто систематизировать знания, но и пролить свет на фундаментальные аспекты взаимодействия "хозяин-патоген", а также на современные подходы к диагностике, профилактике и лечению инфекционных заболеваний. В рамках данного исследования мы последовательно рассмотрим ключевые элементы гуморального иммунитета, механизмы действия инактивированных вакцин, тонкости иммунофлюоресцентной диагностики, а также проведем детальный анализ двух знаковых патогенов – Corynebacterium diphtheriae и вируса гепатита А, каждый из которых по-своему иллюстрирует сложность и многогранность мира инфекций.

Целью работы является формирование всестороннего представления о заявленных темах, а задачами — детальное изучение структуры и функций антител, принципов вакцинопрофилактики, особенностей лабораторной диагностики и комплексной характеристики выбранных возбудителей. Особое внимание будет уделено актуальным данным и механизмам на молекулярном уровне, что позволит не только освоить теоретический материал, но и понять его практическую значимость в клинической практике.

Теоретические основы гуморального иммунного ответа

Структура и классификация иммуноглобулинов (антител)

Всякий раз, когда чужеродный агент — будь то бактерия, вирус или токсин — вторгается в наш организм, запускается сложнейший каскад защитных реакций. Одним из центральных звеньев этой обороны является гуморальный иммунный ответ, главным "оружием" которого выступают антитела, или, как их еще называют, иммуноглобулины (Ig). Эти удивительные молекулы представляют собой гликопротеины, то есть белки с присоединенными углеводными компонентами, производимые специализированными клетками лимфоидной системы в ответ на встречу с антигенами – чужеродными структурами, способными вызывать иммунный ответ. Важно понимать, что без этих молекул наша иммунная система была бы значительно уязвимее, ведь они обеспечивают точное и адресное распознавание угроз.

Молекула иммуноглобулина — это настоящий шедевр биоинженерии. В своей базовой мономерной форме она представляет собой Y-образную структуру, состоящую из четырех полипептидных цепей: двух идентичных легких (L-цепей) и двух идентичных тяжелых (H-цепей). Эти цепи соединены между собой дисульфидными связями (–S–S–), образуя прочную, но при этом гибкую конструкцию.

Легкие цепи существуют в двух типах: каппа (κ) и лямбда (λ). В каждой отдельной молекуле антитела присутствуют либо две κ-, либо две λ-цепи. Тяжелые цепи, в свою очередь, определяют класс иммуноглобулина и имеют пять основных типов, обозначаемых греческими буквами: гамма (γ) для IgG, альфа (α) для IgA, мю (μ) для IgM, дельта (δ) для IgD и эпсилон (ε) для IgE. Именно различия в строении тяжелых цепей наделяют каждый класс антител уникальными функциями и определяют их локализацию в организме.

Рассмотрим подробнее каждый из пяти классов:

• Иммуноглобулины класса IgG
  • Доминирующий класс: IgG — это безусловные лидеры среди антител в сыворотке крови, составляя примерно 70-80% от их общего количества. Их преобладание не случайно: IgG выполняют роль основной "рабочей лошадки" иммунной системы в крови и межклеточных жидкостях.
  • Плацентарный барьер: Одной из уникальных и критически важных функций IgG является их способность проникать через плацентарный барьер. Это означает, что мать передает свой иммунитет еще не родившемуся ребенку, обеспечивая ему пассивную защиту от широкого спектра инфекций в первые месяцы жизни.
  • Время полужизни: IgG обладают самым продолжительным временем полужизни среди всех классов — 21–24 дня, что обеспечивает длительную защиту организма.
  • Основные функции: Спектр их действия чрезвычайно широк. IgG эффективно обнаруживают, связывают и нейтрализуют бактериальные токсины и вирусные частицы, предотвращая их адгезию к клеткам хозяина. Они также играют ключевую роль в опсонизации, покрывая поверхность патогенов и облегчая их поглощение фагоцитирующими клетками, такими как макрофаги. Кроме того, IgG способны активировать классический путь системы комплемента – каскад белков, который способствует разрушению микробных клеток и усилению воспалительной реакции.
• Иммуноглобулины класса IgA
  • Защитники слизистых: IgA преимущественно встречаются на слизистых оболочках дыхательных, пищеварительных и мочеполовых путей, а также в секретах, таких как слюна, слезы, пищеварительный сок и грудное молоко. В сыворотке крови они составляют 10-15% от общего количества иммуноглобулинов, но в секретах являются доминирующими.
  • Секреторный IgA (sIgA): В секретах IgA чаще всего присутствуют в димерной форме, соединенной с секреторным компонентом. Эта уникальная структура, известная как секреторный IgA (sIgA), придает ему повышенную устойчивость к протеолитическим ферментам, что критически важно для защиты в агрессивных средах организма.
  • Роль в защите: Основная функция IgA — предотвращение проникновения патогенов через эпителиальные барьеры и их адгезии к клеткам. В грудном молоке IgA обеспечивает новорожденным локальную иммунную защиту от кишечных и респираторных инфекций.
• Иммуноглобулины класса IgM
  • Первичный ответ: IgM — это своего рода "первая линия обороны" в гуморальном иммунном ответе. Они образуются в больших количествах на ранних стадиях инфекции, сигнализируя о недавнем контакте с патогеном. В сыворотке крови составляют 5-10% от общего количества иммуноглобулинов.
  • Пентамерная структура: Молекула свободного IgM является пентамером, то есть состоит из пяти мономерных субъединиц, связанных J-цепью. Это делает ее самой крупной и сложно организованной среди иммуноглобулинов, обладающей до 10 антигенсвязывающих центров.
  • Период полураспада: Время полураспада IgM в сыворотке крови составляет 4-5 дней.
  • Функции: Благодаря своей многовалентности, IgM чрезвычайно эффективны в нейтрализации и агглютинации (склеивании) патогенов, а также являются мощными активаторами системы комплемента, что приводит к быстрому разрушению микробных клеток.
• Иммуноглобулины класса IgD
  • Рецепторы В-клеток: IgD составляют менее 1% всех антител в крови и их точная функция остается предметом исследований, но известно, что они преимущественно экспрессируются на поверхности наивных В-лимфоцитов.
  • Активация В-лимфоцитов: Наряду с IgM, IgD функционируют как B-клеточные рецепторы (BCR), участвуя в распознавании антигенов и запуская активацию В-лимфоцитов, что является критическим этапом в развитии адаптивного иммунного ответа.
• Иммуноглобулины класса IgE
  • Аллергические реакции и паразиты: Хотя IgE не упомянуты в исходных данных, стоит отметить, что они играют центральную роль в аллергических реакциях и защите от паразитарных инвазий. Их концентрация в сыворотке крови крайне низка.

Таким образом, каждый класс иммуноглобулинов выполняет уникальную, но взаимосвязанную роль в комплексной системе гуморального иммунитета, обеспечивая многоуровневую защиту организма от широкого спектра угроз.

Механизмы гуморального иммунного ответа

Гуморальный иммунитет – это не просто набор антител, а сложная динамическая система, опосредованная деятельностью В-лимфоцитов и их производных. История этих клеток начинается еще до рождения, в костном мозге, где они непрерывно образуются из гемопоэтических стволовых клеток. У плода этот процесс происходит также и в печени. После созревания в костном мозге, наивные В-лимфоциты, не встречавшие ранее антигенов, циркулируют по всему организму, находясь в постоянной готовности к встрече с "врагом".

Когда В-лимфоцит встречается с "его" антигеном – той самой чужеродной молекулой, для которой на поверхности В-клетки имеются специфические рецепторы (IgM и IgD) – начинается процесс активации. Для большинства антигенов (так называемых T-зависимых антигенов) этого недостаточно: требуется помощь со стороны Т-хелперных лимфоцитов. Этот процесс кооперации между В- и Т-клетками является краеугольным камнем эффективного и долгосрочного иммунного ответа. Т-хелперы распознают фрагменты антигена, представленные В-клеткой, и, в свою очередь, стимулируют В-лимфоцит к пролиферации и дифференцировке.

Под влиянием этой сложной сигнальной системы, В-лимфоциты претерпевают драматические изменения. Они превращаются в два основных типа клеток:

1. Плазматические клетки: Это настоящие "фабрики" по производству антител. Каждая плазматическая клетка, являясь высокоспециализированным продуцентом, способна синтезировать и секретировать до нескольких тысяч молекул антител в секунду. Эти клетки бывают короткоживущими (активными до 3 недель, сосредоточенными в лимфоидных органах в период острой реакции) и долгоживущими. Последние могут существовать до нескольких десятилетий, преимущественно в костном мозге, обеспечивая постоянный, хотя и низкий, уровень антител, а также способность к быстрому вторичному ответу.
2. Клетки памяти: Эти В-лимфоциты не продуцируют антитела немедленно, но "помнят" о ранее встреченном антигене. При повторной встрече с тем же патогеном они быстро активируются, пролиферируют и дифференцируются в новые плазматические клетки и клетки памяти, обеспечивая гораздо более быстрый, мощный и специфический иммунный ответ. Именно на этом принципе основано действие вакцин.

После того как плазматические клетки выбрасывают свои антитела в кровь и тканевые жидкости, эти молекулы начинают выполнять свою защитную миссию. Существует три основных механизма, посредством которых антитела защищают организм от инфекций:

1. Нейтрализация: Антитела физически связываются с патогенами или их токсинами, блокируя их способность прикрепляться к клеткам хозяина или оказывать свое вредное воздействие. Например, антитела могут связываться с рецепторами вирусов, предотвращая их проникновение в клетки, или с токсинами, лишая их способности повреждать ткани.
2. Опсонизация: Антитела, особенно IgG, действуют как "метки" для фагоцитирующих клеток (например, макрофагов и нейтрофилов). Покрывая поверхность бактерий или других микроорганизмов, антитела значительно облегчают их распознавание и поглощение фагоцитами, что приводит к уничтожению патогена.
3. Активация комплемента: Некоторые классы антител, в первую очередь IgM и IgG, способны активировать каскад комплементарной системы. Это группа белков плазмы крови, которая при активации может напрямую лизировать микробные клетки, усиливать воспаление, привлекать фагоциты и способствовать опсонизации.

Таким образом, гуморальный иммунный ответ — это тщательно скоординированная система, в которой В-лимфоциты, Т-хелперы и продуцируемые антитела работают в унисон, чтобы эффективно распознавать, нейтрализовать и уничтожать внеклеточные патогены, а также предотвращать распространение внутриклеточных инфекций.

Современные подходы к иммунопрофилактике: Инактивированные вакцины

Вакцинация, несомненно, является одним из величайших достижений медицины, позволившим искоренить или значительно снизить заболеваемость множеством опасных инфекций. Среди многообразия вакцин особое место занимают инактивированные, или "убитые", вакцины. Их история уходит корнями в конец XIX века, когда ученые впервые начали экспериментировать с ослабленными или убитыми патогенами для индукции иммунитета. Сегодня эти вакцины составляют значительную часть мирового арсенала иммунопрофилактики, предлагая уникальное сочетание безопасности и эффективности.

Принципы получения и механизмы действия

Инактивированные вакцины — это препараты, содержащие микробные частицы (бактерии или вирусы), которые были выращены в культуре, а затем полностью лишены способности к размножению и развитию заболевания. Главный принцип их получения заключается в уничтожении генетического материала патогена, при этом максимально сохраняя его антигенные структуры. Именно антигены — те самые молекулы на поверхности микроорганизма — распознаются иммунной системой и вызывают защитный ответ.

Процесс инактивации должен быть эффективным, чтобы исключить риск возникновения вакциноассоциированных заболеваний, и одновременно максимально щадящим, чтобы не повредить иммуногенные антигены. Для этого используются различные методы:

• Химические факторы:
  • Формальдегид: Один из наиболее распространенных агентов. Формалин необратимо связывается с нуклеиновыми кислотами и белками, разрушая способность патогена к репликации, но сохраняя структуру его поверхностных антигенов.
  • Изменение pH: Экстремальные значения pH также могут инактивировать вирусы и бактерии.
• Физические факторы:
  • Термическая обработка: Контролируемое нагревание, как правило, до температуры не выше 60 °C, способно инактивировать микроорганизмы.
  • Ионизирующие излучения: Рентгеновское или гамма-излучение.
  • Ультрафиолетовые (УФ) лучи: УФ-излучение повреждает нуклеиновые кислоты, предотвращая репликацию.
  • Ультразвук: Высокочастотные звуковые волны могут разрушать микробные клетки.

После инактивации вирусные или бактериальные частицы не могут самовоспроизводиться, но их капсидные белки и другие антигены остаются достаточно сохранными, чтобы быть распознанными иммунной системой. Механизм действия инактивированных вакцин сводится к следующему: введенные антигены захватываются антигенпрезентирующими клетками (например, макрофагами или дендритными клетками). Эти клетки "представляют" антигены Т-хелперам, которые, в свою очередь, стимулируют В-лимфоциты. В результате происходит выработка специфических антител (гуморальный иммунитет) и, в ряде случаев, формирование клеточного иммунитета (активация цитотоксических Т-лимфоцитов).

Для повышения эффективности инактивированных вакцин, особенно их иммуногенной активности, в их состав часто вводят адъюванты. Эти вещества не обладают антигенными свойствами сами по себе, но усиливают иммунный ответ на вакцину. Примеры адъювантов включают гидроокись алюминия, аэросил, сапонин и минеральные масла. Адъюванты могут действовать по-разному: депонировать антиген, замедляя его высвобождение; активировать антигенпрезентирующие клетки; или стимулировать синтез цитокинов, усиливающих иммунный ответ.

Достоинства и недостатки инактивированных вакцин

Как и любая медицинская технология, инактивированные вакцины обладают рядом преимуществ и недостатков, которые определяют область их применения.

Достоинства инактивированных вакцин:

• Высокая безопасность: Главное и неоспоримое преимущество заключается в том, что инактивированные вакцины не вызывают вакциноассоциированных заболеваний, поскольку содержат убитые, неспособные к размножению патогены. Это делает их безопасным выбором для широкого круга реципиентов.
• Стабильность и безопасность: По сравнению с живыми аттенуированными вакцинами, они более стабильны в хранении и транспортировке, а также безопаснее в производстве, поскольку исключается риск случайного заражения персонала.
• Универсальность применения: Их можно применять для животных любого возраста, включая молодняк, а также в репродуктивных стадах, где использование живых вакцин может быть нежелательным. В человеческой медицине это позволяет использовать их для иммунизации беременных женщин и лиц с ослабленным иммунитетом, для которых живые вакцины противопоказаны.
• Индукция гуморального и клеточного иммунитета: Инактивированные вакцины эффективно индуцируют выработку антител (гуморальный иммунитет), а некоторые из них также способны стимулировать клеточный иммунитет, что важно для борьбы с внутриклеточными патогенами.
• Эпидемиологическая эффективность: Эффективность инактивированных вакцин, таких как вакцины против гриппа, столбняка и коклюша, в ряде случаев может быть весьма высокой. Например, эффективность инактивированных вакцин против гриппа может достигать 70-90% у здоровых взрослых при хорошем совпадении вакцинных штаммов с циркулирующими.

Недостатки инактивированных вакцин:

• Необходимость многократных прививок и больших доз: Для формирования достаточного и длительного иммунитета часто требуется проведение первичного курса из 2-3 прививок с интервалом в несколько недель или месяцев. Затем необходимы регулярные ревакцинации. Количество антигена в одной дозе инактивированной вакцины, как правило, значительно выше, чем в живых, что связано с нео��ходимостью индукции адекватного иммунного ответа без репликации возбудителя.
• Парентеральный путь введения: Большая часть инактивированных вакцин вводится парентерально (инъекционно), что может вызывать дискомфорт и требует квалифицированного медицинского персонала.
• Менее напряженный и длительный иммунитет: По сравнению с живыми вакцинами, инактивированные, как правило, индуцируют менее напряженный (более низкий титр антител) и менее длительный иммунитет. Например, иммунитет после инактивированной вакцины против гриппа сохраняется около 6-12 месяцев, тогда как живые вакцины часто обеспечивают пожизненный или многолетний иммунитет после одной или двух доз.
• Риск аллергических реакций: Повторная вакцинация, особенно с использованием адъювантов, может повышать риск развития аллергических реакций у некоторых индивидов.
• Сложность технологии изготовления: Процесс производства инактивированных вакцин, включающий выращивание больших объемов патогенов, их последующую инактивацию и очистку, часто сложнее и дороже, чем для живых вакцин.
• Риск неполной инактивации: Несмотря на строгий контроль, существует теоретический риск неполной инактивации, что может привести к сохранению целостности инфекционных частиц и, в крайне редких случаях, к возникновению заболевания.

Несмотря на эти недостатки, инактивированные вакцины остаются незаменимым инструментом в арсенале иммунопрофилактики, особенно для групп населения с повышенным риском, благодаря своей доказанной безопасности и способности обеспечивать надежную защиту.

Диагностические методы в микробиологии: Иммунофлюоресценция (РИФ)

В арсенале современной микробиологической диагностики существует множество методов, позволяющих идентифицировать возбудителей инфекций. Среди них особое место занимает реакция иммунофлюоресценции (РИФ), также известная как метод Кунса. Этот метод, разработанный в середине XX века, произвел революцию в экспресс-диагностике, предложив быстрый и высокоспецифичный способ визуализации антигенов.

Принцип и основы метода

Принцип РИФ основан на уникальном свойстве флюорохромов — химических веществ, которые способны поглощать световую энергию определенной длины волны (например, ультрафиолет) и испускать ее в виде света другой, более длинной волны (видимый свет). В РИФ эти флюорохромы химически конъюгируются (связываются) со специфическими антителами. Когда такие меченые антитела встречаются со своими гомологичными антигенами в исследуемом материале, они образуют иммунный комплекс "антиген-антитело". Поскольку антитела несут флюорохром, этот комплекс приобретает способность к свечению.

Дальнейшее обнаружение такого комплекса происходит с помощью люминесцентного микроскопа. Под воздействием ультрафиолетового света флюорохром начинает излучать видимый свет, что позволяет исследователю увидеть местоположение антигена в образце. Например, если в мазке присутствуют бактерии, на поверхности которых имеются искомые антигены, после обработки мечеными антителами они будут светиться по периферии клетки в виде характерной каймы зеленого или красного цвета (в зависимости от используемого флюорохрома).

РИФ отличается высокой чувствительностью и специфичностью:

• Чувствительность: Метод способен выявлять даже незначительное количество антигена, достигая обнаружения 10³-10⁴ микробных клеток в 1 мл исследуемого материала. Это позволяет диагностировать инфекцию на ранних стадиях, когда количество возбудителя еще невелико.
• Специфичность: Высокая специфичность метода обеспечивается уникальной способностью антител связываться только со "своим" антигеном, что минимизирует вероятность ложноположительных результатов.

Одним из наиболее часто используемых флюорохромов является изотиоцианат флюоресцеина (ФИТЦ), который при облучении ультрафиолетом излучает ярко-зеленый свет, хорошо различимый под микроскопом.

Разновидности иммунофлюоресценции

Метод иммунофлюоресценции не ограничивается одной техникой, а включает несколько модификаций, каждая из которых имеет свои особенности и области применения.

1. Прямая реакция иммунофлюоресценции (Прямая РИФ):
   • Это самый простой и быстрый вариант метода. Здесь используются непосредственно специфические антитела, которые уже конъюгированы с флюорохромом.
   • Принцип: Исследуемый материал (например, мазок, содержащий бактерии или вирусные частицы) обрабатывается флюоресцирующей иммунной сывороткой. Если в материале присутствует искомый антиген, меченые антитела связываются с ним, и образовавшийся комплекс светится под люминесцентным микроскопом.
   • Пример: Бактерии в мазке, обработанные мечеными антителами к их поверхностным антигенам, будут светиться по периферии клетки, образуя характерную светящуюся кайму зеленого цвета.
   • Преимущество: Быстрота получения результата.
   • Недостаток: Для каждого искомого антигена требуется отдельная, специально меченая сыворотка, что может быть затратно и трудоемко.
2. Непрямая реакция иммунофлюоресценции (Непрямая РИФ, РНИФ):
   • Эта разновидность является более универсальной и чувствительной, поскольку предполагает двухэтапный процесс.
   • Принцип:
     1. На первом этапе исследуемый материал, содержащий антигены (например, мазки из взвеси микробов), обрабатывают немеченой антимикробной диагностической сывороткой (первичные антитела), полученной от иммунизированного животного или человека. Если антигены присутствуют, они связываются с этими антителами. Несвязавшиеся антитела тщательно отмывают.
     2. На втором этапе к образцу добавляют вторичные антитела – антиглобулиновую сыворотку (т.е. антитела против первичных антител), которая уже мечена флюорохромом. Эти меченые вторичные антитела связываются с первичными антителами, которые, в свою очередь, уже связаны с антигеном.
     3. В результате образуется многослойный комплекс: микроб (антиген) + антимикробные антитела (первичные) + антиглобулиновые антитела (вторичные, меченые флюорохромом).
   • Преимущества: Усиление свечения за счет связывания нескольких молекул вторичных антител с одной молекулой первичного антитела, что повышает чувствительность. Кроме того, одна и та же меченая антиглобулиновая сыворотка может использоваться для выявления различных первичных антител, что делает метод более экономичным и универсальным.
   • Применение: Часто используется для выявления антител в сыворотке пациента (например, для диагностики аутоиммунных заболеваний или текущих инфекций) путем нанесения антигена на предметное стекло, инкубации с сывороткой пациента, а затем с мечеными антиглобулинами.
3. Метод с комплементом:
   • Это третья разновидность, которая встречается значительно реже в рутинной практике из-за своей сложности.
   • Принцип: Основан на способности комплексов "антиген-антитело" связывать компоненты системы комплемента. Для его постановки требуется высокоактивная комплемент-фиксирующая сыворотка и сложная система контроля.
   • Недостатки: Трудоемкость, чувствительность к условиям проведения и потенциальные неспецифические реакции, что делает его менее практичным по сравнению с прямой и непрямой РИФ для экспресс-диагностики.

Получение люминесцентных сывороток и диагностическое применение

Ключом к успеху РИФ является качество люминесцентных сывороток. Их приготовление основано на способности некоторых флюорохромов, таких как изотиоцианат флюоресцеина (ФИТЦ), вступать в химическую связь с сывороточными белками (иммуноглобулинами), при этом не нарушая их иммунологической специфичности. Этот процесс конъюгации требует точного соблюдения условий (pH, температура, концентрация реагентов), чтобы получить стабильный и высокоактивный меченый препарат.

Диагностическое применение РИФ:

• Экспресс-диагностика инфекционных заболеваний: РИФ широко используется для быстрой идентификации возбудителей непосредственно в исследуемом материале (например, мазки из слизистых, биоптаты тканей, ликвор). Это позволяет оперативно поставить диагноз и начать адекватное лечение. Метод позволяет обнаруживать бактериальные и вирусные антигены в инфекционных материалах, тканях животных и культурах клеток.
• Определение антител: Непрямая РИФ применяется для выявления специфических антител в сыворотке крови пациента, что указывает на текущую или перенесенную инфекцию (например, диагностика токсоплазмоза, сифилиса).
• Идентификация клеточных маркеров: Метод используется в иммунофенотипировании для определения поверхностных рецепторов и маркеров лейкоцитов, что критически важно в онкогематологии (например, для диагностики лейкозов и лимфом) и для оценки состояния иммунной системы.

Преимущества метода:

• Высокая чувствительность: Возможность обнаружения отдельных микробных клеток или минимальных количеств антигена.
• Высокая специфичность: Точное распознавание целевого антигена.
• Визуализация локализации: Позволяет увидеть точную локализацию антигена внутри клетки или ткани, что может дать ценную информацию о патогенезе.
• Быстрота: Относительно короткое время проведения реакции по сравнению с бактериологическими посевами.

Недостатки метода:

• Субъективность: Интерпретация результатов основана на визуальном наблюдении свечения под микроскопом, что может быть субъективным и требовать высокой квалификации оператора.
• Необходимость специального оборудования: Требуется люминесцентный микроскоп и специальное освещение.
• Возможные неспецифические реакции: Могут возникать ложноположительные результаты из-за неспецифического связывания флюоресцирующих антител или аутофлюоресценции тканей.

Несмотря на определенные ограничения, иммунофлюоресценция остается мощным и востребованным инструментом в лабораторной диагностике, особенно когда требуется быстрое и точное обнаружение антигенов или антител.

Corynebacterium diphtheriae и дифтерия: Этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение

Дифтерия – это одна из тех болезней, которые, казалось бы, должны были остаться в анналах истории благодаря успехам вакцинации. Однако она служит ярким напоминанием о том, что даже хорошо контролируемые инфекции могут вновь заявить о себе при ослаблении коллективного иммунитета. Это острое инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными штаммами Corynebacterium diphtheriae, характеризуется не только местным фибринозным воспалением, но и системным токсическим поражением жизненно важных органов, что делает его особенно опасным.

Характеристика возбудителя (Corynebacterium diphtheriae)

Для всестороннего понимания дифтерии необходимо глубоко погрузиться в мир ее возбудителя – бактерии Corynebacterium diphtheriae.

Таксономия:

• Царство: Бактерии (Bacteria)
• Тип: Актинобактерии (Actinobacteria)
• Класс: Актинобактерии (Actinobacteria)
• Порядок: Коринебактериальные (Corynebacteriales)
• Семейство: Коринебактериевые (Corynebacteriaceae)
• Род: Коринебактерии (Corynebacterium)
• Вид: Corynebacterium diphtheriae

Морфологические и культуральные особенности:

• Морфология: Возбудитель дифтерии отличается выраженным полиморфизмом. Чаще всего C. diphtheriae выглядят как тонкие, слегка изогнутые палочки. Одной из наиболее характерных черт является их расположение под углом друг к другу, напоминающее римские цифры "X" или "V", а также параллельное расположение, как "пачки сигарет". На концах палочек часто обнаруживаются колбовидные утолщения, обусловленные скоплением зерен волютина (полифосфатные включения), которые хорошо окрашиваются по Нейссеру или Люголю, придавая бактерии характерную булавовидную форму. Corynebacterium diphtheriae являются грамположительными бактериями, не образуют спор, не имеют жгутиков и, как правило, неподвижны. У многих штаммов выявляется микрокапсула, которая может способствовать их адгезии и защите от фагоцитоза.
• Культуральные свойства: C. diphtheriae являются факультативными анаэробами, что означает их способность расти как в присутствии, так и в отсутствии кислорода. Для культивирования возбудителя требуются специальные питательные среды, обогащенные кровью или сывороткой. Классической средой является среда Клауберга (кровяно-теллуритовый агар). На этой среде теллурит калия подавляет рост сопутствующей микрофлоры и восстанавливается C. diphtheriae до металлического теллура, окрашивая колонии в черный или темно-серый цвет. В зависимости от биовара, C. diphtheriae образует характерные колонии:
  • Bio gravis (от лат. "тяжелый"): крупные, плоские, серовато-черные колонии с неровными ("ромашковыми") краями. Часто ассоциируется с тяжелыми формами дифтерии.
  • Bio mitis (от лат. "мягкий"): мелкие, выпуклые, блестящие, черные колонии с ровными краями, похожие на "шляпку гвоздя".
  • Bio intermedius (от лат. "промежуточный"): колонии среднего размера, плоские, матовые, серые.
• Ферментативные свойства: C. diphtheriae продуцирует ферменты, такие как цистиназа, каталаза и сукцинатдегидрогеназа. Продукция цистиназы является важным дифференциально-диагностическим признаком, который используется в тестах на среде Клауберга. Бактерия ферментирует глюкозу и мальтозу с образованием кислоты, но не разлагает сахарозу, лактозу и маннит, а также не продуцирует уреазу и индол. Эти биохимические характеристики позволяют дифференцировать C. diphtheriae от других коринебактерий.
• Антигенные свойства: Возбудитель дифтерии обладает О-антигенами (термостабильные полисахаридные) и К-антигенами (поверхностные, термолабильные, серовароспецифические). Эти антигены используются для серологической идентификации штаммов.

Патогенез дифтерии

Патогенез дифтерии — это классический пример того, как один-единственный, но чрезвычайно мощный фактор вирулентности может определять всю картину заболевания.

• Дифтерийный экзотоксин: Основным и ключевым фактором патогенности C. diphtheriae является дифтерийный экзотоксин – один из самых сильных бактериальных токсинов. Этот белковый токсин является полипептидом, состоящим из двух субъединиц (А и В). Субъединица В обеспечивает связывание токсина с рецепторами на поверхности клеток эукариот и его проникновение внутрь. Субъединица А, попав в цитоплазму, обладает ферментативной активностью, необратимо ингибируя синтез белка в клетках эукариот. Это происходит путем инактивации фактора элонгации 2 (eEF2), который необходим для трансляции мРНК. Поразительно, но всего одна молекула токсина способна инактивировать до 1500 молекул eEF2, что быстро приводит к остановке синтеза белка и гибели клетки.
• Генетическая детерминация токсигенности: Способность C. diphtheriae вырабатывать этот экзотоксин обусловлена наличием в клетке профага (вируса-бактериофага), несущего tox-ген. Это явление называется лизогенией – когда бактерия заражается специфическим бактериофагом, который встраивает свой генетический материал (включая tox-ген) в геном бактерии. Нетоксигенные штаммы C. diphtheriae существуют, но именно токсигенные вызывают дифтерию.
• Распространение токсина и поражение органов: Токсин, продуцируемый бактериями в месте входных ворот инфекции (чаще всего ротоглотка, нос, гортань, реже кожа), распространяется лимфогенным и гематогенным путем по всему организму. Он обладает высокой тропностью к определенным тканям, вызывая токсическое поражение миокарда (миокардит), надпочечников, почек (нефрозонефрит) и нервных ганглиев (полинейропатия), что приводит к развитию параличей. Токсин также увеличивает проницаемость сосудов, вызывая местные отеки, которые могут быть очень выраженными, особенно при тяжелых формах дифтерии ротоглотки.
• Фибринозное воспаление и налеты: У входных ворот инфекции дифтерийный токсин подавляет фагоцитоз, что создает условия для размножения бактерий и развития характерного фибринозного воспаления. В результате на слизистых оболочках образуются плотные, серовато-белые пленки, состоящие из фибрина, некротизированных клеток и бактерий. Эти налеты плотно спаяны с подлежащими тканями, и попытка их удаления приводит к кровотечению.
• Клинические проявления: Заболевание начинается с интоксикационного синдрома: повышения температуры тела, недомогания, боли при глотании. На миндалинах появляются характерные пленки. Происходит увеличение регионарных лимфатических узлов (лимфаденит). В тяжелых случаях, особенно при локализации процесса в гортани, может развиваться дифтерийный круп – отек гортани, который может привести к стенозу дыхательных путей, асфиксии и смерти.

Современные методы микробиологической диагностики

Своевременная и точная диагностика дифтерии имеет решающее значение для предотвращения тяжелых осложнений и распространения инфекции.

• Основной метод: Бактериологическое исследование (посев):
  • Забор материала: Самым важным этапом является правильный забор материала. Используют сухой ватный тампон или тампон, смоченный 5% раствором глицерина в физиологическом растворе с pH 8. Материал (мазок из зева и носа) забирают из мест фибринозных наложений и из-под них.
  • Транспортировка и время: Исследование должно быть осуществлено не ��озднее 3-4 часов после забора материала, так как C. diphtheriae относительно неустойчива вне организма.
  • Категории обследуемых: Бактериологическое обследование проводится у всех лиц с подозрением на дифтерию, а также у контактировавших с ними, и у пациентов с диагнозами, которые могут маскировать дифтерию (ангина с патологическими наложениями, ларинготрахеит, круп, инфекционный мононуклеоз).
  • Питательные среды: Посев производят на специальные среды:
    • Среда Клауберга II (кровяно-теллуритовый агар) — для выделения и первичной дифференциации колоний.
    • Плотные сывороточные среды — для выявления цистиназы.
    • Среды Гисса — для изучения ферментативных свойств (ферментация глюкозы, мальтозы).
• Определение токсигенности: Это важнейший этап диагностики, поскольку только токсигенные штаммы C. diphtheriae способны вызвать заболевание.
  • Метод иммунодиффузии в агаре по Элеку: Классический и высокоспецифичный метод. В чашку Петри с агаром помещают фильтровальную бумагу, пропитанную противодифтерийной антитоксической сывороткой. Затем на расстоянии от этой полоски засевают исследуемые штаммы C. diphtheriae и контрольный токсигенный штамм. При продукции токсина исследуемым штаммом, токсин и антитоксин диффундируют в агар и образуют линии преципитации (помутнения) в виде "усов" или "крыльев", что свидетельствует о токсигенности.
  • Молекулярно-генетический метод (ПЦР-исследование): Современный и высокочувствительный метод, направленный на обнаружение tox-гена в геноме бактерии. Рекомендуется использовать параллельно с бактериологическим для ускоренной лабораторной диагностики дифтерийной инфекции. ПЦР позволяет быстро выявить ген токсина, что является прямым доказательством потенциальной патогенности штамма.
• Окончательный диагноз: Устанавливается на основе комплексной оценки: характерной клинической картины, результатов лабораторных исследований (обязательное выделение токсигенных C. diphtheriae) и эпидемиологической связи (контакт с больным или носителем).

Специфическая профилактика и лечение

Борьба с дифтерией требует комплексного подхода, включающего как активную профилактику, так и своевременное и агрессивное лечение.

Специфическая профилактика:

• Вакцинация: Основой профилактики дифтерии являются профилактические прививки, осуществляемые в соответствии с национальным календарем профилактических прививок Российской Федерации. Используются зарегистрированные на территории РФ иммунобиологические лекарственные препараты, содержащие дифтерийный анатоксин (обезвреженный токсин).
• Охват прививками: Для поддержания коллективного иммунитета и предотвращения эпидемических вспышек критически важен высокий охват вакцинацией. Согласно рекомендациям, охват прививками должен составлять не менее 95% для детей и 90% для взрослых. Согласно данным Роспотребнадзора, в 2022 году охват прививками против дифтерии среди детей в Российской Федерации составил 96,6%, а среди взрослых – 93,1%, что является хорошим показателем.
• Иммунизация переболевших: Лица, переболевшие дифтерией, также подлежат иммунизации согласно национальному календарю, поскольку перенесенное заболевание не всегда гарантирует стойкий иммунитет.

Лечение:

• Госпитализация: Все выявленные больные дифтерией, независимо от тяжести заболевания, подлежат обязательной госпитализации в специализированные отделения инфекционных больниц. Это необходимо для изоляции пациента, предотвращения распространения инфекции и обеспечения круглосуточного медицинского наблюдения.
• Противодифтерийная сыворотка (ПДС): Основным и жизнеспасающим компонентом лечения является немедленное введение противодифтерийной сыворотки (ПДС), которая содержит антитела, нейтрализующие циркулирующий дифтерийный токсин. Дозировка ПДС определяется тяжестью заболевания и возрастом пациента, варьируясь от 10 000 до 100 000 антитоксических единиц (АЕ). Важно помнить, что ПДС нейтрализует только тот токсин, который еще не успел связаться с клетками. ПДС обеспечивает пассивный иммунитет, который сохраняется в течение 2-3 недель.
• Антибиотикотерапия: Назначаются антибиотики для подавления репликации C. diphtheriae и прекращения выработки токсинов. Рекомендованные антибиотики включают эритромицин (например, 500 мг перорально каждые 6 часов или 15 мг/кг/день внутривенно для детей) или прокаин пенициллин G (например, 600 000 ЕД внутримышечно каждые 12 часов для взрослых и 10 000-25 000 ЕД/кг внутримышечно каждые 12 часов для детей). Курс антибиотикотерапии обычно составляет 14 дней.
• Симптоматическая и поддерживающая терапия: При тяжелых случаях может потребоваться инфузионная терапия для коррекции дегидратации и интоксикации, а также интубация или трахеостомия при развитии дифтерийного крупа и обструкции дыхательных путей.
• Критерии выписки: Выписка больного осуществляется только после полного клинического выздоровления и двукратного бактериологического обследования с отрицательным результатом, проведенного не ранее 3 дней после отмены антибиотиков с интервалом 1-2 дня.
• Профилактика контактных лиц: Лица, контактировавшие с больными дифтерией, подлежат не только бактериологическому обследованию, но и профилактическому курсу антибиотикотерапии (например, пенициллином или эритромицином в течение 7-10 дней) для эрадикации возможного носительства C. diphtheriae и предотвращения дальнейшего распространения инфекции.

Вирус гепатита А: Характеристика, патогенез, диагностика и профилактика

Вирусный гепатит А, часто называемый "болезнью грязных рук", является классическим примером инфекции, тесно связанной с санитарно-гигиеническими условиями. Несмотря на то что он, как правило, имеет доброкачественное течение и не приводит к хронизации, вспышки гепатита А могут нанести значительный ущерб общественному здоровью и экономике. Понимание природы вируса, его жизненного цикла и путей передачи критически важно для эффективной борьбы с этим заболеванием.

Характеристика вируса гепатита А (HAV)

Вирус гепатита А (HAV) — это небольшой, но чрезвычайно устойчивый патоген.

• Принадлежность к пикорнавирусам: HAV относится к роду Hepatovirus семейства Picornaviridae. Это семейство известно тем, что включает в себя множество важных патогенов, таких как полиовирус и риновирусы.
• Структура генома: HAV является одноцепочечным РНК-вирусом с позитивной полярностью ((+)РНК). Это означает, что его геномная РНК может напрямую служить матрицей для синтеза вирусных белков в клетке хозяина.
• Отсутствие оболочки: Вирус гепатита А не имеет внешней липидной оболочки. Его генетический материал упакован в прочный белковый капсид, состоящий из четырех структурных белков (VP1, VP2, VP3, VP4). Отсутствие оболочки является ключевым фактором, определяющим его высокую устойчивость к внешним воздействиям.
• Естественные хозяева: Люди являются единственными известными естественными хозяевами вируса гепатита А. Это значительно упрощает эпидемиологический надзор, так как не существует природных резервуаров среди животных.
• Серотипы и генотипы: Известен только один серотип вируса гепатита А, что означает, что иммунный ответ, сформированный против одного штамма, будет защищать от всех остальных. Однако существует несколько генотипов HAV (I-VI), которые подразделяются на подтипы (например, генотип I на подтипы IA и IB). Эти генотипические различия, хотя и не имеют прямого клинического значения, используются для эпидемиологического надзора и отслеживания путей распространения инфекции во время вспышек.
• Высокая устойчивость к внешним факторам: Это, пожалуй, наиболее примечательная характеристика HAV. Вирус исключительно устойчив:
  • К детергентам (моющим средствам).
  • К кислым условиям (pH 1), что позволяет ему преодолевать кислый барьер желудка.
  • К присутствию растворителей (эфир, хлороформ).
  • К высушиванию.
  • К повышенной температуре до 60 °C.
  • Он может сохраняться месяцами в пресной и соленой воде (до 12 месяцев), а также в фекалиях (до 30 дней) и на различных поверхностях (до нескольких дней).
• Температурная инактивация: Единственный надежный метод быстрого уничтожения вируса — кипячение, при котором HAV погибает в течение 5 минут.

Механизмы заражения и патогенез

Понимание того, как HAV распространяется и как он взаимодействует с организмом человека, имеет фундаментальное значение для разработки эффективных мер профилактики.

• Механизмы заражения:
  • Фекально-оральный путь: Это основной механизм передачи. Человек заражается при употреблении воды или пищевых продуктов, загрязненных фекалиями инфицированного человека.
  • Загрязненная пища и вода: Вспышки заболеваний, передаваемых через воду, часто связаны с употреблением загрязненной сточными водами или недостаточно очищенной воды. Пищевые вспышки могут возникать при несоблюдении правил гигиены рук инфицированным лицом, особенно при приготовлении пищи, или при употреблении сырых или недостаточно термически обработанных моллюсков, выловленных из загрязненных вод.
  • Тесный физический контакт: Вирус может также передаваться при тесном физическом контакте, например, при орально-анальном сексе, что характерно для групп риска.
  • Источник инфекции: Единственным источником инфекции является больной гепатитом А человек, который, особенно в конце инкубационного периода и в начале клинической фазы, выделяет миллиарды вирусных частиц с фекалиями в окружающую среду.
• Факторы риска: Отсутствие безопасного водоснабжения, плохие санитарно-гигиенические условия и несоблюдение правил личной гигиены являются ключевыми факторами риска.
• Патогенез заболевания:
  • Инкубационный период: После заражения инкубационный период обычно составляет 14–28 дней (может варьироваться от 15 до 50 дней), в течение которого вирус активно размножается, но симптомы отсутствуют.
  • Проникновение и репликация: После попадания в организм через рот, вирус проникает в кровеносную систему, затем с током крови достигает печени и внедряется в ее клетки – гепатоциты. В цитоплазме гепатоцитов HAV активно размножается.
  • Иммунологическая основа повреждения: Само повреждение гепатоцитов и развитие воспалительного процесса в печени имеет преимущественно иммунологическую основу, а не прямое цитопатическое действие вируса. В ответ на вирусную репликацию в гепатоцитах, иммунная система активирует Т-лимфоциты, которые распознают пораженные вирусом клетки и атакуют их, вызывая воспаление и некроз печеночной ткани.
  • Клинические проявления: Симптомы гепатита А могут варьироваться от легких до тяжелых. Типичные проявления включают повышение температуры тела, общее недомогание, потерю аппетита, диарею, тошноту, дискомфорт в абдоминальной области, потемнение мочи (из-за выделения билирубина почками) и желтуху (окрашивание кожи и склер в желтый цвет). У детей раннего возраста инфекция часто протекает бессимптомно или атипично, что делает их скрытыми источниками инфекции.
  • Благоприятный исход: Гепатит А практически никогда не переходит в хроническую форму и, как правило, заканчивается полным выздоровлением. Функции печени восстанавливаются полностью, не оставляя долгосрочных последствий.

Методы лабораторной диагностики

Точная и своевременная лабораторная диагностика является ключевым элементом контроля над распространением гепатита А и адекватного ведения пациентов.

• Обнаружение анти-HAV IgM: Основным тестом специфической диагностики острого гепатита А является анализ крови на наличие специфичных для ВГА иммуноглобулинов М (IgM). Эти антитела появляются в крови в начале клинических проявлений заболевания (обычно в течение 5-10 дней после заражения), достигают пика через несколько недель и сохраняются в течение 3-6 месяцев после перенесенной инфекции, хотя в редких случаях могут персистировать до 12 месяцев. Их присутствие указывает на текущую или недавнюю инфекцию.
• Определение анти-HAV IgG: Для оценки предыдущей инфекции и сформировавшегося иммунитета (ретроспективная динамика) выявляют анти-HAV IgG. Эти антитела появляются позже IgM, но сохраняются на протяжении всей жизни, обеспечивая пожизненную защиту. Их наличие свидетельствует о перенесенном заболевании или успешной вакцинации.
• Полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР): В дополнение к серологическим методам, может проводиться диагностика методом ОТ-ПЦР, позволяющая обнаружить РНК вируса гепатита А непосредственно в крови или фекалиях. Этот метод особенно ценен на самых ранних стадиях инфекции, до появления антител, а также для эпидемиологического надзора.
• Обследование контактных лиц: Рекомендуется обследовать всех членов семьи инфицированного человека на антитела к гепатиту А (anti-HAV IgG). При их отсутствии рекомендуется провести вакцинацию для предотвращения распространения инфекции.

Эффективные меры профилактики

Профилактика гепатита А основывается на комплексном подходе, включающем как специфические, так и неспецифические меры.

• Специфическая профилактика:
  • Вакцинация: Самым эффективным способом профилактики является вакцинация. Существуют безопасные и высокоэффективные инактивированные вакцины против гепатита А. После введения первой дозы вакцины антитела у большинства вакцинированных появляются уже через 2 недели, обеспечивая быструю защиту. Длительность защиты после первичной вакцинации однократной дозой может сохраняться до 10-20 лет, а при введении бустерной дозы через 6-12 месяцев после первой, защита может быть пожизненной. Вакцинация настоятельно рекомендуется людям из группы риска, включая путешественников в эндемичные районы, медицинских работников, работников пищевой промышленности и лиц, имеющих тесные контакты с инфицированными.
  • Иммуноглобулин: В случаях, когда требуется немедленная, но краткосрочная защита (например, после контакта с больным, но до того, как вступит в действие вакцинация), может быть введен специальный препарат иммуноглобулина человека нормального. Он обеспечивает пассивную защиту, которая длится около 3-5 месяцев. Иммуноглобулин может быть введен непосредственно перед возможным заражением (предэкспозиционная профилактика) или в течение 2 недель после заражения (постэкспозиционная профилактика).
• Неспецифическая профилактика:
  • Соблюдение правил личной гигиены: Регулярное и тщательное мытье рук с мылом, особенно после посещения туалета и перед приготовлением или приемом пищи, является фундаментальной мерой.
  • Употребление безопасной воды и пищевых продуктов: Необходимо использовать только чистую питьевую воду (бутилированную или кипяченую). Фрукты и овощи следует тщательно мыть, а продукты подвергать достаточной термической обработке.
  • Избегание рискованных продуктов: В местах с плохими санитарными условиями рекомендуется избегать употребления напитков со льдом (если лед сделан из небезопасной воды) и покупных нарезанных фруктов или овощей, которые могли быть загрязнены.
  • Улучшение санитарных условий: На государственном уровне важно обеспечивать адекватное водоснабжение, канализацию и санитарный контроль, что является ключевым для предотвращения крупных вспышек.

Заключение

Проведенное исследование в рамках данной курсовой работы позволило глубоко погрузиться в фундаментальные аспекты микробиологии, иммунологии и вирусологии, а также подробно рассмотреть конкретные примеры взаимодействия "хозяин-патоген". Мы последовательно выполнили поставленные цели и задачи, обобщив ключевые выводы по каждому из рассмотренных разделов.

В ходе анализа гуморального иммунного ответа была подробно изучена сложная структура и классификация антител, или иммуноглобулинов. Мы выяснили, что каждый из пяти классов (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) обладает уникальными структурно-функциональными особенностями, определяющими его роль в защите организма. Были детально описаны этапы формирования В-лимфоцитов, их трансформация в плазматические клетки и клетки памяти, а также три основных механизма действия антител: нейтрализация, опсонизация и активация комплемента. Особое внимание было уделено количественным характеристикам, таким как процентное содержание IgG (70-80%) и время полужизни IgM (4-5 дней), что подчеркивает динамичность и эффективность этой защитной системы. В этом контексте понимание нюансов работы каждого класса антител становится критически важным для разработки персонализированных терапевтических стратегий.

Рассмотрение инактивированных вакцин позволило понять принципы их получения с использованием термической или химической инактивации, при которой сохраняются антигенные свойства патогена, но утрачивается его вирулентность. Был проанализирован механизм действия, связанный с индукцией гуморального и, частично, клеточного иммунитета. Взвешенный подход к оценке достоинств и недостатков этих вакцин выявил их высокую безопасность и универсальность применения, но также показал необходимость многократных доз и ревакцинаций для поддержания менее длительного иммунитета (например, 6-12 месяцев для гриппа). Что из этого следует? Для поддержания эффективного коллективного иммунитета требуется строгое соблюдение графиков вакцинации и ревакцинации, особенно в группах риска.

Изучение иммунофлюоресценции (РИФ) раскрыло ее как высокочувствительный и специфичный метод экспресс-диагностики. Мы разобрали принцип действия, основанный на использовании флюорохромов, конъюгированных с антителами, и возможности визуализации иммунных комплексов в люминесцентном микроскопе. Детально были описаны прямая и непрямая разновидности метода, а также менее распространенный метод с комплементом. Были подчеркнуты преимущества РИФ в быстром выявлении антигенов (до 10³-10⁴ микробных клеток/мл) и клеточных маркеров, а также ее субъективность как основной недостаток.

Глубокий анализ Corynebacterium diphtheriae и дифтерии представил собой комплексное описание возбудителя: его таксономии, уникальных морфологических особенностей (полиморфизм, булавовидная форма, расположение в виде "римских цифр"), культуральных свойств на среде Клауберга для разных биоваров, а также ферментативных характеристик. Были детально рассмотрены патогенез дифтерии, обусловленный мощным дифтерийным экзотоксином, ингибирующим синтез белка (инактивация eEF2), и механизмы поражения органов. Современные методы диагностики, включая бактериологический посев и определение токсигенности по Элеку и методом ПЦР, были проанализированы наряду с эффективными мерами профилактики (охват прививками 95% для детей, 90% для взрослых) и лечения (противодифтерийная сыворотка, антибиотики).

Наконец, исследование вируса гепатита А позволило охарактеризовать его как устойчивый безоболочечный РНК-пикорнавирус, способный сохраняться в окружающей среде до 12 месяцев. Были подробно описаны фекально-оральный механизм заражения, патогенез заболевания, характеризующийся иммунологическим повреждением гепатоцитов, и благоприятный исход без хронизации. В диагностике ключевой оказалась роль анти-HAV IgM (появляются через 5-10 дней, сохраняются 3-6 месяцев), дополненная ОТ-ПЦР. Меры профилактики включали эффективную вакцинацию (защита до 10-20 лет, пожизненно с бустерной дозой), пассивную иммунизацию иммуноглобулином и строгие правила неспецифической гигиены.

В целом, данная курсовая работа демонстрирует, что глубокое понимание микробиологических, иммунологических и вирусологических процессов является неотъемлемым элементом для будущей профессиональной деятельности в области медицины, биологии и ветеринарии. Только обладая всесторонними знаниями о возбудителях, механизмах их взаимодействия с организмом и методах борьбы, можно эффективно диагностировать, предотвращать и лечить инфекционные заболевания, способствуя укреплению общественного здоровья.

Список литературы

1. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / Под ред. В.В. Зверева, А.С. Быкова. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2016. — 816 с.
2. Иммуноглобулины IgA, IgM, IgG — Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург. Доступно по: https://health365.ru/analyzes/immunoglobuliny-iga-igm-igg/ (Дата обращения: 05.11.2025).
3. Гепатит А: симптомы, диагностика, лечение — ГБУЗ "Специализированная клиническая инфекционная больница" МЗ КК. Доступно по: https://kuban-infec.ru/o-boleznyah/gepatit-a-simptomy-diagnostika-lechenie/ (Дата обращения: 05.11.2025).
4. Гепатит А — Болезни печени и желчевыводящих путей — MSD Manuals. Доступно по: https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%B4%D0%BE%D0%BC%D0%B0/%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8-%D0%BF%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8-%D0%B8-%D0%B6%D0%B5%D0%BB%D1%87%D0%B5%D0%B2%D0%BE%D0%B4%D1%8F%D1%89%D0%B8%D1%85-%D0%BF%D1%83%D1%82%D0%B5%D0%B9/%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82/%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82-%D0%B0 (Дата обращения: 05.11.2025).
5. Иммуноглобулины в борьбе с бактериями, вирусами и другими инфекциями. Доступно по: https://immunoglobuliny.ru/immunoglobuliny-v-borbe-s-bakteriyami-virusami-i-drugimi-infekciyami/ (Дата обращения: 05.11.2025).
6. Дифтерия — Инвитро. Доступно по: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/4861/ (Дата обращения: 05.11.2025).
7. Гепатит А — ВОЗ. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-a (Дата обращения: 05.11.2025).
8. Исследования при гепатите А, анализы ИФА и ПЦР — «ГЕПАТИТ. РУ». Доступно по: https://gepatit.ru/gepatit-a/issledovaniya-pri-gepatite-a-analizy-ifa-i-pcr/ (Дата обращения: 05.11.2025).
9. МУК 4.2.3065-13 Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции — Docs.cntd.ru. Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/1200105342 (Дата обращения: 05.11.2025).
10. Гепатит А: эпидемиология и профилактика | Филиал ФБУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве" в ЗАО г. Москвы. Доступно по: https://gsenzao.ru/profilaktika-infekcionnyx-zabolevanii/gepatit-a-epidemiologiya-i-profilaktika/ (Дата обращения: 05.11.2025).
11. Дифтерия — ВОЗ. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/diphtheria (Дата обращения: 05.11.2025).
12. Вирусный гепатит A. Обследование контактных лиц – сдать анализы в Санкт-Петербурге, цены в медицинской лаборатории Хеликс. Доступно по: https://helix.ru/kb/item/01-026 (Дата обращения: 05.11.2025).
13. Посев на дифтерию (Corynebacterium diphtheriae) — Хеликс. Доступно по: https://helix.ru/kb/item/07-006 (Дата обращения: 05.11.2025).
14. Гепатит A — причины, симптомы, диагностика и лечение — Красота и Медицина. Доступно по: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/infectious/hepatitis-A (Дата обращения: 05.11.2025).
15. Иммуноглобулин A (S-IgA) — SYNLAB Eesti. Доступно по: https://www.synlab.ee/analizyi/immunoglobulin-a-s-iga/ (Дата обращения: 05.11.2025).
16. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным дифтерией — consultant.ru. Доступно по: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_185244/ (Дата обращения: 05.11.2025).
17. Дифтерия — Инфекционные болезни — Справочник MSD Профессиональная версия. Доступно по: https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8/%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%BC%D0%BF%D0%BE%D0%B7%D0%B8%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%BF%D0%B0%D0%BB%D0%BE%D1%87%D0%BA%D0%B8/%D0%B4%D0%B8%D1%84%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D1%8F (Дата обращения: 05.11.2025).
18. Дифтерия у взрослых: симптомы, лечение и профилактика — АО «Медицина. Доступно по: https://www.medicina.ru/patsientam/zabolevaniya/difteriya-u-vzroslykh/ (Дата обращения: 05.11.2025).
19. Дифтерия у детей: симптомы, признаки, стадии, диагностика и методы лечения в Москве — Детская клиника. Доступно по: https://www.deti.smclinic.ru/diseases/difteriya-u-detej/ (Дата обращения: 05.11.2025).
20. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДИФТЕРИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 4.2.698-98 (УТВ. МИНЗДРАВОМ РФ 09.01.98) — Закон России LawRussia. Доступно по: https://lawrussia.ru/texts/legal_102/doc102a900x524.htm (Дата обращения: 05.11.2025).
21. ДИФТЕРИЯ. (ЛЕКЦИЯ). — Медицинский техникум № 2. Доступно по: https://mt2.msk.ru/svedeniya-ob-obrazovatelnoj-organizatsii/osnovnye-svedeniya/ob_uchrezhdenii/DIFTERIYa._(LEKTsIYa).pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
22. Об утверждении СП 3.1.2.3109-13 "Профилактика дифтерии" от 09 октября 2013 — consultant.ru. Доступно по: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_153725/ (Дата обращения: 05.11.2025).
23. Приказ 36 Методические указания Профилактика дифтерии / 36 — docs.cntd.ru. Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/901777080 (Дата обращения: 05.11.2025).
24. spl 3.1.2.3109-13 "профилактика дифтерии" — docs.cntd.ru. Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/499015097 (Дата обращения: 05.11.2025).
25. "МУК 4.2.3852-23. 4.2. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции. Методические указания" (утв. Роспотребнадзором 30.03.2023) — Е-ДОСЬЕ. Доступно по: https://www.e-dosie.ru/docs/doc_i43981.html (Дата обращения: 05.11.2025).
26. 23. Коринебактерии дифтерии. Патогенез болезни. Лабораторная диагностика. Иммунитет. Профилактика и лечение. Эпидемиология. — studfiles.net. Доступно по: https://studfiles.net/preview/5548906/page:14/ (Дата обращения: 05.11.2025).
27. Инактивированные вакцины. Недостатки и преимущества — studfiles.net. Доступно по: https://studfiles.net/preview/5548906/page:66/ (Дата обращения: 05.11.2025).
28. Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) — studfiles.net. Доступно по: https://studfiles.net/preview/5548906/page:55/ (Дата обращения: 05.11.2025).
29. МЕДИЦИНСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ, ВИРУСОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ: Учебник / Под ред. В.В. Зверева, А.С. Быкова. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2016. — ИММУНОЛОГИЯ — fbm.msu.ru. Доступно по: https://www.fbm.msu.ru/education/chair/immunology/files/lectures/book.pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
30. 21. Коринебактерии дифтерии. Классификация, свойства. Основные факторы вирулентности, патогенез. Лабораторная диагностика. Иммунитет. Специфическая терапия и профилактика — studfiles.net. Доступно по: https://studfiles.net/preview/10069353/ (Дата обращения: 05.11.2025).
31. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Учебник в 2-х томах. Том 1, Под ред. В.В. Зверева, М.Н. Бойченко — Mbookshop. Доступно по: https://mbookshop.ru/catalog/uchebnaya-literatura/meditsinskaya-mikrobiologiya-virusologiya-i-immunologiya-uchebnik-v-2-kh-tomakh-tom-1/ (Дата обращения: 05.11.2025).
32. 2.3. Иммунофлюоресцентный метод исследования — Петритест. Доступно по: https://www.petritest.ru/knowledge/imunno/ (Дата обращения: 05.11.2025).
33. 37 Инактивированные противовирусные вакцины. Принципы получения и контроль инактивированных вакцин. Основные достоинства и недостатки. — studfiles.net. Доступно по: https://studfiles.net/preview/6716945/page:10/ (Дата обращения: 05.11.2025).
34. Инактивированные вакцины. Свойства инактивированных вакцин. — МедУнивер. Доступно по: https://meduniver.com/Medical/microbiologia/inaktivirovannie_vakcini.html (Дата обращения: 05.11.2025).
35. Медицинская микробиология, — вирусология, иммунология — E-library SamMU. Доступно по: https://elib.samsmu.ru/book/18260-meditsinskaya-mikrobiologiya-virusologiya-i-immunologiya-uchebnik-v-2-t-t-2-pod-red-v-v-zvereva-m-n-boychenko-2-e-izd-pererab-i-dop-m-geotar-media-2019-472-s-il-978-5-9704-4452-8-t-2-978-5-9704-3381-2-obschiy/ (Дата обращения: 05.11.2025).
36. Подробная и понятная статья по Микробиологии о реакции иммунофлюоресценции — в помощь студентам | Медвуза. Доступно по: https://medvuza.ru/mikrobiologiya/reakcii-immunofluorescencii.html (Дата обращения: 05.11.2025).
37. УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ПО ИММУНОЛОГИИ — vsu.ru. Доступно по: https://www.vsu.ru/ru/universitet/structure/faculties/bio/download/uch_posob_Immunologia.pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
38. Общая иммунология с основами клинической иммунологии — E-library SamMU. Доступно по: https://elib.samsmu.ru/book/7523-obschaya-immunologiya-s-osnovami-klinicheskoy-immunologii-ucheb-posobie-a-v-moskalev-v-b-sboychakov-a-s-rudoy-m-geotar-media-2015-352-s-il-978-5-9704-3382-9/ (Дата обращения: 05.11.2025).
39. Иммунная система — РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Доступно по: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/nauka/immun_sistema.pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
40. Что делают антитела: функции, виды, выработка | Аптека Ригла. Доступно по: https://www.rigla.ru/wiki/chto-delayut-antitela-funktsii-vidy-vyrabotka (Дата обращения: 05.11.2025).
41. Иммуноглобулин М (IgМ) — сдать анализ в ДІЛА | Норма + расшифровка. Доступно по: https://dila.ua/patients/analises/immunoglobulin-m-igm/ (Дата обращения: 05.11.2025).
42. Иммунная система человека — Городской центр трансфузиологии. Доступно по: https://www.blood.ru/info/immune-system (Дата обращения: 05.11.2025).
43. Антитела — Википедия. Доступно по: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%BD%D1%82%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D0%B0 (Дата обращения: 05.11.2025).
44. Иммуноглобулины M — Википедия. Доступно по: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%98%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D1%83%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D1%8B_M (Дата обращения: 05.11.2025).
45. Ученые упростили и ускорили производство человеческих антител — N + 1. Доступно по: https://nplus1.ru/news/2017/07/25/hymab-in-vitro (Дата обращения: 05.11.2025).
46. Подклассы иммуноглобулина G: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 (Subclasses of immunoglobulin G | Доступно по: https://immunologia.ru/igg-subclasses.html (Дата обращения: 05.11.2025).
47. Биотехнология антител — «Биомолекула». Доступно по: https://biomolecula.ru/articles/biotekhnologiia-antitel (Дата обращения: 05.11.2025).
48. Иммуноглобулины A — Википедия. Доступно по: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%98%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D1%83%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D1%8B_A (Дата обращения: 05.11.2025).
49. Факторы и механизмы приобретенного иммунитета — Виталайн. Доступно по: https://www.vitaline.ru/info/science/faktory-i-mekhanizmy-priobretennogo-immuniteta/ (Дата обращения: 05.11.2025).
50. Общий иммуноглобулин M: норма и отклонения — Медицинский центр Эндомедлаб. Доступно по: https://endomedlab.ru/analizy/immunologicheskie-issledovaniya/immunoglobuliny/obshchiy-immunoglobulin-m/ (Дата обращения: 05.11.2025).
51. Иммуноглобулины G — Википедия. Доступно по: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%98%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D1%83%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D1%8B_G (Дата обращения: 05.11.2025).
52. Субпопуляции В-лимфоцитов: функции и молекулярные маркеры | Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/subpopulyatsii-v-limfotsitov-funktsii-i-molekulyarnye-markery (Дата обращения: 05.11.2025).
53. Общий IgG (иммуноглобулин G): норма и отклонения | Каталог анализов медицинской лаборатории ЭндоМедЛаб (г. Москва, м. Дмитровское, м. Борисово). Доступно по: https://endomedlab.ru/analizy/immunologicheskie-issledovaniya/immunoglobuliny/obshchiy-immunoglobulin-g/ (Дата обращения: 05.11.2025).
54. Иммунный ответ, его виды (клеточный и гуморальный) и механизмы. Кооперация | Доступно по: https://medbe.ru/materials/immunologiya/immunnyy-otvet-ego-vidy-kletochnyy-i-gumoralnyy-i-mekhanizmy-kooperatsiya/ (Дата обращения: 05.11.2025).
55. Плазматическая клетка — Википедия. Доступно по: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%BB%D0%B0%D0%B7%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B0 (Дата обращения: 05.11.2025).
56. Активация иммунитета, дендритные клетки и лимфоциты — ПРОПИОНИКС. Доступно по: https://propionix.ru/articles_limfotsity_aktivatsiya_immuniteta.php (Дата обращения: 05.11.2025).
57. Моноклональные антитела в лабораторной диагностике инфекций — МедУнивер. Доступно по: https://meduniver.com/Medical/microbiologia/1057.html (Дата обращения: 05.11.2025).
58. Прививки для взрослых: какие вакцины необходимы и когда? — Европейский Медицинский Центр. Доступно по: https://www.emcmos.ru/articles/privivki-dlya-vzroslyh-kakie-vakciny-neobhodimy-i-kogda (Дата обращения: 05.11.2025).
59. Вакцины инактивированные против вирусных болезней птиц — VetPharma.org. Доступно по: https://vetpharma.org/articles/126/66385/ (Дата обращения: 05.11.2025).
60. Вакцинация против гриппа — Медвестник. Доступно по: https://medvestnik.ru/content/articles/Vakcinaciya-protiv-grippa.html (Дата обращения: 05.11.2025).
61. Виды вакцин: живые, инактивированные, субъединичные, анатоксины — МедУнивер. Доступно по: https://meduniver.com/Medical/microbiologia/vidy_vakcin.html (Дата обращения: 05.11.2025).
62. Вакцинация – что это такое и зачем нужна? — CMD. Доступно по: https://www.cmd-online.ru/patients/useful/vaccination-what-is-it-and-why-is-it-needed/ (Дата обращения: 05.11.2025).
63. Иммунофлюоресцентный метод — Medach. Доступно по: https://medach.pro/post/immunology/immunofluorescence (Дата обращения: 05.11.2025).
64. Методы индикации и идентификации микроорганизмов — Методические указания. Доступно по: https://www.gsen.ru/uploads/files/metody-indikatsii-i-identifikatsii-mikroorganizmov-metodicheskie-ukazaniya.pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
65. Эпидемиологический надзор за дифтерией. Профилактика дифтерии | Доступно по: https://base.garant.ru/71120404/ (Дата обращения: 05.11.2025).
66. Коринебактерии дифтерии: биологические свойства и диагностика — КиберЛенинка. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/korinebakterii-difterii-biologicheskie-svoystva-i-diagnostika (Дата обращения: 05.11.2025).
67. Дифтерия: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика — КиберЛенинка. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/difteriya-epidemiologiya-klinika-diagnostika-lechenie-i-profilaktika (Дата обращения: 05.11.2025).
68. Дифтерийный токсин — МедУнивер. Доступно по: https://meduniver.com/Medical/microbiologia/471.html (Дата обращения: 05.11.2025).
69. Эпидемиология дифтерии в Российской Федерации — Роспотребнадзор. Доступно по: https://rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/c32/c3258c42b99890f5c93c12140c6a85f2.pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
70. Клинические рекомендации "Дифтерия" — Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням. Доступно по: https://nacion.ru/upload/iblock/d76/d765d779a1f59265e10e9c60e0a5e2f1.pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
71. Дифтерия — Справочник лекарств РЛС. Доступно по: https://www.rlsnet.ru/mkb_index_id_1076.htm (Дата обращения: 05.11.2025).
72. Антибактериальная терапия дифтерии — RMJ.ru. Доступно по: https://www.rmj.ru/articles/infektsionnye-bolezni/antibakterialnaya-terapiya-difterii/ (Дата обращения: 05.11.2025).
73. Профилактика дифтерии и столбняка. Методические указания — НИИ Эпидемиологии и Микробиологии имени Пастера. Доступно по: https://pasteur.ru/documents/prevent-diphtheria-tetanus.pdf (Дата обращения: 05.11.2025).
74. Генотипы вируса гепатита А и их клиническое значение — КиберЛенинка. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/genotipy-virusa-gepatita-a-i-ih-klinicheskoe-znachenie (Дата обращения: 05.11.2025).
75. Молекулярно-эпидемиологический анализ вируса гепатита А в Российской Федерации — КиберЛенинка. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarno-epidemiologicheskiy-analiz-virusa-gepatita-a-v-rossiyskoy-federatsii (Дата обращения: 05.11.2025).
76. Вирус гепатита А: выживаемость, устойчивость и дезинфекция — МедУнивер. Доступно по: https://meduniver.com/Medical/microbiologia/201.html (Дата обращения: 05.11.2025).
77. Диагностика гепатита А — Инвитро. Доступно по: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/4863/ (Дата обращения: 05.11.2025).
78. Гепатит А: как не заболеть и что делать, если заболел — ФБУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в Чувашской Республике". Доступно по: http://cge21.ru/content/gepatit-a-kak-ne-zabolet-i-chto-delat-esli-zabolet (Дата обращения: 05.11.2025).
79. Вакцинация против гепатита А — Клиника "Семейная". Доступно по: https://semeynaya.ru/articles/vaccination/vakcinaciya-protiv-gepatita-a (Дата обращения: 05.11.2025).
80. Гепатит А: вакцинация — Сеть клиник "Будь Здоров". Доступно по: https://budzdorov.ru/article/gepatit-a-vakcinaciya (Дата обращения: 05.11.2025).
81. Иммуноглобулин против гепатита А — Справочник лекарств РЛС. Доступно по: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3086.htm (Дата обращения: 05.11.2025).
82. Иммуноглобулин человека нормальный: инструкция по применению, показания, противопоказания, дозы — GxP News. Доступно по: https://gxpnews.net/2021/04/immunoglobulin-cheloveka-normalnyy-instrukciya-po-primeneniyu-pokazaniya-protivopokazaniya-dozy/ (Дата обращения: 05.11.2025).

Список использованной литературы

1. Воробьев А.В., Быков А.С. и др. Микробиология. М., 2000.
2. Медицинская микробиология: учебник / под ред. В.В. Зверева, А.С. Быкова. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2016. — 816 с.
3. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Санкт-Петербург, 2008.
4. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология. Нижний Новгород, 2006.
5. Иммуноглобулины IgA, IgM, IgG. Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург. URL: https://health365.ru/analyzes/immunoglobuliny-iga-igm-igg/ (дата обращения: 05.11.2025).
6. Гепатит А: симптомы, диагностика, лечение. ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» МЗ КК. URL: https://kuban-infec.ru/o-boleznyah/gepatit-a-simptomy-diagnostika-lechenie/ (дата обращения: 05.11.2025).
7. Гепатит А. Болезни печени и желчевыводящих путей. MSD Manuals. URL: https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%B4%D0%BE%D0%BC%D0%B0/%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8-%D0%BF%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8-%D0%B8-%D0%B6%D0%B5%D0%BB%D1%87%D0%B5%D0%B2%D0%BE%D0%B4%D1%8F%D1%89%D0%B8%D0%B5-%D0%BF%D1%83%D1%82%D0%B8/%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82/%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82-%D0%B0 (дата обращения: 05.11.2025).
8. Иммуноглобулины в борьбе с бактериями, вирусами и другими инфекциями. URL: https://immunoglobuliny.ru/immunoglobuliny-v-borbe-s-bakteriyami-virusami-i-drugimi-infekciyami/ (дата обращения: 05.11.2025).
9. Дифтерия. Инвитро. URL: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/4861/ (дата обращения: 05.11.2025).
10. Гепатит А. ВОЗ. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-a (дата обращения: 05.11.2025).
11. Исследования при гепатите А, анализы ИФА и ПЦР. «ГЕПАТИТ. РУ». URL: https://gepatit.ru/gepatit-a/issledovaniya-pri-gepatite-a-analizy-ifa-i-pcr/ (дата обращения: 05.11.2025).
12. МУК 4.2.3065-13. Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200105342 (дата обращения: 05.11.2025).
13. Гепатит А: эпидемиология и профилактика. Филиал ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве» в ЗАО г. Москвы. URL: https://gsenzao.ru/profilaktika-infekcionnyx-zabolevanij/gepatit-a-epidemiologiya-i-profilaktika/ (дата обращения: 05.11.2025).
14. Дифтерия. ВОЗ. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/diphtheria (дата обращения: 05.11.2025).
15. Вирусный гепатит A. Обследование контактных лиц – сдать анализы в Санкт-Петербурге, цены в медицинской лаборатории Хеликс. URL: https://helix.ru/kb/item/01-026 (дата обращения: 05.11.2025).
16. Посев на дифтерию (Corynebacterium diphtheriae). Хеликс. URL: https://helix.ru/kb/item/07-006 (дата обращения: 05.11.2025).
17. Гепатит A — причины, симптомы, диагностика и лечение. Красота и Медицина. URL: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/infectious/hepatitis-A (дата обращения: 05.11.2025).
18. Иммуноглобулин A (S-IgA). SYNLAB Eesti. URL: https://www.synlab.ee/analizyi/immunoglobulin-a-s-iga/ (дата обращения: 05.11.2025).
19. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным дифтерией. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_185244/ (дата обращения: 05.11.2025).
20. Дифтерия. Инфекционные болезни. Справочник MSD Профессиональная версия. URL: https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8/%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%BC%D0%BF%D0%BE%D0%B7%D0%B8%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%BF%D0%B0%D0%BB%D0%BE%D1%87%D0%BA%D0%B8/%D0%B4%D0%B8%D1%84%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D1%8F (дата обращения: 05.11.2025).
21. Дифтерия у взрослых: симптомы, лечение и профилактика. АО «Медицина». URL: https://www.medicina.ru/patsientam/zabolevaniya/difteriya-u-vzroslykh/ (дата обращения: 05.11.2025).
22. Дифтерия у детей: симптомы, признаки, стадии, диагностика и методы лечения в Москве. Детская клиника. URL: https://www.deti.smclinic.ru/diseases/difteriya-u-detej/ (дата обращения: 05.11.2025).
23. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДИФТЕРИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 4.2.698-98 (УТВ. МИНЗДРАВОМ РФ 09.01.98). URL: https://lawrussia.ru/texts/legal_102/doc102a900x524.htm (дата обращения: 05.11.2025).
24. ДИФТЕРИЯ. (ЛЕКЦИЯ). Медицинский техникум № 2. URL: https://mt2.msk.ru/svedeniya-ob-obrazovatelnoj-organizatsii/osnovnye-svedeniya/ob_uchrezhdenii/DIFTERIYa._(LEKTsIYa).pdf (дата обращения: 05.11.2025).
25. Об утверждении СП 3.1.2.3109-13 «Профилактика дифтерии» от 09 октября 2013. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_153725/ (дата обращения: 05.11.2025).
26. Приказ 36 Методические указания Профилактика дифтерии / 36. URL: https://docs.cntd.ru/document/901777080 (дата обращения: 05.11.2025).
27. СП 3.1.2.3109-13 «Профилактика дифтерии». URL: https://docs.cntd.ru/document/499015097 (дата обращения: 05.11.2025).
28. «МУК 4.2.3852-23. 4.2. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции. Методические указания» (утв. Роспотребнадзором 30.03.2023). URL: https://www.e-dosie.ru/docs/doc_i43981.html (дата обращения: 05.11.2025).
29. Коринебактерии дифтерии. Патогенез болезни. Лабораторная диагностика. Иммунитет. Профилактика и лечение. Эпидемиология. Studfiles.net. URL: https://studfiles.net/preview/5548906/page:14/ (дата обращения: 05.11.2025).
30. Инактивированные вакцины. Недостатки и преимущества. Studfiles.net. URL: https://studfiles.net/preview/5548906/page:66/ (дата обращения: 05.11.2025).
31. Реакция иммунофлюоресценции (РИФ). Studfiles.net. URL: https://studfiles.net/preview/5548906/page:55/ (дата обращения: 05.11.2025).
32. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / Под ред. В.В. Зверева, А.С. Быкова. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2016. ИММУНОЛОГИЯ. Fbm.msu.ru. URL: https://www.fbm.msu.ru/education/chair/immunology/files/lectures/book.pdf (дата обращения: 05.11.2025).
33. Коринебактерии дифтерии. Классификация, свойства. Основные факторы вирулентности, патогенез. Лабораторная диагностика. Иммунитет. Специфическая терапия и профилактика. Studfiles.net. URL: https://studfiles.net/preview/10069353/ (дата обращения: 05.11.2025).
34. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Учебник в 2-х томах. Том 1, Под ред. В.В. Зверева, М.Н. Бойченко. Mbookshop. URL: https://mbookshop.ru/catalog/uchebnaya-literatura/meditsinskaya-mikrobiologiya-virusologiya-i-immunologiya-uchebnik-v-2-kh-tomakh-tom-1/ (дата обращения: 05.11.2025).
35. Иммунофлюоресцентный метод исследования. Петритест. URL: https://www.petritest.ru/knowledge/imunno/ (дата обращения: 05.11.2025).
36. Инактивированные противовирусные вакцины. Принципы получения и контроль инактивированных вакцин. Основные достоинства и недостатки. Studfiles.net. URL: https://studfiles.net/preview/6716945/page:10/ (дата обращения: 05.11.2025).
37. Инактивированные вакцины. Свойства инактивированных вакцин. МедУнивер. URL: https://meduniver.com/Medical/microbiologia/inaktivirovannie_vakcini.html (дата обращения: 05.11.2025).
38. Медицинская микробиология, — вирусология, иммунология. E-library SamMU. URL: https://elib.samsmu.ru/book/18260-meditsinskaya-mikrobiologiya-virusologiya-i-immunologiya-uchebnik-v-2-t-t-2-pod-red-v-v-zvereva-m-n-boychenko-2-e-izd-pererab-i-dop-m-geotar-media-2019-472-s-il-978-5-9704-4452-8-t-2-978-5-9704-3381-2-obschiy/ (дата обращения: 05.11.2025).
39. Подробная и понятная статья по Микробиологии о реакции иммунофлюоресценции — в помощь студентам. Медвуза. URL: https://medvuza.ru/mikrobiologiya/reakcii-immunofluorescencii.html (дата обращения: 05.11.2025).
40. УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ПО ИММУНОЛОГИИ. Vsu.ru. URL: https://www.vsu.ru/ru/universitet/structure/faculties/bio/download/uch_posob_Immunologia.pdf (дата обращения: 05.11.2025).
41. Общая иммунология с основами клинической иммунологии. E-library SamMU. URL: https://elib.samsmu.ru/book/7523-obschaya-immunologiya-s-osnovami-klinicheskoy-immunologii-ucheb-posobie-a-v-moskalev-v-b-sboychakov-a-s-rudoy-m-geotar-media-2015-352-s-il-978-5-9704-3382-9/ (дата обращения: 05.11.2025).
42. Иммунная система. РНИМУ им. Н.И. Пирогова. URL: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/nauka/immun_sistema.pdf (дата обращения: 05.11.2025).