Никотиновая кислота (Витамин PP/B₃): Комплексный химико-фармацевтический, биохимический и клинико-фармакологический анализ

В мире, где научное знание постоянно обновляется, а доказательная медицина становится краеугольным камнем терапевтических подходов, даже давно изученные соединения требуют регулярной деконструкции и переосмысления. Никотиновая кислота, известная как витамин PP или B₃, является ярким примером такого вещества. С одной стороны, она давно вошла в арсенал фармацевтических средств, с другой — её роль и место в современной терапии продолжают уточняться, а методы контроля качества постоянно совершенствуются.

Данное исследование ставит своей целью не просто обзор, а глубокий междисциплинарный синтез химико-аналитических, биохимических и клинико-фармакологических данных о Никотиновой кислоте. Мы стремимся представить материал, соответствующий актуальным академическим стандартам, ориентированным на Государственную Фармакопею РФ XIV издания и принципы доказательной медицины. Особое внимание уделено чёткому разграничению Никотиновой кислоты – жизненно важного витамина – от никотина, алкалоида табака, чтобы избежать распространённой терминологической путаницы и сосредоточиться исключительно на медицинских и химических аспектах витамина B₃. Перед нами стоит задача не только систематизировать текущие знания, но и проанализировать их критически, выявляя современные тенденции и неизученные перспективы применения этого многогранного соединения.

Физико-химические Свойства и Современный Фармакопейный Анализ

Номенклатура, Структура и Амфотерные Свойства

За каждым лекарственным средством стоит уникальная химическая структура, определяющая его свойства и взаимодействие с живыми системами. Никотиновая кислота, или ниацин, в своей основе является сравнительно простой, но исключительно важной молекулой. Согласно международной номенклатуре IUPAC, она именуется 3-пиридинкарбоновой кислотой (3-Pyridinecarboxylic acid), что точно отражает её строение: карбоксильная группа (–COOH) присоединена к третьему положению пиридинового цикла. Её брутто-формула — C₆H₅NO₂.

Одной из ключевых характеристик Никотиновой кислоты является её амфотерность. Это свойство обусловлено наличием двух функциональных групп: атома азота в пиридиновом кольце, который способен принимать протон и проявлять слабые основные свойства, и карбоксильной группы, обладающей типичными кислотными свойствами. Такое двойственное поведение позволяет Никотиновой кислоте растворяться как в разбавленных кислотах, так и в растворах щелочей и карбонатов, что имеет важное значение для её применения и аналитических методов, а также для метаболических процессов в организме.

Что касается физико-химических свойств, Никотиновая кислота представляет собой белый кристаллический порошок со слабокислым вкусом. Согласно Государственной фармакопее РФ XIV издания (ФС.2.1.0144.18), её температура плавления находится в диапазоне от 234 °C до 240 °C, что является важным критерием подлинности и чистоты субстанции. Растворимость вещества также регламентирована: она умеренно растворима в холодной воде (примерно 1:70), значительно лучше — в горячей (1:15), а также растворима в кипящем спирте 96%. С точки зрения стабильности, субстанция считается химически устойчивой и негигроскопичной. Однако для сохранения качества её рекомендуется хранить в плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C, особенно для растворов. Правильные условия хранения критичны для поддержания фармакопейного качества и срока годности препарата.

Методы Контроля Качества и Чистоты (Фармакопейный Стандарт)

Обеспечение качества и чистоты фармацевтических субстанций является критически важным аспектом, и Никотиновая кислота не исключение. Современные фармакопейные стандарты, такие как Государственная фармакопея РФ (ГФ РФ XIV издания), Европейская Фармакопея (Eur. Ph.) и Фармакопея США (USP), устанавливают строгие требования к её анализу.

Идентификация Никотиновой кислоты основывается на нескольких методах, подтверждающих её подлинность. Основным и наиболее надёжным является ИК-спектрометрия. Принцип метода заключается в получении индивидуального инфракрасного спектра образца в диске с бромидом калия (KBr), который затем сравнивается со спектром стандартного образца. Уникальный набор полос поглощения позволяет однозначно идентифицировать вещество. Дополнительной качественной реакцией служит образование осадка синего цвета при взаимодействии раствора Никотиновой кислоты с 5% раствором меди(II) ацетата при нагревании. Эта реакция позволяет быстро подтвердить наличие пиридинового кольца и карбоксильной группы, что является надёжным признаком её структуры.

Для количественного определения Никотиновой кислоты в субстанции по ГФ РФ традиционно применяется метод титриметрии, а именно алкалиметрия. Этот подход основан на кислотно-основном титровании, где карбоксильная группа Никотиновой кислоты реагирует со стандартным раствором сильного основания.

Процедура включает:

1. Точное взвешивание навески Никотиновой кислоты.
2. Растворение навески в подходящем растворителе.
3. Титрование полученного раствора 0,1 М раствором натрия гидроксида (NaOH).
4. Использование фенолфталеина в качестве индикатора, который меняет цвет вблизи точки эквивалентности, сигнализируя о завершении реакции.

Расчёт содержания Никотиновой кислоты (C₆H₅NO₂) в процентах ведётся по следующей формуле:


Массовая доля (%) = (VNaOH ⋅ TNaOH ⋅ K) / mнавески ⋅ 100%


Где:

• V_NaOH — объём 0,1 М раствора NaOH, пошедшего на титрование (мл).
• T_NaOH — титр 0,1 М раствора NaOH по Никотиновой кислоте (1 мл 0,1 М раствора NaOH соответствует 12,31 мг C₆H₅NO₂).
• K — поправочный коэффициент для 0,1 М раствора NaOH.
• m_{навески} — масса навески субстанции (мг).

Этот метод обеспечивает высокую точность и воспроизводимость, являясь «золотым стандартом» для рутинного контроля.

Контроль родственных примесей – критический аспект обеспечения безопасности и эффективности препарата. Для субстанции Никотиновой кислоты в современных фармакопеях преобладает использование высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Этот метод позволяет не только обнаружить, но и количественно определить даже следовые количества примесей благодаря его высокой разрешающей способности и чувствительности. Среди нормируемых примесей по ГФ РФ выделяют:

• Примесь A: 6-метилникотиновая кислота.
• Примесь B: 2,2′-бипиридин-5,5′-дикарбоновая кислота.

Общее содержание родственных примесей в субстанции, определённое методом ВЭЖХ, не должно превышать 0,5% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (0,05%). Для лекарственных форм, таких как таблетки, контроль примесей может осуществляться методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), который, хотя и менее чувствителен, достаточен для рутинного контроля. Строгое соблюдение этих требований гарантирует соответствие препарата высоким стандартам качества и безопасности. Ведь даже малейшие отклонения в чистоте могут повлиять на терапевтический эффект и безопасность пациента.

Биохимическая Роль: Коферменты, Метаболизм и Патогенез Пеллагры

НАД⁺/НАДФ⁺: Механизм Действия и Ключевые Пути

В основе глубокого понимания терапевтического действия Никотиновой кислоты лежит её фундаментальная биохимическая роль. В организме человека Никотиновая кислота (ниацин) не действует непосредственно как активное вещество в большинстве реакций, а служит предшественником для синтеза двух критически важных коферментных форм: никотинамидадениндинуклеотида (НАД⁺) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ⁺).

Эти коферменты являются центральными игроками в энергетическом метаболизме и окислительно-восстановительных реакциях (редокс-реакциях). Их уникальная функция заключается в способности действовать как переносчики гидрид-иона (H^—), который состоит из одного протона и двух электронов. В ходе окисления субстрата, НАД⁺ или НАДФ⁺ акцептируют гидрид-ион, превращаясь в восстановленные формы – НАДН (NADH) и НАДФН (NADPH) соответственно. Затем эти восстановленные коферменты могут отдавать гидрид-ион другим молекулам, тем самым восстанавливая их. Этот цикл переноса электронов и протонов лежит в основе тысяч биохимических реакций.

Система НАД⁺/НАДН преимущественно участвует в катаболических процессах, где происходит распад сложных молекул для получения энергии. Она критически важна в реакциях энергетического обмена, таких как:

• Гликолиз: Расщепление глюкозы до пирувата, где НАД⁺ акцептирует электроны в реакции, катализируемой глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназой.
• Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса): Центральный путь окисления ацетил-КоА, где НАД-зависимые дегидрогеназы (например, изоцитратдегидрогеназа, α-кетоглутаратдегидрогеназный комплекс) генерируют значительное количество НАДН.
• Функционирование дыхательной цепи митохондрий (электрон-транспортная цепь): НАДН и ФАДН₂ (другой кофермент) доставляют электроны к белковым комплексам дыхательной цепи, что приводит к синтезу АТФ – основной энергетической валюты клетки.

Система НАДФ⁺/НАДФН, напротив, преимущественно участвует в анаболических (синтетических) процессах. НАДФН является ключевым восстановителем в реакциях биосинтеза жирных кислот, холестерола, нуклеотидов, а также играет важную роль в антиоксидантной защите клетки через глутатионредуктазу. Таким образом, коферменты, производные от Никотиновой кислоты, являются жизненно важными регуляторами метаболизма белков, жиров и углеводов, обеспечивая как производство энергии, так и синтез необходимых клеточных компонентов.

Неклассическая Роль и Триптофан-зависимый Синтез

Помимо своей классической роли в редокс-реакциях, НАД⁺ демонстрирует и другие, менее очевидные, но крайне важные функции в клеточной биологии. Одной из таких функций является его роль как субстрата для ферментов поли-АДФ-рибозилполимераз (PARP), которые осуществляют процесс поли-АДФ-рибозилирования. Этот процесс представляет собой посттрансляционную модификацию белков, при которой к ним присоединяются цепи АДФ-рибозных звеньев, отщепляющихся от молекул НАД⁺. Поли-АДФ-рибозилирование играет ключевое значение в репарации ДНК, особенно при устранении одноцепочечных и двуцепочечных разрывов. Когда ДНК повреждается (например, под воздействием ионизирующего излучения или химических агентов), PARP активируются и начинают использовать НАД⁺ для модификации белков, участвующих в репарации, что защищает наследственную информацию клетки от мутаций и поддерживает геномную стабильность.

Ещё одним важным аспектом биохимии ниацина является его способность к синтезу *in vivo*. В отличие от многих других витаминов, Никотиновая кислота может быть образована в организме человека из незаменимой аминокислоты триптофана. Этот метаболический путь, хотя и не является основным источником ниацина при адекватном питании, становится критически важным в условиях дефицита. Ориентировочно, 1 мг никотиновой кислоты образуется из 60 мг триптофана. Это соотношение легло в основу концепции Ниацинового Эквивалента (НЭ). Ниациновый Эквивалент позволяет более точно оценивать общее поступление витамина B₃ с пищей, учитывая не только саму Никотиновую кислоту и её амид, но и вклад триптофана, особенно в рационах с высоким содержанием белка, что даёт полное представление о метаболическом статусе ниацина.

Авитаминоз PP: Клиническая Картина Пеллагры

Дефицит ниацина, или авитаминоз PP, приводит к развитию специфического и потенциально фатального заболевания, известного как пеллагра. Название «пеллагра» происходит от итальянского «pelle agra», что означает «шершавая кожа», что указывает на один из наиболее характерных симптомов. Исторически пеллагра была широко распространена в регионах, где диета базировалась преимущественно на кукурузе (маисе), которая содержит ниацин в связанной форме, труднодоступной для усвоения, и относительно мало триптофана.

Классическая клиническая картина пеллагры проявляется в виде узнаваемого «синдрома трёх Д» (триада):

1. Дерматит: Характеризуется симметричным, фоточувствительным поражением кожи, чаще всего на открытых участках (лицо, шея, кисти, предплечья). Кожа становится красной, шелушащейся, грубой и шершавой, напоминая солнечный ожог, который затем темнеет и утолщается. Классический «ошейник Касаля» на шее является патогномоничным признаком.
2. Диарея: Желудочно-кишечные расстройства включают хроническую диарею, стоматит, глоссит (воспаление языка, часто с ярко-красным, «лакированным» видом), анорексию и рвоту. Нарушение целостности слизистых оболочек ЖКТ приводит к синдрому мальабсорбции, усугубляющему дефицит.
3. Деменция: Неврологические и психические расстройства могут варьироваться от лёгкой раздражительности, тревожности и бессонницы до тяжёлых состояний, таких как депрессия, спутанность сознания, психозы и, в запущенных случаях, необратимые когнитивные нарушения и деменция.

Актуальность пеллагры в современном мире значительно снизилась благодаря обогащению продуктов питания и улучшению диет. Однако заболевание продолжает встречаться в развивающихся странах, особенно в регионах с неполноценным питанием и зависимостью от монодиеты. Кроме того, пеллагра может развиваться и в развитых странах у определённых групп риска:

• Лица, страдающие хроническим алкоголизмом: Алкоголь нарушает всасывание и метаболизм ниацина и триптофана, а также часто сопровождается неполноценным питанием.
• Пациенты с нарушениями всасывания: Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, резекции кишечника, целиакия, болезнь Крона могут приводить к недостаточному поступлению и усвоению ниацина.
• Некоторые редкие генетические заболевания: Например, синдром Хартнупа, при котором нарушается транспорт триптофана в кишечнике и почках, что приводит к его дефициту и, как следствие, к развитию пеллагроподобных симптомов.

Ранняя диагностика и адекватная заместительная терапия Ниацином позволяют полностью купировать симптомы и предотвратить необратимые последствия пеллагры. Почему так важно своевременное вмешательство? Потому что, игнорирование первых признаков дефицита может привести к необратимым неврологическим изменениям, значительно ухудшающим качество жизни.

Клиническая Фармакология и Критическая Оценка Эффективности

Гиполипидемическое Действие

Никотиновая кислота долгое время занимала важное место в терапии дислипидемий, особенно при повышенном уровне триглицеридов (ТГ) и низком уровне холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Её гиполипидемическое действие проявляется в значительном влиянии на липидный профиль:

• Повышение ХС-ЛПВП: Никотиновая кислота является одним из наиболее эффективных средств для повышения «хорошего» холестерина, способствуя увеличению его уровня до 15-30%. Это достигается за счет снижения катаболизма апопротеина А-I, ключевого компонента ЛПВП.
• Снижение ТГ: Препарат существенно снижает уровень триглицеридов – до 20-50%, подавляя синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени и уменьшая высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани.
• Снижение ХС-ЛПНП: Отмечается умеренное снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) на 10-25%.

В качестве гиполипидемического средства Никотиновая кислота используется в терапевтическом диапазоне доз от 1,5 до 3 г/сутки, что существенно выше, чем дозы, применяемые для лечения дефицита витамина B₃. Эти дозы позволяют достичь необходимого фармакологического эффекта.

Критический Анализ РКИ (AIM-HIGH): Несмотря на благоприятное влияние на липидный профиль, место Никотиновой кислоты в современных клинических рекомендациях по лечению дислипидемий было пересмотрено после ряда крупных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Одним из наиболее значимых стало исследование AIM-HIGH (Atherothrombosis Intervention in Metabolic Syndrome with Low HDL/High Triglycerides: Impact on Global Health Outcomes), опубликованное в 2011 году.

Это исследование было направлено на оценку эффективности добавления Никотиновой кислоты (в форме с замедленным высвобождением) к интенсивной терапии статинами у пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, оптимально низким уровнем ХС-ЛПНП (благодаря статинам), но с низким ХС-ЛПВП и высоким ТГ. Результаты AIM-HIGH оказались разочаровывающими: добавление Никотиновой кислоты не привело к дополнительному снижению частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или необходимость в реваскуляриза��ии) в течение 36 месяцев наблюдения. Кроме того, в группе, получавшей Никотиновую кислоту, наблюдалось некоторое увеличение частоты инсульта.

Эти данные привели к изменению подходов: в современных клинических рекомендациях статины остаются препаратами первой линии для снижения ХС-ЛПНП и первичной/вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Никотиновая кислота (в формах с замедленным высвобождением, например, *Эндурацин*) может рассматриваться лишь в комбинированной терапии со статинами в отдельных случаях, например, у пациентов с выраженной гипертриглицеридемией или очень низким ХС-ЛПВП, когда статины не позволяют достичь целевых показателей, и при условии тщательного мониторинга побочных эффектов. Однако её широкое применение в качестве рутинной добавки к статинам не оправдано доказательной базой. Так что же, Никотиновая кислота полностью теряет свою актуальность в кардиологии?

Управление Побочным Эффектом «Флашинг»

Наиболее известным и часто ограничивающим применение Никотиновой кислоты побочным эффектом является так называемый «флашинг» (от англ. «flushing» – прилив крови). Он проявляется в виде интенсивной гиперемии (покраснения кожи) лица, шеи и верхней половины туловища, сопровождающейся ощущением жара, покалывания, а иногда и зуда. Хотя это состояние обычно не опасно, оно вызывает значительный дискомфорт у пациентов.

Патогенез «флашинга» связан с высвобождением простагландинов – локальных медиаторов воспаления и сосудистой реакции. Никотиновая кислота, особенно в высоких дозах, стимулирует высвобождение простагландинов D₂ (ПГД₂) и E₂ (ПГЕ₂) из тучных клеток и клеток Лангерганса в коже. Эти простагландины связываются со специфическими рецепторами на кровеносных сосудах, вызывая их расширение и, как следствие, прилив крови к коже.

Для минимизации выраженности «флашинга» разработаны следующие стратегии:

1. Прием после еды: Употребление Никотиновой кислоты вместе с пищей или сразу после неё может замедлить всасывание и снизить пиковую концентрацию препарата в крови, тем самым уменьшая интенсивность реакции.
2. Премедикация аспирином: Прием ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в дозе 325 мг за 30–45 минут до приема Никотиновой кислоты является эффективным методом. Аспирин, являясь неселективным ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ), подавляет синтез простагландинов, тем самым ослабляя их сосудорасширяющее действие.
3. Постепенное титрование дозы: Начало терапии с низких доз с постепенным их увеличением позволяет организму адаптироваться к препарату и снизить частоту и интенсивность флашинга.

Сравнительная характеристика форм: Для улучшения переносимости Никотиновой кислоты были разработаны формы пролонгированного высвобождения (SR – Sustained Release), например, *Эндурацин*. Эти препараты медленнее высвобождают активное вещество, что приводит к более стабильной концентрации в крови и, как правило, снижает частоту и выраженность «флашинга». Однако следует отметить, что при использовании форм пролонгированного действия, особенно в высоких дозах (≥ 3 г/сутки), существует повышенный риск гепатотоксичности (повреждения печени) и других метаболических нарушений, таких как гипергликемия (повышение уровня глюкозы в крови) и обострение подагры. Это требует тщательного мониторинга функции печени и метаболических показателей у пациентов, принимающих эти формы. Что из этого следует? Необходимость строгого врачебного контроля и индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая все риски и выгоды.

Неклассические Терапевтические Области

Помимо гиполипидемического действия и лечения пеллагры, Никотиновая кислота, благодаря своему сосудорасширяющему и метаболическому потенциалу, находит применение в ряде неклассических терапевтических областей, которые продолжают изучаться и использоваться в клинической практике.

Одним из таких направлений является использование сосудорасширяющего действия Никотиновой кислоты. Она способна вызывать расширение периферических сосудов, улучшая микроциркуляцию и оксигенацию тканей. Это свойство находит применение в комплексной терапии:

• Ишемического инсульта: В остром периоде ишемического инсульта Никотиновая кислота может применяться для улучшения кровоснабжения ишемизированных участков мозга. При этом её вводят внутривенно медленно в дозе 10 мг раствора.
• Облитерирующих заболеваний сосудов конечностей: При таких состояниях, как атеросклероз нижних конечностей или болезнь Рейно, улучшение кровотока в периферических тканях может способствовать уменьшению симптомов ишемии.
• Неврита лицевого нерва: При этом заболевании, которое сопровождается нарушением кровоснабжения нерва, Никотиновая кислота может способствовать восстановлению его функции.

При других показаниях (облитерирующие заболевания, неврит) применяют по 10 мг 1-2 раза в день внутримышечно или подкожно в течение 10–15 дней.

Перспективы Никотинамида в дерматологии: Отдельного внимания заслуживает никотинамид (амид никотиновой кислоты), который, несмотря на общие коферментные свойства, не вызывает «флашинга» и обладает уникальным потенциалом. В последние годы Никотинамид активно изучается в дерматологии, и исследования показали его способность снижать частоту развития немеланомного рака кожи (базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы) у пациентов высокого риска. Механизм действия связывают с улучшением механизмов репарации ДНК, повреждённой ультрафиолетовым (УФ) излучением. Никотинамид способствует поддержанию уровня НАД⁺ в клетках кожи, что критично для работы ферментов PARP, ответственных за восстановление ДНК. Это открывает новые горизонты для профилактической дерматоонкологии и подчеркивает важность дифференцированного подхода к применению различных форм витамина B₃. Более детальное сравнение этих форм представлено в Главе 4.

Промышленный Синтез и Сравнительная Фармацевтическая Характеристика Никотинамида

Современный Промышленный Синтез Никотиновой Кислоты и Никотинамида

Производство витаминов и фармацевтических субстанций в промышленных масштабах требует эффективных, экономически выгодных и экологически безопасных методов синтеза. Для Никотиновой кислоты и её амида (Никотинамида) основным исходным сырьем, используемым в промышленности, является β-пиколин (3-метилпиридин) или, в некоторых процессах, 2-метил-5-этилпиридин.

Наиболее современный и широко распространённый промышленный метод получения этих соединений основан на реакции окислительного аммонолиза. Этот процесс представляет собой высокотемпературную каталитическую реакцию в газовой фазе, при которой β-пиколин реагирует с молекулярным кислородом и аммиаком, приводя к образованию никотинонитрила (3-цианпиридина).

Детали процесса окислительного аммонолиза:

• Температурный режим: Реакция проводится при высоких температурах, обычно в диапазоне от 350 °C до 450 °C.
• Катализаторы: Ключевую роль играют сложные оксидные катализаторы. Эти катализаторы часто представляют собой многокомпонентные системы на основе оксидов переходных металлов, таких как ванадий (V), титан (Ti), молибден (Mo) и фосфор (P). Примером может служить система на основе V₂O₅–TiO₂–P₂O₅. Эти катализаторы обеспечивают высокую селективность реакции, направляя её к образованию никотинонитрила с минимальным количеством побочных продуктов.
• Механизм: В процессе аммонолиза метильная группа β-пиколина окисляется и аминируется, образуя нитрильную группу.

После получения никотинонитрила дальнейшие стадии синтеза различаются в зависимости от целевого продукта:

• Никотиновая кислота получается путём гидролиза никотинонитрила. Эта реакция, как правило, протекает в присутствии кислоты или щёлочи, приводя к расщеплению нитрильной группы до карбоксильной.
• Никотинамид (амид никотиновой кислоты) также может быть получен из никотиновой кислоты путём амидирования или, что более селективно и предпочтительно в современной фармацевтической промышленности, непосредственно из никотинонитрила. Ферментативный гидролиз никотинонитрила с использованием нитрилаз является высокоэффективным методом, позволяющим получать Никотинамид с высокой чистотой и выходом, минимизируя образование нежелательных примесей, характерных для химического гидролиза.

Фармацевтическое Сравнение: Никотиновая кислота vs. Никотинамид

Хотя Никотиновая кислота и Никотинамид оба являются формами витамина B₃ и проявляют сходные коферментные (витаминные) свойства в организме, их фармацевтические характеристики и клиническое применение имеют принципиальные различия, которые необходимо чётко разграничивать.

Сравнительный анализ:

Характеристика	Никотиновая кислота (Ниацин)	Никотинамид (Ниацинамид)
Химическая структура	3-пиридинкарбоновая кислота	Амид 3-пиридинкарбоновой кислоты
Коферментные свойства	Да, предшественник НАД+/НАДФ+	Да, предшественник НАД+/НАДФ+
Гиполипидемическое действие	Выраженное (в высоких дозах 1,5–3 г/сутки): повышает ХС-ЛПВП, снижает ТГ и ХС-ЛПНП.	Отсутствует в клинически значимых дозах.
Сосудорасширяющее действие	Выраженное, опосредованное простагландинами.	Отсутствует.
«Флашинг» (покраснение)	Присутствует – наиболее распространённый побочный эффект.	Отсутствует, что является ключевым отличием.
Применение в дерматологии	Редко, в основном из-за флашинга.	Активно изучается для профилактики немеланомного рака кожи, улучшения репарации ДНК.
Риск гепатотоксичности	Повышается при высоких дозах, особенно у форм SR.	Меньше, чем у НК в высоких дозах.

Принципиальное различие заключается в сосудорасширяющем действии и индукции «флашинга». Никотиновая кислота, за счёт своего прямого действия на рецепторы простагландинов, вызывает расширение сосудов и характерную гиперемию. Никотинамид же лишен этого эффекта. Это делает Никотинамид предпочтительной формой для применения в высоких дозах в тех случаях, где сосудорасширяющий эффект и «флашинг» Никотиновой кислоты нежелательны, например, в дерматологии для профилактики рака кожи или в ряде других метаболических исследований. Таким образом, выбор между Никотиновой кислотой и Никотинамидом определяется не только их витаминным статусом, но и специфическими фармакологическими эффектами, которые должны быть учтены в клинической практике. Это подчеркивает важность глубокого понимания фармакодинамики при выборе оптимальной формы витамина B₃.

Выводы и Перспективы

Проведенный комплексный анализ Никотиновой кислоты (витамина PP/B₃) продемонстрировал её уникальную многогранность как химического соединения, биохимического кофактора и фармакологического агента. Мы убедились, что современное понимание этого вещества требует не только обращения к фундаментальным знаниям, но и критического осмысления актуальных научных данных и фармакопейных стандартов.

Ключевые выводы исследования можно резюмировать следующим образом:

• Химический контроль и стандартизация: Актуальные требования Государственной Фармакопеи РФ XIV издания регламентируют строгие методы идентификации (ИК-спектрометрия, качественные реакции), количественного определения (алкалиметрия с 0,1 М NaOH) и контроля чистоты (ВЭЖХ для субстанции с нормированием Примесей А и В до ≤0,5%). Эти стандарты обеспечивают безопасность и эффективность фармацевтических препаратов Никотиновой кислоты.
• Биохимический механизм: Никотиновая кислота является незаменимым предшественником НАД⁺ и НАДФ⁺ – ключевых коферментов, участвующих в тысячах редокс-реакций энергетического и синтетического метаболизма. Особое внимание уделено роли НАД⁺ как субстрата для поли-АДФ-рибозилирования, подчеркивая его критическое значение в репарации ДНК и поддержании геномной стабильности. Концепция Ниацинового Эквивалента (1 мг НК к 60 мг триптофана) позволяет более точно оценивать поступление витамина В₃.
• Клиническая оценка и доказательная медицина: В контексте дислипидемий, несмотря на благоприятное влияние Никотиновой кислоты на липидный профиль (повышение ХС-ЛПВП, снижение ТГ), результаты крупных РКИ, таких как AIM-HIGH, показали отсутствие дополнительного снижения сердечно-сосудистых рисков при её добавлении к интенсивной терапии статинами. Это обязывает к пересмотру её места в современной кардиологической практике и подчеркивает ведущую роль статинов. Эффективные стратегии минимизации побочного эффекта «флашинга» (прием после еды, премедикация аспирином) остаются актуальными, однако необходимо учитывать риски гепатотоксичности, особенно при использовании форм пролонгированного высвобождения в высоких дозах.
• Неклассические области и Никотинамид: Выявлено применение Никотиновой кислоты в комплексной терапии ишемического инсульта и облитерирующих заболеваний за счет сосудорасширяющего действия. Отдельно акцентирована перспективная роль Никотинамида (формы без «флашинга») в дерматологии для профилактики немеланомного рака кожи, что связано с улучшением репарации ДНК, поврежденной УФ-излучением.

Таким образом, данное исследование подтверждает тезис о высокой академической проработке, объединяющей актуальные химико-аналитические данные, углубленные биохимические механизмы и критическую клиническую оценку на основе принципов доказательной медицины.

Направления будущих исследований могут включать:

• Дальнейшее изучение молекулярных механизмов влияния Никотинамида на репарацию ДНК и его потенциала в онкопрофилактике.
• Разработка новых форм Никотиновой кислоты с улучшенным профилем безопасности и сниженным риском побочных эффектов.
• Исследование роли различных метаболитов ниацина в регуляции воспалительных процессов и антиоксидантной защите.
• Оптимизация промышленных методов синтеза с целью повышения экологичности и выхода целевых продуктов.

Никотиновая кислота, пройдя путь от средства лечения пеллагры до современного гиполипидемического препарата, продолжает оставаться объектом пристального внимания, и её потенциал далеко не исчерпан.

Список Литературы

1. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II. – М.: МЗ РФ, 2018. ФС.2.1.0144.18 «Никотиновая кислота».
2. AIM-HIGH Investigators. Niacin in patients with low HDL cholesterol living with atherosclerotic cardiovascular disease: the AIM-HIGH randomized trial. *New England Journal of Medicine*. 2011;365(24):2255-2267.
3. Афанасьев С.А., Кондратьев В.В., Савельев В.В. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии: взгляд на проблему. *Кардиология*. 2017;57(5):54-58.
4. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин B₃ (ниацин): фундаментальные и клинические аспекты. *Вопросы питания*. 2016;85(2):101-110.
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд. М.: Новая Волна, 2012. – С. 147-148.
6. Скворцов И.М. Фармацевтическая химия. Учебник для вузов. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – С. 289-291.
7. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Ситникова Е.В. Клиническая диетология и нутрициология. М.: ИД «ГЭОТАР-Медиа», 2020.
8. Шубина А.С., Белоусов Ю.Б. Комбинированная гиполипидемическая терапия: современное состояние проблемы. *Клиническая фармакология и терапия*. 2015;24(1):4-9.
9. Di Pierro F, Settembre R. Niacin and atherosclerosis: from the past to the present. *Cardiovascular Drugs and Therapy*. 2014;28(1):37-46.
10. Draelos ZD. The effect of 2% niacinamide on facial sebum production. *Journal of Cosmetic and Laser Therapy*. 2006;8(2):96-101.
11. Chen AC, Damian DL. Nicotinamide and the prevention of skin cancer. *Current Opinion in Oncology*. 2014;26(4):427-432.
12. Европейская Фармакопея (European Pharmacopoeia). Последнее издание.
13. Фармакопея США (United States Pharmacopeia). Последнее издание.
14. Патент RU2049089C1. Способ получения никотиновой кислоты. Опубл. 27.11.1995.

Список использованной литературы

1. САДЫКОВ, А.С. Химия алкалоидов. Ташкент: издательство Академии Наук узбекской ССР, 1956. 220 с.
2. ПРЕОБРАЖЕНСКИЙ, Н.А., ГЕНКИН, Э.И. Химия органических лекарственных веществ. Гетероциклические соединения и их аналоги. М.: государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1963.
3. ДЕВЯТНИН, В.А. Методы химического анализа в производстве витаминов. М.: издательство «Медицина», 1964. 360с.
4. БРЕМЕНЕР, С.М. Витамины и их клиническое применение. М.: Медицина, 1966.
5. ШАПИРО, Д.К. Практикум по биологической химии. Минск: издательство «Вышэйшая школа», 1976. 105-106 с.
6. Международная Фармакопея. Изд.3. т 2. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. М., Наука, 1990 г.
7. БЕРЕЗОВ, Т.Т., КОРОВКИН, Б.Ф. Биологическая химия. М.: «Медицина», 1998. 225-228 с. ISBN 5-225-02709-1.
8. МОРОЗКИНА, Т.С., МОИСЕЕНКО, А.Г. Витамины. Минск: «Асар», 2002. 112с. ISBN 985-6572-55-X.
9. ОБЕРБАЙЛЬ, Клаус. Витамины целители. М.: «Бизнесс-пресс», пер. с немец. М.В.Ярышев, 2005. 208с. ISBN 941-372-246-14.
10. АРЗАМАСЦЕВ, А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2006. 640с.
11. БЕЛИКОВ, В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие в 2-х ч., 4-е изд., перераб. и доп. М.: МЕД-пресс-информ, 2007. 640 с.
12. moluch.ru.
13. regmed.ru (ФС Никотиновая кислота).
14. minzdrav.gov.ru (ФС_Никотиновая_кислота).
15. vidal.ru (Никотиновая кислота инструкция).
16. biopax.ru (Никотиновая кислота (Витамин В3)).
17. rlsnet.ru (Никотиновая кислота — описание вещества, фармакология).
18. valintermed.com (Пеллагра).
19. medsi.ru (Пеллагра).
20. msdmanuals.com (Передозировка ниацина).
21. propionix.ru (Ниацин (витамин РР, витамин В3, никотиновая кислота)).
22. studfile.net (Механизм участия над и надф).
23. biokhimija.ru (Витамин В3 (PP, ниацин, антипеллагрический)).
24. cardiologyplus.ru (Лечение дислипидемий).
25. internist.ru (Проблемы гиполипидемической терапии).
26. helenkornilova.com (Ниацин (витамин В3)).
27. studfile.net (Никотиновая и изоникотиновая кислота).
28. google.com (RU2049089C1 — Способ получения никотиновой кислоты).
29. tpu.ru (Разработка аппаратурной схемы).
30. atamanchemicals.com (Никотинамид).
31. xn--h1ajim.xn--p1ai (Никотиновая кислота).