Основные пути развития фармацевтической химии в XX веке: исторические предпосылки, научные прорывы и сравнительный анализ отечественного и зарубежного опыта

XX век стал эпохой беспрецедентного прогресса в медицине и фармации, превратив множество смертельных заболеваний в управляемые состояния, а некоторые — и вовсе в исторические артефакты. В основе этих изменений лежит неустанное развитие фармацевтической химии – науки, которая подобно искусству алхимика, но с точностью и строгостью научного метода, преобразует химические соединения в спасительные лекарства. Она выступает мостом между фундаментальными химическими знаниями и биологическими процессами в живом организме, постоянно расширяя границы возможного в создании средств для профилактики, диагностики и лечения заболеваний.

Данная курсовая работа ставит своей целью не просто обзор, а глубокий, аналитический взгляд на основные пути развития фармацевтической химии в XX веке. Мы проследим, как формировались её теоретические основы, какие научные прорывы стали переломными, как развивались методы получения и анализа лекарственных веществ. Особое внимание будет уделено сравнительному анализу отечественного (Россия/СССР) и зарубежного опыта, позволяющему выявить как общие тенденции, так и уникальные особенности развития в различных социально-экономических и политических контекстах. Эта работа призвана дать студентам фармацевтических, медицинских и химических ВУЗов не только систематизированные знания, но и понимание глубинных причин и последствий тех изменений, которые навсегда изменили облик мировой медицины.

Определение ключевых терминов

Прежде чем погружаться в исторические детали и научные прорывы, необходимо чётко определить терминологический аппарат, который ляжет в основу нашего исследования. Без точного понимания базовых понятий невозможно полноценно осмыслить сложность и многогранность фармацевтической химии.

Фармацевтическая химия — это междисциплинарная наука, интегрирующая в себя достижения общей, органической, неорганической, физической и аналитической химии. Её основной предмет исследования – это способы получения, строение, физические и химические свойства лекарственных веществ, а также критически важная взаимосвязь между их химической структурой и биологическим действием на организм. Она также занимается разработкой методов контроля качества и изучением стабильности препаратов в процессе хранения, что является залогом их эффективности и безопасности. Иными словами, фармацевтическая химия – это прикладная наука, которая раскрывает методологию создания, стандартизации и оценки качества лекарственных средств, опираясь на фундаментальные химико-биологические закономерности и исторический опыт их применения. В комплексе наук фармации она занимает центральное место, фокусируясь на химических аспектах жизненного цикла лекарств.

Лекарственное средство — это вещество или смесь веществ, которые могут быть как синтетического, так и природного происхождения. Ключевое отличие заключается в том, что они представлены в определенной лекарственной форме (например, таблетки, капсулы, растворы, мази) и предназначены для конкретных целей: профилактики, диагностики, лечения заболеваний, а также для предотвращения беременности. Важно различать фармацевтические субстанции – это действующие вещества, которые проявляют фармакологическую активность, и лекарственные препараты – это уже готовые лекарственные формы, содержащие одну или несколько фармацевтических субстанций, а также вспомогательные вещества.

Биологически активные вещества (БАВ) — это обширная группа веществ различного происхождения, главной особенностью которых является способность вызывать изменения физиологических функций организма. Они обладают определенной фармакологической активностью, но не все БАВ являются лекарственными средствами. К ним относятся, например, ферменты, гормоны, витамины, антибиотики, стимуляторы роста и множество других природных и синтетических соединений, которые могут быть как действующими компонентами лекарств, так и играть другие важные роли в живых системах.

Исторические и научные предпосылки развития фармацевтической химии до XX века

Эпоха XX века, ставшая золотым веком фармацевтической химии, не возникла в вакууме. Её фундамент закладывался столетиями, начиная с первых интуитивных попыток человека использовать природные ресурсы для лечения, и этот процесс, претерпевая эволюционные изменения, сформировал крепкую базу для будущих открытий. Прогресс в этой области — это история медленного, но неуклонного перехода от эмпирических наблюдений к строго научным методам, от мистического поиска «философского камня» к рациональному дизайну молекул.

Ранние этапы (алхимия, иатрохимия)

История фармацевтической химии уходит корнями в глубокую древность, когда лечение болезней было неразрывно связано с магией, религией и эмпирическим знанием о растениях. Однако первые шаги к химическому подходу в медицине были сделаны в эпоху алхимии. Несмотря на свою мистическую и эзотерическую составляющую, алхимия стала прародительницей химии, заложив основы лабораторной практики, методов разделения и очистки веществ. Алхимики, преследуя цель получения золота или эликсира бессмертия, изобретали дистилляционные аппараты, методы экстракции, кристаллизации, которые позднее стали незаменимыми в фармацевтическом производстве.

Переломным моментом стало появление иатрохимии (от греч. ἰατρός — врач и χημεία — химия) в XVI–XVII веках. Её основателем по праву считается знаменитый швейцарский врач и алхимик Парацельс (Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм, 1493–1541). Парацельс отверг древние гуморальные теории и постулировал, что целью химии должно быть не производство золота, а создание лекарств. Он считал, что каждая болезнь имеет свою специфическую химическую причину и, соответственно, требует специфического химического лечения. Парацельс активно использовал и проповедовал применение минеральных веществ (ртуть, свинец, сурьма) и химических соединений в медицине, а также настаивал на необходимости очистки и выделения активных начал из природных источников. Он был одним из первых, кто систематически применял химические реакции для получения лекарственных препаратов, что стало краеугольным камнем для будущей фармацевтической химии. Иатрохимия, несмотря на свои заблуждения, впервые поставила химию на службу медицине, открыв путь к синтезу и стандартизации лекарственных веществ.

Формирование химических теорий и первые синтетические препараты (XVIII-XIX вв.)

XVIII и XIX века стали периодом бурного развития химии как самостоятельной науки, что создало прочную основу для будущих прорывов в фармацевтике. Развитие органической и неорганической химии шло семимильными шагами. Создание Лавуазье основ современной химии, открытие многочисленных элементов, разработка атомно-молекулярной теории, теории химического строения А. М. Бутлерова – все это дало учёным беспрецедентные инструменты для понимания и манипулирования материей.

В XIX веке, по мере того как органический синтез становился все более изощренным, химики начали выделять чистые активные вещества из растительного сырья, идентифицировать их структуру и даже синтезировать аналоги. Именно тогда были выделены такие знаковые соединения, как морфин (Сернтюрнер, 1804), стрихнин (Пеллетье и Кавенту, 1818), хинин (Пеллетье и Кавенту, 1820), атропин (Майн, 1831). Это открыло двери для точной дозировки и понимания механизмов действия.

Однако по-настоящему революционным стало появление первых синтетических лекарственных веществ. В 1869 году А. Штреккер синтезировал хлоралгидрат, ставший одним из первых синтетических снотворных. В 1883 году Людвиг Кнорр синтезировал антипирин – первый синтетический анальгетик и жаропонижающее средство. Апофеозом XIX века стало создание аспирина (ацетилсалициловой кислоты) Феликсом Хоффманном в компании Bayer в 1897 году. Аспирин стал одним из самых успешных и широко используемых лекарств в истории, ознаменовав собой начало новой эры, когда лекарства создавались не только путём выделения из природы, но и целенаправленным химическим синтезом, открывая бесконечные возможности для модификации и улучшения их свойств. Эти достижения стали трамплином для экспоненциального роста фармацевтической химии в следующем столетии.

Ключевые научные открытия и технологические прорывы XX века

XX век в истории фармацевтической химии — это калейдоскоп открытий, каждое из которых не просто меняло медицинскую практику, но и формировало новые направления в науке. От случайных находок до целенаправленного дизайна молекул, этот период ознаменовал превращение фармации из эмпирического искусства в высокотехнологичную науку.

Революция в антибактериальной терапии

Одним из наиболее драматичных и жизнеспасающих прорывов XX века стало открытие и внедрение в практику антибиотиков и сульфаниламидов. До их появления инфекционные болезни были главной причиной смертности, и любая рана могла стать фатальной.

История пенициллина — это яркий пример того, как случайное наблюдение может изменить мир. В 1928 году шотландский микробиолог Александр Флеминг обнаружил, что плесневый грибок Penicillium notatum способен подавлять рост бактерий. Однако его открытие оставалось невостребованным в течение более чем десятилетия. Лишь в начале 1940-х годов, в разгар Второй мировой войны, группа британских учёных под руководством Говарда Флори и Эрнста Чейна в Оксфордском университете смогла выделить, очистить и продемонстрировать мощные антибактериальные свойства пенициллина. Их работа по масштабированию производства была поддержана американскими фармацевтическими компаниями, и уже в 1943 году началось массовое производство пенициллина. Это стало одним из ключевых факторов спасения сотен тысяч жизней солдат на фронтах Второй мировой войны, а затем и миллионов гражданских лиц, превратив пенициллин в первое «чудо-лекарство».

Одновременно с антибиотиками, не менее важную роль сыграли сульфаниламиды. Открытые в 1930-х годах (пронтозил Герхарда Домагка в 1935 году), они стали первыми системными антибактериальными средствами, эффективными против широкого спектра бактериальных инфекций. В отечественной медицине, особенно в годы Великой Отечественной войны, сульфаниламиды сыграли колоссальную роль. Накануне войны и в её начале в СССР было освоено производство ряда антибактериальных сульфаниламидов, таких как стрептоцид, сульфидин, сульфазол. Несмотря на существовавшие проблемы с недостатком производственных мощностей и качеством некоторых препаратов, их наличие позволило спасти миллионы раненых от гнойных инфекций и сепсиса. Сравнение с довоенным уровнем показывает, что хотя в 1930-е годы производство сульфаниламидов в СССР значительно выросло, полностью потребность не была удовлетворена. Это стимулировало научные и промышленные усилия по наращиванию объёмов производства в тяжелейших условиях войны.

Гормональные препараты и планирование семьи

XX век принёс фундаментальные изменения в подходы к лечению эндокринных заболеваний и предоставил невиданные ранее возможности для контроля рождаемости, что стало возможным благодаря открытиям в области гормональной терапии.

Открытие инсулина в 1921 году стало одной из самых ярких страниц в истории медицины. До этого момента диабет 1-го типа был фактически смертным приговором. Группа исследователей в Университете Торонто — Фредерик Бантинг, Чарльз Бест, Джон Маклеод и Джеймс Коллип — сумела выделить и очистить инсулин из поджелудочной железы животных, а затем успешно применить его для лечения диабетиков. Это открытие превратило диабет из фатального заболевания в контролируемое хроническое состояние, позволив миллионам людей вести полноценную жизнь. Масштабы спасения жизней, обусловленные инсулином, сопоставимы лишь с таковыми от антибиотиков.

Ещё одним революционным достижением, изменившим не только медицину, но и социальные устои, стало создание противозачаточных таблеток. В 1950-х годах команда учёных, включая биохимика Грегори Пинкуса, гинеколога Джона Рока и химика Карла Джерасси, работала над синтезом стероидных гормонов, способных подавлять овуляцию. Их усилия привели к разработке первого орального контрацептива, «Эновид» (Enovid), который был одобрен в США в 1960 году. Это событие предоставило женщинам беспрецедентный контроль над их репродуктивным выбором, оказав глубочайшее влияние на демографию, экономику и социальные аспекты жизни общества по всему миру.

Развитие психофармакологии и других областей

Вторая половина XX века ознаменовалась значительным прогрессом в понимании и лечении психических расстройств, а также в создании новых классов препаратов, в том числе на основе полимерных систем.

Эра современной психофармакологии началась с открытий трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы в 1950-х годах. Однако подлинная революция произошла с появлением нового поколения антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Флагманом этого класса стал флуоксетин, выпущенный в 1987 году под торговой маркой «Прозак». За ним последовали другие СИОЗС, такие как сертралин и пароксетин. Эти препараты существенно изменили подходы к лечению депрессии и тревожных расстройств, предлагая более высокую эффективность и лучшую переносимость по сравнению с предшественниками, что значительно улучшило качество жизни миллионов людей.

Не менее важным, хотя и менее широко известным, стало развитие полимерных многофункциональных биологически активных систем. Эти исследования, активно проводившиеся в СССР в конце XX века (в частности, в Институте нефтехимического синтеза им. А. В. Топчиева РАН), привели к созданию ряда уникальных препаратов. Примерами являются противораковое средство «поглюкар», стимулятор роста «доксан» и антисептические препараты «повиаргол» и «катапол». Эти разработки открыли новые горизонты для создания лекарственных форм с пролонгированным действием, адресной доставкой и улучшенными фармакокинетическими свойствами, используя полимеры как матрицы для контролируемого высвобождения действующих веществ.

Кроме того, XX век ознаменовался развитием ключевых синтетических химических методов. Например, А. Н. Несмеянов в 1929 году открыл реакцию получения ртутьорганических соединений путём разложения двойных диазониевых солей и галогенидов металлов, известный как диазометод Несмеянова. Этот метод стал основой для синтеза органических производных многих тяжёлых металлов и продемонстрировал возможности целенаправленного органического синтеза. В целом, прогресс в синтетической химии, включая такие методы, как реакции кросс-сочетания (Сузуки, Хека, Негиши, за которые в 2010 году была присуждена Нобелевская премия), значительно упростил создание сложных органических молекул с заданными свойствами, став основой для развития фармакологии и оценки биологических эффектов структурных изменений.

Наконец, прогресс в физико-химической биологии стал катализатором для формирования высоких технологий в фармацевтической сфере. Это включало разработку методов генной инженерии для производства рекомбинантных белков (например, человеческого инсулина, факторов свёртывания крови), создание систем доставки лекарств на основе нанотехнологий, позволяющих точечно воздействовать на больные клетки, и развитие высокопроизводительного скрининга (HTS), который позволяет быстро тестировать тысячи соединений на биологическую активность. Эти достижения открыли эру биофармацевтики и персонализированной медицины.

Методы синтеза и преодоление проблем в фармацевтической химии XX века

Развитие фармацевтической химии в XX веке было не только чередой блестящих открытий, но и постоянным преодолением методологических и технологических вызовов. От поиска новых молекул до обеспечения их безопасности и эффективности, каждый этап требовал инновационных подходов и решений.

Эволюция подходов к поиску и синтезу новых лекарственных средств

В начале XX века поиск новых лекарств часто напоминал «охоту за сокровищами», где удача и интуиция играли не последнюю роль. Однако по мере развития науки методы становились всё более систематизированными и целенаправленными.

Одним из первых и наиболее продуктивных подходов было воспроизведение биогенных веществ. Учёные стремились синтезировать вещества, идентичные или структурно схожие с природными соединениями (например, гормонами, алкалоидами), которые уже проявляли биологическую активность. Это позволяло получать чистые вещества в больших количествах и изучать их свойства.

Параллельно развивался синтез антиметаболитов. Эта стратегия основывалась на идее создания соединений, которые по своей структуре напоминают природные метаболиты, но способны нарушать ключевые биохимические процес��ы в клетках, например, опухолевых или бактериальных. Примером может служить разработка антифолатных препаратов, блокирующих синтез фолиевой кислоты, жизненно важной для деления клеток.

Широкое применение нашёл синтез аналогов соединений с известной биологической активностью. Модифицируя структуру уже существующих лекарств, химики стремились улучшить их эффективность, снизить токсичность, увеличить биодоступность или изменить спектр действия. Это привело к появлению огромного количества производных, например, пенициллинов или сульфаниламидов с улучшенными свойствами.

Также активно использовались подходы, основанные на введении фармакофора известного лекарственного вещества в молекулу нового органического соединения и сочетании структур двух соединений с известными биологическими свойствами. Это позволяло создавать гибридные молекулы, обладающие двойным или мультиплексным действием, или же улучшать доставку активного фрагмента к мишени.

Значительное внимание уделялось синтезу соединений на основе знания путей превращения лекарств в организме (метаболизм). Понимание того, как организм метаболизирует препарат, позволяло создавать пролекарства, которые активируются только в целевых тканях, или, наоборот, стабильные аналоги, устойчивые к быстрому разложению. Параллельно продолжались выделение и идентификация биологически активных веществ растительного и животного происхождения, что по-прежнему оставалось важным источником новых кандидатов в лекарства.

Несмотря на все научные подходы, тотальный скрининг и случайные находки, часто основанные на интуиции учёных, оставались значимым источником открытий. Примерами лекарств, обнаруженных таким образом, являются фенобарбитал (1912), хлорпромазин (1950-е), изначально предназначенный для анестезии, а впоследствии оказавшийся мощным антипсихотиком, или миноксидил, открытый как средство от гипертонии, а позднее нашедший применение в лечении облысения.

Особое место в развитии методов синтеза заняли каталитические методы. Например, хотя синтез новокаина (1905) и лидокаина (1943) изначально не опирался на палладийсодержащие катализаторы, именно палладийсодержащие катализаторы впоследствии стали краеугольным камнем в органическом синтезе, позволяя создавать сложные молекулы с высокой селективностью и выходом. Они нашли широкое применение в производстве синтетических местных анестетиков и многих других лекарственных веществ, значительно упростив и удешевив их получение.

Отдельно стоит упомянуть вклад А. Н. Несмеянова, который в 1929 году открыл диазометод Несмеянова. Этот метод получения ртутьорганических соединений через разложение двойных диазониевых солей и галогенидов металлов стал фундаментальным для синтеза органических производных многих тяжёлых металлов, что имело значение для создания препаратов на основе металлоорганических соединений.

Проблемы качества и стандартизации

В начале XX века, особенно в дореволюционной России, фармацевтическая промышленность характеризовалась нестабильностью и высокой зависимостью от импорта лекарственных средств, который достигал 80-90%. Собственное производство было ориентировано в основном на галеновые препараты и простые химические соединения. С началом Великой Отечественной войны ситуация усугубилась: сырьевые ресурсы сократились, производственные мощности пострадали, а потребность в лекарствах возросла в 10-15 раз. При этом качество некоторых отечественных препаратов оставляло желать лучшего, а производство жизненно важных средств, таких как новокаин (16,8 тонны в 1940 г.) и эфир для наркоза (100 тонн в 1940 г.), было явно недостаточным.

Одной из фундаментальных проблем, с которой столкнулась фармацевтическая химия, была низкая растворимость многих лекарственных субстанций (около 40%). Это напрямую влияло на их биодоступность и эффективность. Для решения этой проблемы были разработаны и внедрены различные подходы:

• Механохимия: механическое измельчение вещества до ультрадисперсного состояния, что значительно увеличивает площадь его поверхности и, как следствие, скорость растворения.
• Уменьшение размера частиц: применение микронизации и наноизмельчения.
• Улучшение смачиваемости: использование поверхностно-активных веществ.
• Повышение степени дисперсности в полимерной матрице: создание твёрдых дисперсий, где действующее вещество равномерно распределено в инертном полимере, что предотвращает его агрегацию и увеличивает скорость растворения.

Параллельно с разработкой новых препаратов и методов синтеза, критически важной задачей было формирование и развитие принципов стандартизации и установления нормативов качества. Это обеспечивало эффективность, безопасность и воспроизводимость действия лекарственных средств. В СССР основой этой системы стала Государственная фармакопея, которая регулярно переиздавалась (например, 8-е издание в 1952 г., 9-е – в 1961 г.), регламентируя показатели качества и методы анализа лекарств. Внедрение строгих стандартов было жизненно необходимо, особенно в условиях военного времени, когда научные разработки доходили до промышленного производства или клинической практики в рекордно короткие сроки, как, например, внедрение грамицидина С, от открытия до массового производства занявшее всего несколько месяцев.

Развитие аналитических методов

Прогресс в фармацевтической химии был бы немыслим без параллельного развития аналитической химии. Именно она стала ключом к пониманию состава веществ, контролю их чистоты и подтверждению подлинности.

В XX веке аналитическая химия обогатилась целым арсеналом мощных методов:

• Газовая и жидкостная хроматография (ВЭЖХ): позволили разделять и количественно определять компоненты сложных смесей с беспрецедентной точностью и чувствительностью. ВЭЖХ, в частности, стала золотым стандартом для контроля качества фармацевтических субстанций и готовых лекарственных форм.
• Спектроскопия (УФ, ИК, ЯМР, атомно-абсорбционная): эти методы предоставили информацию о химической структуре молекул, наличии функциональных групп, а также о количественном содержании элементов и примесей.
• Масс-спектрометрия: позволила точно определять молекулярную массу соединений, их фрагментацию и, соответственно, получать данные об их структуре.
• Рентгеноструктурный анализ: стал незаменимым инструментом для точного определения пространственной структуры молекул, что критически важно для понимания их взаимодействия с биологическими мишенями.

Эти методы стали незаменимыми для раскрытия состава секретных средств, выработки методов идентификации и установления чистоты патентованных препаратов. Они легли в основу современной системы контроля качества лекарственных средств, обеспечивая их соответствие требованиям фармакопей и регуляторных органов.

Теоретические основы и механизмы действия лекарственных веществ в XX веке

XX век стал эпохой, когда фармацевтическая химия перешла от эмпирического поиска к рациональному дизайну лекарств, основанному на глубоком понимании механизмов их действия на молекулярном уровне. Это стало возможным благодаря развитию ряда ключевых теоретических концепций.

Концепция «взаимосвязи структура-активность» (SAR) и хеморецепция

Одной из центральных парадигм в медицинской и фармацевтической химии XX века стала концепция «взаимосвязи структура-активность» (Structure-Activity Relationship, SAR). Эта концепция утверждает, что существует прямая зависимость между химической структурой молекулы лекарственного вещества и её биологической активностью. Изменяя определённые фрагменты молекулы, можно предсказывать и изменять её фармакологические свойства.

Основоположником идеи SAR считается немецкий учёный Пол Эрлих (Paul Ehrlich), лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 1908 года. В начале XX века он выдвинул знаменитую идею о «волшебной пуле» и постулировал, что химические вещества действуют на организм, взаимодействуя со специфическими «рецепторами» на клетках. Это было революционное представление, которое сместило фокус с общих физиологических эффектов на молекулярное взаимодействие.

Развитие концепции SAR шло рука об руку с формированием рецепторной теории действия лекарств, или концепции хеморецепции. Ещё до Эрлиха, в конце XIX века, английский физиолог Джон Ньюпорт Лэнгли (John Newport Langley) проводил исследования влияния алкалоидов на мышцы и предложил идею существования некой «рецептивной субстанции» на поверхности клеток, которая связывается с лекарством. Эти пионерские работы заложили основу для понимания, что лекарства не действуют случайно, а взаимодействуют с конкретными молекулярными мишенями – рецепторами. В XX веке это понимание было углублено и расширено, позволив объяснить селективность действия многих препаратов и целенаправленно создавать агонисты и антагонисты рецепторов.

Роль физико-химических свойств и квантовой химии

Понимание физико-химических свойств лекарственных веществ оказалось критически важным для повышения эффективности и безопасности препаратов. Такие параметры, как растворимость, стабильность, дисперсность, липофильность/гидрофильность, напрямую влияют на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение (ADME) лекарства в организме. Например, глубокое изучение растворимости и стабильности позволило разработать инновационные лекарственные формы с контролируемым высвобождением, такие как пролонгированные таблетки или микрокапсулы. Это улучшило биодоступность препаратов, снизило частоту их приёма и уменьшило побочные эффекты.

Одновременно с этим, развитие квантовой химии в XX веке стало мощным теоретическим инструментом для фармацевтической химии. Учёные, такие как Линус Полинг, Роберт Малликен и Эрвин Шрёдингер, внесли фундаментальный вклад в понимание структуры атомов, природы химических связей и электронных свойств молекул. Применение принципов квантовой химии позволило:

• Предсказывать электронную структуру молекул: понимать распределение электронной плотности, что важно для определения реакционной способности.
• Оценивать реакционную способность: предсказывать, как молекула будет взаимодействовать с другими молекулами, включая биологические мишени.
• Моделировать характер взаимодействия с биологическими мишенями: это стало основой для рационального дизайна лекарств, позволяя создавать молекулы, которые оптимально подходят к рецепторам или ферментам.

Квантово-химические расчёты дали возможность *in silico* (на компьютере) оценивать потенциальную активность соединений ещё до их синтеза, что значительно ускорило и удешевило процесс разработки новых лекарств.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Ключевым аспектом в понимании действия лекарств стало развитие фармакокинетики и фармакодинамики.

Фармакокинетика изучает, что происходит с лекарством в организме: как оно абсорбируется, распределяется, метаболизируется и выводится (процессы ADME). В XX веке были разработаны ключевые фармакокинетические модели, такие как однокамерная и двухкамерная модели, которые позволили количественно описывать эти процессы. Значительный вклад в развитие этих областей внесли такие учёные, как Д. Д. ван Слайк и В. А. Рандель. Понимание фармакокинетики позволяет оптимизировать дозировки, интервалы приёма и пути введения препаратов, чтобы достичь максимальной эффективности при минимальных побочных эффектах.

Фармакодинамика, в свою очередь, исследует, что лекарство делает с организмом, т.е. механизмы его действия на молекулярном, клеточном, органном и системном уровнях. Это включает изучение взаимодействия с рецепторами, ферментами, ионными каналами и другими биологическими мишенями. Развитие этих двух дисциплин позволило создать целостную картину поведения лекарства в организме.

Наряду с этими концепциями, значительный вклад в развитие фармацевтической химии внесли и другие теоретические разработки. Например, мультиплетная теория гетерогенного катализа, созданная академиком А. А. Баландиным в 1929 году, получила мировое признание и способствовала развитию химии в целом, включая синтез многих органических соединений, используемых в фармацевтике.

Также важна теория ориентационной кристаллизации в растворах и расплавах полимеров, разработанная в середине XX века, в частности, советскими учёными, такими как В. А. Каргин. Эта теория позволила сформулировать технологические принципы получения высокопрочных волокон и плёнок. В фармацевтике это имело огромное значение для создания новых лекарственных форм, таких как биоразлагаемые имплантаты, матрицы для пролонгированного высвобождения лекарств, трансдермальные пластыри и медицинские повязки, что значительно расширило возможности фармакотерапии.

Развитие фармацевтической химии в России (СССР) в XX веке: особенности и достижения

Путь развития фармацевтической химии в России и, позднее, в Советском Союзе в XX веке был уникален. Он отмечен как выдающимися научными достижениями, так и серьёзными вызовами, обусловленными историческими и социально-экономическими трансформациями.

Становление и индустриализация (1917-1941 гг.)

До Октябрьской революции 1917 года фармацевтическая промышленность Российской империи находилась в зачаточном состоянии. Она характеризовалась высокой нестабильностью и критической зависимостью от импорта, который достигал 80-90% от общего потребления. Собственное производство ограничивалось в основном галеновыми препаратами и несложными химическими соединениями. Существовали также ограничения на выращивание некоторых важных лекарственных растений, что приводило к импорту сырья, такого как йод и опиум.

Бурное развитие отечественной фармакологии и фармацевтического производства началось после 1917 года, особенно активно в 1920–1930-е годы. Советское правительство поставило амбициозную задачу по созданию мощной химико-фармацевтической промышленности с нуля, ориентированной на обеспечение страны отечественными лекарствами и наращивание производства синтетических препаратов. Это было частью общей программы индустриализации. В рамках первых пятилетних планов (1928-1932, 1933-1937 гг.) были построены и реконструированы около 20 химико-фармацевтических заводов. В результате, объём производства фармацевтической продукции в СССР увеличился в 17,5 раза с 1928 по 1937 год.

Становление фармацевтической химии в СССР происходило в тесной связи с химической наукой и производством, опираясь на уже сформировавшиеся в России отечественные школы химиков. Среди наиболее влиятельных можно назвать:

• Казанскую химическую школу (А. М. Бутлеров, А. Е. Арбузов), известную своими исследованиями в области органической химии.
• Московскую школу органиков (Н. Д. Зелинский), внёсшую вклад в химию гетероциклов и катализ.
• Школы, развивавшие химию природных соединений, которые были важны для выделения и синтеза алкалоидов.

Благодаря этим усилиям, к началу Великой Отечественной войны, несмотря на сохранявшиеся проблемы с качеством и недостаточные мощности по некоторым препаратам, страна уже имела основу для собственного фармацевтического производства.

Фармацевтическая химия в годы Великой Отечественной войны

Годы Великой Отечественной войны стали суровым испытанием, но одновременно и мощным катализатором для развития фармацевтической промышленности СССР. Военные условия вызвали катастрофическое сокращение сырьевых ресурсов и производственных мощностей, поскольку многие предприятия оказались на оккупированных территориях или были разрушены. Одновременно потребность в лекарственных средствах возросла в 10-15 раз.

В этих тяжелейших условиях фармацевтическая промышленность была полностью перестроена. Это включало:

• Эвакуацию ключевых предприятий на восток страны.
• Перепрофилирование гражданских заводов под военные нужды.
• Создание новых химико-фармацевтических заводов в тылу: в 1942–1943 годах в Сибири в кратчайшие сроки было создано пять новых заводов, которые производили более 300 наименований лечебных препаратов.

В годы войны были освоены новые жизненно важные препараты:

• Сульфаниламиды: хотя их производство началось до войны, в годы войны оно было значительно расширено.
• Грамицидин С: в 1942 году микробиологи Георгий Гаузе и Мария Бражникова открыли этот антибиотик, который спасал раненых от гнойных инфекций. Его внедрение в клиническую практику произошло в рекордно короткие сроки – от открытия до массового производства и применения прошло всего несколько месяцев.
• Отечественный пенициллин: несмотря на сложности с технологиями, З. В. Ермольева открыла первый отечественный пенициллин. Его освоение и производство также было форсировано.

Вклад советских учёных и производственников в военное время был огромен, демонстрируя способность к мобилизации и инновациям в условиях чрезвычайных обстоятельств.

Послевоенное развитие (1945-1991 гг.)

Послевоенный период (1945–1970 гг.) характеризовался значительным ростом и диверсификацией фармацевтической промышленности ��ССР. Наблюдался значительный рост выпуска антибиотиков: например, в 1965 году объём их производства увеличился в 3,9 раза по сравнению с 1958 годом. Развивались новые направления, расширялся ассортимент производимых препаратов.

Видные учёные продолжали вносить огромный вклад в развитие отечественной фармацевтической химии:

• И. Л. Кнунянц и О. Ю. Магидсон создали технологию производства отечественного противомалярийного препарата акрихина, что позволило освободить страну от импорта этого важного лекарства.
• Н. А. Преображенский и его школа внесли важный вклад в развитие химии лекарственных средств, имеющих гетероциклическую структуру, особенно в синтез алкалоидов и их аналогов, многие из которых стали основой для новых препаратов.
• И. Я. Постовский организовал производство препарата сульфидин, который был критически важен в борьбе с инфекциями.

Однако, наряду с достижениями, существовали и свои особенности, обусловленные плановой экономикой. С 1960-х годов стала наблюдаться экономически целесообразная тенденция к экспорту сырья для производства лекарств в Европу для переработки. Это было связано с нехваткой собственных мощностей для глубокой переработки и производства готовых лекарственных форм, а также с необходимостью получения валюты. Примерами такого сырья могли быть продукты нефтехимии или базовые химические соединения. Эта тенденция демонстрировала как успехи в производстве базовых химикатов, так и сохраняющиеся отставание в технологиях производства конечных, высокотехнологичных лекарственных форм.

Развитие фармацевтической промышленности в СССР, будучи подчинённым общей советской индустриализации, имело свои сильные и слабые стороны. Оно позволило создать мощную отрасль с нуля, но в то же время испытывало трудности с гибкостью, инновациями и конкуренцией на мировом рынке, что в конечном итоге повлияло на её дальнейшее развитие.

Развитие фармацевтической химии за рубежом в XX веке: глобальные тенденции

Развитие фармацевтической химии за рубежом в XX веке было движимо иными силами, нежели в СССР. Здесь доминировали рыночная экономика, жёсткая конкуренция и стремление к глобальному лидерству, что привело к формированию мощных транснациональных корпораций и постоянному поиску инноваций.

Доминирование Германии и переход лидерства к США (начало — середина XX века)

На рубеже XIX и XX веков, и вплоть до Первой мировой войны, Германия занимала безоговорочное первое место в мировой фармацевтической промышленности. Немецкие химические концерны, такие как Bayer, Hoechst, BASF, изначально специализировавшиеся на производстве красителей, к концу 1880-х годов накопили огромный опыт в органическом химическом синтезе и усовершенствовали методы очистки органических соединений. Этот опыт был блестяще применён в фармацевтике. Именно в Германии были синтезированы такие знаковые препараты, как аспирин (Bayer, 1897) и барбитал (Bayer, 1903). К 1914 году Германия обеспечивала около 20% мирового производства медикаментов, активно экспортируя продукцию и открывая представительства за рубежом (например, Merck, основанная в 1668 году, уже в XIX веке была глобальной компанией).

Однако Первая мировая война стала переломным моментом. Блокады, разрушение торговых связей и конфискация патентов немецких компаний привели к тому, что другие страны, в первую очередь США, были вынуждены развивать собственную фармацевтическую промышленность. После Первой мировой войны, к 1920-м годам, центр мировой фармацевтической промышленности необратимо переместился в США. Американские компании активно инвестировали в исследования и разработки, и к середине XX века доля США в мировом производстве лекарств значительно возросла, составив более 50%. Это стало результатом как экономических факторов, так и развития мощной научной базы.

Развитие крупных фармацевтических компаний и глобализация

XX век стал эпохой глобализации фармацевтической отрасли. Крупные фармацевтические компании, такие как Wyeth, Sandoz, CIBA, Eli Lilly, MSD, Merck, Pfizer, Roche и другие, не только активно экспортировали продукцию, но и основывали дочерние предприятия в разных странах. Этот процесс стимулировался, в частности, импортными пошлинами, которые делали невыгодным прямой ввоз готовых препаратов, но поощряли локализацию производства. Создание транснациональных корпораций позволяло им обходить торговые барьеры, адаптироваться к местным рынкам и проводить глобальные клинические исследования.

Постоянная конкуренция и огромные инвестиции в исследования и разработки (НИОКР) стали движущей силой инноваций. В XX веке за рубежом были открыты и внедрены в практику многие новые классы лекарств, которые кардинально изменили подходы к лечению хронических и ранее неизлечимых заболеваний:

• Статины для снижения холестерина (например, ловастатин, 1987), которые произвели революцию в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
• Ингибиторы АПФ для лечения гипертонии (например, каптоприл, 1975), ставшие краеугольным камнем в кардиологии.
• Первые биологические препараты, такие как моноклональные антитела, открывшие эру биофармацевтики и персонализированной медицины, особенно в онкологии и лечении аутоиммунных заболеваний.

Значительные средства вкладывались в фундаментальные и прикладные исследования. К 1950-1960-м годам крупные фармацевтические компании в США и Европе начали инвестировать миллиарды долларов в научно-исследовательские разработки. Такие институты, как Национальный институт здоровья (NIH) в США, играли ключевую роль в финансировании фундаментальных исследований, создавая благодатную почву для будущих фармацевтических инноваций. Эта мощная научно-исследовательская база, подкреплённая эффективными бизнес-моделями, способствовала быстрому и динамичному развитию отрасли.

Также, как и в СССР, развитие аналитической химии было критически важным для раскрытия состава и установления чистоты патентованных препаратов. За рубежом были разработаны и широко внедрены такие передовые аналитические методы, как высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), ядерный магнитный резонанс (ЯМР) и рентгеноструктурный анализ. Эти методы позволили значительно повысить точность и скорость контроля качества фармацевтической продукции, обеспечивая её безопасность и эффективность для конечного потребителя.

Сравнительный анализ путей развития фармацевтической химии в России/СССР и за рубежом в XX веке

Сравнительный анализ путей развития фармацевтической химии в России/СССР и за рубежом в XX веке выявляет как универсальные закономерности, так и глубокие различия, сформированные уникальными историческими, экономическими и политическими условиями.

Сходства в развитии

Несмотря на существенные различия в подходах, ряд фундаментальных аспектов развития фармацевтической химии был общим для обеих систем:

• Зависимость от фундаментальных химических наук: Как в России/СССР, так и за рубежом, развитие фармацевтической химии было тесно связано с прогрессом в общей, органической, физической и аналитической химии. Открытия в этих областях напрямую питали фармацевтику новыми методами синтеза, аналитическими инструментами и теоретическими концепциями.
• Активное внедрение химического синтеза: Обе стороны активно разрабатывали и внедряли методы химического синтеза для получения новых лекарственных средств. Это включало создание аналогов природных соединений, разработку полностью синтетических молекул и оптимизацию уже известных структур.
• Борьба с инфекционными заболеваниями: В XX веке инфекционные болезни оставались одной из главных угроз для человечества. Как на Западе, так и в СССР, значительные усилия были направлены на создание антибактериальных и противовирусных препаратов, таких как сульфаниламиды и антибиотики (пенициллин, грамицидин С), что привело к кардинальному снижению смертности.
• Важность стандартизации и контроля качества: Необходимость обеспечения эффективности и безопасности лекарственных средств признавалась повсеместно. Развивались национальные фармакопеи, системы сертификации и контроля качества, чтобы гарантировать стабильность и чистоту препаратов.
• Роль мировых войн как катализаторов: Обе мировые войны, особенно Вторая мировая, стали мощнейшими катализаторами для развития фармацевтической промышленности по всему миру. Они стимулировали ускоренные исследования, мобилизацию производственных мощностей и внедрение новых лекарств в рекордно короткие сроки для нужд фронта и тыла.

Существенные различия

Однако, несмотря на общие черты, пути развития были во многом противоположными, что привело к формированию разных моделей фармацевтических систем.

Критерий сравнения	Россия/СССР (Плановая экономика)	За рубежом (Рыночная экономика)
Модель развития промышленности	Создание государственной отрасли с нуля, централизованное управление, акцент на внутренние потребности и импортозамещение.	Формирование крупных частных фармацевтических компаний, часто на основе химических производств, активная конкуренция, глобализация.
Доминирование на рынке	Дореволюционная Россия сильно зависела от импорта (до 80-90%). В СССР – создание собственной мощной отрасли.	Германия доминировала до ПМВ (20% мирового рынка), затем лидерство перешло к США (более 50% к середине XX в.).
Экспорт/Импорт сырья/продукции	После первоначального периода импортозамещения, с 1960-х годов наблюдалась тенденция к экспорту сырья (например, продуктов нефтехимии) для переработки за рубеж.	Активный экспорт готовой продукции, создание дочерних предприятий за рубежом для обхода пошлин и расширения рынков.
Уровень отставания/лидерства	В начале XX века советская фармацевтическая промышленность значительно отставала от Запада (в десятки раз по объёму производства в 1920-х), но затем предприняла значительные усилия для преодоления этого отставания.	Лидерство в инновациях, разработка новых классов лекарств (статины, ингибиторы АПФ, биологические препараты), значительные инвестиции в НИОКР.
Влияние политических факторов	Развитие было сильно подвержено политическим факторам, включая идеологические кампании (например, «борьба с низкопоклонством перед Западом» в 1940-1950-х годах), что могло замедлять внедрение передовых зарубежных технологий и ограничивать международное научное сотрудничество.	Менее подвержено прямому идеологическому давлению; политика влияла через регулирование, патентование и международные торговые соглашения.
Инвестиции в НИОКР	Финансирование из государственного бюджета, централизованное планирование научных исследований.	Значительные частные инвестиции в НИОКР, конкуренция за патенты и новые рынки, государственная поддержка через гранты и университеты.

Эти различия в моделях развития сформировали две уникальные фармацевтические системы. Советская система, несмотря на выдающиеся достижения в отдельных областях и способность к мобилизации в кризисных ситуациях, столкнулась с вызовами в области гибкости, инновационной активности и конкурентоспособности на глобальном рынке. Западная модель, основанная на частном капитале и конкуренции, привела к быстрому появлению новых, высокотехнологичных препаратов и доминированию на мировом фармацевтическом рынке.

Заключение

XX век стал поистине золотой эпохой для фармацевтической химии, превратив её из зачаточной, эмпирической практики в мощную, высокотехнологичную науку. Мы проследили, как за столетие были заложены теоретические основы, позволившие перейти от случайных находок к рациональному дизайну лекарственных молекул. Ключевые открытия — от пенициллина и инсулина до противозачаточных таблеток и антидепрессантов нового поколения — не просто изменили методы лечения, но и перевернули социальные устои, спасая миллионы жизней и значительно улучшая их качество. Какой важный нюанс здесь упускается? Именно эти прорывы заложили основу для будущей персонализированной медицины, где лечение адаптируется под индивидуальные особенности пациента, что является прямым следствием более глубокого понимания механизмов действия препаратов.

Развитие методов синтеза, преодоление таких проблем, как низкая растворимость, и становление строгих принципов стандартизации и контроля качества, подкреплённое революционным прогрессом в аналитической химии, обеспечили безопасность и эффективность современных лекарств. Параллельно формировались глубокие теоретические концепции: от взаимосвязи «структура-активность» и рецепторной теории до применения квантовой химии и развития фармакокинетики с фармакодинамикой, что позволило понять тончайшие механизмы действия препаратов.

Сравнительный анализ показал два разных, но во многом поучительных пути развития. В России/СССР фармацевтическая химия прошла путь от полной зависимости от импорта к созданию мощной государственной отрасли, которая продемонстрировала выдающиеся результаты в условиях войн и послевоенного восстановления, создавая уникальные отечественные препараты. За рубежом, особенно на Западе, развитие было обусловлено рыночной конкуренцией, огромными частными инвестициями в НИОКР и глобализацией, что привело к быстрому появлению инновационных классов лекарств и доминированию транснациональных корпораций.

Опыт XX века наглядно демонстрирует, что независимо от социально-экономической модели, движущей силой прогресса в фармацевтической химии остаются фундаментальные научные исследования, талантливые учёные и способность адаптироваться к вызовам времени. Изученный опыт имеет огромное значение для современной фармации, подчеркивая важность междисциплинарного подхода, непрерывных инноваций и строгого контроля качества в создании лекарств, которые служат на благо человечества.

Список использованной литературы

1. Аничков С.В., Гребенкина М.А. Фармакологическая характеристика холинорецепторов центральной нервной системы // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2006. N3. С.28-31.
2. Антонова Л.А., Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. Москва: Медицина, 1995. С. 45–58.
3. Арыстанова Т.А. Фармацевтическая химия: учебник. Том 1. URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01009989047 (дата обращения: 11.10.2025).
4. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1996. С. 468–470.
5. Баренбойм Г.М., Ковалев И.Е., Маленков А.Г. Биологически активные вещества: новые принципы поиска. Наука, 2006. С. 360–362.
6. Бауков Ю.И., Тюкавкина Н.А. Биоорганическая химия. Москва: Медицина, 1991. С. 56–75.
7. Березовская Т.П., Краснов Е.А. и др. Выделение и анализ природных биологически активных веществ. Томск: Изд-во Томского университета, 2007. С. 178–184.
8. Биологически активные вещества // Энциклопедия Руниверсалис. URL: https://runiversalis.com/ru/%D0%91%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8_%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%B2%D0%B5%D1%89%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0 (дата обращения: 11.10.2025).
9. Биологически активные вещества (БАВ) // КормоРесурс. URL: https://kormoresurs.ru/info/biologicheski-aktivnye-veshchestva-bav/ (дата обращения: 11.10.2025).
10. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов. Москва: Мир, 2006.
11. Вальдман А.В., Воронина Т.А. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) Тр. НИИ фармакологии АМН СССР. М., 2009. С. 128–139.
12. Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. Органическая химия. Москва: Химия, 2009. С. 16–18.
13. Георгиевский В. П., Комиссаренко П. Ф., Дмитрук С. Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1990. 333 с.
14. Гичев Ю. Ю., Гичев Ю. П. Руководство по микронутриентологии. Роль и значение биологически активных добавок к пище. М.: Триада-Х, 2006. С. 20-25.
15. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества. Л., 2004. 192 с.
16. Громова Н. Ю., Косивцов Ю. Ю. Технология синтеза биологически активных веществ. Тверь: ТГТУ, 2006. С. 7-18.
17. Денисенко П.П. Центральные холинолитики. Л.,М.: Мир, 2001. С. 250–258.
18. Журнал «Военная медицина». 2012. № 4. С. 148-150.
19. История фармации // Иркутский государственный медицинский университет. URL: https://ismu.baikal.ru/src/downloads/d_22393.pdf (дата обращения: 11.10.2025).
20. История фармацевтики в СССР (1917-1950 гг.) // ВКонтакте. URL: https://vk.com/@naukamarxism-istoriya-farmacevtiki-v-sssr-1917-1950-gg (дата обращения: 11.10.2025).
21. Как открытия советских медиков и фармацевтов приближали Победу // ФармМедПром. URL: https://pharmmedprom.ru/articles/kak-otkrytiya-sovetskih-medikov-i-farmatsevtov-priblizhali-pobedu/ (дата обращения: 11.10.2025).
22. Каменская М.А. Синаптическая передача. Медиаторы // Нейрохимия. М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1996. С. 207-245.
23. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990. С. 360–368.
24. Кольтгоф И.М., Стенгер В.А. Объемный анализ. В 2 томах. М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1990. С. 75–95.
25. Лекарственные средства, лекарства, ЛС // GxP News. 2017. URL: https://gxpnews.net/2017/04/lekarstvennye-sredstva-lekarstva-ls/ (дата обращения: 11.10.2025).
26. Логинова Н. В., Полозов Г. И. Введение в фармацевтическую химию. Мн.: БГУ, 2003. С. 245-250.
27. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. СПб., 1997. С. 450–455.
28. Методы синтеза и технология производства лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 2013. № 3. С. 264. URL: https://www.panor.ru/journals/xfr/archive/2013/3/264.pdf (дата обращения: 11.10.2025).
29. Основы фармацевтической химии (часть I) // ОрГМУ. URL: https://orgma.ru/upload/iblock/c38/c3809930f5ec896c214d0232230a1744.pdf (дата обращения: 11.10.2025).
30. Первые отечественные фармпроизводства // Нижфарм. URL: https://nizhpharm.ru/company/history/pervye-otechestvennye-farmproizvodstva/ (дата обращения: 11.10.2025).
31. Попков Н. А., Егоров И. В., Фисинин В. И. Биологически активные вещества: Монография. Беларуская навука, 2005. С. 800-882.
32. Развитие фармацевтической химии в СССР // Фармацевтическая химия и фармацевтический анализ. URL: http://farmanaliz.info/razvitie-farmacevticheskoj-himii-v-sssr (дата обращения: 11.10.2025).
33. РАЗВИТИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА РОССИИ (ИСТОРИКО-ГЕОГРАФИЧЕСКИЙ АСПЕКТ) // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/razvitie-farmatsevticheskogo-rynka-rossii-istoriko-geograficheskiy-aspekt (дата обращения: 11.10.2025).
34. Рейхарт Д.В., Сухинина В.А., Шиленко Ю.В. Фармацевтический рынок: его особенности, проблемы и перспективы. Славянский диалог, 2012. С. 14–16.
35. Солдатенков А. Т., Колядина Н. М., Шендрик И. В. Основы фармацевтической химии лекарственных веществ. М., 2001. С. 52–63.
36. Становление и развитие фармацевтической промышленности в России в конце XIX начале XX в // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/stanovlenie-i-razvitie-farmatsevticheskoy-promyshlennosti-v-rossii-v-kontse-xix-nachale-xx-v (дата обращения: 11.10.2025).
37. Становление фарм-индустрии: с чего всё начиналось // the Pharma Media. URL: https://pharmamedia.ru/articles/stanovlenie-farm-industrii-s-chego-vse-nachinalos (дата обращения: 11.10.2025).
38. Термины и определения – Препараты. URL: https://xn--80aeb0a2ag6d.xn--p1ai/terminy-i-opredeleniya (дата обращения: 11.10.2025).
39. Фармацевтическая химия // Большая российская энциклопедия. URL: https://bigenc.ru/chemistry/text/4700816 (дата обращения: 11.10.2025).
40. Фармацевтическая химия: краткий курс лекций для студентов 3 курса специальности 36.05.01 Ветеринария / Сост.: Л. Г. Ловцова. Саратов: ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ», 2016. 57 с. URL: https://www.sgau.ru/files/pages/17711/24017/farmacevticheskaya_himiya.pdf (дата обращения: 11.10.2025).
41. Фармацевтическая промышленность // Википедия. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B0%D1%80%D0%BC%D0%B0%D1%86%D0%B5%D0%B2%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BC%D1%8B%D1%88%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C (дата обращения: 11.10.2025).
42. Ходош Э.М. Зельман Ваксман: От черты оседлости до открытия стрептомицина // Клиническая антибиотикотерапия. 2005. № 5. С. 20-25.
43. Чубарев В.Н. Фармацевтическая информация / Под ред. акад. РАМН А.П. Арзамасцева. М., 2010. С. 78–85.
44. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств. Харьков: МТК-Книга, Издательство НФАУ, 2002. С. 250–254.
45. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. Л., 1989. С. 125–127.
46. Что такое лекарственное средство? Из чего состоит // Tabletki.ua. URL: https://tabletki.ua/ru/%D0%A7%D1%82%D0%BE-%D1%82%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%B5-%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B5-%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE-%D0%98%D0%B7-%D1%87%D0%B5%D0%B3%D0%BE-%D1%81%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%B8%D1%82/ (дата обращения: 11.10.2025).