Изготовление и контроль качества пилюль в условиях аптеки: глубокое исследование технологии и нормативно-правовых аспектов

В условиях стремительного развития фармацевтической промышленности и массового производства лекарственных средств, искусство аптечного изготовления, или экстемпоральной рецептуры, по-прежнему сохраняет свою уникальную значимость. Пилюли, как одна из старейших и наиболее гибких дозированных лекарственных форм, являются ярким примером такой индивидуализированной фармакотерапии. Они предоставляют возможность фармацевту создавать препарат, точно соответствующий специфическим потребностям пациента, будь то уникальная дозировка, особый состав, исключающий непереносимые компоненты, или необходимость в быстром приготовлении при отсутствии промышленного аналога.

Однако за этой гибкостью стоит сложный технологический процесс, требующий глубоких знаний, ювелирной точности и строгого соблюдения нормативных требований. Актуальность данного исследования обусловлена не только потребностью в систематизации знаний о технологии изготовления пилюль, но и необходимостью осмысления нормативно-правового поля, а также выявления и анализа проблем, с которыми сталкиваются производственные аптеки в современной России. Цель данной работы — провести всестороннее исследование особенностей технологии и контроля качества изготовления пилюль в условиях аптеки, охватывая нормативно-правовые аспекты, применяемое оборудование, вспомогательные вещества и возможные проблемы, а также наметить пути их решения.

В рамках курсовой работы будут последовательно рассмотрены: нормативно-правовая база и терминология, детальный технологический процесс, роль и свойства вспомогательных веществ, нюансы изготовления пилюль со специфическими активными компонентами, методы контроля качества и, наконец, актуальные проблемы и перспективы развития аптечного изготовления пилюль. Структура исследования призвана обеспечить всесторонний и глубокий анализ каждой темы, чтобы будущие специалисты получили исчерпывающее представление о данной области фармацевтической практики.

Нормативно-правовое регулирование и терминология пилюль

Мир фармацевтики, подобно строгому лабиринту, регламентирован множеством правил и определений, призванных обеспечить безопасность и эффективность лекарственных средств. Изготовление пилюль в аптечных условиях не является исключением, подчиняясь строгим нормативно-правовым актам и чётко установленной терминологии, которые служат фундаментом для всей технологической цепочки, гарантируя пациентам предсказуемость и высокое качество конечного продукта.

Определение и классификация пилюль

В основе понимания пилюль лежит их официальное определение. Согласно Общей фармакопейной статье (ОФС) ОФС.1.4.1.0034 «Пилюли» Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XV издания, действующей с 01.09.2023, пилюли — это твёрдая дозированная лекарственная форма для приёма внутрь. Они представляют собой небольшие шарики, как правило, массой от 0,1 до 0,5 г и диаметром не более 8 мм, полученные путём формирования из однородной пластичной массы. Это определение подчеркивает несколько ключевых характеристик: твёрдость, дозированность, форму и определённые массогабаритные параметры.

Когда речь идёт о большей массе, вступает в действие другое терминологическое понятие: пилюли массой более 0,5 г традиционно именуются болюсами. Это различие, хотя и кажущееся незначительным, имеет значение для дозирования и удобства приёма.

Центральным элементом в процессе изготовления является пилюльная масса. Это не просто смесь, а однородная пластичная композиция, состоящая из одной или нескольких фармацевтических субстанций (активных действующих веществ) и различных вспомогательных веществ. Именно от качества этой массы зависят физические свойства и стабильность готовых пилюль.

Процесс, в рамках которого пилюли создаются непосредственно в аптеке, носит название экстемпорального изготовления лекарственных препаратов. Это ключевое отличие от промышленного производства, осуществляемого большими сериями на специализированных предприятиях. Экстемпоральные препараты, фактически, являются продуктом ручного труда (handmade) фармацевта, что обуславливает их уникальность и персонализированный характер.

Классификация пилюль может осуществляться по нескольким признакам:

• По массе и размеру:
  • Пилюли: от 0,1 до 0,5 г, диаметр до 8 мм.
  • Болюсы: более 0,5 г.
• По составу активных ингредиентов:
  • Простые: содержащие одно действующее вещество.
  • Сложные: содержащие несколько действующих веществ.
• По дозировке:
  • Стандартные: соответствующие общепринятым дозировкам.
  • Индивидуальные: изготовленные по особому рецепту с учетом специфической дозировки для конкретного пациента.
• По физико-химическим свойствам ингредиентов:
  • Пилюли с легкорастворимыми веществами.
  • Пилюли с нерастворимыми веществами.
  • Пилюли с сильнодействующими или ядовитыми веществами.
  • Пилюли с окислителями.
  • Пилюли с термолабильными веществами (хотя для пилюль это менее характерно, так как они редко подвергаются нагреву в процессе изготовления).
• По наличию оболочки:
  • Без оболочки (обсыпанные).
  • С оболочкой (сахарной, кишечнорастворимой, для улучшения органолептических свойств).

Законодательная база аптечного изготовления пилюль

Правовое поле, регулирующее изготовление лекарственных препаратов в аптеках, постоянно обновляется и совершенствуется, отражая современные требования к качеству и безопасности. Ключевым документом, задающим рамки для изготовления пилюль, является Общая фармакопейная статья (ОФС) ОФС.1.4.1.0034 «Пилюли» Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания, которая вступила в силу с 1 сентября 2023 года. Этот документ детально регламентирует требования к качеству пилюль, методам их испытаний, а также указывает на основные принципы их изготовления. Дополнительные особенности технологии аптечного изготовления твёрдых лекарственных форм, включая пилюли, приведены в ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде твёрдых лекарственных форм».

Не менее важным является Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями…». Этот приказ, вступивший в силу также с 1 сентября 2023 года и действующий до 1 сентября 2029 года, является основным нормативным актом, регулирующим всю деятельность аптечных организаций по изготовлению и отпуску лекарственных препаратов. Он заменил ранее действовавший Приказ Минздрава России от 26 октября 2015 г. № 751н, демонстрируя стремление к актуализации и адаптации законодательства к меняющимся реалиям.

В соответствии с этими нормативными актами, на руководителя аптечной организации возлагается обязанность по утверждению целого пакета внутренних документов. Эти документы формируют основу системы качества аптечного изготовления и включают:

• Приказы и распоряжения: устанавливают порядок работы, распределение ответственности, процедуры обеспечения качества.
• Стандартные операционные процедуры (СОП): детально описывают каждый этап технологического процесса, от приёмки сырья до отпуска готового препарата, а также процедуры контроля качества. СОПы являются своего рода пошаговыми инструкциями, обеспечивающими воспроизводимость и стандартизацию процесса.
• Документы в области контроля качества: включают методики проведения испытаний, формы протоколов, журналы регистрации результатов и другие документы, необходимые для верификации соответствия изготовленных препаратов установленным требованиям.

Особое внимание уделяется требованиям к упаковке, маркировке и транспортированию изготовленных лекарственных препаратов. Эти аспекты регулируются общей фармакопейной статьей «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». Правильная упаковка должна обеспечивать сохранность препарата, его защиту от внешних воздействий и удобство использования. Маркировка должна быть исчерпывающей и содержать всю необходимую информацию для пациента и медицинского работника, включая наименование препарата, состав, дозировку, способ применения, дату изготовления, срок годности, условия хранения и данные об аптечной организации. Требования к транспортированию призваны гарантировать сохранение качества препарата на всём пути от аптеки до потребителя.

Таким образом, законодательная база и терминология создают строгие, но необходимые рамки для аптечного изготовления пилюль, обеспечивая высокий уровень безопасности и качества этой уникальной лекарственной формы.

Технологический процесс изготовления пилюль в аптечных условиях

Изготовление пилюль — это не просто смешивание ингредиентов, а последовательный, многоступенчатый процесс, требующий внимательности, точности и знания особенностей каждого компонента. Каждая стадия, от подготовки исходных веществ до финальной отделки, имеет критическое значение для качества конечного продукта, ведь малейшая ошибка может сказаться на терапевтическом эффекте и безопасности для пациента.

Подготовка компонентов и оборудования

Первый и фундаментальный шаг в изготовлении любых лекарственных форм – это тщательная подготовка.

Подготовка фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ начинается с их точного отвешивания и приведения в нужную физическую форму.

• Твёрдые лекарственные вещества должны быть представлены в виде мельчайших порошков. Это достигается путём тщательного растирания в фарфоровой ступке, что обеспечивает максимальную однородность смешивания с другими компонентами.
• Растворимые действующие вещества в большинстве случаев предварительно растворяют. Для этого используют минимально необходимое количество разрешенного для приёма внутрь растворителя, например, воды очищенной. Однако, существует важное исключение: если растворимое вещество прописано в значительном количестве, его не растворяют, а вводят в состав пилюльной массы как нерастворимое. Например, при большом количестве калия йодида, несмотря на его легкую растворимость, его следует растирать и вводить в массу в порошкообразном виде. Водорастворимые ядовитые и сильнодействующие вещества, прописанные в малых количествах, растворяют в нескольких каплях глицериновой воды, что обеспечивает их равномерное распределение и безопасность.
• Нерастворимые действующие вещества также требуют тщательного растирания до мельчайшего порошка и смешивания с соответствующим вспомогательным веществом, которое может служить наполнителем или улучшать пластичность массы.

Оборудование и инструменты для аптечного изготовления пилюль достаточно просты, но требуют аккуратности в обращении:

• Фарфоровая ступка с пестиком – основной инструмент для растирания твёрдых веществ и тщательного смешивания компонентов пилюльной массы. Фарфор химически инертен, что важно для предотвращения нежелательных реакций.
• Пилюльная машинка с принадлежностями – ключевое устройство для формирования пилюль. Она состоит из:
  • Дощечки (обычно стеклянной), на которой формируется пилюльный стержень.
  • Ролика, используемого для раскатывания пилюльной массы в равномерный стержень.
  • Счётного треугольника, который помогает отмерить необходимую длину пилюльного стержня для получения заданного количества пилюль.

Важным аспектом является выбор материала инструментов. При изготовлении пилюль, содержащих вещества, способные взаимодействовать с металлами (например, соли серебра, ртути, золота, меди, сильные окислители), категорически запрещено использовать металлические инструменты. В таких случаях необходимо применять пластмассовые или фарфоровые приборы, чтобы избежать нежелательных химических реакций, которые могут привести к разложению активных компонентов или образованию токсичных соединений.

Приготовление пилюльной массы и формирование пилюльного стержня

После подготовки всех компонентов начинается процесс, требующий особого мастерства фармацевта — получение однородной пластичной пилюльной массы.

Смешивание фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ происходит в фарфоровой ступке. Последовательность добавления компонентов имеет значение: сначала вводят твёрдые вещества, затем постепенно, небольшими порциями, добавляют жидкие или полужидкие вспомогательные вещества. Основная задача — добиться образования гомогенной, упруго-пластичной массы, которая легко отстаёт от стенок ступки. Соотношение лекарственных веществ и вспомогательных компонентов в пилюльной массе обычно колеблется от 1:1 до 1:5. Это соотношение не является жёстким правилом и может варьироваться в зависимости от свойств активных веществ и требуемой консистенции. Чрезмерное количество жидких компонентов приведёт к слишком мягкой, липкой массе, тогда как избыток порошкообразных сделает массу жёсткой и крошащейся.

Когда пилюльная масса достигает необходимой консистенции, её переносят на стеклянную дощечку пилюльной машинки. Используя ролик, фармацевт аккуратно выкатывает массу в ровную цилиндрическую палочку – пилюльный стержень. Этот процесс требует равномерного давления и постоянства толщины стержня по всей его длине. От качества формирования стержня напрямую зависит однородность массы и точность дозирования будущих пилюль.

Разделение на дозы, формирование и отделка пилюль

Эта стадия является кульминацией процесса, где пилюльный стержень превращается в индивидуальные дозированные единицы.

Разделение стержня на дозы и формирование пилюль осуществляется при помощи пилюльной машинки. Стержень помещается между верхним и нижним резаками машинки. При движении верхнего резака, стержень равномерно делится на заданное количество частей, которые одновременно скатываются в шарообразные формы. Чем точнее был сформирован пилюльный стержень, тем однороднее по массе и форме будут полученные пилюли. Шарообразная форма, гладкая и сухая поверхность — это визуальные критерии правильно изготовленной пилюли.

После формирования пилюль, для предотвращения их слипания при хранении и транспортировке, проводится обсыпка. Традиционно для этого используют порошки ликоподия (споры плауна булавовидного) или крахмала. Эти вещества являются инертными, не вступают в реакцию с активными компонентами и эффективно предотвращают адгезию. Иногда могут применяться и другие вспомогательные вещества, если они не влияют на стабильность и эффективность препарата.

Покрытие пилюль оболочками (по показаниям)

В некоторых случаях, по указанию врача или для улучшения фармакокинетических свойств и органолептики, пилюли могут быть покрыты оболочками. Этот процесс призван решать различные задачи:

• Улучшение органолептики: маскировка неприятного вкуса или запаха активных веществ.
• Защита от внешних факторов: предотвращение разрушения активных компонентов под воздействием желудочного сока.
• Модификация высвобождения: создание кишечнорастворимых форм, где активное вещество высвобождается только в кишечнике.

Сахарная оболочка является одним из распространённых способов улучшения органолептики. Процесс покрытия включает несколько этапов:

1. Пилюли смачивают тонким слоем связующего раствора, например, раствором камеди.
2. Затем их переносят в круглодонный сосуд, содержащий смесь сахара и крахмала.
3. Сосуд вращают, позволяя пилюлям равномерно обволакиваться сахарно-крахмальной смесью. Операцию повторяют несколько раз до получения необходимой толщины и гладкости оболочки.

Для создания кишечнорастворимых пилюль применяются вещества, устойчивые к кислой среде желудка, но растворимые в слабощелочной среде кишечника. Примеры таких веществ — фенилсалицилат или стеариновая кислота. Методика включает:

1. Обливание пилюль раствором покрывающего вещества в эфире или другом летучем органическом растворителе.
2. После обливания сосуд с пилюлями вращают, чтобы обеспечить равномерное распределение раствора и улетучивание растворителя.
3. Процедуру повторяют несколько раз, создавая многослойную оболочку достаточной толщины для обеспечения кишечной растворимости.

Покрытие пилюль оболочками — это тонкое искусство, требующее соблюдения всех технологических нюансов, чтобы обеспечить желаемые терапевтические свойства и стабильность лекарственной формы.

Вспомогательные вещества, используемые при изготовлении пилюль

Вспомогательные вещества в фармацевтической технологии подобны дирижёру в оркестре: они не являются главными исполнителями, но именно от них зависит гармония и успешность всего процесса. В случае с пилюлями, вспомогательные вещества играют ключевую роль в формировании физико-химических свойств пилюльной массы, обеспечивая её пластичность, стабильность и, в конечном итоге, качество готовой лекарственной формы. Разве не удивительно, как второстепенные компоненты могут так значительно влиять на конечный результат?

Классификация и функции вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества — это целая армия компонентов, каждый из которых выполняет свою специфическую функцию. Их основная задача при изготовлении пилюль — обеспечить образование упруго-пластичной массы, которая позволит придать пилюлям надлежащую сферическую форму, а также обеспечить их правильную массу и объём. Без них невозможно получить требуемую консистенцию, которая была бы пригодна для формирования.

Можно выделить несколько основных классов вспомогательных веществ:

1. Растворители: используются для растворения активных компонентов или для придания необходимой влажности пилюльной массе.
2. Уплотнители (наполнители): увеличивают массу и объём пилюли, а также могут служить для улучшения пластичности. Часто это инертные порошкообразные вещества.
3. Пластификаторы: придают пилюльной массе необходимую эластичность и податливость, облегчая её формование.
4. Склеивающие вещества (связующие): это, пожалуй, наиболее важный класс для пилюль, поскольку они «склеивают» частицы активных и вспомогательных веществ, формируя единую, когезионную массу, которая не рассыпается и держит форму.

Их комплексное действие позволяет превратить рыхлый порошок или раствор в пластичную субстанцию, из которой можно легко и точно сформировать дозированные шарики.

Характеристика основных вспомогательных веществ

Среди огромного многообразия вспомогательных веществ существует ряд классических, проверенных временем компонентов, активно используемых в аптечном изготовлении пилюль:

• Вода очищенная: основной и самый распространённый растворитель. Её добавляют в минимальных количествах для увлажнения и связывания порошков.
• Глицерин: обладает гигроскопическими свойствами и используется для придания пластичности и предотвращения высыхания пилюль. Однако чистый глицерин обычно не применяется из-за его высокой гигроскопичности, которая может привести к отсыреванию пилюльной массы. Предпочтительнее использовать глицериновую воду (смесь глицерина с водой), которая более стабильна.
• Сахар (сахароза): может выступать как наполнитель, подсластитель и, в составе сиропов, как связующее вещество.
• Крахмал: часто используется в качестве наполнителя и разрыхлителя, а также как обсыпка для готовых пилюль.
• Сироп сахарный: концентрированный раствор сахара, обладающий хорошими связующими свойствами.
• Порошок солодки корней: традиционный компонент пилюльной массы. Он выполняет функции наполнителя, улучшает пластичность и маскирует неприятный вкус. Его активные вещества также могут оказывать терапевтическое действие.
• Мёд натуральный: благодаря своей вязкости и пластичности, является отличным склеивающим веществом и пластификатором.
• Густые экстракты (например, солодки корней, валерианы лекарственной корневища с корнями, одуванчика лекарственного корни): эти экстракты являются многофункциональными компонентами, выступая в роли склеивающих веществ, улучшая пластичность массы, а также, в некоторых случаях, привнося собственное фармакологическое действие.

Склеивающие вещества, такие как растительные экстракты (корня солодки, одуванчика), мёд, а также мельчайший порошок плодов шиповника и безводный ланолин, имеют особое значение. Они связывают твёрдые нерастворимые частицы, придают пилюльной массе необходимую вязкость и эластичность, что критически важно для формирования стабильных шариков.

Жидкости, препятствующие высыханию пилюльной массы, играют роль в поддержании стабильной консистенции. К ним относятся вода дистиллированная, глицериновая вода, сахарная вода и этиловый спирт, которые добавляются в тщательно выверенных пропорциях.

Проблемы и несовместимости при использовании вспомогательных веществ

Несмотря на свою незаменимость, вспомогательные вещества могут стать источником проблем, если их использование не контролируется должным образом.

Влияние избытка жидких или порошкообразных компонентов: это одна из наиболее распространённых ошибок.

• Избыток жидких веществ приводит к получению слишком мягких, липких масс, которые трудно формовать и которые могут слипаться при хранении.
• Избыток порошкообразных веществ делает массу чересчур жёсткой, сухой и крошащейся, что также затрудняет формирование и может привести к недостаточной прочности пилюль.
  Соотношение лекарственных веществ и вспомогательных компонентов в пилюльной массе обычно колеблется от 1:1 до 1:5. Важно, чтобы при смешивании образовывалась однородная густая пластичная масса, легко отделяющаяся от стенок ступки.

Микробная порча и взаимодействие с активными компонентами: Вспомогательные вещества растительного и животного происхождения, такие как мёд, густые экстракты или порошок солодки, легко подвергаются микробной порче. Это требует строгого контроля за их качеством, сроками годности и условиями хранения. Кроме того, они могут вступать в химические взаимодействия с активными компонентами пилюль, что потенциально изменяет их активность или приводит к образованию нежелательных продуктов. Например, глицирризиновая кислота, содержащаяся в экстракте корня солодки, несовместима с солями хинина и кальция, образуя с ними нерастворимые соединения, что может снизить терапевтический эффект. Поэтому выбор вспомогательных веществ требует тщательного анализа всех потенциальных взаимодействий.

Особенности изготовления пилюль со специфическими веществами

Изготовление пилюль, содержащих специфические активные компоненты, требует от фармацевта не только строгого соблюдения общих технологических правил, но и глубокого понимания физико-химических свойств каждого вещества. Это позволяет предвидеть возможные проблемы и выбрать оптимальные методы для обеспечения стабильности, безопасности и эффективности конечного продукта.

Ядовитые и сильнодействующие вещества

Работа с ядовитыми (список А) и сильнодействующими (список Б) веществами в аптечных условиях всегда сопряжена с повышенной ответственностью и строжайшим контролем, особенно при их дозировании в малых количествах.

• Предварительное растворение: Чтобы гарантировать равномерное распределение этих веществ в пилюльной массе, их, как правило, предварительно растворяют в небольшом количестве подходящего растворителя. Для водорастворимых ядовитых и сильнодействующих веществ, прописанных в малых дозах, идеально подходит несколько капель глицериновой воды. Глицерин способствует лучшему растворению, а его вязкость предотвращает быстрое высыхание, обеспечивая стабильность массы.
• Тритурации: Если речь идёт о крайне малых количествах веществ списков А и Б, растворение может быть нецелесообразным или невозможным. В таких случаях применяют тритурации – это смеси активного вещества с индифферентным наполнителем (например, сахаром молочным) в определённом соотношении (обычно 1:100 или 1:10). Тритурации позволяют точно отвесить очень малые дозы, обеспечивая гомогенность в пилюльной массе.

Эти меры предосторожности критически важны для предотвращения передозировки или неравномерного распределения активного компонента, что могло бы иметь серьёзные последствия для пациента.

Вещества с окислительными свойствами

Некоторые активные фармацевтические субстанции обладают выраженными окислительными свойствами. К ним относятся, например, серебра нитрат, калия перманганат. При контакте с органическими вспомогательными веществами (такими как крахмал, сахар, растительные экстракты) они могут вступать в реакции окисления, что приводит к разложению как самих активных компонентов, так и вспомогательных веществ, изменению цвета пилюль, снижению эффективности и даже образованию токсичных продуктов.

Для предотвращения таких нежелательных реакций необходимо:

• Использование вспомогательных веществ неорганической природы: Пилюльную массу для таких веществ получают с добавлением индифферентных неорганических наполнителей. К ним относятся:
  • Каолин (белая глина): обладает адсорбирующими свойствами и является химически инертным.
  • Бентонит: также инертный глинистый минерал с хорошими связующими свойствами.
  • Белая глина: часто используется как порошковая обсыпка для пилюль, содержащих окислители. Она предотвращает слипание и служит дополнительным барьером.
• Использование пластмассовых или фарфоровых приборов: Как уже упоминалось, для этих веществ категорически запрещено использовать металлические инструменты, так как они могут катализировать реакции окисления или сами вступать в реакцию с активными компонентами.

Пилюли с алкалоидами и другими специфическими веществами

Алкалоиды — группа азотсодержащих органических соединений растительного происхождения, обладающих высокой физиологической активностью. Они могут проявлять несовместимость с некоторыми традиционными вспомогательными веществами:

• Проблема адсорбции и образования труднорастворимых соединений: Растительные порошки и экстракты, такие как порошок корня солодки, содержат дубильные вещества и непереваривающуюся клетчатку, которые могут адсорбировать соли алкалоидов или образовывать с ними труднорастворимые соединения. Это снижает биодоступность и лечебный эффект алкалоидов.
• Рекомендуемые вспомогательные вещества: Для пилюль с алкалоидами рекомендуется заменять растительные вспомогательные вещества на легкоусвояемые, инертные компоненты. Оптимальным выбором является крахмально-сахарная смесь, состоящая, например, из 1 части крахмала, 3 частей глюкозы и молочного сахара. В качестве связующего компонента к ней добавляется глицериновая мазь. Эта комбинация обеспечивает необходимую пластичность массы, предотвращая нежелательные взаимодействия.

Кальция глицерофосфат — ещё одно специфическое вещество, требующее особого подхода. Он известен своей способностью образовывать хорошо пластичные, тестообразные массы при добавлении небольшого количества водных жидкостей. Это позволяет изготавливать пилюли, содержащие только кальция глицерофосфат, практически без других вспомогательных веществ. Однако есть нюанс:

• Предотвращение высыхания: Пилюли с кальция глицерофосфатом склонны к быстрому высыханию, что может привести к их затвердеванию и потере распадаемости. Для предотвращения этого в состав пилюльных масс вводят небольшие количества глицерина или глицериновой воды. Это поддерживает оптимальную влажность и пластичность пилюль на протяжении всего срока хранения.

Тщательный учёт физико-химических свойств каждого активного компонента и выбор адекватных вспомогательных веществ и методик являются залогом успешного изготовления пилюль со специфическими веществами, обеспечивая их стабильность, безопасность и терапевтическую эффективность.

Контроль качества пилюль в аптечных условиях

Изготовление лекарственных препаратов, особенно экстемпоральных, неотделимо от строжайшего контроля качества. Этот процесс — не просто формальность, а критически важный этап, гарантирующий, что каждая пилюля, отпущенная из аптеки, соответствует установленным стандартам безопасности, эффективности и стабильности. Качество изготовленных пилюль оценивается в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ.

Виды контроля качества

Для обеспечения всесторонней оценки качества аптечных лекарственных препаратов, включая пилюли, применяется многоуровневая система контроля, включающая несколько видов:

1. Приемочный контроль: Осуществляется при поступлении в аптеку всех лекарственных средств, фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ, тары и других материалов. Цель – убедиться в их подлинности, соответствии сопроводительной документации и отсутствии видимых дефектов.
2. Письменный контроль: Один из наиболее важных видов контроля для экстемпоральных форм. Он заключается в проверке всех расчётов, записей в паспорте письменного контроля, правильности выбора вспомогательных веществ и их количества. Паспорт письменного контроля является обязательным документом, даже если изготовление и отпуск осуществляются одним и тем же лицом. В нём фиксируются сведения о компонентах, их количестве, расчётах и использованных коэффициентах.
3. Опросный контроль: Проводится путём опроса фармацевта о составе, дозировке, способе изготовления и хранения препарата. Он позволяет оценить знание фармацевтом технологического процесса и рецептуры.
4. Органолептический контроль: Проводится выборочно для каждого фармацевта (не менее трёх лекарственных форм в день) и включает оценку внешнего вида, цвета, запаха, однородности смешения пилюль до их разделения на дозы. Для готовых пилюль проверяется форма, целостность и отсутствие посторонних включений.
5. Физический контроль: Проводится выборочно для лекарственных препаратов, изготовленных по рецептам (не менее 3% от общего количества за день), и для внутриаптечной заготовки (не менее трёх упаковок каждой серии). Он включает проверку массы, объёма, размеров и других физических параметров.
6. Химический контроль: Самый точный вид контроля, направленный на определение подлинности и количественного содержания действующих веществ. Проводится выборочно для определённых групп препаратов или в случаях сомнений в качестве.
7. Контроль при отпуске лекарства: Финальный этап, когда фармацевт повторно проверяет правильность маркировки, упаковки и соответствие отпускаемого препарата рецепту или требованию.

Специфические показатели качества пилюль

Помимо общих требований, к пилюлям предъявляются специфические критерии качества, описанные в Государственной фармакопее:

• Форма и поверхность: Пилюли должны иметь правильную шарообразную форму. Их поверхность должна быть гладкой и сухой, без трещин, неровностей или следов деформации. Эти характеристики важны не только для эстетики, но и для равномерного высвобождения активного вещества и стабильности при хранении.
• Однородность на разрезе: При разрезании пилюля должна демонстрировать однородную структуру без механических включений (например, нерастертых частиц). Это свидетельствует о качественном смешивании компонентов.
• Сохранность формы при хранении: Пилюли должны сохранять свою правильную шарообразную форму при хранении в течение установленного срока годности, не слипаться, не деформироваться и не рассыпаться.
• Допустимые отклонения в массе: Важнейший показатель точности дозирования. Допустимые отклонения в массе отдельных пилюль не должны превышать ±5 % от средней массы. Для контроля однородности дозирования проводится испытание в соответствии с ОФС «Однородность дозирования», где анализируются индивидуальные массы выборки пилюль.
• Время распадаемости: Этот показатель оценивает способность пилюли распадаться в желудочно-кишечном тракте для высвобождения активного вещества. Время распадаемости пилюль, согласно ГФ РФ, должно составлять не более 1 часа, если нет иных указаний.
  • Методика определения распадаемости: Испытание проводится путём помещения 1-2 пилюль в коническую колбу вместимостью 100 мл, куда добавляют 50 мл воды с температурой 35-39 °С. Затем колбу медленно покачивают. Пилюли считаются распавшимися, если все взятые для испытания образцы растворились, превратились в порошок, распались на части или образовали рыхлую массу, которая разрушается при лёгком прикосновении стеклянной палочкой. Оценка распадаемости производится на основании не менее трёх определений, что повышает достоверность результата.

Документация по контролю качества

Эффективная система контроля качества невозможна без надлежащей документации, которая подтверждает соблюдение всех требований и позволяет отслеживать каждый этап процесса.

• Паспорт письменного контроля: Этот документ является обязательным для каждого изготовленного в аптеке препарата. Он содержит полную информацию о рецепте, использованных ингредиентах, их количестве, всех расчётах (включая коэффициенты водопоглощения, замещения и т.д.), дате изготовления, фамилии фармацевта, приготовившего и проверившего препарат. Паспорт подписывается изготовителем и лицом, осуществившим контроль.
• Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля: В этом журнале фиксируются все результаты проведённых испытаний. Это позволяет вести учёт качества изготовленных серий, выявлять тенденции и оперативно реагировать на возможные отклонения. Руководитель аптечной организации обязан утвердить все документы в области контроля качества, обеспечивая таким образом функционирование целостной и надёжной системы.

Строгое соблюдение этих видов контроля и тщательное ведение документации являются залогом того, что аптечные пилюли будут соответствовать всем требованиям, обеспечивая безопасность и терапевтическую эффективность для пациентов.

Актуальные проблемы и перспективы аптечного изготовления пилюль

В эпоху высоких технологий и промышленного гиганта фармацевтики, аптечное изготовление пилюль, как и других экстемпоральных форм, находится на перепутье. С одной стороны, оно является наследием старой школы фармации, с другой — предлагает решения, недоступные для крупномасштабного производства. Понимание текущих проблем и перспектив необходимо для определения места и роли аптечного изготовления в современной системе здравоохранения.

Значение и преимущества аптечного изготовления

Несмотря на снижение объёмов, аптечное изготовление лекарств, и пилюль в частности, продолжает играть незаменимую роль, особенно в рамках персонализированной медицины.

• Индивидуализация фармакотерапии: Это главное и неоспоримое преимущество. Аптекарь может точно подобрать оптимальные дозы действующего вещества, скорректировать состав вспомогательных веществ (например, исключить аллергены) и определить необходимое количество препарата на курс лечения для конкретного пациента. Это особенно важно для педиатрии, гериатрии, онкологии и для пациентов с редкими заболеваниями.
• Отсутствие консервантов и стабилизаторов: В экстемпоральных препаратах практически не используются консерванты, красители и сложные стабилизаторы, присущие промышленным формам. Это значительно снижает риск аллергических реакций и побочных эффектов, делая такие препараты пригодными для новорожденных, людей с повышенной чувствительностью и ослабленным иммунитетом.
• Закрытие дефицита и создание уникальных форм: Аптечное изготовление способно оперативно закрывать дефицит готовых препаратов, которые временно отсутствуют на рынке или вовсе не производятся. Более того, оно позволяет создавать уникальные формы, дозировки и комбинации, отвечающие индивидуальным, часто весьма специфическим потребностям пациента, для которых не существует промышленных аналогов (например, лекарства с низким спросом или коротким сроком годности, производство которых экономически невыгодно в промышленных масштабах).

Проблемы и вызовы современного экстемпорального производства

Несмотря на очевидные преимущества, аптечное изготовление пилюль сталкивается с рядом серьёзных проблем, которые существенно снижают его актуальность в современной фармацевтической практике.

• Снижение актуальности и численности производственных аптек: С стремительным развитием промышленного производства лекарственных средств, экстемпоральное изготовление постепенно утрачивает свои позиции. На сегодняшний день из почти 1500 аптечных организаций, имеющих лицензию на изготовление лекарств в России, фактически пользуются ею лишь около 500, что составляет менее 1% от общего числа аптек в стране, а по некоторым данным — около 0,5%. Этот показатель красноречиво демонстрирует масштаб проблемы.
• Экономические барьеры:
  • Высокая затратность производства: Ручной труд, необходимость строгого контроля качества каждой небольшой партии, а также высокая стоимость мелкооптовых закупок сырья делают аптечное изготовление значительно дороже, чем промышленное.
  • Относительно низкий спрос: При массовом предложении готовых лекарственных форм, спрос на экстемпоральные препараты остаётся нишевым, что ограничивает экономическую целесообразность содержания производственных отделов.
• Кадровые и технологические сложности:
  • Необходимость высокой квалификации специалистов: Изготовление пилюль требует от фармацевта не только теоретических знаний, но и практических навыков, а также внимательности и ответственности. Подготовка таких специалистов становится всё более сложной задачей.
  • Короткий срок годности препаратов: Отсутствие консервантов, с одной стороны, является преимуществом, но с другой — резко сокращает срок годности экстемпоральных препаратов, усложняя их хранение и логистику.
  • Сложность со стандартизацией: Ручное изготовление по своей природе менее стандартизировано, чем промышленное, что усложняет обеспечение единообразного качества и воспроизводимости от партии к партии.
  • Оснащение аптек: Многие аптеки испытывают дефицит современного оборудования и средств малой механизации, необходимых для эффективного и качественного экстемпорального производства.
• Проблемы с сырьевым обеспечением: Это одна из ключевых и наиболее острых проблем.
  • Отсутствие современных фармацевтических субстанций: Около 70% фармацевтических субстанций являются импортными. Сложности с логистикой, санкции и бюрократические барьеры при регистрации в РФ значительно затрудняют приобретение малых объёмов сырья для аптечных нужд.
  • Высокая стоимость и большие объёмы закупок: Имеющиеся на рынке объёмы субстанций часто превышают потребности аптечных организаций и имеют высокую стоимость. Отсутствие возможности приобретать сырье в мелкой фасовке делает его недоступным для производственных аптек.
• Правовые и регуляторные ограничения:
  • Фармацевтическая экспертиза рецепта: Проверка доз активных фармсубстанций и совместимости ингредиентов требует глубоких знаний и времени.
  • Нормирование условий изготовления: Необходимо строго соблюдать санитарные нормы, условия хранения сырья и готовой продукции.
  • «Аптечное исключение»: Законодательство допускает изготовление запатентованных препаратов только в случае разового изготовления по рецепту врача, но запрещает использование аптек для создания субстанций и мелкосерийного выпуска препаратов под защитой патента.

Пути решения и перспективы развития

Несмотря на все сложности, потенциал аптечного изготовления остаётся высоким, и существуют конкретные пути для его возрождения и развития:

• Повышение доступности фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ:
  • Мелкая фасовка: Необходимо создание механизмов, позволяющих поставщикам реализовывать сырьё небольшими партиями, а также внедрение системы мелкой фасовки на уровне оптовых звеньев.
  • Государственные закупки и распределение: Возможность для государства закупать стандартные партии сырья и распределять их между производственными аптеками по требованию.
• Изменение статуса и государственная поддержка:
  • Пересмотр ОКВЭД: Изменение статуса производственных аптек в рамках Общероссийского классификатора видов экономической деятельности (ОКВЭД) позволит им получить доступ к мерам государственной поддержки, направленным на развитие производства.
  • Расширение перечня разрешенного сырья: Разрешение на изготовление препаратов не только из зарегистрированных фармацевтических субстанций, но и из сырья, включенного в реестры Евразийского экономического союза, значительно расширит возможности производственных аптек.
  • Расширение номенклатуры товаров: Расширение перечня товаров, разрешенных для реализации в аптечных организациях, может повысить их финансовую устойчивость и рентабельность производственных отделов, компенсируя затраты на экстемпоральное изготовление.
• Разработка внутренней нормативной документации: Для обеспечения единообразия и высокого качества необходимо внедрение и строгий контроль за соблюдением внутренней нормативной документации фармацевтической системы качества. Это включает разработку детальных стандартных операционных процедур (СОП) и рабочих инструкций, регламентирующих каждый этап производственного процесса.
• Образование и квалификация: Укрепление образовательных программ для подготовки фармацевтов-технологов, повышение квалификации действующих специалистов в области экстемпорального изготовления.

Аптечное изготовление лекарств, включая пилюли, рассматривается как один из альтернативных инструментов для системы лекарственного обеспечения, особенно в случаях, когда готовые лекарственные формы отсутствуют, требуются особые дозировки, или необходимо исключить непереносимые компоненты. Спрос на экстемпоральные препараты ежегодно растет на 10%, а потенциал рынка в России оценивается в десятки миллионов долларов. Это указывает на устойчивую нишу и потребность в персонализированной фармации, которая, при правильной поддержке и модернизации, может стать важным дополнением к промышленному производству, обеспечивая гибкость и индивидуальный подход в лечении.

Заключение

Исследование технологии и контроля качества изготовления пилюль в условиях аптеки позволило провести всесторонний анализ этой уникальной формы индивидуализированной фармакотерапии. Мы систематизировали нормативно-правовую базу, детально описали многоступенчатый технологический процесс, раскрыли ключевую роль вспомогательных веществ и рассмотрели специфические нюансы работы с различными активными компонентами. Отдельное внимание было уделено строгим методам контроля качества, которые являются краеугольным камнем безопасности и эффективности аптечных препаратов.

Актуальность глубоких знаний в этой области для студентов фармацевтических и медицинских вузов, а также для практикующих специалистов, неоспорима. Несмотря на доминирование промышленного производства, аптечное изготовление пилюль сохраняет свою ценность, предлагая уникальные возможности для персонализации лечения. Возможность создания индивидуальных дозировок, исключение аллергенов и быстрая реакция на дефицит готовых форм — это те преимущества, которые делают экстемпоральную фармацию незаменимой в определённых клинических ситуациях. Какие же шаги нам предпринять для полноценной реализации этого потенциала?

Однако, как показал анализ, современное аптечное изготовление сталкивается с серьёзными вызовами, такими как экономическая нецелесообразность, сложности с доступом к сырью и снижение числа производственных аптек. Тем не менее, существуют чёткие перспективы развития, включающие государственную поддержку, адаптацию законодательства, повышение доступности вспомогательных веществ и непрерывное совершенствование внутренних систем качества.

В конечном итоге, роль аптечного производства пилюль в персонализированной медицине остаётся значимой. Она воплощает собой принципы гибкости и индивидуального подхода в фармакотерапии, напоминая о важности глубоких знаний, мастерства и ответственного отношения к каждому изготовленному препарату. Для будущих специалистов понимание этих аспектов не просто теоретическая необходимость, а залог высококачественной и безопасной фармацевтической помощи.

Список использованной литературы

1. О лекарственных средствах: Федер. закон № 86-ФЗ от 22.06.1998 г.
2. Национальный стандарт ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств.
3. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Доступ из справ.-правовой системы «Гарант».
4. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание. ОФС.1.4.1.0034 «Пилюли»: утв. приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.07.2023 N 377. Доступ из справ.-правовой системы «Гарант».
5. Абрикосова, Ю.Е. Рецептурно-производственные отделы аптек: актуальность, проблемы, перспективы развития / Ю.Е. Абрикосова // Московские аптеки. 2006. № 10 (154). С. 5.
6. Губин, М.М. Изготовление лекарственных средств в условиях аптечного производства / М.М. Губин // Новая аптека. 2002. №1. С. 17–19.
7. Краснюк, И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. Москва: Академия, 2004. 464 с.
8. Левин, М.Б. Производственная деятельность аптек: проблемы и перспективы / М.Б. Левин, А.В. Солонинина // Новая аптека. 2002. №1. С. 13–16.
9. Леонтьева, Ф.Р. Повышение эффективности аптечного изготовления лекарств / Ф.Р. Леонтьева, Р.С. Сафиуллин, Р.И. Ягудина // Фармация. 2004. № 4. С. 17-20.
10. Макарова, В.Г. Рецептура: учебное пособие / В.Г. Макарова, Д.Г. Узбекова, Е.Н. Якушева и др. Рязань, 2002. 165 с.
11. Рыжкова, М.В. Экономический и финансовый анализ деятельности аптечного предприятия в условиях рыночной экономики. Санкт-Петербург: СПХФА, 1999. С. 86.
12. Синев, Д.Н. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.Н. Синев, Л.Г. Марченко, Т.Д. Синева. 2-е изд., перераб. и доп. Санкт-Петербург: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2001. 428 с.
13. Тюренков, И.Н. Производственная аптека: прошлое, настоящее, будущее / И.Н. Тюренков, Л.М. Ганичева, Н.А. Наумова // Экономический вестник фармации и медицины – южный округ. 2002. №2. С. 37-42.
14. Ягудина, Р.И. Изготовление лекарственных средств в российских аптеках: Поиск оптимального решения / Р.И. Ягудина, Р.С. Скулкова // Новая аптека. 2004. №6. С. 35.
15. Пилюли // Pharmakopea.ru : [сайт]. URL: https://pharmakopea.ru/ofs-1-4-1-0034-pilyuli-gf-rf-xiv-izdaniya-2019/ (дата обращения: 28.10.2025).
16. Технология приготовления пилюль // Apteka.uz : [сайт]. URL: https://apteka.uz/stati/aptechnaya-tekhnologiya-prigotovleniya-lekarstvennykh-form/tekhnologiya-prigotovleniya-pilyul (дата обращения: 28.10.2025).
17. Вспомогательные вещества, используемые при изготовлении пилюль // Apteka.uz : [сайт]. URL: https://apteka.uz/stati/aptechnaya-tekhnologiya-prigotovleniya-lekarstvennykh-form/vspomogatelnye-veshchestva-ispolzuemye-pri-izgotovlenii-pilyul (дата обращения: 28.10.2025).
18. Перспективные направления развития аптечного изготовления лекарственных препаратов // GXP News : [сайт]. 2024. URL: https://gxpnews.ru/2024/02/perspektivnye-napravleniya-razvitiya-aptechnogo-izgotovleniya-lekarstvennyh-preparatov/ (дата обращения: 28.10.2025).
19. Техника изготовления пилюль из растворимых веществ и экстрактов. (Обзор литературы провел Резидент КазНМУ Гасанов А.) // Online.zakon.kz : [сайт]. URL: https://online.zakon.kz/Document/?doc_id=31560948 (дата обращения: 28.10.2025).
20. Приготовление пилюльной массы // Apteka.uz : [сайт]. URL: https://apteka.uz/stati/aptechnaya-tekhnologiya-prigotovleniya-lekarstvennykh-form/prigotovlenie-pilyulnoy-massy (дата обращения: 28.10.2025).
21. Контроль качества пилюль // Apteka.uz : [сайт]. URL: https://apteka.uz/stati/aptechnaya-tekhnologiya-prigotovleniya-lekarstvennykh-form/kontrol-kachestva-pilyul (дата обращения: 28.10.2025).
22. Современное экстемпоральное фармацевтическое производство: проблемы и перспективы // Cyberleninka.ru : [сайт]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennoe-ekstemporalnoe-farmatsevticheskoe-proizvodstvo-problemy-i-perspektivy (дата обращения: 28.10.2025).
23. Аптечное изготовление лекарственных препаратов в России: анализ открытых конкурентных закупок и перспективы сегмента // Cyberleninka.ru : [сайт]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/aptechnoe-izgotovlenie-lekarstvennyh-preparatov-v-rossii-analiz-otkrytyh-konkurentnyh-zakupok-i-perspektivy-segmenta (дата обращения: 28.10.2025).
24. Особенности изготовления некоторых видов пилюль // Apteka.uz : [сайт]. URL: https://apteka.uz/stati/aptechnaya-tekhnologiya-prigotovleniya-lekarstvennykh-form/osobennosti-izgotovleniya-nekotorykh-vidov-pilyul (дата обращения: 28.10.2025).
25. Экстемпоральные лекарственные препараты: как изготавливают лекарства в аптеке // Biomolecula.ru : [сайт]. URL: https://biomolecula.ru/articles/ekstemporalnye-lekarstvennye-preparaty-kak-izgotavlivaiut-lekarstva-v-apteki (дата обращения: 28.10.2025).
26. Развитие предприятия-производителя лекарственных препаратов в современных условиях: реальность и перспективы // Cyberleninka.ru : [сайт]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/razvitie-predpriyatiya-proizvoditelya-lekarstvennyh-preparatov-v-sovremennyh-usloviyah-realnost-i-perspektivy (дата обращения: 28.10.2025).