Озонотерапия в современной медицине: углубленный анализ механизмов, методов, клинической эффективности и профиля безопасности (Курсовая работа)

Представьте себе молекулу, состоящую всего из трёх атомов кислорода, но способную инактивировать вирусы, снимать боль, стимулировать иммунитет и улучшать кровообращение. Эта молекула — озон, и её терапевтическое применение, известное как озонотерапия, в последние десятилетия переживает ренессанс в арсенале современной медицины. Если в прошлом столетии озон был окутан ореолом экспериментального и даже спорного метода, то сегодня, благодаря сотням клинических исследований и глубокому пониманию его биохимических механизмов, озонотерапия прочно утвердилась как научно обоснованный дополнительный метод лечения многих хронических заболеваний, признанный Всемирной организацией здравоохранения.

Актуальность озонотерапии в XXI веке обусловлена поиском немедикаментозных подходов, способных снизить лекарственную нагрузку на организм, особенно в условиях роста антибиотикорезистентности, хронических болевых синдромов и возраст-ассоциированных заболеваний. Этот метод предлагает уникальное сочетание антибактериального, противовирусного, противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, одновременно активируя собственные защитные системы организма, что является крайне ценным для комплексной терапии.

Целью настоящей курсовой работы является проведение глубокого и актуализированного анализа теоретических основ, механизмов действия, методов применения, клинической эффективности, показаний, противопоказаний и профиля безопасности озонотерапии. Мы рассмотрим этот метод не только с точки зрения его прямого воздействия, но и с позиции активации эндогенных регуляторных систем, что особенно важно для студентов медицинских и биомедицинских вузов, стремящихся к пониманию комплексных подходов в лечении, поскольку позволяет оценить озонотерапию не как простое уничтожение патогенов, а как тонкую настройку физиологических процессов.

Структура работы последовательно проведет читателя от фундаментальных понятий и истории к молекулярным механизмам, стандартизированным протоколам, доказательной базе клинической эффективности, а также профилю безопасности, завершаясь обзором перспектив развития этого многообещающего направления.

Глава 1. Теоретические основы озонотерапии и исторический аспект

1.1. Озон: физико-химические и биологические свойства

Озон (O₃) — это не просто молекула, это аллотропная форма кислорода, отличающаяся от привычного нам двухатомного кислорода (O₂) своей необычной, но крайне реактивной структурой. Состоящий из трёх атомов кислорода, связанных между собой, он образуется под действием высокоэнергетических процессов, например, электрических разрядов в атмосфере или ультрафиолетового излучения. Именно благодаря этим процессам формируется озоновый слой в стратосфере, защищающий нашу планету от жёсткого ультрафиолета.

С физико-химической точки зрения, озон является одним из самых сильных известных окислителей. Его высокая реакционная способность обусловлена наличием третьего, слабосвязанного атома кислорода, который легко отщепляется, образуя высокореактивные радикалы или окисляя другие соединения. Именно эта окислительная способность лежит в основе его дезинфицирующих свойств, но в высоких концентрациях она же делает его опасным для живых организмов. И что из этого следует? Это означает, что для медицинского применения критически важна строгая дозировка и контроль, чтобы использовать его полезные свойства без вреда.

Однако в медицине используется не чистый озон в его агрессивной форме, а так называемый медицинский озон. Это строго дозированная смесь озона с медицинским кислородом, где концентрация озона тщательно контролируется и значительно ниже природных уровней. Такая смесь создаётся с помощью специальных генераторов озона, позволяющих получать терапевтические концентрации, которые, вместо разрушения, оказывают стимулирующее и регулирующее действие на биологические системы. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально признала озонотерапию в качестве лечебной терапии, что подтверждает её статус в современной клинической практике.

1.2. История развития озонотерапии

История озона началась задолго до его медицинского применения. В 1785 году голландский физик Мак Ван Марум, проводя эксперименты с электрическими разрядами над водой, заметил появление характерного запаха. Лишь в 1840 году немецкий химик, профессор Базельского университета Кристиан Фридрих Шонбейн, систематизировал эти наблюдения и дал газу название «озон» (от греческого «ὄζειν» — пахнуть). Это был первый шаг к осознанию существования уникального вещества.

К концу XIX века интерес к озону распространился и на медицинскую сферу. В 1896 году выдающийся изобретатель Никола Тесла не только создал первый озоногенератор, но и запатентовал его, что открыло путь к контролируемому производству медицинского озона. Уже через два года, в 1898 году, в Берлине был основан Институт озонотерапии, что свидетельствует о раннем признании потенциала этого метода. Первые применения включали дезинфекцию воды, лечение инфекций и ран, что логично вытекало из его мощных окислительных свойств.

Значимый вклад российской науки в становление озонотерапии

Если Европа стала колыбелью озонотерапии, то Россия, а именно Нижний Новгород, сыграла ключевую роль в её современном научном осмыслении и стандартизации. С 1977 года Нижний Новгород превратился в центр масштабных медицинских исследований по озонотерапии. Под руководством академика РАМН Б. А. Королева в Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) Нижегородской Государственной медицинской академии группой учёных был разработан революционный метод — интрасосудистое введение насыщенных озоном растворов. Первый эксперимент на собаке, подтвердивший безопасность и эффективность, был проведён в октябре 1977 года, а уже в апреле 1979 года состоялось первое в мире внутрикоронарное введение кардиоплегического раствора человеку. Это событие стало вехой, открывшей новые горизонты для системного применения озона.

За прошедшие десятилетия в Нижнем Новгороде на базе Нижегородского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии, медицинской академии и областной клинической больницы имени Семашко был накоплен колоссальный опыт практического использования озона в различных медицинских специальностях. Параллельно с клиническими исследованиями было запущено серийное производство сертифицированного медицинского озонаторного оборудования, что обеспечило доступность и стандартизацию метода.

Признание отечественных медицинских озоновых технологий вышло далеко за пределы России. Сегодня они успешно внедрены и применяются в клиниках Австрии, Болгарии, Египта, Индии, Индонезии, Иордании, Китая, Ливана, Португалии, Сингапура, Турции, что свидетельствует о высоком качестве и эффективности российских разработок. В 1994 году в Нижнем Новгороде была создана Российская Ассоциация озонотерапевтов, объединившая ведущих специалистов и ставшая локомотивом дальнейшего развития и распространения метода в стране и мире. Какой важный нюанс здесь упускается? Этот факт подчёркивает не только научную, но и организационную зрелость российской озонотерапии, заложившую основу для её дальнейшего международного признания и развития.

Таким образом, озонотерапия прошла путь от случайного наблюдения за запахом до научно обоснованного метода лечения, чья история тесно переплетена с инновациями и глубокими исследованиями, в которых российская наука заняла одно из ведущих мест.

Глава 2. Биохимические и физиологические механизмы действия медицинского озона

Молекула озона, такая простая по структуре, способна вызывать в организме каскад сложных биохимических и физиологических реакций, лежащих в основе её терапевтической эффективности. В отличие от своего высокореактивного состояния в окружающей среде, медицинский озон, используемый в низких, точно дозированных концентрациях, действует как своего рода «биологическая вакцина», инициируя адаптивные ответы организма.

2.1. Влияние озона на окислительно-восстановительные процессы

Одним из краеугольных камней действия медицинского озона является его специфическое влияние на окислительно-восстановительные процессы в организме. Парадоксально, но сильный окислитель в терапевтических дозах не вызывает массового разрушения клеток, а, напротив, оказывает «действие вакцины», стимулируя эндогенные антиоксидантные механизмы путём небольшого, контролируемого окисления.

При контакте с биологическими жидкостями и тканями озон быстро распадается, образуя вторичные мессенджеры, такие как пероксиды и озониды. Эти соединения, находясь в оптимальных концентрациях, действуют как сигнальные молекулы. Они активируют транскрипционные факторы, например, Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2), который, в свою очередь, индуцирует экспрессию генов, кодирующих ключевые антиоксидантные ферменты. Таким образом, озон не просто борется с окислительным стрессом напрямую, а «обучает» организм бороться с ним самостоятельно.

Детализация: Этот механизм приводит к повышению активности таких важнейших антиоксидантных ферментов, как:

• Супероксиддисмутаза (СОД): преобразует супероксидный радикал (O₂⁻), один из наиболее агрессивных свободных радикалов, в менее токсичную перекись водорода (H₂O₂).
• Каталаза: быстро разлагает перекись водорода на воду и кислород, предотвращая её накопление.
• Глутатионпероксидаза (ГП): использует глутатион для восстановления органических гидропероксидов и перекиси водорода, защищая клеточные мембраны от окислительного повреждения.

Эта «тренировка» антиоксидантной системы позволяет организму эффективнее метаболизировать свободные радикалы, останавливая патологические окислительные процессы, ответственные за повреждение клеток при различных заболеваниях, связанных с окислительным стрессом.

2.2. Иммуномодулирующие эффекты озона

Озон является мощным активатором иммунной системы, его действие реализуется через прямое и опосредованное влияние на клетки иммунной защиты. Прежде всего, он воздействует на моноциты и Т-лимфоциты – ключевые игроки клеточного иммунитета.

При контакте с озонированной кровью или растворами, эти клетки начинают синтезировать и высвобождать широкий спектр цитокинов – белковых медиаторов, регулирующих межклеточные взаимодействия и иммунные реакции. К ним относятся:

• Интерфероны (IFN): обладают выраженной противовирусной активностью, а также регулируют иммунный ответ.
• Фактор некроза опухоли (ФНО, TNF): участвует в противоопухолевом и противоинфекционном иммунитете, а также в воспалительных процессах.
• Интерлейкины (IL): обширная группа цитокинов, регулирующих рост, дифференцировку и активацию иммунных клеток.

Воздействие озона на иммунную систему также способствует активации фагоцитоза – процесса поглощения и переваривания чужеродных частиц (бактерий, вирусов, разрушенных клеток) фагоцитами. Это усиливает неспецифическую систему защиты организма, что особенно важно при инфекционных и воспалительных заболеваниях, а также способствует повышению как клеточного, так и гуморального иммунитета. Что же это означает для пациента? В конечном итоге, это приводит к ускоренному выздоровлению и снижению риска рецидивов, поскольку организм эффективнее справляется с патогенами.

2.3. Противовоспалительное и обезболивающее действие

Одним из наиболее востребованных эффектов озонотерапии в клинической практике является её способность снимать воспаление и боль.

Противовоспалительный эффект озона проявляется в уменьшении синтеза и высвобождения медиаторов воспаления. Это происходит за счёт модуляции активности макрофагов и других иммунных клеток, которые являются основными продуцентами провоспалительных цитокинов (таких как IL-1β, IL-6, TNF-α) и простагландинов. Озон способен ингибировать циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), ключевой фермент в синтезе простагландинов, отвечающих за развитие боли и воспаления. Кроме того, улучшение микроциркуляции способствует ускоренному удалению продуктов воспаления из тканей.

Обезболивающий эффект озона имеет многофакторный характер:

• При острой боли он наступает в результате прямого окисления алгоген-медиаторов – веществ, которые непосредственно вызывают болевые ощущения (например, брадикинина, серотонина, гистамина). Окисление этих молекул приводит к их инактивации и, как следствие, к снижению болевого импульса.
• При хронической боли, которая часто связана с длительным воспалением и дисбалансом между процессами перекисного окисления липидов и активностью антиоксидантной системы защиты, озон работает иначе. Он восстанавливает этот баланс, уменьшая окислительный стресс в болевых зонах, улучшая трофику тканей и снижая нейропатический компонент боли. Также местное введение озона способствует декомпрессии нервных корешков за счет уменьшения отека и объема грыжевого выпячивания при патологиях позвоночника.

2.4. Антимикробные и противовирусные свойства

Озон известен своими мощными антимикробными и противовирусными свойствами, что делает его ценным инструментом в борьбе с широким спектром патогенов. Он способен уничтожать болезнетворные вирусы, бактерии и грибы, при этом, что крайне важно, не оказывая разрушающего или раздражающего действия на ткани человека при терапевтических концентрациях.

Детализация: Механизм действия озона при прямом контакте с микроорганизмами связан с повреждением их клеточных структур и генетического материала:

• Для бактерий и грибов: Озон атакует компоненты клеточной стенки и мембраны, вызывая их лизис. Кроме того, он проникает внутрь клетки и повреждает ДНК и РНК, нарушая процессы репликации и синтеза белков. Слабая антиоксидантная система бактерий, в отличие от высокоразвитой системы защиты клеток человека, неспособна инактивировать увеличенное количество перекисных соединений, образующихся под действием озона. Это приводит к необратимому повреждению и гибели микроорганизма.
• Для вирусов: Противовирусное действие озона заключается в окислении поверхностных рецепторов вируса. Эти рецепторы критически важны для связывания вируса с клеткой хозяина и его последующего проникновения. Окислительное повреждение рецепторов препятствует адсорбции вируса на клеточной мембране, тем самым блокируя его способность инфицировать клетку. Озон также способен повреждать вирусную оболочку и нуклеиновые кислоты, что приводит к инактивации вирусных частиц.

2.5. Влияние на микроциркуляцию и метаболические процессы

Помимо прямого воздействия на патогены и иммунную систему, озон оказывает глубокое влияние на микроциркуляцию и общие метаболические процессы в организме.

Улучшение микроциркуляции и насыщение тканей кислородом: Озон способствует улучшению реологических свойств крови, снижая её вязкость и агрегацию эритроцитов. Он также увеличивает эластичность эритроцитарных мембран, что позволяет красным кровяным тельцам легче проходить через мельчайшие капилляры и эффективнее доставлять кислород к тканям. Это особенно важно в условиях ишемии, когда нарушен кровоток и снижено кислородное обеспечение.

Стимуляция аэробных реакций и энергетический метаболизм: Введение озона в организм вызывает многочисленные биохимические реакции, обеспечивающие коррекцию нарушенных метаболических путей. Озон усиливает аэробные реакции, что подтверждается нормализацией активности митохондриальной H⁺-АТФ-азы. Этот фермент обеспечивает сопряжение дыхания и окислительного фосфорилирования, являющегося основным путём синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) – главной энергетической молекулы клетки. В результате повышается образование АТФ и креатинфосфата в эритроцитах и тканях, что улучшает энергетический статус клеток и органов.

Влияние на липидный и углеводный обмен: Озонотерапия стимулирует антиоксидантную защиту организма, способствует снижению уровня сахара и холестерина в крови, а также нормализует липидный спектр крови (снижение липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, повышение липопротеинов высокой плотности). Эти эффекты особенно ценны при метаболическом синдроме, сахарном диабете и атеросклерозе.

Детоксикационный эффект: Озон обладает выраженным детоксикационным эффектом, который проявляется через оптимизацию антитоксической функции печени. Улучшение кровоснабжения печени и стимуляция её ферментативных систем способствуют более эффективному обезвреживанию и выведению токсинов из организма. И что из этого следует? Это позволяет не только бороться с текущей интоксикацией, но и улучшать общее состояние организма, повышая его устойчивость к вредным воздействиям.

Таким образом, многогранные биохимические и физиологические эффекты медицинского озона делают его универсальным терапевтическим агентом, способным комплексно влиять на различные патологические процессы.

Глава 3. Методы и протоколы применения озонотерапии

Эффективность и безопасность озонотерапии напрямую зависят от строгого соблюдения методик, дозировок и протоколов применения. Медицинский озон не является универсальным «лекарством» и требует индивидуального подхода, а также высокой квалификации медицинского персонала.

3.1. Общие принципы и классификация методов

В основе озонотерапии лежит использование специально приготовленной озоно-кислородной смеси. Эта смесь получается в медицинских озоногенераторах, которые преобразуют чистый медицинский кислород в озон. Диапазон терапевтических концентраций озона крайне широк — от 0,2 до 80 мг озона на 1 литр кислорода (что соответствует мкг/мл). Выбор концентрации критически важен и зависит от цели лечения и метода введения, следовательно, врач должен тщательно оценивать каждый клинический случай.

Различия в действии высоких и низких концентраций:

• Высокие концентрации озона (40-80 мкг/мл): В основном используются для достижения выраженного дезинфицирующего, бактерицидного и гемостатического (кровоостанавливающего) эффекта. Они эффективны при:
  • сильно инфицированных, плохо заживающих ранах;
  • пролежнях и трофических язвах;
  • гангрене;
  • ожогах;
  • грибковых поражениях кожи.

  В этих случаях озон быстро инактивирует патогенную микрофлору и способствует очищению раневой поверхности.

• Низкие концентрации озона (10-40 мкг/мл): Применяются для стимуляции регенеративных процессов. Они способствуют:
  • эпителизации;
  • грануляции;
  • заживлению тканей.

  В этих концентрациях озон активирует клеточный метаболизм и микроциркуляцию, не вызывая при этом избыточного окислительного стресса.

Все методы озонотерапии классифицируются на две большие группы: местные (локальные) и системные.

3.2. Системные методы озонотерапии

Системные методы направлены на общее оздоровление организма и коррекцию системных нарушений путём воздействия на кровь, лимфу или кишечник.

• Большая аутогемотерапия с озоном (БАГТ)

  Это один из наиболее распространённых и эффективных методов. Процедура включает:

  1. Забор 50-150 мл венозной крови пациента в специальный стерильный контейнер с антикоагулянтами (обычно цитрат натрия), чтобы предотвратить свёртывание.
  2. Введение 50-300 мл озонокислородной смеси с концентрацией озона от 5 до 30 мкг/мл в контейнер с кровью.
  3. Тщательное, но мягкое перемешивание крови с газовой смесью в течение 3-10 минут. Это обеспечивает максимальное насыщение крови озоном и его реакцию с компонентами крови.
  4. Повторное внутривенное введение озонированной крови пациенту.

  Курс БАГТ обычно составляет от 2-3 до 8-10 процедур, проводимых с интервалом в 1-3 дня. Метод оказывает выраженное иммуномодулирующее, детоксикационное и улучшающее микроциркуляцию действие.

• Внутривенное введение озонированного физиологического раствора (ОФР)

  Этот метод является альтернативой БАГТ, особенно у пациентов с противопоказаниями к забору крови или при необходимости быстрой системной доставки озона.

  1. Подготовка 200-400 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия (физиологического раствора).
  2. Озонирование раствора до концентрации озона 1-6 мкг/мл непосредственно перед введением. Важно использовать специальную трехигольчатую систему и контролировать время насыщения раствора, так как озон быстро распадается в воде.
  3. Внутривенное введение ОФР пациенту со скоростью 3-7 мл в минуту. Скорость введения может быть скорректирована в зависимости от реакции пациента и концентрации озона.

  ОФР оказывает системное действие, улучшая реологические свойства крови, активируя антиоксидантные системы и обладая детоксикационным эффектом.

• Ректальная инсуффляция озонокислородной смеси

  Этот метод является неинвазивным способом системного введения озона, особенно полезным при патологиях желудочно-кишечного тракта, а также для системного воздействия, когда другие методы затруднены.

  1. Предварительное очищение кишечника пациента.
  2. Введение 50-500 мл газовой озонокислородной смеси с концентрацией озона от 5 до 60 мкг/мл через специальный ректальный наконечник в прямую кишку.

  Озон всасывается через слизистую оболочку кишечника, оказывая как местное противовоспалительное и дезинфицирующее действие (нормализация микрофлоры, заживление), так и системное воздействие.

• Малая аутогемотерапия с озоном (МАГТ)
  1. Забор 5-15 мл венозной крови.
  2. Смешивание её с озонокислородной газовой смесью в шприце.
  3. Последующее внутримышечное введение полученной смеси.

  Этот метод чаще используется для стимуляции иммунитета и обладает более мягким системным действием по сравнению с БАГТ.

3.3. Местные методы озонотерапии

Местные методы направлены на локальное воздействие на патологический очаг.

• Подкожное, внутримышечное, периартикулярное и внутрисуставное введение озонокислородной газовой смеси

  Это инъекционные методы, используемые для лечения локальных воспалительных процессов, болевых синдромов и улучшения трофики тканей.

  • Концентрация озона: варьируется от 1-2 мкг/мл до 10 мкг/мл.
  • Количество вводимого газа: от 2-3 до 10-12 мл в одну точку, в зависимости от локализации и цели.
  • Пример: при лечении целлюлита возможно введение в 6-12 точек для стимуляции липолиза и улучшения микроциркуляции.

  Внутрисуставное введение эффективно при артрозах и артритах, уменьшая боль и воспаление.

• Наружное применение газообразной озонокислородной смеси

  Метод используется для лечения обширных поражений кожи и мягких тканей.

  • Осуществляется с использованием специальных герметичных камер, таких как «озоновые сапоги», «озоновые колпаки» или «озоновые рукава», которые создают локальное газовое пространство с нормальным или пониженным давлением.
  • Концентрация газа: 15-40 мкг/мл.
  • Длительность процедуры: от 10-15 до 30-45 минут.
  • Курс: 3-8 процедур.

  Эффективен при инфицированных ранах, язвах, ожогах, грибковых поражениях.

• Питье, полоскание или орошение озонированными физиологическими растворами или дистиллированной водой

  Применяется в стоматологии (при пародонтите, стоматите), отоларингологии (при ринитах, тонзиллитах, фарингитах), для промывания ран и слизистых оболочек. Озонированная вода обладает дезинфицирующими и заживляющими свойствами.

• Озонорефлексотерапия

  Это метод, сочетающий принципы рефлексотерапии с действием озона.

  • Введение газообразного озона (0,2-1 мл) с концентрацией 5-15 мкг/мл непосредственно в точки акупунктуры.
  • Предполагается, что это усиливает терапевтический эффект, воздействуя на энергетические меридианы и биологически активные точки.

3.4. Требования к проведению процедур

Для обеспечения безопасности и эффективности озонотерапии необходимо строго соблюдать следующие условия:

• Оборудование: Использовать только специально разработанные и сертифицированные генераторы озона, обеспечивающие точное дозирование и чистоту озонокислородной смеси.
• Персонал: Процедуры с применением озона должны проводиться исключительно врачами и медицинскими работниками, специализирующимися на данной терапии и прошедшими соответствующее обучение. Некорректное применение или превышение дозировок может привести к нежелательным побочным эффектам.

Соблюдение этих принципов гарантирует, что озонотерапия будет максимально эффективной и безопасной для пациента.

Глава 4. Клиническая эффективность озонотерапии: доказательная база

Клиническая эффективность озонотерапии подтверждается множеством исследований, позиционируя её как ценный дополнительный метод в лечении широкого спектра хронических заболеваний. Её многогранное действие – антибактериальное, антивирусное, противовоспалительное, иммуномодулирующее, а также способность улучшать микрогемодинамику, корректировать нарушения перекисного окисления липидов и повышать активность антиоксидантной защиты – обусловливает её применение в различных областях медицины. Озонотерапия признана эффективной для улучшения качества жизни у пациентов с хронической болью, а также при инфекционных, ишемических и аутоиммунных процессах.

4.1. Обзор клинической эффективности

В современной клинической практике озонотерапия находит применение благодаря своему комплексному воздействию на организм. Её терапевтические эффекты не ограничиваются одной системой или органом, а распространяются на различные патологические процессы. Это делает её особенно ценной как вспомогательное средство в комплексной терапии.

Основными направлениями действия являются:

• Антибактериальный и противовирусный эффект: Прямое уничтожение патогенов и инактивация вирусов.
• Противовоспалительное действие: Уменьшение выраженности воспалительных реакций и болевого синдрома.
• Иммуномодулирующий эффект: Стимуляция защитных сил организма, коррекция нарушений иммунного статуса.
• Улучшение микрогемодинамики: Нормализация кровотока в мельчайших сосудах, улучшение доставки кислорода и питательных веществ к тканям.
• Коррекция метаболических нарушений: Оптимизация окислительно-восстановительных процессов, снижение уровня холестерина и сахара в крови, детоксикация.

4.2. Эффективность при заболеваниях костно-мышечной системы

Заболевания костно-мышечной системы, такие как остеоартроз и грыжи межпозвоночных дисков, являются одной из наиболее распространённых причин хронической боли и инвалидизации. Озонотерапия демонстрирует значительную эффективность в этой области.

Современная доказательная база:

• Остеоартроз коленных суставов: Многочисленные исследования, включая рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), показывают, что инъекции озона, особенно в комбинации с гиалуроновой кислотой, обеспечивают снижение скованности суставов, интенсивности боли и функциональных ограничений в среднесрочном периоде. Озон способствует уменьшению воспаления в суставной капсуле, улучшает кровоснабжение, в том числе субхондральной кости, и активирует регенеративные процессы.
• Сравнительный анализ: Важно отметить, что при остеоартрозе коленного сустава внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты, согласно некоторым данным, оказывают более выраженное и продолжительное воздействие с точки зрения улучшения функции сустава и снижения интенсивности боли по сравнению с инъекциями только озона. Однако комбинация этих методов часто даёт синергетический эффект. Тем не менее, озонотерапия способна подавлять воспаление в суставе, улучшать кровоснабжение и уменьшать боль, что считается её основным достоинством в лечении остеоартрита крупных суставов, позволяя пациентам обходиться без пероральных медикаментов и улучшая качество жизни.
• Коксартроз: Внутрисуставная озонотерапия показала высокую эффективность и безопасность при коксартрозе различной степени, значительно снижая болевой синдром и улучшая подвижность сустава.
• Грыжи межпозвоночных дисков: Метаанализы, объединяющие данные многих клинических исследований, подтвердили эффективность и безопасность озонотерапии при лечении грыж межпозвоночных дисков любого типа. Механизм действия включает дегидратацию пульпозного ядра грыжи, уменьшение её объёма, снижение компрессии нервных корешков, а также противовоспалительное и обезболивающее действие. Это часто позволяет избежать хирургического вмешательства или отсрочить его.

Существуют запатентованные методики лечения остеоартрита коленных суставов с применением озонокислородной смеси, позволяющие достичь стойкого уменьшения болевого синдрома, увеличения объёма движений и улучшения функции сустава, что даёт возможность пациенту обходиться без пероральных медикаментозных препаратов и улучшает качество его жизни.

4.3. Применение в других областях медицины

Помимо ортопедии и травматологии, озонотерапия успешно применяется в целом ряде других медицинских специальностей.

• Хирургия: Озон проявляет мощный бактерицидный и бактериостатический эффект, что делает его незаменимым при лечении инфицированных ран, трофических язв, пролежней, остеомиелита. Он усиливает микроциркуляцию, очищает раны и ускоряет эпителизацию, стимулирует регенеративные процессы, усиливает иммунитет, способствует детоксикации и оказывает выраженное обезболивающее и антистрессовое действие. Применяется при перитоните, сепсисе, остром панкреатите, а также для профилактики гнойных послеоперационных осложнений.
• Гинекология и урология: Озонотерапия эффективна при воспалительных заболеваниях органов малого таза (аднекситы, эндометриты), а также в борьбе с вирусными инфекциями, такими как вирус простого герпеса, цитомегаловирус, хламидии и микоплазмы.
• Инфекционные болезни: Показана при вирусных гепатитах, сальмонеллёзе, роже. Особо выделяется её эффективность при туберкулёзе, где озон оказывает выраженное лечебное действие даже в случаях устойчивости микроорганизмов к традиционным препаратам и усиливает эффективность используемых лекарственных средств.
• Онкология: В онкологии озонотерапия рассматривается как немедикаментозный способ лечения, обладающий достаточной эффективностью и минимумом собственных побочных эффектов для коррекции осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей (например, снижает побочные эффекты химио- и лучевой терапии, улучшает общее состояние и качество жизни пациентов).
• Кардиология: У пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца парентеральное введение озонированного физиологического раствора нормализует про- и антиоксидантный баланс сыворотки крови, снижает уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, что благоприятно сказывается на липидном профиле. Кроме того, наблюдается улучшение функции эндотелия и снижение агрегационной способности тромбоцитов, что уменьшает риски тромбообразования.
• Неврология: Применяется при ишемическом инсульте, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, улучшая мозговое кровообращение и нейрометаболические процессы.

Таким образом, озонотерапия демонстрирует широкий спектр клинической эффективности, основанной на её уникальных биохимических и физиологических механизмах действия, и является ценным дополнением к стандартным методам лечения во многих медицинских областях.

Глава 5. Показания, противопоказания и профиль безопасности озонотерапии

Для обеспечения максимальной эффективности и безопасности озонотерапии критически важно чётко понимать, в каких случаях её применение оправдано, а когда она может нанести вред. Как и любой мощный терапевтический метод, озонотерапия имеет свои строгие показания и противопоказания, а также специфический профиль безопасности, который необходимо учитывать.

5.1. Актуальные показания к применению

Перечень заболеваний, при которых озонотерапия показана как дополнительный или основной метод лечения, достаточно обширен и постоянно расширяется по мере накопления доказательной базы. Ниже представлен систематизированный перечень, основанный на современных клинических рекомендациях:

• Хроническая боль: Различные формы хронических болевых синдромов, включая боли в спине, суставах, нейропатические боли.
• Инфекционные, ишемические и аутоиммунные процессы: Благодаря своим противомикробным, противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы:
  • Ишемическая болезнь сердца (ИБС), атеросклеротическое поражение сосудов.
  • Гипертоническая болезнь.
  • Нарушения сердечного ритма.
  • Облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия.
  • Инфекционный эндо- и миокардит.
• Заболевания костно-мышечной системы:
  • Артрозы (остеоартроз коленных, тазобедренных суставов) и артриты.
  • Лечение переломов и ускорение консолидации.
  • Грыжи и протрузии межпозвоночных дисков.
• Хирургические патологии:
  • Перитонит, сепсис.
  • Лечение и профилактика гнойных послеоперационных осложнений.
  • Острый панкреатит.
  • При подготовке к кардиохирургическим вмешательствам и в послеоперационном периоде.
  • Остеомиелит.
  • Ожоги, трофические язвы, пролежни, диабетическая гангрена или случаи замедленного заживления, инфицированные раны.
• Неврология:
  • Ишемический инсульт (в восстановительном периоде).
  • Дисциркуляторная энцефалопатия.
  • Вегетососудистая дистония.
• Воспалительные заболевания органов малого таза (в гинекологии и урологии).
• Вирусные заболевания: Вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирусные гепатиты.
• Воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух: Острые и хронические заболевания уха (отиты, синуситы, тонзиллиты).
• Заболевания желудочно-кишечного тракта: Колит, проктит, свищи и ряд др��гих заболеваний кишечника.
• Онкологические заболевания: Для комплексной коррекции осложнений многокомпонентного лечения (химиотерапии, лучевой терапии), а также для улучшения качества жизни.

5.2. Абсолютные и относительные противопоказания

Несмотря на широкий спектр показаний, существуют состояния, при которых применение озонотерапии строго запрещено или требует особой осторожности.

Абсолютные противопоказания:

• Неконтролируемый гипертиреоз: Озон может усугубить метаболические нарушения.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (фавизм): Это генетическое заболевание, при котором эритроциты не имеют достаточной защиты от окислительного стресса. Введение озона может вызвать гемолиз.
• Острое кровотечение или склонность к нему: Озон, как окислитель, может повлиять на свёртывающую систему крови.
• Недавний инфаркт миокарда или инсульт в стадии обострения: Может усугубить ишемические повреждения.
• Аллергия на озон: Хотя встречается крайне редко из-за его гипоаллергенности, но исключать нельзя.
• Тяжелые нарушения свертывания крови (тромбоцитопения, гемофилия): Повышенный риск кровотечений.
• Тяжелая недостаточность питания (кахексия): Организм ослаблен и может плохо переносить окислительное воздействие.

Относительные противопоказания:

• Беременность: Требует тщательной оценки рисков и пользы, обычно не рекомендуется из-за отсутствия достаточных исследований безопасности для плода.
• Острая алкогольная интоксикация, судорожный синдром.

5.3. Профиль безопасности и побочные эффекты

Одним из важнейших преимуществ озонотерапии, при условии её правильного применения, является очень низкий уровень побочных реакций. Медицинская кислородно-озоновая смесь не оставляет химических остатков в организме, что обеспечивает её безвредность и гипоаллергенность.

Связь побочных эффектов с процедурой введения: Большинство нежелательных реакций связаны не с самим озоном, а с медицинской процедурой его введения.

Детализация: Возможные лёгкие и кратковременные побочные эффекты:

• Локальные: Легкая боль, жжение, давление, покраснение или припухлость в месте инъекции. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней. Ощущение жара или зуда в обработанной области может возникнуть во время введения озона, но исчезает после сеанса.
• Системные: Головная боль, временное головокружение, сонливость, тошнота, усталость, повышенное желание сходить в туалет. Эти симптомы, как правило, быстро проходят в начале курса лечения, особенно усталость или общее недомогание. Согласно наблюдениям, с усталостью, тошнотой или головной болью после озонотерапии может столкнуться лишь 1 из 70 000 человек, что указывает на высокую безопасность метода при соблюдении протоколов.

Важность контроля газовой формы озона и ПДК: Крайне важно строго контролировать, чтобы газовая форма озона не выходила наружу при проведении процедур, особенно при наружном применении или ректальной инсуффляции.

• Озон относится к 1 классу опасности (чрезвычайно опасные вещества). Предельно допустимая концентрация (ПДК) озона в воздухе рабочей зоны составляет 0,1 мг/м³ для 8-часового рабочего дня. Максимальная разовая ПДК в атмосферном воздухе населенных мест — 0,16 мг/м³, среднесуточная — 0,03 мг/м³.
• Патогенез и профилактика: Даже небольшое количество озона, попадающее в дыхательные пути, может вызвать раздражение глаз или дыхательных путей (кашель, удушье), головную боль, головокружение, усталость, перебои в работе сердца. Длительное или значительное превышение ПДК озона в воздухе, особенно немедицинского, может повредить клетки, ускорить старение, провоцировать развитие сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза, что связано с его сильными окислительными свойствами и способностью вызывать окислительный стресс. Именно поэтому процедуры должны проводиться в хорошо проветриваемых помещениях с использованием специализированного оборудования и обученного персонала.

Опровержение мифов: Один из распространённых мифов касается возможности эмболических осложнений (попадания пузырьков газа в кровоток) при внутривенном введении озонированных растворов или крови.

• Отсутствие эмболических осложнений: При введении озонированного физиологического раствора или озонированной крови в сосудистое русло возникновение газовой эмболии невозможно. Это объясняется тем, что кислород и, особенно, озон обладают высокой растворимостью в крови и тканях, быстро реагируя и метаболизируясь. Более того, азот, который является основным источником эмболии при воздушной инфузии, полностью отсутствует в медицинской озонокислородной смеси.
• Предотвращение флебита: При использовании ОФР с изначально высокой концентрацией озона, во избежание возможного возникновения флебита кубитальных вен, скорость внутривенного введения в первые 5-10 минут обычно несколько снижается (до 30-70 капель в минуту). Это позволяет организму постепенно адаптироваться к вводимому раствору.

Таким образом, при строгом соблюдении протоколов, учёте показаний и противопоказаний, а также квалифицированном проведении процедур, озонотерапия является безопасным и хорошо переносимым методом лечения.

Глава 6. Перспективы развития и направления исследований озонотерапии

Озонотерапия, пройдя путь от эмпирического применения к научно обоснованному методу, продолжает активно развиваться, открывая новые горизонты в современной медицине. Её потенциал как немедикаментозного, комплексного метода лечения привлекает всё больше внимания исследователей и клиницистов по всему миру.

Продолжающиеся активные исследования механизмов действия и клинической эффективности
Научное сообщество не останавливается на достигнутом. Сегодня продолжаются углубленные исследования на молекулярном и клеточном уровнях, направленные на более детальное понимание тонких механизмов взаимодействия озона с биологическими системами. Это включает изучение влияния озона на:

• Генную экспрессию: Как озон модулирует работу генов, отвечающих за воспаление, иммунный ответ и антиоксидантную защиту.
• Митохондриальную функцию: Детальное изучение влияния озона на энергетический метаболизм клеток, его роль в биогенезе митохондрий и повышении их эффективности.
• Сигнальные пути: Идентификация и анализ новых сигнальных путей, активируемых озоном, которые могут объяснить его терапевтические эффекты при различных патологиях.

Активно проводятся новые рандомизированные контролируемые исследования и мета-анализы для уточнения эффективности озонотерапии при редких заболеваниях, а также для оптимизации уже существующих протоколов лечения. Особое внимание уделяется персонализированной медицине – поиску биомаркеров, которые позволят предсказывать индивидуальный ответ пациента на озонотерапию.

Разработка новых методов и технических средств для применения озона
Технологический прогресс играет ключевую роль в развитии озонотерапии. Ведутся разработки новых поколений озоногенераторов, которые обеспечивают ещё более точное дозирование, стабильность концентрации и удобство в использовании. Среди направлений развития:

• Миниатюризация и портативность: Создание компактных устройств для использования в условиях скорой помощи, на дому или в небольших клиниках.
• Автоматизация процедур: Разработка систем, минимизирующих человеческий фактор и обеспечивающих максимальную стандартизацию протоколов.
• Новые способы доставки: Изучаются возможности применения озона в виде наночастиц, липосом или других носителей для таргетной доставки в определённые ткани или органы, что может повысить его эффективность и снизить системные побочные эффекты.
• Комбинированные методы: Разработка комплексных подходов, сочетающих озонотерапию с другими физиотерапевтическими методами, фармакотерапией или регенеративной медициной для достижения синергетического эффекта.

Роль озонотерапии как немедикаментозного метода в снижении потребности в лекарственных препаратах
В условиях глобального кризиса антибиотикорезистентности и растущего числа хронических заболеваний, требующих длительного и часто токсичного медикаментозного лечения, озонотерапия приобретает особую актуальность. Она предлагает мощную немедикаментозную альтернативу или дополнение, способное:

• Снизить лекарственную нагрузку: В ряде случаев позволяет уменьшить дозировки или сократить длительность приёма антибиотиков, противовоспалительных и обезболивающих препаратов.
• Преодолеть резистентность: Благодаря уникальному механизму действия озон эффективен против микроорганизмов, устойчивых к стандартным антибиотикам.
• Улучшить качество жизни: Особенно у пациентов с хроническими болевыми синдромами и онкологическими заболеваниями, где озонотерапия может снижать побочные эффекты основной терапии и улучшать общее состояние.

Потенциал для интеграции в комплексные программы реабилитации и профилактики
Озонотерапия обладает значительным потенциалом для более широкой интеграции в программы медицинской реабилитации после травм, операций, инсультов, а также в профилактическую медицину. Её способность улучшать микроциркуляцию, энергетический обмен и стимулировать антиоксидантную защиту делает её ценным инструментом для:

• Восстановления функций: Ускорение заживления тканей, снижение воспаления и боли после повреждений.
• Повышения адаптационных возможностей организма: Укрепление иммунитета, повышение устойчивости к стрессам и неблагоприятным факторам внешней среды.
• Anti-age медицины: Благодаря антиоксидантным и регенеративным свойствам, озон может замедлять процессы клеточного старения.

Перспективы развития озонотерапии неразрывно связаны с дальнейшими научными изысканиями, стандартизацией методов и расширением доказательной базы. Этот метод имеет все шансы занять ещё более прочное место в современной медицине как эффективное, безопасное и экономически обоснованное средство для сохранения и восстановления здоровья.

Заключение

Озонотерапия, прошедшая путь от первых эмпирических наблюдений до статуса научно обоснованного метода лечения, представляет собой многогранный и перспективный инструмент в арсенале современной медицины. В рамках данной курсовой работы был проведён углубленный анализ её теоретических основ, механизмов действия, методов применения, клинической эффективности, показаний, противопоказаний и профиля безопасности.

Мы установили, что медицинский озон, будучи аллотропной формой кислорода с высокой окислительной способностью, в терапевтических концентрациях выступает не как разрушающий агент, а как мощный биорегулятор. Его действие основано на активации эндогенных антиоксидантных систем организма, иммуномодуляции через стимуляцию синтеза цитокинов и фагоцитоза, а также на выраженных противовоспалительных, обезболивающих, антимикробных и противовирусных эффектах. Особое значение имеет его способность улучшать микроциркуляцию, оптимизировать энергетический метаболизм и корректировать липидный и углеводный обмены.

Были подробно рассмотрены стандартизированные методы системного (большая и малая аутогемотерапия, внутривенное введение озонированного физиологического раствора, ректальная инсуффляция) и местного (инъекционные, наружное применение газовой смеси, озонированные растворы) применения, с указанием конкретных концентраций и протоколов. Подчеркнута критическая важность использования сертифицированного оборудования и проведения процедур исключительно квалифицированным медицинским персоналом.

Анализ клинической эффективности продемонстрировал широкий спектр применения озонотерапии: от заболеваний костно-мышечной системы (остеоартроз, коксартроз, грыжи межпозвоночных дисков), где она снижает боль и улучшает функцию суставов, до хирургии (лечение ран, инфекций), гинекологии, урологии, инфекционных болезней (туберкулёз, гепатиты), онкологии (коррекция осложнений) и кардиологии (улучшение липидного профиля и функции эндотелия). При этом был представлен сравнительный анализ эффективности озона с другими методами, например, с гиалуроновой кислотой при остеоартрозе.

Особое внимание уделено профилю безопасности. Отмечен крайне низкий уровень побочных реакций при правильном применении медицински кислородно-озоновой смеси, обусловленный отсутствием химических остатков и гипоаллергенностью. Большинство нежелательных эффектов носят лёгкий, кратковременный характер и связаны с процедурой введения. Развенчан миф о возможности эмболии при внутривенном введении озонированных растворов, что объясняется высокой растворимостью озона и кислорода в крови. Акцентирована опасность ингаляционного воздействия немедицинского озона (1 класс опасности) и необходимость строгого контроля его концентрации в воздухе рабочих зон.

Вклад российской науки, в частности, Нижегородского государственного медицинского университета, в становление и развитие озонотерапии, включая разработку интрасосудистых методов и создание отечественного оборудования, является значимым и получил международное признание.

Перспективы развития озонотерапии связаны с дальнейшими фундаментальными и клиническими исследованиями, направленными на углубление понимания механизмов, разработку новых методов доставки и интеграцию в комплексные программы реабилитации и профилактики. Озонотерапия обладает значительным потенциалом для снижения потребности в лекарственных препаратах и улучшения качества жизни пациентов.

Таким образом, озонотерапия – это не просто модное веяние, а научно обоснованный, многофункциональный метод, который при строгом соблюдении протоколов и учёте показаний/противопоказаний, может стать важным компонентом современной доказательной медицины, открывая новые возможности для лечения и профилактики широкого круга заболеваний.

Список использованной литературы

1. Алехина С.Л., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные эффекты. Нижний Новгород: Литера, 2003. 237 с.
2. Бадокин В.В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза // Consilium medicum. 2009. Т. 11, №9. С. 91—95.
3. Белянин И.Л. Биологические и лечебные свойства озона: Авторизованный аналитический обзор. Москва: ТОО «Фирма БЛОК», 1998. 16 с.
4. Бурмакова Г.М., Савченко А.М. Внутрисуставная озонотерапия в комплексном лечении коксартроза // Медицинский совет. 2011. №7-8. С. 35-38.
5. Змызгова А.В., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии. Москва, 2003.
6. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Руководство по озонотерапии. Нижний Новгород: Вектор ТиС, 2005. 272 с.
7. Миненков А.А., Филимонов Р.М., Покровский В.И. и др. Основные принципы и тактика озонотерапии. Москва: ПЛИМС, 2000. 39 с.
8. Мустафаев Э.М., Мартов А.Г., Наумов А.Г. и др. Роль озонотерапии в профилактике гнойно — воспалительных осложнений после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы // Урология. 2007. № 1. С. 18-23.
9. Щербатюк Т.Г. Современное состояние озонотерапии в медицине. Перспективы применения в онкологии // СТМ. 2010. №1. С. 99-106.
10. Bocci V. Ozone: A new medical drug. Springer, 2005.
11. Fahmy Z. Immunological effect of ozone (O3/O2) in rheumatic diseases // Proc. Ozone Application in Medicine. Zurich, 1994. P.62.
12. Озонотерапия: показания, противопоказания, польза, эффект, побочное действие процедуры / Донич Дорина Алексеевна // блог Anti-Age Expert. 2023.
13. Влияние озона на организм человека и механизмы его лечебного действия // Медицинский центр «Физиомед».
14. Основные принципы и тактика озонотерапии // МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ, РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ И КУРОРТОЛОГИИ.
15. Механизмы действия медицинского озона // Медозон — Институт озонотерапии и медоборудования.
16. Внутрисуставная озонотерапия в комплексном лечении коксартроза. URL: https://www.remedium.ru/journals/remedium/detail.php?ID=60500 (дата обращения: 13.10.2025).
17. ОЗОНОТЕРАПИЯ (обзор литературы) // Национальный Центр Офтальмологии имени академика Зарифы Алиевой, г.Баку.
18. Сравнительный анализ действия газообразного и растворенного озона на состояние про- и антиоксидантных систем крови in vitro. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnyy-analiz-deystviya-gazoobraznogo-i-rastvorennogo-ozona-na-sostoyanie-pro-i-antioksidantnyh-sistem-krovi-in-vitro (дата обращения: 13.10.2025).
19. Озонотерапия: показания и противопоказания. URL: https://expertclinics.ru/articles/ozonoterapiya-pokazaniya-i-protivopokazaniya (дата обращения: 13.10.2025).
20. Методики озонотерапии. URL: https://med-beauty.ru/articles/ozonoterapiya/metodiki-ozonoterapii/ (дата обращения: 13.10.2025).
21. Биохимические основы эффективности озонотерапии. URL: https://initor.ru/articles/biokhimicheskie-osnovy-effektivnosti-ozonoterapii (дата обращения: 13.10.2025).
22. Сравнение эффективности применения озона и гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза коленного сустава. URL: https://medznat.ru/mednews/sravnenie-effektivnosti-primeneniya-ozona-i-gialuronovoi-kisloty-v-lechenii-osteoartroza-kolennogo-sustava (дата обращения: 13.10.2025).
23. Методики озонотерапии. URL: https://medozon.ru/articles/metodiki-ozonoterapii (дата обращения: 13.10.2025).
24. Комплексная коррекция осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций с использованием озонотерапии и низкоинтенсивного лазерного излучения. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kompleksnaya-korrektsiya-oslozhneniy-mnogokomponentnogo-lecheniya-zlokachestvennyh-opuholey-razlichnyh-lokalizatsiy-s-ispolzovaniem (дата обращения: 13.10.2025).
25. ОЗОНОТЕРАПИЯ: ЗАПАТЕНТОВАННАЯ МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ. URL: https://tvmj.ru/articles/ozonoterapiya-zapatentovannaya-metodika-lecheniya-osteoartrita-kolennykh-sustavov (дата обращения: 13.10.2025).
26. МЕТОДЫ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНА В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/metody-sistemnogo-primeneniya-ozona-v-meditsinskoy-praktike (дата обращения: 13.10.2025).
27. Озонотерапия в клинике инфекционных болезней. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ozonoterapiya-v-klinike-infektsionnyh-bolezney (дата обращения: 13.10.2025).
28. ТЕХНИКА ОЗОНОТЕРАПИИ // Нижегородский государственный медицинский институт им. С. М. Кирова.
29. Озонотерапия — недооцененные возможности в лечении заболеваний крупных суставов. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ozonoterapiya-nedootsenennye-vozmozhnosti-v-lechenii-zabolevaniy-krupnyh-sustavov (дата обращения: 13.10.2025).
30. ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА ОЗОНОТЕРАПИИ В РЕАБИЛИТАЦИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ (обзор литературы). URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=858 (дата обращения: 13.10.2025).
31. ОЗОНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА. URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=861 (дата обращения: 13.10.2025).