Система крови как интегративное звено неспецифической адаптивной устойчивости организма: академический обзор

Введение: Актуальность проблемы и структура исследования

Естественная способность организма противостоять воздействию широкого спектра патогенных и чрезвычайно сильных факторов, не зависящая от специфической иммунологической памяти, определяется как неспецифическая устойчивость (резистентность). Эта устойчивость является фундаментальным условием поддержания гомеостаза — динамического равновесия внутренней среды, нарушаемого при действии любых стрессоров.

Система крови, традиционно рассматриваемая как транспортная магистраль, в контексте адаптационной физиологии выступает в роли ключевого интегрирующего звена, обеспечивающего срочную мобилизацию и координированное взаимодействие защитных систем. Она не только обеспечивает кислородом и питательными веществами органы, но и служит каналом быстрой доставки сигнальных молекул, включая гормоны (кортизол, катехоламины) и медиаторы воспаления, что критически важно для синхронизации и координации защитных адаптационных реакций. И что из этого следует? А следует из этого то, что анализ состояния крови позволяет получить мгновенный срез функциональной готовности организма к внешним вызовам, отражая не только патологию, но и уровень здоровья.

Целью данного академического обзора является глубокий анализ физиологической и иммунологической роли системы крови в механизмах неспецифической адаптивной устойчивости. В рамках исследования будут раскрыты классические концепции стресса, детализированы клеточные и гуморальные механизмы защиты, а также представлены методические подходы к оценке адаптационных резервов организма с помощью гематологических и биохимических маркеров.

Концептуальные основы адаптационной физиологии

Анализ роли крови в адаптации невозможен без понимания общебиологических закономерностей ответа организма на внешние вызовы, которые были сформулированы в классических теориях стресса.

Общий Адаптационный Синдром Г. Селье

Теория Общего Адаптационного Синдрома (ОАС), предложенная Гансом Селье, остается краеугольным камнем адаптационной физиологии. Селье определил стресс как неспецифическую реакцию организма, возникающую под влиянием любых сильных воздействий (стрессоров) и сопровождающуюся перестройкой защитных систем.

ОАС протекает в три последовательные стадии, инициируемые активацией гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС):

1. Реакция тревоги (Alarm reaction): Фаза срочной мобилизации, в свою очередь делящаяся на шок и противошок. На этой стадии происходит срочное высвобождение катехоламинов и глюкокортикоидов, что приводит к перераспределению крови, сгущению ее и начальным изменениям в клеточном составе (например, эозинопения).
2. Стадия резистентности (Resistance stage): Организм адаптируется к стрессору, достигая максимального уровня неспецифической устойчивости. ГГАКС продолжает активно работать, но в более сбалансированном режиме.
3. Стадия истощения (Exhaustion stage): Если действие стрессора продолжается или его сила превышает адаптационные возможности, резервы истощаются, что приводит к срыву адаптации, развитию патологических состояний и, в конечном итоге, к снижению неспецифической устойчивости.

Неспецифические Адаптационные Реакции (НАРО) Л.Х. Гаркави

В отличие от ОАС, который описывает реакцию на чрезмерный стресс, концепция Неспецифических Адаптационных Реакций (НАРО), разработанная Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакиной и М.А. Уколовой (1979), фокусируется на стереотипных, филогенетически запрограммированных реакциях, которые отражают функциональные резервы организма и служат основой для состояния здоровья, предболезни и болезни.

НАРО отражают не только реакцию на стресс, но и процессы тренировки, активации и мобилизации резервов. Гаркави продемонстрировал, что вегетативные функции, в частности система кроветворения, быстро реагируют на острый и хронический стресс. Стереотипность реакций позволяет использовать простой анализ лейкоцитарной формулы периферической крови для количественной оценки уровня адаптивности. Таким образом, система крови становится не просто объектом, но и индикатором адаптационного процесса, позволяющим заблаговременно оценить риск развития патологий.

Клеточные и гуморальные механизмы неспецифической защиты крови

Система крови обеспечивает неспецифическую защиту через скоординированную работу форменных элементов и растворенных плазменных факторов, выполняя как иммунные, так и важнейшие физические (гемостатические) функции.

Функциональная роль лейкоцитов в адаптации

Лейкоциты (белые клетки крови) являются основой клеточного неспецифического иммунитета. Они участвуют в фагоцитозе, а также в регуляции аллергических и воспалительных процессов.

• Нейтрофилы и моноциты выступают как ключевые фагоциты. Нейтрофилы обеспечивают быструю реакцию на бактериальное вторжение или повреждение тканей, поглощая и разрушая чужеродные агенты. Моноциты, трансформируясь в тканевые макрофаги, выполняют более длительную и массивную очистку, а также служат важными антигенпрезентирующими клетками (АПК), связывая неспецифическую и специфическую защиту.
• Лизосомальные ферменты нейтрофилов, такие как миелопероксидаза и протеазы, не только разрушают поглощенные микробы, но и участвуют в регуляции гомеостатических систем организма. В частности, эти ферменты способны влиять на систему гемостаза.

Роль тромбоцитов и нейтрофилов в системе гемостаза как факторе физической защиты

Неспецифическая устойчивость организма включает не только противомикробную защиту, но и физическую защиту от кровопотери, обеспечиваемую системой гемостаза.

Тромбоциты (кровяные пластинки) критически важны для реализации первичного (сосудисто-тромбоцитарного) гемостаза. Они быстро агрегируют в месте повреждения сосуда, образуя тромбоцитарную пробку, которая останавливает кровотечение из мелких сосудов (диаметром до 2000 мкм). Эта функция является непосредственным фактором неспецифической физической защиты.

Более того, существует тесная связь между воспалением/иммунитетом и коагуляцией. Нейтрофилы не только являются клетками неспецифического иммунитета, но и способны прямо влиять на систему свертывания:

1. Активация Фактора XII (Фактор Хагемана): Нейтрофилы связывают Фактор XII, способствуя его активации. Фактор XII, в свою очередь, инициирует внутренний путь коагуляции, а также активирует калликреин-кининовую систему, участвующую в воспалении.
2. Выделение протеаз: Нейтрофильные протеазы могут ускорять гемокоагуляцию и участвовать в образовании фибриновоспалительных экссудатов, что подчеркивает их двойную роль — как в иммунной защите, так и в локализации повреждения через тромбообразование.

Гуморальные факторы крови (Комплемент, Интерферон, Фибриноген)

Плазма крови содержит мощный арсенал гуморальных факторов, обеспечивающих неспецифическую защиту:

1. Система комплемента: Это сложный каскад из более чем 20 плазменных белков (C1-C9, регуляторные факторы), который является одним из древнейших механизмов неспецифического иммунитета. Комплемент активируется тремя путями (классическим, альтернативным и лектиновым) и выполняет три ключевые функции:
   • Лизис: Формирование мембраноатакующего комплекса (МАК), который перфорирует и разрушает мембраны бактериальных клеток.
   • Опсонизация: Покрытие микробов фрагментами комплемента (например, C3b), что значительно облегчает их распознавание и поглощение фагоцитами.
   • Хемотаксис: Фрагменты C3a и C5a являются мощными хемоаттрактантами, привлекающими лейкоциты к очагу воспаления.
2. Интерферон: Группа белков, обладающих выраженным противовирусным свойством, синтезируемых клетками организма в ответ на вирусную инфекцию. Они блокируют репликацию вирусов в инфицированных и соседних клетках.
3. Фибриноген: Являясь конечным субстратом для образования фибрина, фибриноген обеспечивает способность крови к свертыванию. Образующийся фибриновый сгусток служит не только для остановки кровотечения, но и выступает каркасом для локализации воспаления, препятствуя распространению патогенных агентов по организму. Таким образом, фибриноген является критическим защитным белком и фактором системы гемостаза.

Методические особенности гематологической оценки стресса

Система крови является чувствительным индикатором напряжения адаптационных механизмов. Изменения в гематологических показателях позволяют не только констатировать факт стресса, но и оценить стадию адаптационного процесса и функциональные резервы организма.

Гемограмма в контексте Общего Адаптационного Синдрома

Динамика общего анализа крови (ОАК) четко коррелирует со стадиями ОАС Селье:

Стадия ОАС	Гематологические проявления	Физиологический механизм
Реакция тревоги (Острый стресс)	Сгущение крови, Нейтрофильный лейкоцитоз, Лимфопения, Эозинопения	Срочная мобилизация через катехоламины и кортизол. Перераспределение лейкоцитов из пула циркуляции в ткани.
Стадия резистентности	Нормализация или незначительный нейтрофильный сдвиг, Умеренная стабилизация лимфоцитов	Компенсаторный ответ ГГАКС, поддержание защитных реакций на оптимальном уровне.
Стадия истощения (Хронический стресс)	Угнетение лейкопоэза, Развитие стрессорной иммуносупрессии, Высокий уровень кортизола, Снижение способности к мобилизации	Истощение резервов и подавление функций иммунной системы.

Острый стресс, связанный с выбросом кортизола, вызывает характерную стрессовую лейкоцитарную реакцию: повышение числа нейтрофилов (нейтрофильный лейкоцитоз) и резкое снижение лимфоцитов и эозинофилов (лимфопения и эозинопения).

Индекс Гаркави (ИГ): Расчет, норма и интерпретация типов НАРО

Концепция Гаркави позволяет не просто констатировать факт стресса, но и дифференцировать типы адаптационных реакций, используя Лейкоцитарный Индекс Гаркави. Этот показатель отражает соотношение двух ключевых линий лейкоцитов, по-разному реагирующих на гормоны стресса:

Нормальное значение ИГ для взрослых находится в пределах 0,3–0,5 у.е. Отклонения от этого диапазона отражают переход к другим, более или менее напряженным типам адаптации.

Тип НАРО (по Гаркави)	Диапазон ИГ (у.е.)	Функциональное состояние
Реакция Стресса	Менее 0,3	Выраженное истощение или острая фаза тревоги. Снижение резервов, подавление лимфоцитарного звена.
Реакция Тренировки	0,3 – 0,5	Оптимальный, сбалансированный ответ, соответствующий нормальному гомеостазу и эффективной адаптации к умеренным нагрузкам.
Реакция Спокойной Активации	0,5 – 1,0	Повышение функциональных резервов, активация адаптационных процессов без чрезмерного напряжения.
Реакция Повышенной Активации	Более 1,0	Максимальная мобилизация резервов. Состояние высокой готовности, близкое к границе физиологической нормы.

Снижение ИГ ниже 0,3 у.е. является прямым указанием на реакцию стресса, что отражает глубокую лимфопению на фоне нейтрофильного сдвига и свидетельствует о неполноценности иммунного ответа или выраженном стрессорном воздействии. Неужели это не самый простой и доступный метод ранней диагностики?

Интегральные лейкоцитарные индексы в оценке хронического напряжения

Для оценки длительного напряжения адаптационных механизмов и степени эндогенной интоксикации в клинической практике используются более сложные интегральные лейкоцитарные индексы, которые объединяют несколько показателей лейкоцитарной формулы.

1. Лейкоцитарный Индекс Интоксикации (ЛИИ) по Кальф-Калифу: Показывает соотношение клеток, участвующих в детоксикации (нейтрофилы, моноциты), к клеткам иммунитета (лимфоциты, эозинофилы). Повышение ЛИИ коррелирует с увеличением эндогенной интоксикации, вызванной воспалением или длительным стрессом, и отражает напряженность адаптационного процесса.
2. Индекс Иммунореактивности (ИИР): Используется для оценки степени активации иммунного ответа.

Эти индексы позволяют дифференцировать физиологическую адаптацию от патологической дезадаптации, вызванной хроническим напряжением. Длительное повышение данных индексов на фоне стабильно низкого ИГ (Гаркави) свидетельствует о развитии вегетативной стигматизации и истощении адаптационных резервов.

Динамика биохимических и коагуляционных маркеров при хроническом стрессе

Хронический стресс оказывает глубокое влияние на биохимический состав крови, отражая долгосрочное метаболическое напряжение и повышение риска сердечно-сосудистых патологий.

Основные биохимические маркеры метаболического стресса

Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси приводит к устойчивой гиперпродукции кортизола — основного глюкокортикоидного гормона и ключевого маркера стрессовой нагрузки.

Изменения, связанные с метаболической перестройкой:

• Глюкоза крови: Под влиянием кортизола и катехоламинов усиливается глюконеогенез и гликогенолиз, что приводит к повышению уровня глюкозы. Это необходимо для обеспечения организма срочной энергией. Однако при постоянном хроническом стрессе устойчиво повышенный уровень глюкозы создает предпосылки для развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2-го типа.
• Липидный профиль: Хронический стресс, опосредованный гормонами, способствует дислипидемии — нарушению баланса жиров. Наблюдается накопление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), часто называемых «плохим» холестерином, и снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) («хорошего» холестерина). Этот сдвиг значительно повышает риск развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний, что является важным нюансом, который часто упускается при поверхностном анализе стрессовых реакций.
• Ферритин: Уровень ферритина (белка, депонирующего железо) при стрессе может быть неспецифически изменен. Он может повышаться как реактант острой фазы (в случае стресс-индуцированного воспаления) или снижаться вследствие истощения ресурсов и нарушения усвоения железа.

Нарушения системы гемостаза как следствие длительной адаптации

Одним из наиболее опасных последствий хронического стресса является переход системы гемостаза в протромботическое состояние, что является критическим фактором, снижающим неспецифическую устойчивость и повышающим риск тромбозов.

Острый стресс через симпатическую активацию вызывает высвобождение катехоламинов, которые способствуют активации и агрегации тромбоцитов. При хроническом стрессе этот механизм становится устойчивым:

1. Гиперкоагуляция: Происходит устойчивая активация прокоагулянтного пути. Биохимически это проявляется в повышении концентрации фибриногена и снижении показателей, отражающих время свертывания, таких как укорочение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
2. Снижение фибринолиза: Параллельно с гиперкоагуляцией снижается способность организма растворять тромбы. Наблюдается повышение уровня ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) и снижение уровня тканевого активатора плазминогена (t-PA). Дисбаланс между прокоагуляцией и фибринолизом является прямым следствием гормональной дисрегуляции (кортизол и катехоламины), что делает организм более уязвимым к тромботическим событиям.

Таким образом, система крови при хроническом стрессе демонстрирует не только иммунную иммуносупрессию (лимфопения), но и протромботический сдвиг, что в совокупности отражает глубокое системное нарушение гомеостаза.

Заключение

Система крови является не просто транспортной средой, но и динамичным, высокочувствительным интегративным звеном в механизмах неспецифической адаптивной устойчивости организма, чья роль в поддержании гомеостаза неоценима. Ее роль многогранна:

1. Координационная функция: Обеспечение срочной доставки гормонов (кортизола) и медиаторов, синхронизируя ответ ГГАКС и вегетативной нервной системы.
2. Иммунная защита: Мобилизация клеточных (нейтрофилы, моноциты) и гуморальных (система комплем��нта, интерферон) факторов для фагоцитоза, лизиса и локализации патогенов.
3. Физическая устойчивость: Реализация системы гемостаза (тромбоциты, фибриноген) для предотвращения кровопотери, а также участие нейтрофилов в активации коагуляции (через Фактор XII) для локализации повреждения.

Комплексный анализ системы крови — включая гематологические индексы (ИГ Гаркави, ЛИИ), отражающие функциональные резервы, и биохимические маркеры (кортизол, глюкоза, липиды, коагуляционные факторы), отражающие метаболическое и гемостатическое напряжение, — представляет собой мощный прогностический инструмент. Он позволяет не только диагностировать факт стресса, но и оценить степень истощения адаптационных резервов, дифференцируя физиологическую активацию от патологической дезадаптации.

Использование лейкоцитарных индексов, в особенности Индекса Гаркави, дает возможность врачу или исследователю количественно оценить тип неспецифической адаптационной реакции, что является критически важным для прогнозирования состояния здоровья, определения предболезни и разработки адекватных стратегий вмешательства.

Список использованной литературы

1. Абдулкадыров, К.М. Гематология. Новейший справочник / К. М. Абдулкадыров, Ю.А. Криволапов, И.С. Мартынкевич и др. – М.: Сова, 2004. – 928 с.
2. Атлас гематологии / Ш.К. Андерсон. – М.: Логосфера, 2007. – С. 55.
3. Братчик, А.М. Клинические проблемы фибриолиза. – Киев: Здоровье, 1993. – 344 с.
4. Бяловский, Ю.Ю. Анализ гемограмм: теория и практика / Ю.Ю. Бяловский, В.И. Глобин. – Рязань: Информационные технологии, 1999. – 84 с.
5. Введение в клеточную биологию / Ю.С. Ченцов. – М., 2004.
6. Галактионов, В.Г. Иммунологический словарь. – М.: ACADEMIA, 2005.
7. Гаркави, Л. Х. Активационная терапия. – Ростов н/Д: Изд-во Рост. ун-та, 2006. – С. 52.
8. Гаркави, Л. Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Ч.2 / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко, А. И. Шихлярова. – Екатеринбург: Филантроп, 2003. – 336 с.
9. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. – М., 1983.
10. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. – Тверь: Триада, 2005. – 227 с.
11. Заболевания крови / М.В. Дроздова. – Свет. Звезда, 2009.
12. Земсков, А.М. Клиническая иммунология / А.М. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. – М., 2006.
13. Интернет сайт «muldyr.ru» [Электронный ресурс]: Режим доступа: www.muldyr.ru/a/a/nespetsificheskie_adaptatsionnyie_reaktsii_organizma_-_teoriya_nespetsificheskih_adaptatsionnyih_reaktsiy_organizma (дата обращения не указана).
14. Луговская, С.А. Лабораторная гематология / С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь, В.В. Долгов. – Триада, 2006.
15. Мамаев, Н.Н. Гематология: руководство для врачей / Н.Н. Мамаев. – СПб.: СпецЛит, 2008. – 543 с.
16. Мамаев, Н.Н. Гематология / Н.Н. Мамаев, С.И. Рябов. – М.: СпецЛит, 2008. – С. 99.
17. Медицинская энциклопедия Электронная версия [Электронный ресурс]: Режим доступа: www.dic.academic.ru/dic.nsf/dic_biology/2701/КРОВЬ (дата обращения не указана).
18. Медицинская энциклопедия Электронная версия [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine /1425/Адаптационная (дата обращения не указана).
19. Медицинский сайт «Градусник.ру» [Электронный ресурс]: Режим доступа: www.gradusnik.ru/rus/medall/analiz/kch/ (дата обращения не указана).
20. Молекулярная биотехнология. Принципы и применения / Б. Глик, Дж. Пастернак. – 2002.
21. Петрищев, Н.Н. Патофизиология системы крови / Н.Н. Петрищев, Б.В. Афанасьев. – СПб.: СПбГМУ, 2006.
22. Радченко, В.Г. Основы клинической гематологии / В.Г. Радченко. – СПб.: Диалект, 2003. – 304 с.
23. Селье, Г. Стресс без дистресса. – Рига, 2007.
24. Яричин, А.А. Прикладная кинезиология с точки зрения неспецифических адаптационных реакций // Прикладная кинезиология. – 2003. – №2 (3). – С. 14-16.
25. Стресс-реакция и система крови: какие характерные изменения показателей крови следует учитывать врачу [Электронный ресурс] // Dila.ua. URL: https://dila.ua/ (дата обращения: 24.10.2025).
26. Как изменяются показатели анализов во время продолжительного стресса? [Электронный ресурс] // Iqlab.com.ua. URL: https://iqlab.com.ua/ (дата обращения: 24.10.2025).
27. Изменения в системе крови при стрессе [Электронный ресурс] // Cyberleninka.ru. URL: https://cyberleninka.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
28. Стресс и общий адаптационный синдром [Электронный ресурс] // Studfile.net. URL: https://studfile.net/ (дата обращения: 24.10.2025).
29. Прогностическая ценность лейкоцитарных индексов при тяжелом остром [Электронный ресурс] // Usma.ru. URL: https://usma.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
30. Физиологические корреляты адаптационных реакций по Л. Х. Гаркави у подростков и молодых людей с избыточной массой тела и мягкой артериальной гипертензией [Электронный ресурс] // Cyberleninka.ru. URL: https://cyberleninka.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
31. ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ КРОВИ ПРИ СТРЕССЕ [Электронный ресурс] // Rudn.ru. URL: https://rudn.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
32. Факторы, влияющие на неспецифическую резистентность организма [Электронный ресурс] // Edubiotech.ru. URL: https://edubiotech.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
33. Неспецифическая защита организма [Электронный ресурс] // Prof125.ru. URL: https://prof125.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
34. Как расшифровать лейкоцитарную формулу в анализе крови [Электронный ресурс] // Lab4u.ru. URL: https://lab4u.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
35. Защитная функция белков [Электронный ресурс] // Wikipedia.org. URL: https://wikipedia.org/ (дата обращения: 24.10.2025).
36. ПЛАЗМЕННЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ (ПЛАЗМЕННЫЕ ПРОКОАГУЛЯНТЫ) [Электронный ресурс] // Szgmu.ru. URL: https://szgmu.ru/ (дата обращения: 24.10.2025).
37. Общая характеристика системы свертывания крови [Электронный ресурс] // Bsu.by. URL: https://bsu.by/ (дата обращения: 24.10.2025).