Суппозитории в современной фармацевтической технологии: Систематизация требований ГФ РФ XIV, инновационные основы и перспективы аддитивного производства

На протяжении десятилетий суппозитории остаются незаменимой лекарственной формой в клинической практике, предлагая альтернативный путь введения активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), особенно в случаях, когда пероральный прием затруднен или невозможен. Однако, как и любая фармацевтическая технология, производство и контроль качества суппозиториев постоянно эволюционируют. С момента выхода Государственной Фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) XIV издания отечественные требования были значительно гармонизированы с мировыми стандартами, что требует переосмысления и обновления академических подходов к изучению этой лекарственной формы.

Целью настоящей работы является всесторонний анализ и систематизация актуальной информации о суппозиториях. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи: обновить устаревшую информацию, представив полный спектр требований ГФ РФ XIV; детально рассмотреть инновационные суппозиторные основы с фокусом на их количественных технологических параметрах; проанализировать современные методы контроля качества, включая новые фармакопейные испытания; а также обозначить перспективы развития лекарственной формы через призму аддитивных технологий и специализированного применения. Такой комплексный подход позволит сформировать актуальное и глубокое понимание места суппозиториев в современной фармацевтической технологии.

Теоретические и нормативно-правовые основы

Свет на фундаментальные принципы и стандарты, регулирующие изготовление и качество суппозиториев, проливает Государственная Фармакопея Российской Федерации. Именно она является краеугольным камнем в обеспечении эффективности и безопасности этих лекарственных форм, поскольку без строгого контроля невозможно гарантировать терапевтический эффект и отсутствие побочных реакций. Рассмотрим основные положения, изложенные в ГФ РФ XIV, касающиеся определения и классификации суппозиториев.

Классификация и стандартизированные параметры (ГФ РФ XIV)

Согласно Общей фармакопейной статье (ОФС) ГФ РФ, суппозитории (Suppositoria) определяются как твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полости тела. Их отличительной особенностью является способность плавиться, растворяться или распадаться при температуре тела, обеспечивая высвобождение действующего вещества.

Классификация суппозиториев в ГФ РФ XIV базируется на анатомическом пути введения:

• Ректальные суппозитории (Suppositoria rectalia), более известные как свечи, предназначены для введения в прямую кишку. Их форма чаще всего коническая, цилиндрическая с заостренным концом, сигарообразная или торпедовидная. Стандартная масса для взрослых, если иное не указано в рецепте, составляет 3,0 г. Диапазон допустимых масс варьируется от 1,1 до 4,0 г. Для педиатрической практики, учитывая особенности детского организма и дозирования, масса ректальных суппозиториев должна быть значительно меньше — от 0,5 до 1,5 г.
• Вагинальные суппозитории (Suppositoria vaginalia) предназначены для введения во влагалище. Их формы более разнообразны и могут быть представлены шариками (Globuli), яйцевидными формами (Ovula) или плоскими телами с закругленным концом (Pessaria). Масса вагинальных суппозиториев находится в диапазоне от 1,5 до 6,0 г.
• Палочки (Bacilli) представляют собой особую разновидность суппозиториев, предназначенных для введения в узкие каналы тела (например, уретральные, оториноларингологические). Они имеют соответствующую цилиндрическую форму и меньшие размеры.

В таблице 1 представлены основные стандартизированные параметры суппозиториев согласно ГФ РФ XIV:

Тип суппозитория	Путь введения	Характерные формы	Допустимая масса (взрослые)	Допустимая масса (педиатрия)
Ректальные (Suppositoria rectalia)	Прямая кишка	Коническая, цилиндрическая, сигарообразная, торпедовидная	1,1–4,0 г (стандартно 3,0 г)	0,5–1,5 г
Вагинальные (Suppositoria vaginalia)	Влагалище	Шарики (Globuli), яйцевидные (Ovula), плоские (Pessaria)	1,5–6,0 г	—
Палочки (Bacilli)	Узкие каналы тела	Цилиндрическая	—	—

Историческая эволюция и гармонизация фармакопейных требований

История фармакопейных требований к суппозиториям в России отражает общий вектор развития фармацевтической науки и регуляторной практики – от локальных стандартов к глобальной гармонизации. В течение многих лет качество лекарственных форм регулировалось Государственной Фармакопеей XI издания, которая, несмотря на свою значимость, не в полной мере соответствовала динамично меняющимся международным стандартам.

Ключевой вехой в этом процессе стало введение ГФ РФ XIII и последующее издание ГФ РФ XIV. Эти издания не просто обновили перечень требований, но и кардинально изменили методологию контроля качества, приблизив ее к стандартам ведущих мировых фармакопей, таких как Европейская Фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея США (USP).

Основные направления гармонизации и изменений включают:

• Ужесточение требований к точности измерений: Например, в рамках испытания «Средняя масса» ГФ XIII ввела требование к точности взвешивания образцов до 0,001 г, в то время как ГФ XI допускала точность до 0,01 г. Это критически важно для обеспечения воспроизводимости и достоверности результатов, ведь даже незначительные отклонения могут повлиять на безопасность пациента.
• Введение новых испытаний: Пожалуй, одним из наиболее значимых нововведений стало введение испытания «Растворение». Если ранее оценка высвобождения активного вещества была косвенной (через распадаемость и деформацию), то «Растворение» позволяет напрямую оценить кинетику высвобождения и получить предварительные сведения о биодоступности лекарственного средства.
• Уточнение существующих параметров: Были пересмотрены и уточнены пределы допустимых отклонений для различных показателей качества, а также условия проведения испытаний, что повысило объективность и применимость фармакопейных методов.
• Акцент на микробиологическую чистоту: В условиях возрастающих требований к безопасности лекарственных средств, ГФ XIV уделяет повышенное внимание микробиологической чистоте, особенно для лекарственных форм, предназначенных для введения в полости тела.

Эти изменения отражают стремление Российской Федерации к интеграции в мировое фармацевтическое сообщество, обеспечивая при этом высокий уровень качества, безопасности и эффективности отечественных лекарственных средств. Для студентов фармацевтических специальностей глубокое понимание этой эволюции не просто академическая задача, но и необходимое условие для будущей профессиональной деятельности.

Детальная характеристика современных суппозиторных основ (Количественный анализ)

Выбор суппозиторной основы является одним из наиболее критических этапов в разработке лекарственной формы, поскольку он напрямую влияет на физико-химические свойства, стабильность, технологичность производства и, что самое важное, на биодоступность и терапевтическую эффективность активного фармацевтического ингредиента (АФИ). Современные суппозиторные основы представляют собой сложный спектр материалов, классифицируемых по их липофильным, гидрофильным или дифильным свойствам.

Липофильные и полусинтетические основы

Липофильные основы, традиционно ассоциируемые с маслом какао, сегодня представлены широким спектром современных материалов, которые значительно превосходят своих предшественников по ряду критически важных параметров. Одним из наиболее известных семейств являются Витепсолы (Witepsol), представляющие собой продукты прямой этерификации глицерина со смесью жирных кислот кокосового масла.

Разнообразие марок Витепсолов позволяет адаптировать основу под конкретные требования АФИ и желаемый профиль высвобождения. Ключевым отличием является вариативная температура плавления и гидроксильное число, которое отражает количество свободных гидроксильных групп и влияет на эластичность и способность к эмульгированию.

Например, Витепсол типа Н имеет температуру плавления от 31 до 38 °С. В отличие от него, Витепсол типа W обладает более широким разрывом между температурами плавления (33,5–35,5 °С) и застывания (27,0–30,0 °С), что придает ему большую эластичность и облегчает процесс формования. Гидроксильное число для Витепсола типа W обычно находится в диапазоне 20–50, тогда как для типа H оно составляет около 15. Это различие обусловлено степенью этерификации и наличием свободных гидроксильных групп, которые могут взаимодействовать с некоторыми АФИ, влияя на их стабильность и высвобождение.

Помимо Витепсолов, активно используются полусинтетические основы, такие как Estaram и Suppocire. Эти основы представляют собой переэтерифицированные смеси три-, ди- и моноглицеридов природных жирных кислот. Их уникальность заключается в сбалансированном составе, который обеспечивает стабильность и предсказуемость поведения. Например, Estaram 299 имеет температуру плавления 34–36 °С, а Suppocire® N — 34–37 °С. Эти температуры оптимальны для плавления в полостях тела, но при этом достаточно высоки для обеспечения стабильности при хранении.

Ключевое преимущество современных полусинтетических основ перед классическим маслом какао заключается в их химической стабильности. Масло какао, будучи природным продуктом, содержит ненасыщенные жирные кислоты, что приводит к высокому йодному числу (32–38) и делает его подверженным окислению (прогорканию). Его кислотное число, хотя и не превышает 2,25, также является показателем наличия свободных жирных кислот. Современные полусинтетические основы разрабатываются таким образом, чтобы минимизировать содержание ненасыщенных связей и свободных жирных кислот. Это достигается за счет контролируемой переэтерификации и гидрогенизации. Как результат, они имеют значительно более низкое йодное и кислотное число, что существенно повышает срок годности суппозиториев, снижая риск окислительного разложения АФИ и самой основы. Таким образом, выбор полусинтетических основ не только упрощает производство, но и значительно увеличивает безопасность и эффективность лекарственных средств.

Гидрофильные основы

Гидрофильные основы — это еще один важный класс материалов, используемых для суппозиториев, особенно когда требуется включение водорастворимых АФИ или ускоренное высвобождение.

Наиболее традиционной гидрофильной основой является желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Согласно прописи ГФ X, эта основа готовится в строго определенном соотношении компонентов: желатин : вода : глицерин = 1 : 2 : 5. Это означает, что на 8 частей готовой основы приходится 1 часть желатина, 2 части воды и 5 частей глицерина. Получаемый гель обеспечивает медленное растворение в полостях тела, что может быть полезно для пролонгированного действия. Однако желатино-глицериновые суппозитории имеют некоторые недостатки, такие как необходимость строгих условий хранения (во избежание высыхания или микробиологического загрязнения) и относительно медленное высвобождение некоторых АФИ.

Альтернативой и, во многих случаях, более предпочтительным вариантом являются основы на основе полиэтиленоксидов (ПЭО), также известные как макроголы. Это синтетические водорастворимые полимеры с различной молекулярной массой (от 200 до 8000 и выше), что позволяет создавать сплавы с заданными физико-химическими свойствами.

Принцип использования ПЭО заключается в смешивании полимеров с разной молекулярной массой для получения основы с оптимальными характеристиками:

• ПЭО с низкой молекулярной массой (например, ПЭО-400, ПЭО-600) являются жидкими при комнатной температуре и обеспечивают солюбилизацию АФИ.
• ПЭО с высокой молекулярной массой (например, ПЭО-4000, ПЭО-6000) являются твердыми и обеспечивают структурную целостность суппозитория.

Комбинируя эти полимеры, можно получить основу с определенной температурой плавления, вязкостью и скоростью растворения. Например, для получения твердой основы часто используют сплавы ПЭО-4000 и ПЭО-6000 в различных соотношениях, добавляя ПЭО-400 для регулирования вязкости и улучшения высвобождения. Суппозитории на основе ПЭО растворяются в полостях тела, не требуя плавления, что обеспечивает более быстрое и полное высвобождение водорастворимых АФИ. Однако их гигроскопичность требует особого внимания к упаковке и хранению.

Выбор между липофильными и гидрофильными основами всегда является компромиссом, определяемым природой АФИ, желаемым профилем высвобождения и терапевтическими целями. Глубокое понимание количественных характеристик этих основ позволяет фармацевтам и разработчикам создавать оптимальные и высокоэффективные лекарственные формы.

Современный контроль качества: Требования ГФ РФ XIV и аптечная практика

Обеспечение высокого качества суппозиториев — это многоступенчатый процесс, регламентированный Государственной Фармакопеей РФ XIV издания. Эти требования призваны гарантировать эффективность, безопасность и стабильность лекарственных форм, независимо от того, изготовлены ли они в промышленных условиях или экстемпорально в аптеке. Рассмотрим ключевые испытания и их нюансы.

Оценка средней массы и однородности дозирования

Одним из фундаментальных требований к дозированным лекарственным формам является точность дозирования, что напрямую связано с массой каждой единицы препарата. Испытание «Средняя масса и отклонения в массе» является обязательным для всех суппозиториев.

Процедура проводится следующим образом: отбирают 20 суппозиториев из серии, взвешивают каждый по отдельности, затем рассчитывают среднюю массу. Ключевое изменение, введенное ГФ РФ XIII и сохраненное в XIV издании, касается точности взвешивания образцов для испытания «Средняя масса»: теперь она должна быть не 0,01 г, а 0,001 г. Это значительно повышает точность и достоверность результатов, приближая отечественные стандарты к международным.

После определения средней массы, для каждого из 20 суппозиториев рассчитывают отклонение от этой средней массы. В частной фармакопейной статье устанавливаются допустимые пределы отклонений. Особенно важно отметить требования для суппозиториев, изготавливаемых в аптечных условиях (экстемпорально). Согласно Приложению № 3 к приказу Минздрава России от 31.10.2018 № 749, допустимые отклонения от средней массы для экстемпоральных суппозиториев не должны превышать ±5% от средней массы. Это требование является критически важным для обеспечения точной дозировки в индивидуально изготовленных препаратах, где каждый грамм может иметь значение для пациента.

Показатель «Однородность дозирования» (ОФС.1.4.2.0006.15) применяется для суппозиториев, если содержание действующего вещества в одной единице меньше 2 мг или составляет менее 2% от общей массы суппозитория. Это испытание направлено на подтверждение равномерного распределения АФИ по всей массе основы, что гарантирует получение пациентом необходимой дозы при каждом введении.

Испытания на распадаемость, деформацию и растворение

Эти три испытания являются ключевыми для оценки способности суппозитория высвобождать действующее вещество в условиях, имитирующих полости тела.

1. Время полной деформации (ОФС.1.4.2.0010.15) применяется исключительно для суппозиториев на липофильной основе. Оно характеризует способность суппозитория размягчаться или плавиться при температуре тела. Согласно ГФ РФ XIV, время полной деформации, как правило, не должно превышать 15 минут, если иное не указано в фармакопейной статье. Испытание проводится в специальном приборе, имитирующем давление в прямой кишке при температуре 37 ± 0,5 °С.
2. Распадаемость (ОФС.1.4.2.0011.15) — это способность суппозитория полностью распадаться или растворяться в водной среде. Требования к распадаемости зависят от типа основы:
   • Суппозитории на липофильной основе должны распадаться не более чем через 30 минут.
   • Суппозитории на гидрофильной основе должны распадаться не более чем через 60 минут.

   Исключение составляют суппозитории с модифицированным высвобождением, для которых данный тест не применяется, поскольку их цель — пролонгированное или контролируемое высвобождение.

3. Растворение (ОФС.1.4.2.0014.15 для гидрофильных основ и ОФС.1.4.2.0015.15 для липофильных основ) — это одно из наиболее значимых нововведений ГФ РФ XIII/XIV. В отличие от распадаемости, которая оценивает лишь физическое разрушение формы, испытание «Растворение» позволяет количественно оценить высвобождение действующего вещества из суппозитория в определенный промежуток времени. Это дает критически важные предварительные сведения о биодоступности препарата.
   Испытание проводится в специальных аппаратах (например, «Вращающаяся корзиночка» или «Лопастная мешалка» с адаптерами для суппозиториев) в условиях, максимально приближенных к физиологическим (температура 37 ± 0,5 °С, определенная скорость перемешивания, подходящая среда растворения). Контроль высвобождения АФИ осуществляется с использованием различных аналитических методов (например, спектрофотометрии, ВЭЖХ). Полученный профиль растворения позволяет оценить не только полноту, но и скорость высвобождения, что критически важно для препаратов с системным или пролонгированным действием.

Требования к микробиологической чистоте

Микробиологическая чистота суппозиториев является неотъемлемым элементом их безопасности, особенно для лекарственных форм, вводимых в полости тела, где слизистые оболочки могут быть повреждены или иметь повышенную чувствительность. ГФ РФ XIV устанавливает строгие требования к микробиологической чистоте в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Для ректальных суппозиториев установлена Категория 3А. Это означает, что допустимое содержание аэробных бактерий не должно превышать 10³ колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 г или 1 мл препарата, а содержание грибов (дрожжевых и плесневых) — не более 10² КОЕ в 1 г или 1 мл. При этом категорически не допускается присутствие Escherichia coli — индикатора фекального загрязнения.

Такие строгие требования обусловлены потенциальным риском развития инфекционных осложнений при использовании нестерильных или избыточно контаминированных суппозиториев, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом или поврежденными слизистыми оболочками. Соответствие этим стандартам достигается за счет использования качественного сырья, соблюдения надлежащих производственных практик (GMP) и асептических условий на критических стадиях изготовления.

Таким образом, комплексный контроль качества суппозиториев, регламентированный ГФ РФ XIV, представляет собой многоуровневую систему, охватывающую физико-химические, технологические и микробиологические аспекты, что обеспечивает их высокую эффективность и безопасность в клинической практике.

Инновации и перспективы совершенствования суппозиториев

Фармацевтическая технология не стоит на месте, и суппозитории, несмотря на свою «классическую» природу, активно вовлекаются в орбиту инновационных исследований. Современные разработки направлены не просто на улучшение существующих форм, но и на создание принципиально новых терапевтических возможностей, от персонализации до контролируемого высвобождения. Возможно ли, что в ближайшем будущем мы увидим совершенно новые подходы к локальному и системному введению лекарств?

Новые вспомогательные вещества и модификаторы высвобождения

Расширение ассортимента вспомогательных веществ является одним из ключевых направлений в совершенствовании суппозиториев. Эти компоненты не только обеспечивают технологичность и стабильность, но и активно влияют на фармакокинетику действующего вещества.

Особое внимание уделяется мукоадгезивным полимерам, которые способны взаимодействовать со слизистыми оболочками, увеличивая время контакта лекарственной формы с поверхностью и, как следствие, пролонгируя местное действие или улучшая системную абсорбцию. Среди наиболее исследуемых и применяемых мукоадгезивных компонентов можно выделить:

• Хитозан: Природный полисахарид, обладающий не только мукоадгезивными, но и некоторыми антимикробными свойствами. Его способность к образованию гелей и биосовместимость делают его перспективным для ректальных и вагинальных суппозиториев.
• Полиакриловая кислота (например, Карбополы/Карбомеры): Синтетические полимеры, широко используемые в фармацевтике благодаря своим гелеобразующим и мукоадгезивным свойствам. Они создают на поверхности слизистой пленку, которая обеспечивает длительное удержание лекарственного средства.
• Альгинат натрия: Еще один природный полисахарид, извлекаемый из водорослей. Он образует гели в присутствии катионов кальция, что обеспечивает хорошую адгезию к слизистым.

Помимо мукоадгезивов, активно исследуются и другие модификаторы:

• Солюбилизаторы: Помогают увеличить растворимость плохорастворимых АФИ в основе, улучшая их высвобождение. Примеры включают поверхностно-активные вещества (ПАВ), циклодекстрины.
• Пенетранты (энхансеры абсорбции): Вещества, способные временно изменять проницаемость слизистых оболочек, облегчая всасывание АФИ. К ним относятся жирные кислоты, сапонины, некоторые ПАВ.
• Модификаторы высвобождения: Помимо вышеупомянутых, это могут быть различные полимеры, образующие матричные или пленочные системы, которые позволяют контролировать скорость высвобождения АФИ, обеспечивая пролонгированное или пульсирующее действие.

Аддитивные технологии (3D-печать) в производстве суппозиториев

Технология 3D-печати, или аддитивное производство, открывает новую эру в фармацевтической технологии, обещая революционизировать создание персонализированных лекарственных форм, включая суппозитории. Эта технология позволяет преодолеть многие недостатки традиционных методов, такие как трудоемкость, ограниченность в формах и невозможность точного индивидуального дозирования.

Наиболее распространенными методами 3D-печати, исследуемыми для изготовления суппозиториев, являются:

• Послойное наплавление полимеров (Fused Deposition Modeling, FDM): При этом методе расплавленный полимерный филамент экструдируется через сопло и послойно наносится, создавая трехмерную структуру. Преимущества FDM включают относительную простоту, низкую стоимость и возможность использования широкого спектра термопластичных полимеров. Этот метод может быть использован как для непосредственной печати суппозиториев, так и для создания индивидуальных силиконовых форм для традиционного выливания.
• Стереолитография (Stereolithography, SLA): Этот метод использует УФ-лазер для отверждения жидкой фотополимерной смолы послойно. SLA обеспечивает высокую точность и гладкость поверхности, что критически важно для лекарственных форм, контактирующих со слизистыми. Хотя сам фотополимер может быть не всегда биосовместимым для прямой печати, метод идеален для создания высокоточных мастер-форм для литья.

3D-печать не только позволяет создавать суппозитории сложной геометрической формы (например, с полыми камерами для нескольких АФИ или микрокапсул), но и является мощным инструментом для разработки форм с постепенным, контролируемым высвобождением действующего вещества. Это достигается за счет точного контроля над внутренней структурой суппозитория, пористостью, толщиной стенок и распределением АФИ в матрице. Например, можно создать многослойный суппозиторий, где каждый слой имеет разный состав или скорость высвобождения.

Разработка новых номенклатур и специализированное применение (например, педиатрия)

Развитие фармацевтической технологии ведет к появлению новых форм суппозиториев, адаптированных под специфические нужды пациентов и терапевтические стратегии.

• Полые суппозитории: Могут иметь внутреннюю полость, заполненную микрокапсулами, суспензиями или другими лекарственными формами, что позволяет комбинировать АФИ с разными профилями высвобождения или защищать чувствительные вещества.
• Двухслойные суппозитории: Состоят из двух и более слоев с разными основами или концентрациями АФИ. Например, более тугоплавкое ядро может обеспечивать пролонгированное высвобождение, а наружный слой — быстрое начало действия.
• Магнитоуправляемые суппозитории: Экспериментальные формы, содержащие магнитные частицы, которые позволяют внешне контролировать место и скорость высвобождения АФИ под воздействием магнитного поля.

Особое внимание уделяется педиатрической практике. Для детей суппозитории являются одной из наиболее предпочтительных лекарственных форм, особенно при лихорадке, судорогах или невозможности перорального приема. Однако к педиатрическим суппозиториям предъявляются особенно строгие требования:

• Масса: Как уже упоминалось, масса ректальных суппозиториев для детей значительно меньше (0,5–1,5 г) для предотвращения передозировки и обеспечения комфортного введения.
• Выбор основ: Основы должны быть максимально безопасными, гипоаллергенными, не вызывающими раздражения слизистых оболочек.
• Точность дозирования: Критически важна, поскольку дети более чувствительны к изменениям дозы.
• Органолептические свойства: Отсутствие раздражающего запаха или вкуса (для суппозиториев, которые могут быть случайно проглочены или при местном применении).

Разработка суппозиториев для паллиативной помощи также является важным направлением. В этой области суппозитории используются для облегчения симптомов (например, боли, тошноты) у пациентов, которые не могут принимать лекарства перорально, и требуют индивидуального подхода к дозированию и выбору АФИ.

Таким образом, инновации в технологии суппозиториев охватывают широкий спектр — от модификации вспомогательных веществ до применения передовых аддитивных технологий, что позволяет создавать более эффективные, безопасные и персонализированные лекарственные формы для различных категорий пациентов.

Заключение

Анализ современного состояния фармацевтической технологии суппозиториев четко демонстрирует, что эта лекарственная форма, несмотря на свою длительную историю, продолжает оставаться высокоактуальной и динамично развивающейся. Главным катализатором этих изменений стала гармонизация отечественных нормативно-правовых требований с международными стандартами, нашедшая свое отражение в Государственной Фармакопее РФ XIV издания.

Ключевые выводы, подтверждающие актуальность и перспективы суппозиториев, заключаются в следующем:

1. Гармонизация и ужесточение стандартов: Введение ГФ РФ XIV значительно обновило и ужесточило требования к качеству суппозиториев. Повышение точности взвешивания образцов до 0,001 г, четкое определение допустимых отклонений массы для экстемпоральных форм (±5%), а также детализированные требования к распадаемости и деформации, обеспечивают высокую воспроизводимость и безопасность препаратов. Особое значение приобретает внедрение испытания «Растворение», которое позволяет напрямую оценивать профиль высвобождения действующего вещества и является фундаментальным для прогнозирования биодоступности.
2. Эволюция суппозиторных основ: Современные липофильные (Витепсол, Эстарам, Суппосир) и гидрофильные (ПЭО-сплавы) основы превосходят традиционное масло какао и желатино-глицериновые основы по стабильности, технологичности и контролируемости высвобождения. Их количественные характеристики – такие как гидроксильное число для Витепсолов, а также низкие йодное и кислотное числа для полусинтетических основ – стали критическими параметрами при выборе основы, определяющими как срок годности, так и терапевтическую эффективность.
3. Инновационные технологии и персонализация: Разработка новых вспомогательных веществ, включая мукоадгезивные полимеры (хитозан, Карбополы, альгинат натрия), значительно расширяет возможности по созданию суппозиториев с пролонгированным местным действием. Революционным шагом является применение аддитивных технологий, в частности 3D-печати (методы FDM и SLA), которая открывает дорогу к персонализированной медицине, позволяя создавать суппозитории с индивидуальной дозировкой, сложной геометрией и контролируемым профилем высвобождения. Эти технологии преодолевают ограничения традиционного производства и дают возможность адаптировать лекарственную форму под уникальные потребности каждого пациента, особенно в таких чувствительных областях, как педиатрия и паллиативная помощь.

Суппозитории остаются незаменимой лекарственной формой, особенно в условиях, когда пероральный путь введения невозможен или нежелателен. Постоянное совершенствование технологических процессов, разработка инновационных вспомогательных веществ и активное внедрение аддитивных технологий подтверждают их высокую актуальность в современной фармацевтической практике.

Перспективы для дальнейших исследований включают стандартизацию методов 3D-печати для фармацевтических целей, разработку новых биосовместимых материалов для аддитивного производства, а также углубленное изучение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ, высвобождающихся из суппозиториев, созданных с использованием инновационных технологий. Эти направления обеспечат дальнейшее развитие и оптимизацию суппозиториев как важного элемента арсенала фармацевта.

Список использованной литературы

1. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып.2. М.: Медицина, 1989.
2. Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм. СПб: СпецЛит, 2004.
3. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1986.
4. Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 2000.
5. Технология изготовления лекарственных форм / Под ред. Э.М. Аванесьянца. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002.
6. Технология лекарственных форм. Том 1. М.: Медицина, 1991.
7. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С. История технологии суппозиториев до второй половины ХХ века // Фармация. 1999. № 3.
8. Исследования в области создания суппозиторных основ и новой номенклатуры суппозиториев разной направленности действия / Н.Г. Козлова, И.Н. Долгая, Е.Е. Замараева и др. // Фармаком. 1994. № 2-3.
9. Козлова Н.Г., Замараева Е.Е., Драник Л.И. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев // Фармация. 1992. Т. 41, № 6.
10. Приказ МЗ РФ от 16.10.97 №305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».
11. Приказ МЗ РФ от 12.11.97 №330 Приложение 4 «Правила хранения и учета наркотических лекарственных средств в аптеках».
12. Приказ МЗ РФ от 16.11.96 №377 «Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения».
13. Приказ МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».
14. Приказ МЗ РФ от 21.10.97 №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».
15. Методические указания от 4.07.97 «Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
16. Лекарственная форма «суппозитории»: требования к испытаниям качеств // https://doi.org/10.29296/25419218-2018-05-01
17. ЭВОЛЮЦИЯ НОМЕНКЛАТУРЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ // https://doi.org/10.29296/25419218-2018-07-01