Мази в системе современных лекарственных форм
В арсенале современной фармации мягкие лекарственные формы, и в частности мази, занимают особое место. Их актуальность обусловлена возможностью локального, точечного воздействия на патологический очаг, минимизируя при этом системное влияние лекарственного вещества на организм. Мази — это не просто смесь активного компонента и основы; это сложная дисперсная система, эффективность которой напрямую зависит от физико-химических свойств формообразующего компонента и строгого соблюдения технологии производства. При этом разработчику важно понимать, что неправильный выбор основы может свести на нет все терапевтические усилия.
Разработка и производство мазей требуют глубокого понимания биофармацевтических принципов, поскольку именно мазевая основа определяет скорость высвобождения, глубину проникновения и, в конечном счете, терапевтическую эффективность препарата. От правильного выбора основы зависит, будет ли мазь оказывать поверхностное (эпидермальное), глубокое (дермальное) или системное (резорбтивное) действие. Особое внимание следует уделять этому выбору, так как основа выступает в роли ключевого фактора биодоступности.
Целью данной работы является проведение комплексного анализа теоретических основ, технологических аспектов и нормативных требований к качеству мазей. В рамках исследования будут рассмотрены классификация, свойства мазевых основ, особенности технологии приготовления в аптечных и промышленных условиях, а также методы стандартизации и контроля качества в соответствии с действующими Общими Фармакопейными Статьями (ОФС). Особое внимание будет уделено современным инновациям, направленным на повышение стабильности и терапевтической эффективности данной лекарственной формы.
Теоретические основы и классификация мазей
Мази (лат. Unguenta) определяются Государственной Фармакопеей (ГФ) как мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки, имеющая вязкую консистенцию и способная образовывать на поверхности сплошную пленку. Эта форма используется как для местного лечения (например, антисептики и противогрибковые средства), так и для обеспечения резорбтивного (общего) воздействия, когда действующее вещество проникает в системный кровоток (например, трансдермальные гормональные мази).
К мазям предъявляются следующие общие требования:
- Мягкая консистенция: Обеспечение удобства нанесения и равномерного распределения.
- Однородность: Гарантия равномерного распределения действующего вещества, особенно критичная для гетерогенных систем.
- Стабильность: Сохранение физико-химических и микробиологических свойств в течение всего срока годности.
- Фармакологическая индифферентность основы: Основа не должна обладать выраженным собственным терапевтическим действием или раздражать ткани.
Классификация по типу дисперсных систем
Физико-химическая природа взаимодействия лекарственного вещества и мазевой основы лежит в основе классификации по типу дисперсных систем.
| Тип мази | Физико-химическая сущность | Характеристика дисперсной фазы |
|---|---|---|
| Гомогенные | Отсутствие межфазной поверхности. Лекарственное вещество растворено в основе. | Молекулярная или мицеллярная дисперсность. |
| Мази-растворы | Действующее вещество растворяется в основе. | |
| Мази-сплавы | Смесь компонентов с низкой температурой плавления. | |
| Гетерогенные | Наличие межфазной поверхности раздела. | Частицы или капли, не растворенные в основе. |
| Суспензионные | Твердое нерастворимое вещество в основе. | Твердые частицы. |
| Эмульсионные | Жидкое нерастворимое вещество (водный раствор) в основе. | Жидкие капли. |
| Комбинированные | Сочетание двух и более типов дисперсных систем. | Несколько дисперсных фаз одновременно. |
Особое внимание в гетерогенных мазях уделяется степени дисперсности. Согласно Общей фармакопейной статье (ОФС), в суспензиях (включая суспензионные мази) не допускается наличие частиц размером более 100 мкм. Это ключевое требование гарантирует адекватное высвобождение и предотвращает механическое повреждение тканей при нанесении.
Необходимо также проводить различие между мазями и пастами: Пасты представляют собой более плотную мягкую лекарственную форму, содержащую значительное количество (более 25%) тонкоизмельченных твердых веществ. Это существенно влияет на их консистенцию, мажущую способность и терапевтическое действие (обычно оказывают выраженное подсушивающее и защитное действие).
Классификация по назначению и области применения
В зависимости от места нанесения и специфических требований к лекарственной форме мази классифицируются следующим образом:
- Дерматологические мази: Наиболее обширная группа, предназначенная для нанесения на здоровую или пораженную кожу.
- Глазные мази (Oculenta): Предназначены для введения в конъюнктивальный мешок. К ним предъявляются наиболее строгие требования:
- Стерильность: Обязательное условие для предотвращения инфицирования глаза.
- Отсутствие раздражающего действия.
- Строгое ограничение размера частиц: В гетерогенных глазных мазях не допускается наличие частиц размером более 90 мкм. Кроме того, в 10 мкг твердого действующего вещества допускается не более 20 частиц размером более 25 мкм и не более 2 частиц размером более 50 мкм.
- Ректальные, вагинальные и уретральные мази: Требуют особых аппликаторов и часто готовятся на основах, легко плавящихся при температуре тела.
Мазевые основы: Биофармацевтические свойства и номенклатура
Мазевая основа — это не просто наполнитель, а ключевой фактор, определяющий биодоступность лекарственного вещества. К мазевым основам предъявляются требования по химической индифферентности, устойчивости к микробному обсеменению, а главное — по способности высвобождать лекарственное вещество и обеспечивать его проникновение в кожу (мажущая способность). Как мы можем гарантировать, что активный компонент достигнет целевого слоя кожи, если основа не способна его высвободить?
Классификация мазевых основ основывается на их отношении к воде.
Липофильные (Гидрофобные) основы
Липофильные основы не смешиваются с водой и обладают выраженным окклюзионным (запечатывающим) эффектом, что препятствует испарению влаги с поверхности кожи и усиливает гидратацию рогового слоя. Именно поэтому их часто используют для защиты или при хронических, сухих дерматозах.
Номенклатура и свойства:
- Углеводороды: Вазелин (Vaselinum), парафин, вазелиновое масло. Отличаются высокой стабильностью, химической индифферентностью и низкой стоимостью. Однако они обладают очень низким адсорбционным свойством (низкое водное число), то есть плохо вводят водные растворы и слабо высвобождают гидрофильные вещества. Они также создают выраженную окклюзию, что может быть нежелательно при острых воспалительных процессах.
- Животные и растительные жиры: Свиной жир, ланолин. Эти основы более близки к липидному составу кожи и легче всасываются, что способствует резорбции.
Ключевой показатель: Водное число. Это свойство демонстрирует способность основы поглощать воду, не теряя мазеобразной консистенции. Безводный ланолин (Lanolinum anhydricum) является ярким примером, поскольку он способен поглощать до 150% воды от своей массы, что делает его незаменимым компонентом абсорбционных основ для введения водных растворов лекарственных веществ.
Гидрофильные основы
Гидрофильные основы смешиваются с водой, набухают в ней или растворяются, не обладая выраженным окклюзионным эффектом. Они легко смываются с кожи и обеспечивают высокую биодоступность гидрофильных лекарственных веществ.
Номенклатура и свойства:
- Гели полисахаридов и белков: Гели метилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, крахмально-глицериновые основы. Они подвержены микробной контаминации и требуют введения консервантов.
- Полиэтиленоксидные (ПЭО) основы: Представляют собой сплавы жидких и твердых полиэтиленоксидов (ПЭО). Наиболее распространенная композиция включает жидкий ПЭО-400 и твердые ПЭО-1500 или ПЭО-4000. Эти основы химически стабильны, не подвержены микробному обсеменению и обладают выраженным осмотическим действием, что важно для лечения гнойных ран. Они обеспечивают высокую скорость высвобождения лекарственных веществ и обладают хорошей проникающей способностью.
Дифильные (Гидрофильно-липофильные) основы
Эти основы сочетают свойства обеих групп, представляя собой сложные композиции с добавлением эмульгаторов. Они способны вводить значительные количества как жирорастворимых, так и водорастворимых компонентов. Использование эмульгаторов позволяет эффективно стабилизировать эти сложные системы.
- Абсорбционные основы: Гидрофобны, но способны эмульгировать воду (например, сплав вазелина и ланолина). Они образуют эмульсии типа «вода в масле» (в/м).
- Эмульсионные основы: Представляют собой готовые эмульсии (кремы). Тип эмульсии (в/м или м/в) определяется используемым эмульгатором. Эмульсии типа «масло в воде» (м/в) более легко смываются и обеспечивают высокий уровень резорбции. К ним относятся основы с ПАВ (твины, стеариловый спирт).
Технология изготовления мазей в соответствии с требованиями GMP
Технологический процесс приготовления мазей строго регламентирован и должен обеспечивать максимальную однородность, стабильность и точное дозирование действующих веществ. Соблюдение правил GMP (Good Manufacturing Practice) является обязательным условием для обеспечения безопасности и эффективности готового продукта.
Особенности приготовления мазей в аптечных условиях
В аптеках мази готовятся по массе (сумме масс всех ингредиентов) в соответствии с индивидуальными рецептами (магистральная пропись) или утвержденными прописями (официнальная пропись).
Этапы технологической схемы:
- Фармацевтическая экспертиза и расчет: Проверка совместимости компонентов и точный расчет массы каждого ингредиента.
- Подготовка основы: Если основа не указана в рецепте, для большинства дерматологических мазей используется индифферентная основа, чаще всего Вазелин (Vaselinum). Для глазных мазей и мазей для слизистых оболочек используют стерильный сплав вазелина и безводного ланолина (9:1 или 6:4).
- Плавление и фильтрация: Компоненты основы сплавляют на водяной бане, начиная с наиболее тугоплавких. При необходимости расплавленную основу фильтруют через двойной слой марли.
- Введение лекарственных веществ:
- Мази-растворы (Гомогенные): Лекарственное вещество растворяют в расплавленной или полуостывшей основе (летучие вещества — при температуре не выше 45–50°С).
- Суспензионные мази (Гетерогенные): Твердые нерастворимые вещества (например, оксид цинка, сера) должны быть предварительно тонко измельчены. Их растирают в ступке с небольшим количеством расплавленной основы или подходящей жидкости (например, вазелиновым маслом или глицерином) по правилу Дерягина. Количество жидкости или части основы, используемой для растирания, составляет обычно 1/10 от массы твердого вещества.
- Эмульсионные мази (Гетерогенные): Водорастворимые или жидкие компоненты (например, растворы протаргола, колларгола) вводят в виде водных растворов, которые затем эмульгируются дифильной или абсорбционной основой.
- Гомогенизация: После введения всех компонентов мазь тщательно перемешивают до полной однородности и, при необходимости, пропускают через ручную валковую мазетерку для окончательного диспергирования.
Промышленное производство и современное оборудование
Промышленное производство мазей осуществляется в соответствии со стандартами GMP, что обеспечивает высокую воспроизводимость, стабильность и крупносерийность. Процесс более автоматизирован и интенсифицирован.
Основные стадии промышленного цикла:
- Подготовка сырья и основы: Масштабное взвешивание, плавление, смешивание компонентов основы в реакторах с рубашками для контроля температуры.
- Диспергирование и гомогенизация: Этот этап критичен для обеспечения соответствия требованиям ГФ по размеру частиц.
Современные фармацевтические предприятия используют высокоэффективное оборудование:
- Валковые мазетерки: Традиционно используются для окончательного измельчения и гомогенизации, пропуская массу через узкий зазор между вращающимися валками.
- Роторно-пульсационные аппараты (РПА): Представляют собой инновационное решение, позволяющее существенно интенсифицировать процесс. РПА используют гидродинамический удар и кавитацию для быстрого и эффективного диспергирования и гомогенизации. Использование РПА позволяет достичь высокой степени дисперсности суспензионных мазей, часто исключая необходимость как в предварительном измельчении порошковых компонентов, так и в последующем использовании валковых мазетерок.
- Стандартизация и фасовка: Готовый продукт отправляется на контроль качества, а затем фасуется в автоматические линии (тубонаполнители).
- Определение однородности: Визуально или с помощью микроскопа. Мазь считается однородной, если на предметном стекле не обнаруживаются невооруженным глазом частицы или расслоение (для эмульсий).
- Определение pH: Проводится для водных извлечений мазей, особенно гидрофильных, поскольку pH влияет на стабильность действующих веществ и их резорбцию.
- Определение массы мази: Проверка соответствия массы мази заявленному количеству.
- Для большинства гетерогенных мазей (суспензий) размер частиц не должен превышать 100 мкм.
- Для глазных мазей требования жестче: максимальный размер частиц не должен превышать 90 мкм.
- Общее число аэробных бактерий, дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) должно быть не более 102 КОЕ/г (колониеобразующих единиц на грамм) препарата.
- Должно быть обеспечено отсутствие патогенных микроорганизмов, в частности Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus, в 1 г мази.
- Тубы: Наиболее предпочтительный и гигиеничный вид упаковки (алюминиевые или полимерные). Они защищают мазь от окисления, света и микробного загрязнения при использовании. Глазные мази фасуются в стерильные тубы объемом не более 10 г.
- Банки: Стеклянные или пластмассовые широкогорлые банки с герметичными крышками. Для мазей, содержащих светочувствительные вещества, используются банки из темного стекла. При фасовке в банки мазь вносится порциями и уплотняется для предотвращения образования воздушных полостей.
- Защита от света: Мази, содержащие светочувствительные компоненты, хранятся в защищенном от света месте.
- Температурный режим: Большинство мазей требуют хранения в прохладном месте.
- Сроки годности аптечного изготовления: Согласно действующим нормативным документам, общий срок годности нестерильных мягких лекарственных форм (мазей, линиментов), изготовленных аптечными организациями, составляет 14 суток, если иное не указано в нормативной документации на конкретный препарат.
- Строгие ограничения на размер частиц в суспензионных мазях (не более 100 мкм) и, в частности, в глазных мазях (не более 90 мкм).
- Требования к микробиологической чистоте нестерильных препаратов (не более 102 КОЕ/г).
- Критическая роль основ (например, водное число ланолина до 150%, применение сплавов ПЭО).
- Ажгихин И.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. Москва : Медицина, 1977.
- Василенко В.В., Грецкий В.М., Самгина Т.С. Изучение фармакодинамической активности эмкльсионных мазевых основ // Фармация. 1973. № 4.
- Г.С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм : автореф. дис. д-ра. Тбилиси, 1976.
- Добротворский А.Е. Фармацевтические факторы, оказывающие влияние на высвобождение и всасывание салициловой кислоты из мазей // Фармация. 1973. № 6.
- Муравьев И.А., Кононихина Н.Ф. Определение доступности нерастворимых лекарственных веществ в мазях-суспензиях // Фармация. 1977. № 1.
- Розенцвейг П.Э., Самдер Ю.К. Технология лекарств и галеновых препаратов. Москва : Медицина, 1967.
- Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. Москва : Медицина, 1980.
- Мягкие лекарственные формы // Провизор 24. URL: https://provisor24.ru/blog/formy-vypuska-lekarstvennyh-preparatov-chast-2-myagkie-lekarstvennye-formy (дата обращения: 16.10.2025).
- Классификация мазевых основ // Промышленная технология лекарств. Электронный учебник.
- Мягкие лекарственные формы.
- Технологическая схема изготовления мазей в аптеках.
- Классификация по типу дисперсных систем. Современные требования к мазям.
- Глава 4. Мази // Промышленная технология лекарств. Электронный учебник.
- Гидрофильные мазевые основы // Википедия.
- МАЗЬ // Фармацевтический энциклопедический словарь / под ред. Г.Л. Вышковского, Ю.А. Куликова. Москва : ВЕДАНТА, 2015.
- МАЗЕВАЯ ОСНОВА // Фармацевтический энциклопедический словарь / под ред. Г.Л. Вышковского, Ю.А. Куликова. Москва : ВЕДАНТА, 2015.
- Оценка качества и стандартизация мазей.
- Липофильные (гидрофобные) мазевые основы.
- Классификация мазей по типу дисперсных систем // Технологии производства.
- Производство мазей на фармацевтических предприятиях.
- Упаковка и хранение мазей.
- Гидрофильные основы // Технологии фармацевтического производства.
- Классификация мазей // Аптечная технология приготовления лекарственных форм на портале Apteka.uz (Узбекистан).
- Контроль качества мазей на стадиях.
- Стандартизация мазей // Промышленная технология лекарств. Электронный учебник.
- Приложение. Правила изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность // Документы системы ГАРАНТ.
- Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы. Мази как мягкие лекарственные формы // Studwood.
- Упаковка лекарственных средств.
- Общая фармакопейная статья.
- Гидрофильные основы для мазей и кремов // Minipress.ru.
- Стандартизация лекарственных средств // Белорусский государственный медицинский университет.
- Методическое пособие для студентов ПМ.02 Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля МДК.02.01.
- Мягкие лекарственные формы. Технология приготовления и особенности прописи рецептов : метод. указания. Электронное издание.
- Технология изготовления и ассортимент мазей аптечного и заводского изготовления в дерматологической практике // КиберЛенинка.
- Технология изготовления лекарственных форм.
Стандартизация и контроль качества мазей (Глубокий нормативный анализ)
Стандартизация мазей — это комплекс мероприятий, направленных на подтверждение соответствия лекарственной формы требованиям нормативно-технической документации (ОФС и Фармакопейные статьи). Контроль качества гарантирует безопасность, эффективность и стабильность продукта.
Физико-химический и органолептический контроль
Контроль начинается с оценки внешнего вида, цвета и запаха (органолептический контроль).
Контроль степени дисперсности и микробиологической чистоты
Данные показатели являются критически важными и строго регламентируются ГФ.
Контроль степени дисперсности
Проводится микроскопическим методом. Цель — убедиться, что твердые частицы лекарственного вещества не превышают установленный лимит:
Микробиологическая чистота
Микробиологический контроль является обязательным. Глазные мази, мази для нанесения на открытые раны и ожоговые поверхности должны быть стерильными. Для нестерильных мазей, предназначенных для местного и наружного применения, установлены строгие требования по микробной контаминации:
Количественное определение действующих веществ
Является основным методом стандартизации на фармацевтических предприятиях. Используются современные физико-химические методы анализа: высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), спектрофотометрия и другие.
Определение высвобождения лекарственного вещества (In vitro Dissolution Testing)
Этот тест оценивает биофармацевтические свойства мази. Он проводится для прогнозирования терапевтического эффекта и для сравнения стабильности разных серий. Часто применяется метод прямой диффузии в агар или метод проточной ячейки. Это ключевой аспект контроля, позволяющий спрогнозировать реальную эффективность мази в организме.
Фасовка, упаковка, маркировка и хранение мазей
Правильный выбор упаковки и условий хранения критически важен для сохранения физико-химической стабильности и микробиологической чистоты мази на протяжении всего срока годности.
Фасовка и упаковка
Мази фасуют в следующие виды потребительской тары:
Упаковка должна быть химически инертной, прочной и обеспечивать защиту от внешних факторов (влага, свет, кислород).
Маркировка
Маркировка должна соответствовать требованиям законодательства РФ. Для промышленной продукции указываются: наименование, состав, способ применения, номер серии, срок годности, условия хранения.
Для мазей, изготовленных в аптеках, обязательно заполняется Паспорт письменного контроля (ППК), а на этикетке указывается состав, дата изготовления и срок годности.
Условия хранения
Соблюдение температурного и светового режима является обязательным:
Перспективы развития технологии мазей: Инновационные направления
Современная фармацевтическая технология сосредоточена на разработке мазей, которые обеспечивают контролируемое высвобождение лекарственного вещества и высокую биодоступность, а также обладают улучшенными реологическими и потребительскими свойствами.
Разработка инновационных основ с контролируемым высвобождением
Использование сложных полимерных систем, липосом и наночастиц позволяет создавать основы, которые высвобождают активное вещество по заданному графику. Это критически важно для Трансдермальных систем (ТДС), где мазь фактически становится резервуаром для системного воздействия (например, никотиновые, гормональные или обезболивающие пластыри и мази). ТДС требуют основ, способных не только растворять лекарственное вещество, но и облегчать его проникновение через барьер рогового слоя.
Сухие мази и инновации в консистенции
Ведутся исследования по разработке «сухих мазей» — порошкообразных форм, которые превращаются в мазь непосредственно на коже при контакте с влагой, что упрощает их хранение и повышает стабильность. Также совершенствуются основы для обеспечения высокой термостабильности (способность выдерживать колебания температуры от -50°С до +40°С), что важно для логистики и хранения. Как могут такие инновации принципиально изменить логистику и доступность термолабильных препаратов в регионах с экстремальным климатом?
Инновации в оборудовании (РПА и коллоидные мельницы)
Внедрение роторно-пульсационных аппаратов (РПА) и коллоидных мельниц в промышленное производство позволяет достигать ультратонкого диспергирования (наноразмеров), что напрямую повышает биодоступность и однородность гетерогенных мазей. В результате этого инновационного подхода требования ГФ по максимальному размеру частиц в 100 мкм выполняются с высокой точностью и воспроизводимостью.
Заключение
Мази являются неотъемлемой частью современной фармацевтики, требующей междисциплинарного подхода, объединяющего фармацевтическую технологию, биофармацию и нормативную базу. Успешность мази как лекарственной формы определяется не только свойствами активного компонента, но и грамотным выбором мазевой основы — ключевого формообразующего компонента.
Проведенный анализ подтвердил, что технология приготовления мазей, будь то в условиях аптеки или промышленного предприятия, подчиняется строгим правилам, направленным на обеспечение гомогенности и стабильности. Особое внимание было уделено нормативным требованиям Государственной Фармакопеи:
Современные тенденции демонстрируют движение в сторону повышения терапевтической эффективности за счет внедрения инновационных технологий гомогенизации (РПА) и разработки мазей для трансдермальных систем, что открывает новые перспективы для этой традиционной лекарственной формы. Комплексное соблюдение технологических и нормативных требований является залогом создания высококачественной, безопасной и эффективной мягкой лекарственной формы.