Технология внутриаптечных заготовок и фасовки: комплексный анализ производства, контроля качества и перспектив развития

В условиях стремительного развития фармацевтической промышленности, когда рыночные прилавки заполнены тысячами наименований готовых лекарственных форм, может показаться, что роль аптечного изготовления лекарственных средств уходит в прошлое. Однако, по оценке на ноябрь 2025 года, рынок лекарственных препаратов аптечного изготовления в Российской Федерации обладает значительным потенциалом роста и составляет порядка 38–44 млн долларов США, а производственные аптеки сохраняют свою ключевую роль в лекарственном обеспечении, особенно для пациентов педиатрического профиля. Эта цифра не просто демонстрирует устойчивость ниши, но и подчеркивает непреходящую актуальность внутриаптечных заготовок и фасовки в современной системе здравоохранения.

Внутриаптечное изготовление — это не просто пережиток прошлого, а жизненно важный механизм, позволяющий оперативно реагировать на индивидуальные потребности пациентов, которые не могут быть удовлетворены готовыми промышленными препаратами. Это касается случаев редких заболеваний, аллергических реакций на вспомогательные компоненты, необходимости строго индивидуальных дозировок (что особенно критично в педиатрии), а также производства лекарственных форм с коротким сроком годности или нестабильными активными веществами. Таким образом, внутриаптечное производство является залогом персонализированной терапии и важным элементом обеспечения доступности и качества лекарственной помощи. И что из этого следует? Это означает, что несмотря на массовое производство, уникальные потребности каждого пациента всегда будут требовать гибкого и оперативного подхода, который может обеспечить только аптечное изготовление.

Настоящая курсовая работа ставит своей целью всестороннее изучение технологии внутриаптечных заготовок и фасовки. В ее рамках будут рассмотрены теоретические основы, охватывающие определения и классификацию, проанализирована актуальная нормативно-правовая база, регулирующая эти процессы в Российской Федерации, детально описаны технологические схемы, требования к помещениям и оборудованию. Особое внимание будет уделено методам оценки качества, обеспечивающим безопасность и эффективность производимых лекарственных средств. Наконец, будут выявлены и проанализированы современные тенденции, проблемы и перспективы развития внутриаптечного производства в контексте цифровизации, клиентоцентричности и эволюции фармацевтического образования. Структура работы призвана обеспечить логичное и последовательное изложение материала, предоставляя глубокий и всеобъемлющий анализ столь важного сегмента фармацевтической практики.

Теоретические основы внутриаптечных заготовок: определение, классификация и роль

Понятие и сущность внутриаптечной заготовки

Мир фармации, несмотря на его масштабы, часто сталкивается с уникальными потребностями, которые не могут быть полностью удовлетворены массовым производством. Именно здесь на авансцену выходит концепция внутриаптечной заготовки. По своей сути, внутриаптечная заготовка — это малая серия лекарственных препаратов, изготовленных непосредственно в условиях аптечного учреждения. Этот термин также описывает сам процесс изготовления таких серий. В профессиональной среде его часто называют аптечной заготовкой, подчеркивая локальный, аптечный характер производства.

Основное назначение внутриаптечных заготовок заключается в предварительном изготовлении лекарственных форм, состав которых соответствует часто встречающимся рецептурным прописям. Это позволяет аптекам оперативно реагировать на спрос, сокращая время ожидания для пациентов и оптимизируя рабочие процессы. Важно отметить, что, в отличие от промышленных препаратов, внутриаптечные заготовки не подлежат государственной регистрации, что упрощает и ускоряет процесс их создания для удовлетворения насущных потребностей.

Классификация внутриаптечных заготовок

Внутриаптечные заготовки представляют собой не монолитную категорию, а диверсифицированный спектр препаратов, классифицируемых в зависимости от их формы, назначения и способа применения. Ключевые виды включают:

1. Концентрированные растворы: Это исходные растворы лекарственных веществ, приготовленные в значительно большей концентрации, чем та, что прописывается в индивидуальных рецептах. Их последующее разведение позволяет быстро получить требуемую лекарственную форму. Примером таких растворов могут служить стандартные фармакопейные растворы — водные растворы определенных лекарственных веществ, чья концентрация строго регламентирована Государственной Фармакопеей.

Примеры стандартных фармакопейных растворов:

• Хлористо-водородная кислота (24,8–25,2% и 8,2–8,4%)
• Раствор аммиака (9,5–10,5%)
• Уксусная кислота (98% и 30%)
• Жидкость Бурова (7,6–9,2%)
• Жидкость калия ацетата (33–35%)
• Пергидроль (27,5–30,1%)
• Формалин (36,5–37,5%)

2. Полуфабрикаты: Это промежуточные продукты, которые требуют дальнейшей обработки для получения готовой лекарственной формы. Они могут включать основы для мазей, эмульсионные концентраты и другие компоненты, которые позволяют ускорить процесс приготовления сложных рецептур.
3. Лекарственные средства, изготовленные про запас: Это готовые лекарственные формы, приготовленные заранее по наиболее востребованным рецептам или стандартным прописям, чтобы обеспечить их немедленный отпуск.

Номенклатура внутриаптечных заготовок — это не статичный список, а динамичный перечень, формируемый исходя из специфики рецептуры и объема работы конкретной аптеки. Важно, что этот список, включающий концентрированные растворы, полуфабрикаты и готовые заготовки, должен быть утвержден руководством аптечной организации. В него могут быть включены только те прописи, компоненты которых обладают доказанной совместимостью, и на которые разработаны и утверждены технологические инструкции. Какой важный нюанс здесь упускается? То, что утверждение номенклатуры руководством аптеки не только гарантирует стандартизацию, но и возлагает на него прямую ответственность за безопасность и эффективность каждой изготовленной прописи.

Отдельную категорию составляют сложные внутриаптечные заготовки. Это дозированные лекарственные формы самостоятельного назначения, изготовляемые на основе глубокого анализа частоты повторяемости рецептурных прописей. Их цель — обеспечить немедленный отпуск препаратов, требующих индивидуального изготовления, но пользующихся стабильным спросом.

Роль внутриаптечных заготовок в обеспечении лекарственной помощи и индивидуализации терапии

Несмотря на доминирование промышленного производства, внутриаптечное изготовление лекарственных средств остается краеугольным камнем в системе оказания лекарственной помощи населению. Его значимость проявляется в нескольких ключевых аспектах:

• Индивидуализация терапии: Это, пожалуй, наиболее критически важная функция. Экстемпоральные лекарственные средства, к которым относятся и внутриаптечные заготовки, назначаются в тех случаях, когда готовые промышленные аналоги отсутствуют, когда пациент имеет аллергические реакции на вспомогательные компоненты стандартных препаратов, или когда необходима строго индивидуальная дозировка. Это особенно актуально для новорожденных и детей до одного года, которым требуются особые составы и дозировки, зачастую не выпускаемые промышленностью. Возможность индивидуального подбора состава и дозировки минимизирует побочные эффекты и повышает эффективность лечения.
• Ускорение отпуска и оптимизация работы: За счет предварительного изготовления часто востребованных лекарственных форм, внутриаптечные заготовки значительно сокращают время ожидания для пациентов. Это также снижает непроизводственные затраты рабочего времени фармацевтического персонала и общую нагрузку на него, позволяя сосредоточиться на более сложных рецептурных прописях или консультировании.
• Преодоление производственных ограничений: Некоторые лекарственные препараты обладают низкой стабильностью или очень коротким сроком годности, что делает их массовое промышленное производство нерентабельным или невозможным. Внутриаптечные заготовки позволяют изготавливать такие препараты непосредственно перед использованием, обеспечивая их свежесть и эффективность. Это касается также орфанных (редких) и радиофармацевтических препаратов, производство которых требует высокой специализации и не всегда оправдано в промышленных масштабах.
• Отсутствие промышленных аналогов: В ряде случаев на фармацевтическом рынке просто нет зарегистрированных препаратов необходимого состава или дозировки. Например, это часто встречается с наружными средствами для лечения дерматологических и глазных заболеваний, а также некоторыми кардиологическими и неврологическими препаратами. В таких ситуациях аптечное изготовление становится единственным способом обеспечить пациентов необходимым лечением.

Важно отметить, что, хотя количество аптек, имеющих рецептурно-производственный отдел, продолжает снижаться (на данный момент оно составляет около 0,5% от всех аптечных организаций), роль этих аптек в лекарственном обеспечении остается неизменной. Более того, при грамотном подходе и государственной поддержке, сегмент аптечного изготовления обладает значительным потенциалом для роста и развития, особенно в условиях возрастающего спроса на персонализированную медицину.

Нормативно-правовое регулирование внутриаптечного производства и фасовки в Российской Федерации

Нормативно-правовое поле, регулирующее изготовление и контроль качества лекарственных препаратов в аптечных организациях, представляет собой динамичную систему, которая постоянно адаптируется к вызовам времени и потребностям здравоохранения. Понимание этой базы критически важно для любой аптечной организации, осуществляющей внутриаптечное производство и фасовку.

Основные нормативные акты

С 1 сентября 2023 года вступил в силу ключевой документ, регламентирующий аптечное изготовление лекарственных средств:

• Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Этот приказ является основным регулятором, определяющим процедуры изготовления, упаковки и фасовки, в том числе и внутриаптечных заготовок. Он будет действовать до 1 сентября 2029 года и пришел на смену ранее действовавшему Приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 26 октября 2015 г. № 751н, что свидетельствует о непрерывном обновлении законодательной базы в этой сфере.

Параллельно с приказами Минздрава, фундаментальную роль играют документы Государственной Фармакопеи Российской Федерации:

• Общая фармакопейная статья (ОФС) ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления» Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания. Эта ОФС детально регламентирует процессы, связанные с аптечным изготовлением, устанавливая общие требования к качеству, методам анализа и другим аспектам.
• Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания (ГФ РФ XIV). Хотя XV издание является более новым, ГФ РФ XIV продолжает оставаться важным документом, решающим стратегические задачи по обеспечению качества лекарственных средств на отечественном рынке. Она содержит 319 общих фармакопейных статей и 661 фармакопейную статью, включая 72 впервые введенные ОФС, регламентирующие общие положения, методы анализа, лекарственные формы и методы определения фармацевтико-технологических показателей. Это обеспечивает соответствие российским и мировым стандартам качества.

Специализированное регулирование и внутренние документы

Помимо общих регламентов, существуют и более специализированные нормативные документы, регулирующие отдельные аспекты внутриаптечного производства:

• Требования к микробиологической чистоте регулируются соответствующими ОФС: «Стерильные лекарственные препараты» (ОФС.1.8.0002) и «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления» (ОФС.1.8.0003). Эти документы устанавливают предельно допустимые нормы микробиологического загрязнения для различных лекарственных форм, обеспечивая их безопасность для пациента.
• Существуют также специфические ОФС, учитывающие особенности изготовления определенных категорий препаратов:
• ОФС «Гомеопатические лекарственные препараты аптечного изготовления».
• ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты экстемпорального изготовления».
• ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления для применения в педиатрической практике». Эти статьи учитывают уникальные требования к составу, дозировке и условиям изготовления для этих чувствительных категорий.

Особое место в регулировании внутриаптечного производства занимают внутренние документы аптечной организации:

• Технологическая инструкция (ТИ). Это ключевой внутренний документ аптеки, который нормирует состав внутриаптечной заготовки, концентрированных растворов и полуфабрикатов. В ней детально прописываются технологические методы, используемые технические средства, нормы и нормативы изготовления, методы контроля качества, а также требования к упаковке, маркировке, условиям хранения и сроку годности каждого конкретного препарата. ТИ обеспечивает стандартизацию процессов и является основой для воспроизводимости качества.

Стоит отметить, что до 2021 года контроль качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеке, регулировался Приказом МЗ РФ № 214 от 16.07.97, который был отменен, что подчеркивает необходимость постоянного отслеживания актуальных нормативных изменений.

Санитарные требования и правовые вызовы

Неотъемлемой частью регулирования аптечной деятельности являются санитарные требования:

• Санитарный режим аптечных организаций регламентируется Приказом Минздрава РФ от 21.10.97 № 309. Этот документ устанавливает строгие правила к устройству, оборудованию и эксплуатации аптечных помещений, обеспечивая чистоту и предотвращая контаминацию лекарственных средств.

Несмотря на обширную нормативно-правовую базу, в этой области остается один существенный правовой пробел:

• Отсутствие правового закрепления понятия «внутриаптечная заготовка». Хотя термин активно используется в профессиональной лексике и упоминается в нормативных документах, его четкое юридическое определение отсутствует. Это создает определенные риски и неопределенности для аптечных организаций, поскольку отсутствие закрепленного правового статуса может затруднять регулирование и контроль, а также создавать препятствия для дальнейшего развития сегмента. Решение этой проблемы является критически важным для укрепления позиций внутриаптечного изготовления в российской фармации.

Технологические аспекты внутриаптечных заготовок: оборудование и схемы производства

Процесс внутриаптечного изготовления и фасовки лекарственных средств — это сложная система, требующая не только высококвалифицированного персонала, но и специально оборудованных помещений, а также современного технологического оснащения. Каждый этап, от подготовки сырья до упаковки готового продукта, регламентируется строгими стандартами для обеспечения качества и безопасности.

Организация помещений для изготовления и фасовки

Организация пространства в производственной аптеке играет ключевую роль в предотвращении перекрестной контаминации и обеспечении надлежащих условий для работы. Согласно Приказу МЗ РФ № 309 от 1997 года, для аптек с большим объемом рецептуры предусмотрено выделение специализированных помещений:

• Заготовочная концентратов и полуфабрикатов (дефектарская): Это помещение площадью 12 м², часто со шлюзом площадью 3 м², предназначено для лабораторных работ, требующих асептических условий. Здесь готовятся концентрированные растворы и полуфабрикаты, которые затем используются для приготовления различных лекарственных форм.
• Фасовочная: Это помещение, предназначенное непосредственно для фасовочных работ, обычно площадью от 12 до 20 м². Оно оборудуется всем необходимым для дозирования и упаковки: столами для фасовки жидких и сухих лекарств, удобными стульями, шкафами для хранения посуды и вспомогательных материалов, раковиной для мытья рук, вертушками для хранения препаратов и аптечными тележками для перемещения материалов.

При относительно небольшом объеме рецептуры и фасовочных работ, лабораторные и фасовочные процессы могут быть совмещены и осуществляться в асептической и ассистентской комнатах. Однако в любом случае, планировка помещений должна исключать «перекрещивание» чистых и грязных потоков, чтобы предотв��атить загрязнение готовой продукции и сырья.

Оборудование для внутриаптечного производства

Эффективность и точность внутриаптечного производства во многом зависят от качества и функциональности используемого оборудования.

Для фасовочных работ:

• Весы: Используются различные типы весов.
  • Фасовочные (порционные) электронные весы предназначены для взвешивания и фасовки продуктов до 25–35 кг. Они обладают функциями тарирования, счета и усреднения, что удобно при работе с большим количеством однотипных упаковок.
  • Лабораторные весы (класс точности II по ГОСТ) обеспечивают высокоточное взвешивание с минимальным пределом от 0,1 г, что критически важно для дозирования сильнодействующих веществ.
• Бюреточные установки и дозаторы: Эти устройства обеспечивают точное дозирование жидкостей и сыпучих материалов.
  • Шнековые дозаторы идеально подходят для порошков и трудносыпучих продуктов.
  • Вибрационные дозаторы используются для поштучного дозирования, например, таблеток.
  • Объемные дозаторы применяются для жидкостей, паст и гранул.
  • Весовые дозаторы обеспечивают высокую точность дозирования по массе.

Для измельчения и смешивания порошков:

• Традиционно используются фарфоровые ступки с пестиком для небольших объемов и тонкого измельчения.
• Для больших объемов применяются малогабаритные (лабораторного типа) дисковые или шаровые мельницы.
• Также используются аппараты с лопастными мешалками-ножами, вращающимися со скоростью до 24000 об/мин (например, электрические мельницы, кофемолки, модифицированные для фармацевтических целей).
• Для смешивания порошков используются различные типы смесителей, включая бункерные или трехмерные смесители с вращающейся спиральной лопастью, которые обеспечивают высокую однородность смеси.

Для получения воды очищенной и воды для инъекций:

Это критически важный этап, требующий использования разрешенного оборудования в соответствии с руководством по эксплуатации. Современные комплексы водоподготовки включают:

• Предварительную фильтрацию (обезжелезивание, умягчение, дехлорирование).
• Обратноосмотические установки, удаляющие до 99% загрязнений.
• Деионизационные установки (ионообменные смолы или электродеионизация) для удаления ионов.
• Установки для ультрафильтрации и ультрафиолетовой стерилизации для окончательной очистки и обеззараживания.

Полученная вода хранится в специальных сборниках, которые должны быть четко промаркированы с указанием даты получения воды, номера анализа и подписи ответственного лица. Стеклянные трубки и емкости, используемые в процессе получения воды, подвергаются тщательной обработке: сначала подкисленным раствором перманганата калия, а затем многократно промываются свежеперегнанной водой для инъекций для удаления всех следов реагентов.

Технологические схемы изготовления основных форм

Изготовление лекарственных форм в аптеке подчиняется строгим технологическим схемам:

• Порошки: Могут изготавливаться разделительным (каждая доза взвешивается отдельно) или распределительным способом (сначала готовится общая масса, которая затем делится на равные дозы). Выбор метода зависит от точности дозирования и свойств ингредиентов.
• Жидкие лекарственные формы: Спектр производимых жидких форм широк и включает:
  • Растворы на водных и неводных растворителях.
  • Микстуры.
  • Водные извлечения из лекарственного растительного сырья.
  • Растворы высокомолекулярных веществ.
  • Растворы защищенных коллоидов.
  • Капли.
  • Суспензии и эмульсии.

Подготовка вспомогательных, укупорочных материалов и посуды — это отдельный, но критически важный этап, который должен осуществляться в соответствии с требованиями действующих нормативных документов:

• Вспомогательные вещества должны соответствовать требованиям фармакопейных статей или спецификациям производителя. Они должны быть химически индифферентными, нетоксичными и совместимыми с активными веществами.
• Укупорочные материалы (пробки, крышки) должны соответствовать стандартам Евразийского экономического союза, быть нетоксичными, химически совместимыми с лекарственным средством и пригодными для конкретного пути введения.
• Аптечная посуда проходит многоступенчатую обработку: ополаскивание, замачивание в 0,5% растворе моющего средства, мойка, многократное ополаскивание проточной водой (50±10 °C) и окончательное ополаскивание очищенной водой (для стерильных растворов — водой для инъекций, профильтрованной через фильтр 5 мкм). После обработки стерильная посуда для асептических условий хранится в плотно закрывающихся шкафах не более 24 часов, а для нестерильных лекарственных форм – не более 3 суток.
• Средства малой механизации моют и дезинфицируют согласно инструкциям, а при их отсутствии разбирают, очищают от остатков, промывают горячей водой (50–60 °C), затем дезинфицируют или стерилизуют в зависимости от материала.

Важно подчеркнуть, что концентраты, полуфабрикаты и внутриаптечные заготовки должны готовиться в асептических условиях для минимизации риска микробиологической контаминации, что является фундаментальным принципом обеспечения качества и безопасности аптечного изготовления. И что из этого следует? Строгое соблюдение асептических условий не просто требование, а гарантия того, что изготовленные в аптеке препараты будут безопасны и эффективны для пациентов, особенно тех, кто наиболее чувствителен к инфекциям.

Методы оценки качества внутриаптечных заготовок и фасованных ЛС

Гарантия качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, является краеугольным камнем доверия пациентов и основой безопасности их применения. Поэтому каждый препарат, будь то внутриаптечная заготовка или фасованное средство, подлежит тщательному внутриаптечному контролю качества. Эта система многогранна и включает как обязательные, так и дополнительные виды проверки.

Виды внутриаптечного контроля

Система внутриаптечного контроля включает следующие обязательные и дополнительные виды:

Обязательные виды контроля:

1. Письменный контроль: Фундаментальный вид контроля, предшествующий всем остальным.
2. Органолептический контроль: Оценка физических свойств препарата.
3. Контроль при отпуске: Финальная проверка перед передачей препарата пациенту.

Другие (дополнительные) виды контроля:

4. Опросный контроль: Проверка знаний изготовителя.
5. Физический контроль: Точное измерение количественных параметров.
6. Химический контроль: Анализ подлинности и количественного содержания активных веществ.

Рассмотрим каждый из этих видов контроля более детально.

Детализация методов контроля

1. Письменный контроль:
   Эта процедура начинается с момента изготовления и является основой для отслеживания производственного процесса. Для каждого изготовленного лекарственного средства (или серии внутриаптечной заготовки) заполняется паспорт письменного контроля. В этом документе фиксируются:
   • Дата изготовления.
   • Номер серии (для заготовок).
   • Наименование и количество взятых лекарственных веществ.
   • Число доз (для дозированных форм).
   • Подписи изготовителя, расфасовщика и проверяющего провизора-аналитика.

   Паспорта письменного контроля немедленно после изготовления прикрепляются к рецептам и хранятся в аптеке в течение двух месяцев. Это обеспечивает возможность ретроспективного анализа в случае возникновения вопросов к качеству.

2. Органолептический контроль:
   Этот вид контроля задействует органы чувств и является обязательным для всех лекарственных форм. Он включает:
   • Проверку внешнего вида: Соответствие заявленной форме, отсутствие посторонних включений.
   • Цвет: Соответствие эталону, отсутствие изменений цвета.
   • Запах: Отсутствие нехарактерных запахов.
   • Однородность: Для порошков, мазей, суппозиториев — равномерное распределение компонентов. Однородность проверяется выборочно у каждого фармацевта (провизора) в течение рабочего дня с учетом видов изготовленных лекарственных форм.
   • Отсутствие механических включений: Особенно важно для жидких лекарственных форм.
   • Проверка вкуса: Выборочно проводится для лекарственных форм, предназначенных для детей, чтобы убедиться в отсутствии неприятного или нехарактерного вкуса.

   Органолептический контроль проводится выборочно до разделения готового препарата на дозы, что позволяет выявить дефекты на раннем этапе.

3. Физический контроль:
   Этот контроль направлен на проверку точных количественных показателей и включает:
   • Проверку массы или объема: Обязательно для всех лекарственных форм.
   • Массы отдельных доз: Проверяется не менее трех доз для дозированных лекарственных форм (порошки, суппозитории и др.).
   • Качества укупорки: Герметичность упаковки, надежность закупоривания.
   • Для гомеопатических гранул: Подсчитывается количество горошин в 1 г, что является важным показателем точности дозирования.
4. Химический контроль:
   Химический контроль является наиболее сложным и точным, направленным на анализ химического состава препарата. Он включает:
   • Оценку подлинности: Подтверждение того, что активные вещества в составе препарата соответствуют заявленным.
   • Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей (качественный анализ): Выявление возможных нежелательных примесей и их содержания в пределах установленных норм.
   • Количественное определение действующих веществ: Точное определение содержания активного фармацевтического ингредиента в препарате.

   Особые требования к химическому контролю:

   • Вода очищенная и вода для инъекций обязательно подвергаются качественному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Кроме того, они ежеквартально подвергаются полному качественному и количественному анализу.
   • Все растворы для инъекций и инфузий подвергаются полному химическому контролю (качественному и количественному анализу) до стерилизации (включая определение величины pH, изотонирующих и стабилизирующих веществ) и после стерилизации (повторная проверка величины pH, подлинности и количественного содержания действующих веществ).
   • Каждая серия внутриаптечной заготовки стерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления подлежит химическому контролю.
   • Внутриаптечные гомеопатические препараты изготавливаются под наблюдением провизора-аналитика или провизора-технолога, при этом их качество дополнительно оценивается по вспомогательным веществам.

Контроль при отпуске и документация

Последний рубеж контроля — это контроль при отпуске, который осуществляется непосредственно перед передачей препарата пациенту. Он включает:

• Проверку отсутствия повреждений упаковки и ее герметичности.
• Соответствие упаковки заявленному лекарственному средству.
• Отсутствие неточностей в маркировке (название, дозировка, срок годности).
• Идентичность рецептурных требований и информации на препарате.
• Соответствие фактических доз возрасту пациента, особенно критично для детей.

Все результаты производственной деятельности и контроля качества изготовленных лекарственных препаратов, внутриаптечной заготовки и фасовки должны быть надлежащим образом зафиксированы. Для этого используются производственные записи, в том числе журналы учета лабораторных и фасовочных работ (форма А-2.7). В этих журналах указываются дата изготовления, номер анализа, подписи изготовившего и проверившего лица. Эти журналы должны быть постранично пронумерованы, прошнурованы, скреплены печатью аптеки и подписями директора и главного бухгалтера, что придает им юридическую силу и обеспечивает прозрачность всех процессов.

Таким образом, система контроля качества внутриаптечных заготовок и фасованных лекарственных средств является многоступенчатой и всеобъемлющей, направленной на минимизацию рисков и обеспечение максимальной безопасности и эффективности для конечного потребителя.

Организация фасовочных работ в условиях аптеки

Фасовочные работы в аптеке — это не просто механическое дозирование, а важнейший этап, который обеспечивает доступность и надлежащий товарный вид лекарственных препаратов, поступающих в аптечную организацию в больших объемах (ангро). Цель этих работ — превратить массовое сырье в удобные для отпуска пациентам дозы. Эффективная организация фасовочных работ требует соблюдения строгих требований к помещениям, персоналу и санитарному режиму.

Особенности фасовочных работ и требования к помещениям

Фасовочные работы определяются как дозирование лекарственных препаратов, имеющихся в аптечной организации в массе, и придание каждой дозе соответствующего товарного вида, удобного для отпуска пациентам.

Необходимость отдельной фасовочной комнаты определяется объемом работы аптеки:

• Отдельная фасовочная комната требуется только в производственных аптеках, где предусмотрено массовое изготовление лекарств и постоянное проведение фасовочных работ. Это позволяет создать специализированные условия для поддержания чистоты и эффективности процесса.
• При небольшом объеме рецептуры и фасовочных работ, лабораторно-фасовочные работы могут осуществляться в ассистентской или асептической комнатах. В этом случае важно строго соблюдать правила зонирования и деконтаминации, чтобы избежать перекрестного загрязнения.

Независимо от того, является ли помещение отдельным или совмещенным, к нему предъявляются строгие требования:

• Поверхности стен и потолков производственных помещений должны быть гладкими, без нарушения целостности покрытия, допускающими влажную уборку с применением дезинфицирующих средств.
• Места примыкания стен к потолку и полу не должны иметь углублений, выступов и карнизов, чтобы исключить скопление пыли и микроорганизмов.
• Внутренние поверхности стен, потолков и полы аптечных объектов должны быть выполнены из материалов, устойчивых к влажной уборке и дезинфицирующим средствам, предпочтительно керамическая плитка или устойчивые эмали.

Если в составе аптеки есть отдел приготовления лекарственных форм в асептических условиях, планировка помещений должна исключать перекрещивание «чистых» и «грязных» потоков. Это фундаментальный принцип для предотвращения контаминации стерильных препаратов.

В моечной комнате должны быть четко выделены и промаркированы раковины для мытья посуды, предназначенной для приготовления различных категорий лекарственных средств: инъекционных растворов, глазных капель, а также внутривенных и наружных средств. Это позволяет избежать смешивания и обеспечить специализированную обработку для каждой группы.

Требования к персоналу и санитарный режим

Персонал, занятый в фасовочных работах, играет ключевую роль в поддержании качества и безопасности.

• Фасовщицы занимаются расфасовкой и дозированием лекарственных средств, изготовляемых в аптеке, а также продукции промышленного производства, поступающей в нерасфасованном виде. Их работа требует аккуратности, внимательности и строгого соблюдения инструкций.

Санитарный режим аптечных организаций — это комплекс мер, направленных на поддержание чистоты и стерильности, регламентированный Приказом Минздрава РФ от 21.10.97 № 309. Основные правила включают:

• Ежедневная влажная уборка помещений (полов и оборудования) с применением дезинфицирующих средств перед началом работы. Сухая уборка категорически запрещена, так как она поднимает пыль и микроорганизмы в воздух.
• Генеральная уборка производственных помещений проводится не реже одного раза в неделю. Потолки очищаются от пыли влажными тряпками раз в месяц.
• В помещениях водоподготовки, аптечного изготовления лекарственных средств и фасовочно-заготовочной должны быть установлены бактерицидные облучатели воздуха для дополнительной дезинфекции.
• Администрация организует ежедневный контроль температуры и относительной влажности воздуха в помещениях хранения, обслуживания населения и фасовочно-заготовочной с регистрацией параметров не реже одного раза в сутки.
• Средства дезинфекции и антисептические средства необходимо периодически чередовать с интервалом не реже одного раза в 3 месяца для исключения появления устойчивых штаммов микроорганизмов.
• Рабочие места персонала в зале обслуживания на��еления должны быть оснащены устройствами, предохраняющими работников от прямой капельной инфекции, например, защитными экранами.

Личная гигиена персонала также строго регламентирована:

• Для производственного персонала должны быть разработаны и укреплены правила личной гигиены, входа и выхода из помещений, регламент уборки и правила транспортировки изделий и материалов в соответствии с ходом технологического процесса.
• Смена санитарной одежды производится по мере загрязнения, но не реже одного раза в неделю.
• Стирка спецодежды осуществляется либо в прачечной, оборудованной на территории аптеки, либо передается по договору в специализированную организацию.

И, наконец, для уборки различных помещений (асептические, прочие производственные, торговый зал, санузлы, гардеробные) выделяется разный уборочный инвентарь, который маркируется и используется строго по назначению, что является еще одной мерой предотвращения перекрестного загрязнения и поддержания высокого уровня гигиены. Разве не удивительно, насколько детально продуманы даже, казалось бы, самые незначительные аспекты, чтобы гарантировать безопасность и качество лекарственных средств?

Журналы учета лабораторных и фасовочных работ (форма А-2.7) являются неотъемлемой частью организации работы. Они должны быть постранично пронумерованы, прошнурованы, скреплены печатью аптеки и подписями директора и главного бухгалтера. Эти журналы служат для документирования всех этапов фасовочных работ и обеспечивают прозрачность и контроль за процессами.

Современные тенденции и перспективы развития внутриаптечного производства

Несмотря на то, что объем выпуска готовых фармацевтических препаратов в России за 2024 год вырос на 17,8% по сравнению с 2023 годом, достигнув 844,3 млрд рублей в ценах отгрузки с НДС, и прогноз Минэкономразвития на ближайшие три года предполагает рост производства фармпрепаратов на 33,1%, сохраняется острая необходимость в экстемпоральных лекарственных средствах. Этот парадокс подчеркивает уникальную роль аптечного изготовления, которое не конкурирует с промышленностью, а дополняет ее, закрывая ниши, недоступные для массового производства.

Актуальные проблемы и необходимость развития

Производственные аптеки, несмотря на свою значимость, сталкиваются с рядом серьезных проблем, которые требуют системных решений:

• Отсутствие необходимого ассортимента фармацевтических субстанций, тары, упаковочных и вспомогательных материалов: Эта проблема критична. Аптеки обязаны использовать субстанции из государственного реестра или реестра ЕАЭС, а при их отсутствии — отвечающие требованиям ОФС «Фармацевтические субстанции». Однако на практике для некоторых лекарственных форм, таких как препараты с азотнокислым серебром или метиленовым синим, зарегистрированных субстанций может просто не быть. Это ведет к снижению доступности фармацевтической помощи.
• Высокие затраты на поддержание производственной функции: Поддержание асептических условий, закупка специализированного оборудования, регулярный контроль качества — все это требует значительных финансовых вложений.
• Критическая важность обеспечения аптек малыми фасовками фармацевтических субстанций: Промышленные поставщики часто ориентированы на крупные объемы, что делает нерентабельной продажу небольших партий субстанций, необходимых для экстемпорального производства.

Для решения этих проблем предлагается предоставить аптекам возможность самостоятельно устанавливать или изменять сроки годности, подтверждая стабильность лекарственного препарата экспериментальными данными в аккредитованных специализированных лабораториях. Это позволит более гибко управлять запасами и расширить номенклатуру изготавливаемых препаратов.

Инновационные подходы и цифровизация

Будущее внутриаптечного производства неразрывно связано с инновациями и цифровизацией, которые способны кардинально изменить отрасль:

• Цифровые технологии и интернет вещей (IoT) способствуют оптимизации схем лечения пациентов, снижению затрат на разработку и выпуск лекарственных средств, а также повышению эффективности цепочек поставок. Сенсоры, подключенные устройства и аналитические платформы могут мониторить условия хранения, отслеживать запасы и оптимизировать логистику.
• Искусственный интеллект (ИИ) и машинное обучение позволяют обрабатывать огромные объемы информации. Эти технологии способны анализировать закономерности в рецептурных прописях, идентифицировать вновь созданные лекарственные соединения, прогнозировать их эффективность и даже оптимизировать составы препаратов с учетом индивидуальных характеристик пациента.
• Наблюдается четкий переход от ориентированности на продукт к клиентоцентричности. В аптечном производстве это проявляется в создании лекарств по индивидуальным рецептам врача, подбирающих точное соотношение компонентов с учетом особенностей пациента. Это включает получение особых дозировок (например, детских из «взрослых» лекарств), а также снижение использования вспомогательных веществ и консервантов, что минимизирует риск побочных эффектов. Такая персонализация — ключ к более эффективной и безопасной терапии.

Развитие кадрового потенциала и оптимизация

Качество внутриаптечного производства напрямую зависит от квалификации персонала. Поэтому развитие кадрового потенциала является стратегическим направлением:

• Повышение уровня образования фармацевтов: Предлагается ввести в программу обучения практические курсы по изготовлению лекарственных препаратов в условиях аптеки, создать современные базы для развития практических навыков, изучать новые средства механизации производства. Важным шагом было бы разработать отдельное направление ординатуры «Аптечная фармацевтическая технология», что позволит подготовить высококвалифицированных специалистов.
• Повышение заинтересованности фармацевтических работников: Это может быть достигнуто путем увеличения количества рабочих мест в производственных аптеках, повышения заработной платы, улучшения трудовых условий и предоставления бесплатного обучения по персонализированному изготовлению.

Для совершенствования организации внутриаптечного изготовления также предлагаются современные подходы к оптимизации процессов:

• Анализ ассортимента экстемпоральных препаратов: Регулярный анализ востребованности позволяет оптимизировать номенклатуру заготовок.
• АВС-анализ: Классификация фармацевтических субстанций по их стоимости и объему потребления. Категория А — наиболее ценные, требующие строгого контроля; В — средней ценности; С — наименее ценные.
• VEN-анализ: Классификация по жизненной важности. V (Vital) — жизненно важные; E (Essential) — необходимые; N (Non-essential) — менее важные.
• XYZ-анализ: Классификация по стабильности потребления. X — стабильный спрос; Y — колеблющийся спрос; Z — нерегулярный спрос.

Совместное применение ABC, VEN и XYZ-анализов позволяет сформировать оптимальный запас субстанций, повысить эффективность закупочной деятельности и осуществлять контроль за расходованием бюджетных средств.

• Разработанные модели прогнозирования потребности на основе параметрической аппроксимации уравнений регрессии, выделения трендовой, циклической и сезонной составляющих ценовых рядов, являются действующим инструментом для формирования оптимального запаса. Например, использование модели, учитывающей сезонные колебания спроса, позволяет аптекам заранее готовить заготовки для противопростудных средств в осенне-зимний период, избегая дефицита и снижая издержки.

Эти меры, в совокупности, могут значительно укрепить позиции внутриаптечного производства, превратив его из «уходящей» практики в динамично развивающийся сегмент, способный отвечать на самые сложные вызовы современной медицины и индивидуальные потребности каждого пациента.

Заключение

Внутриаптечные заготовки и фасовка, вопреки тенденциям к глобализации фармацевтического производства, продолжают играть критически важную роль в системе здравоохранения, выступая неотъемлемым элементом обеспечения доступности и, что особенно ценно, индивидуализации лекарственной терапии. Проведенный анализ подтверждает, что аптечное изготовление — это не просто пережиток прошлого, а динамично развивающийся сегмент, способный удовлетворять уникальные потребности пациентов, которые не могут быть закрыты промышленным производством.

Мы рассмотрели фундаментальные определения внутриаптечных заготовок, их классификацию на концентрированные растворы, полуфабрикаты и лекарственные средства про запас, а также детально изучили специфику «сложных» заготовок. Особое внимание было уделено роли аптечного изготовления в педиатрической практике, при наличии аллергических реакций, необходимости индивидуальных дозировок или отсутствии промышленных аналогов, подчеркнув его вклад в ускорение отпуска лекарств и снижение нагрузки на персонал.

Нормативно-правовая база, регулирующая эти процессы в Российской Федерации, представлена Приказом МЗ РФ № 249н и Общими фармакопейными статьями ГФ РФ XV издания, которые устанавливают строгие требования к изготовлению, качеству и микробиологической чистоте. Однако был выявлен и нерешенный вопрос о правовом закреплении понятия «внутриаптечная заготовка», требующий внимания законодателей.

Детальное описание технологических аспектов продемонстрировало сложность и многоступенчатость процесса, начиная от требований к специализированным помещениям (дефектарская, фасовочная) и заканчивая современным оборудованием для измельчения, смешивания, дозирования и получения очищенной воды. Особое значение было придано правилам подготовки вспомогательных и укупорочных материалов, а также строгой обработке посуды.

Система внутриаптечного контроля качества, включающая обязательные (письменный, органолептический, контроль при отпуске) и дополнительные (опросный, физический, химический) виды, является залогом безопасности и эффективности изготавливаемых препаратов. Детальный разбор каждого метода контроля, включая специфику анализа воды и растворов для инъекций, подчеркивает высокий уровень ответственности, возлагаемой на фармацевтических работников.

Наконец, были проанализированы современные тенденции и перспективы развития внутриаптечного производства. Несмотря на вызовы, такие как отсутствие ассортимента субстанций и высокие затраты, отрасль активно ищет решения: от предложений по самостоятельному установлению сроков годности до интеграции цифровых технологий, искусственного интеллекта и машинного обучения. Переход к клиентоцентричности и персонализированной медицине, а также необходимость реформы фармацевтического образования и повышения заинтересованности кадров, указывают на потенциал дальнейшего роста и трансформации этого важнейшего сегмента.

Таким образом, внутриаптечные заготовки и фасовка остаются незаменимым звеном в цепи лекарственного обеспечения, гарантируя доступность, индивидуализацию и высокое качество лекарственных средств. Их дальнейшее развитие, подкрепленное инновациями, совершенствованием нормативной базы и инвестициями в кадровый потенциал, позволит аптекам еще более эффективно выполнять свою миссию, отвечая на меняющиеся потребности пациентов и вызовы XXI века.

Список использованной литературы

1. Волкид, И. В. Аптечная технология лекарств. М.: Медицина, 2008. 296 с.
2. ВНУТРИАПТЕЧНАЯ ЗАГОТОВКА // Фармацевтический энциклопедический словарь / Ю. А. Куликов, А. И. Сливкин, Т. Г. Афанасьева ; под ред. Г. Л. Вышковского, Ю. А. Куликова. М.: ВЕДАНТА, 2015. URL: https://www.rlsnet.ru/glossary_term_2549.htm
3. Грецкий, В. М., Хоменок, В. С. Практикум. 2011.
4. Зубарева, С. В., Куратова, О. В. Внутриаптечный контроль различной аптечной продукции. Иваново: Ивановский фармацевтический колледж, 2007. 62 с.
5. Контроль качества в аптеке: блог CheckOffice. 2024. URL: https://checkoffice.ru/blog/kontrol-kachestva-v-apteke/
6. Контроль качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеке. 2022. URL: https://maxal.ru/kontrol-kachestva-lekarstvennyh-sredstv-izgotavlivaemyh-v-aptek/
7. Контроль качества лекарств в аптечном изготовлении // ФармАссистенс. 2023. URL: https://pharmassistance.ru/kontrol-kachestva-lekarstv-v-aptechnom-izgotovlenii/
8. МУ МЗ МП РФ -94 от 24.08.94 по изготовлению стерильных растворов в аптеках.
9. Муравьев, И. А. Технология лекарств. М.: Медицина, 2009. 218 с.
10. ОФС. Лекарственные препараты аптечного изготовления // Министерство здравоохранения Российской Федерации. URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/7714-ofs-lekarstvennye-preparaty-aptechnogo-izgotovleniya
11. ОФС. Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления // Министерство здравоохранения Российской Федерации. URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/7713-ofs-sterilnye-lekarstvennye-preparaty-aptechnogo-izgotovleniya
12. Переверзев, В. Г. Номенклатура видов ВАЗ // Фармация. 2005. № 3. С. 67–70.
13. Понятию внутриаптечной заготовки нужно правовое закрепление / Н. Исаева, Н. Твардек // pharmmed.ru. 2023. URL: https://pharmmed.ru/articles/ponyatiyu-vnutriaptechnoy-zagotovki-nuzhno-pravovoe-zakreplenie/
14. Приказ Минздрава РФ от 16.07.97 N 214 // Контур.Норматив. URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=6277
15. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» // Система ГАРАНТ. 2023. URL: https://base.garant.ru/406859737/
16. Санитарные требования к аптекам: помещение, оборудование, персонал. 2025. URL: https://orlenko-partners.ru/sanitarnye-trebovaniya-k-aptekam-pomeshchenie-oborudovanie-personal/
17. Справочник фармацевта. М.: Медицина, 2011. С. 44–63 (ВАЗ), С. 212–249 (СММ).
18. Современное экстемпоральное фармацевтическое производство: проблемы и перспективы / И. В. Чикина, С. В. Онегин, А. А. Парфенов, А. А. Трубников // КиберЛенинка. 2024. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennoe-ekstemporalnoe-farmatsevticheskoe-proizvodstvo-problemy-i-perspektivy
19. Современные подходы к совершенствованию организации внутриаптечного изготовления лекарственных препаратов / Гладунова, Е. П. // Виртуальные выставки ГПНТБ СО РАН. 2024. URL: http://webirbis.spsl.nsc.ru/irbis64r_online/cgi/irbis64r_online.exe?C21COM=S&I21DBN=ELBIB&P21DBN=ELBIB&S21FMT=fullwebr&S21ALL=%3C.%3EA=Гладунова,%20Елена%20Павловна$%3C.%3E&Z21ID=&S21SRW=AVTO&S21BOP=AND&S21STN=1&S21REF=5
20. Тихонов, А. И. Технология лекарств. Х.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2012. 704 с.
21. Чирков, А. И. Аптека ЛПУ. М.: Медицина, 2011.