Технология изготовления порошков в условиях аптеки: комплексный анализ в свете действующей Государственной фармакопеи РФ и Приказа Минздрава России № 751н

В мире высоких технологий и постоянно развивающейся фармацевтической индустрии, где доминируют готовые лекарственные формы, роль экстемпорального (индивидуального) изготовления лекарств в аптеках часто недооценивается. Тем не менее, именно порошки остаются одной из наиболее востребованных и критически важных форм, позволяющих персонализировать терапию, учитывать индивидуальные особенности пациента, специфические дозировки и аллергические реакции, а также обеспечивать доступность препаратов, отсутствующих в промышленном производстве. Актуальность этой лекарственной формы сохраняется благодаря её универсальности и возможности точного дозирования активных веществ, особенно для детей, пожилых пациентов и лиц с редкими заболеваниями.

Целью данной курсовой работы является проведение глубокого академического исследования теоретических основ, классификации и, главное, практической технологии изготовления порошков как экстемпоральной лекарственной формы в условиях современной аптеки. Особое внимание будет уделено строгому соблюдению действующей нормативно-правовой базы Российской Федерации, включая Государственную фармакопею РФ и Приказ Минздрава России № 751н.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Раскрыть фармакопейное определение, номенклатуру и классификацию порошков в соответствии с актуальными требованиями ГФ РФ, а также обосновать их биофармацевтические преимущества и недостатки.
2. Детально описать технологические стадии изготовления простых и сложных порошков, акцентируя внимание на специфике работы с сильнодействующими, труднопорошкуемыми и красящими веществами.
3. Проанализировать нормативно-правовую базу, регулирующую аптечное изготовление порошков, включая санитарно-гигиенический режим и требования к оборудованию.
4. Представить обязательные методы внутриаптечного контроля качества изготовленных порошков, включая физический, органолептический и химический контроль, а также нормы допустимых отклонений.
5. Обозначить современные тенденции в использовании и совершенствовании технологии порошков.

Данное исследование призвано не только систематизировать знания, но и подчеркнуть важность скрупулезного соблюдения всех этапов технологии и нормативных требований для обеспечения качества, безопасности и эффективности экстемпорально изготовленных порошков.

Теоретические основы, классификация и биофармацевтическая оценка порошков

Фармакопейное определение и номенклатура порошков

На протяжении веков порошки являлись одной из наиболее распространённых лекарственных форм, и даже в эпоху высокотехнологичных фармацевтических продуктов их значимость не умаляется. В контексте современной фармацевтической практики, их строгое определение и классификация регламентируются Государственной фармакопеей Российской Федерации (ГФ РФ), которая выступает основополагающим документом для обеспечения качества лекарственных средств.

Согласно Общей фармакопейной статье (ОФС.1.4.1.0010.15) действующей Государственной фармакопеи Российской Федерации, порошки (Pulveres) определяются как твёрдая лекарственная форма, состоящая из отдельных сухих, сыпучих частиц различной степени дисперсности. Ключевое требование к порошкам – их однородность, которая должна быть очевидной при визуальном осмотре невооруженным глазом.

Особое внимание уделяется размеру частиц, который является критически важным параметром для биодоступности и терапевтической эффективности. Нормируемый размер частиц порошков установлен на уровне не более 160 мкм (0,16 мм), если иное не указано в конкретной Фармакопейной статье для данного препарата. Контроль дисперсности, то есть размера частиц, осуществляется стандартизированными методами, преимущественно ситовым анализом, детальное описание которого приведено в ОФС.1.1.0015.15 ГФ РФ. Этот метод позволяет определить процентное содержание частиц, проходящих через сита с определённым размером ячеек, обеспечивая таким образом объективную оценку тонкости измельчения.

Классификация порошков базируется на нескольких ключевых признаках, отражающих их состав и способ дозирования:

• По составу:
  • Простые (Pulveres simplices): состоят из одного активного фармацевтического ингредиента. Их приготовление относительно просто и сводится к измельчению и фасовке.
  • Сложные (Pulveres compositi): включают два и более активных или вспомогательных ингредиентов. Их изготовление требует более тщательного смешивания для достижения максимальной однородности.
• По характеру дозирования:
  • Дозированные (Pulveres divisi): предварительно разделены на отдельные, точно отмеренные дозы. Это наиболее распространенный вид для индивидуального приема, обеспечивающий точность терапевтического воздействия.
  • Недозированные (Pulveres indivisi): отпускаются в общей массе, а пациент самостоятельно отмеряет необходимую дозу (например, чайными ложками). Часто используются для наружного применения (присыпки) или в больших объемах (слабительные, антациды).

Помимо этих основных категорий, ГФ РФ выделяет и специальные виды порошков, разработанные для конкретных путей введения или терапевтических целей, что подчеркивает их универсальность. К ним относятся, например, порошки для приготовления глазных капель и глазных примочек, требующие особой стерильности и тонкости измельчения; порошки для приема внутрь; а также назальные, периодонтальные и ушные порошки, предназначенные для местного применения в соответствующих анатомических областях.

Важнейшим аспектом оценки качества порошков, помимо дисперсности, является их сыпучесть. Это свойство напрямую влияет на точность дозирования, особенно при использовании автоматизированных систем, а также на удобство применения пациентом. Методы испытаний для определения сыпучести детально регламентированы в ОФС.1.4.2.0016.15 ГФ РФ. Этот стандарт описывает ряд параметров, позволяющих количественно оценить текучесть порошка. Среди них:

• Скорость сыпучести: измеряется время, за которое определённая масса порошка проходит через калибровочное отверстие.
• Угол естественного откоса: характеризует склонность порошка к формированию конуса при свободном насыпании; чем меньше угол, тем лучше сыпучесть.
• Насыпная плотность (до и после уплотнения): позволяет оценить способность порошка к уплотнению, что важно для упаковки и транспортировки.
• Коэффициент Хауснера (индекс текучести, вычисляется как отношение насыпной плотности после уплотнения к насыпной плотности до уплотнения) и коэффициент Карра (индекс прессуемости, рассчитываемый как процентное уменьшение объема при уплотнении). Эти коэффициенты являются интегральными показателями, которые позволяют комплексно оценить сыпучесть и склонность порошка к комкованию, предоставляя ценную информацию для оптимизации технологического процесса и стабильности продукта.

Таким образом, фармакопейное определение и классификация порошков, дополненные строгими требованиями к их физико-химическим свойствам, составляют фундаментальную основу для их качественного изготовления и эффективного применения в современной фармации.

Биофармацевтические преимущества и механизм действия

Порошки, несмотря на свою кажущуюся простоту, обладают рядом уникальных биофармацевтических преимуществ, которые делают их незаменимыми в определённых терапевтических ситуациях. Понимание этих преимуществ требует глубокого погружения в механизмы взаимодействия лекарственного вещества с организмом.

Одним из ключевых преимуществ порошков является их потенциально высокая фармакологическая активность, прямо связанная с достигаемой степенью дисперсности активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). Когда лекарственное вещество измельчается, его частицы становятся меньше, что приводит к значительному увеличению их суммарной удельной площади поверхности. Этот феномен имеет прямые последствия для скорости растворения и, как следствие, биодоступности препарата.

Согласно уравнению Нойеса-Уитни, скорость растворения (dC/dt) лекарственного вещества из твердой фазы в растворителе прямо пропорциональна удельной площади поверхности частиц (S), коэффициенту диффузии (D), толщине диффузионного слоя (h) и разнице между концентрацией насыщенного раствора (C_s) и концентрацией вещества в объеме раствора (C):

dC/dt = (D × S × (Cs - C)) / h

Где:

• dC/dt — скорость растворения;
• D — коэффициент диффузии лекарственного вещества в растворителе;
• S — площадь поверхности частиц лекарственного вещества;
• C_s — концентрация насыщенного раствора;
• C — концентрация лекарственного вещества в объеме раствора;
• h — толщина диффузионного слоя.

Из этого уравнения ясно следует, что уменьшение размера частиц приводит к экспоненциальному увеличению площади поверхности (S), что, в свою очередь, значительно повышает скорость растворения. Этот фактор особенно критичен для плохо растворимых лекарственных средств, которые по Биофармацевтической классификационной системе (БКС) относятся к классам II (низкая растворимость, высокая проницаемость) и IV (низкая растворимость, низкая проницаемость). Для таких веществ скорость растворения является лимитирующей стадией для их всасывания и достижения системного кровотока, а значит, и для их биодоступности. Таким образом, создание мелкодисперсных порошков позволяет максимально раскрыть терапевтический потенциал этих препаратов, обеспечивая более быстрое и полное усвоение организмом.

Помимо биодоступности, порошки обладают и другими прагматичными преимуществами:

• Простота изготовления, фасовки и упаковки: По сравнению с более сложными твёрдыми лекарственными формами, такими как таблетки или капсулы промышленного производства, изготовление порошков в аптечных условиях не требует сложного оборудования и многостадийных процессов.
• Высокая стабильность при хранении: Будучи твёрдой лекарственной формой, порошки значительно стабильнее жидких форм (растворов, суспензий), которые более подвержены гидролизу, окислению и микробной контаминации. Сухое состояние минимизирует химические реакции, обеспечивая более длительный срок годности.
• Возможность отпуска несовместимых в растворе лекарственных сочетаний: Порошки позволяют объединять в одной лекарственной форме вещества, которые химически взаимодействуют или выпадают в осадок при растворении. В сухом виде они сохраняют стабильность, а взаимодействие происходит только при приеме с жидкостью, непосредственно перед всасыванием.
• Индивидуальное дозирование: Порошки идеально подходят для индивидуального подбора дозы, что особенно важно в педиатрии, гериатрии, а также при назначении сильнодействующих веществ, требующих максимально точной титрации.

Однако, как и любая лекарственная форма, порошки имеют свои недостатки:

• Потенциальное раздражающее действие: Некоторые высокорастворимые субстанции, например, бромиды или другие соли, могут оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. Это обусловлено тем, что при быстром растворении таких веществ в небольшом объеме желудочного сока создаётся высокое местное осмотическое давление. Концентрированный раствор может вызывать дегидратацию клеток слизистой, что приводит к раздражению, тошноте или даже повреждению, поэтому следует внимательно подходить к их назначению и приёму.
• Неприятный вкус или запах: Многие активные компоненты имеют горький, вяжущий или специфический неприятный вкус и запах, что снижает комплаентность пациента, особенно у детей.
• Чувствительность к влаге: Гигроскопичные вещества в составе порошков могут поглощать влагу из воздуха, комковаться и терять сыпучесть, что затрудняет дозирование и снижает стабильность.
• Неудобство приёма: Для некоторых пациентов приём порошка может быть менее удобным, чем таблетки или капсулы, требуя запивания значительным объёмом жидкости.

Современные тенденции в технологии порошков направлены на минимизацию этих недостатков и расширение сферы применения. Разрабатываются порошки для ингаляций с микронизированными активными веществами (например, для лечения астмы и ХОБЛ), а также совершенствуются системы дозированного отпуска (например, одноразовые саше или специальные дозаторы) для повышения удобства и точности применения. Используются различные вспомогательные вещества (корригенты вкуса и запаха, антиагломераторы), а также технологии микрокапсулирования для маскировки неприятного вкуса и защиты от влаги. Таким образом, фармацевтическая наука постоянно ищет пути совершенствования этой формы, чтобы она оставалась актуальной и эффективной.

Технологический процесс изготовления порошков в условиях аптеки

Изготовление порошков в условиях аптеки – это сложный и ответственный процесс, требующий строгого соблюдения технологических этапов и нормативно-правовых требований. Каждый этап, от подготовки рабочего места до упаковки, регламентируется рядом документов, обеспечивающих качество и безопасность конечного продукта.

Нормативно-правовое обеспечение и организация рабочего места

Фундаментом, на котором строится вся деятельность по изготовлению лекарственных препаратов в аптечных организациях, является Приказ Минздрава России от 26.10.2015 № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями…». Этот документ детально регламентирует каждый аспект процесса, от общих требований до конкретных технологических нюансов, включая выбор оборудования и нормы потерь лекарственных веществ. Например, параметры аптечных ступок, являющихся основным инструментом для изготовления порошков, описаны в Приложении № 2 к данному Приказу.

Особое внимание уделяется санитарно-гигиеническому режиму. Важно отметить, что широко известный ранее Приказ № 309, регулировавший санитарный режим, утратил силу с 01.01.2021. Теперь требования к организации санитарно-гигиенического режима при изготовлении нестерильных лекарственных форм, включая порошки, регулируются Санитарными правилами СП 2.1.3678-20 (Раздел V), утвержденными Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 24.12.2020 № 44. Этот новый документ устанавливает современные требования к чистоте помещений, оборудованию и персоналу, обеспечивая предотвращение контаминации лекарственных средств.

Подготовка рабочего места является первым и одним из важнейших шагов. Она включает тщательную санитарную обработку рабочих поверхностей, весов, ступок и прочего инвентаря с применением дезинфицирующих средств, разрешённых для использования в медицинских учреждениях. Эта процедура проводится до начала работы и, при необходимости, в течение рабочего дня. Мелкий аптечный инвентарь, такой как весы, шпатели, ножницы, в начале или в конце каждой смены обязательно протирается 3% раствором перекиси водорода или спирто-эфирной смесью (1:1). Эта стандартная технологическая процедура направлена на минимизацию микробной и механической контаминации, обеспечивая высокий уровень гигиены.

Выбор аптечной ступки — критически важный момент. Ступки выпускаются семи номеров, отличающихся по объему. Принцип выбора заключается в том, что общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке ступки, но ни в коем случае не превышать максимальной. Согласно Приложению № 2 Приказа № 751н, максимальная загрузка ступки не должна превышать 1/20 части её объёма. Это правило обеспечивает достаточное пространство для эффективного измельчения и смешивания компонентов без потерь. При расчете общей массы для выбора ступки, массу легкоподвижных или «пылящих» лекарственных веществ (ЛВ) условно удваивают. Это делается для того, чтобы учесть их большой объем при относительно небольшой массе, предотвратив переполнение ступки и оптимизировав процесс смешивания.

Стадии измельчения и смешивания

Изготовление сложных порошков — это искусство точного соблюдения последовательности и техники. Общий технологический процесс включает измельчение (порошкование), смешивание, дозирование и упаковку. Однако для сложных порошков эти стадии требуют особого внимания.

Основной принцип при изготовлении сложных порошков — это принцип «от меньшего к большему». Это означает, что первым в ступку помещается вещество с наименьшей массой, а затем последовательно добавляются остальные компоненты в порядке возрастания их массы. Такая последовательность обеспечивает максимально равномерное распределение даже самых малочисленных компонентов по всему объему смеси.

Процесс смешивания осуществляется с обязательным соблюдением соотношения 1:20. Это значит, что масса добавляемого компонента не должна превышать 1/20 массы уже имеющейся в ступке смеси. Например, если в ступке находится 1 г вещества, следующий компонент добавляется не более чем по 0,05 г за раз. Это правило, основанное на многолетнем опыте и научных исследованиях, гарантирует однородность конечного порошка, предотвращая образование комков и неравномерное распределение активных веществ.

Если в прописи присутствует индифферентное (в терапевтическом отношении) вещество (например, сахар, крахмал, лактоза) или вспомогательное вещество в наибольшем количестве, его используют для так называемого «затирания» пор ступки. Оно вводится первым, что позволяет заполнить микроскопические неровности поверхности ступки и пестика, предотвращая адсорбцию и потери дорогих или сильнодействующих компонентов.

Особенности введения сильнодействующих и труднопорошкуемых веществ

Работа с определёнными категориями лекарственных веществ требует особого подхода, регламентированного нормативными документами.

Тритурации сильнодействующих и ядовитых веществ: Этот аспект критически важен для безопасности и точности дозирования. Если ядовитые или сильнодействующие вещества (относящиеся к спискам А и Б в соответствии с законодательством) выписаны в количестве менее 0,05 г на всю массу порошков, их необходимо использовать в виде тритураций. Тритурация – это предварительная смесь активного вещества с индифферентным наполнителем (например, молочным сахаром) в строго определённом соотношении, чаще всего 1:10 или 1:100. Это требование закреплено в пункте 11 раздела II Правил, утвержденных Приказом Минздрава России № 751н. Использование тритураций позволяет значительно увеличить массу, подлежащую отмериванию, что минимизирует относительную ошибку взвешивания и обеспечивает равномерное распределение крайне малых доз по всему объёму порошка. Например, для 0,005 г вещества, тритурация 1:10 позволит отмерить 0,05 г смеси, что значительно точнее, тем самым исключая критические ошибки в дозировании.

Труднопорошкуемые вещества: Некоторые вещества (например, камфора, ментол, йод) обладают повышенной плотностью, вязкостью или склонностью к комкованию, что затрудняет их измельчение до необходимой дисперсности. Такие вещества измельчают в присутствии небольшого количества летучей жидкости. Классическим примером является использование спирта или эфира: обычно 10 капель спирта или 15 капель эфира на 1 г вещества. Эти жидкости, испаряясь, способствуют разрушению кристаллической решётки или агрегатов частиц, облегчая измельчение и предотвращая слипание.

Красящие вещества: Введение красящих веществ (например, рибофлавина, бриллиантового зелёного) требует особой осторожности, чтобы избежать окрашивания ступки и потери вещества. Их обычно добавляют в конце смешивания, либо между слоями неокрашенных веществ (так называемый принцип «трёхслойности»). Вначале в ступку помещается часть неокрашенного вещества, затем насыпается красящее, которое покрывается оставшейся частью неокрашенного вещества. Затем смесь тщательно перемешивается. После использования такой ступки необходимо провести её тщательную очистку.

Жидкие ингредиенты: Некоторые порошки могут содержать жидкие ингредиенты, такие как настойки, жидкие экстракты или масла. Их добавляют в самом конце смешивания, после того как все сухие компоненты уже тщательно перемешаны. Важно, чтобы количество жидкого компонента не было слишком большим, чтобы не нарушить основное свойство порошка — его сыпучесть. Жидкость вводится по каплям, постепенно, с непрерывным перемешиванием, чтобы она равномерно распределилась по поверхности частиц порошка, не вызывая их слипания.

Соблюдение этих правил и особенностей технологии является залогом изготовления качественных, безопасных и эффективных порошков в условиях аптеки.

Обязательный внутриаптечный контроль качества и современные фармакопейные требования

Гарантия качества лекарственных препаратов, изготовленных в условиях аптеки, является краеугольным камнем фармацевтической деятельности. Этот процесс строго регламентирован и контролируется государственными стандартами. Основным документом, определяющим порядок контроля, является Приказ Минздрава России от 26.10.2015 № 751н, который устанавливает обязательные виды внутриаптечного контроля.

Согласно данному Приказу, к обязательным видам контроля относятся:

1. Приемочный контроль: Проверка поступающих в аптеку лекарственных средств и вспомогательных материалов на соответствие требованиям нормативной документации (наличие сертификатов, отсутствие повреждений упаковки, соответствие сроков годности).
2. Письменный контроль: Фиксация всех этапов изготовления, включая расчеты, использованные ингредиенты, их массы и номера серий, в специальном документе – Паспорте письменного контроля (ППК).
3. Опросный контроль: Проводится в момент изготовления, когда провизор или фармацевт опрашивает ассистента о компонентах, их дозировках и порядке изготовления.
4. Органолептический контроль: Оценка внешнего вида, цвета, запаха, однородности и, при необходимости, вкуса.
5. Физический контроль: Проверка точности массы или объема доз.
6. Химический контроль: Количественное определение активных веществ и, при необходимости, качественный анализ.
7. Контроль при отпуске: Финальная проверка перед выдачей пациенту на соответствие рецепту, правильность оформления этикетки и упаковки.

Рассмотрим подробнее некоторые из них, имеющие непосредственное отношение к порошкам.

Письменный контроль (Паспорт письменного контроля, ППК) — это не просто формальность, а ключевой элемент документации, обеспечивающий прослеживаемость и ответственность. ППК должен содержать:

• Номер рецепта (сигнатуры).
• Полное наименование всех ингредиентов.
• Использованные массы или объемы каждого компонента.
• Номера серий или анализов исходных веществ.
• Расчеты, особенно для веществ списков А и Б.
• Массу одной дозы порошка.
• Подпись ассистента, изготовившего порошок, и контролирующего провизора.

ППК является юридическим подтверждением правильности изготовления препарата.

Органолептический контроль для порошков включает следующие аспекты:

• Однородность: Проверяется невооруженным глазом. После смешивания порошок собирается в горку в центре ступки, затем однократно надавливается пестиком. При этом не должно быть видимых включений, пятен или отдельных частиц, отличающихся по цвету или размеру.
• Цвет: Должен соответствовать ожидаемому, без посторонних оттенков.
• Запах: При наличии характерного запаха компонентов, он должен быть типичным. Отсутствие посторонних запахов (например, плесени) также важно.
• Вкус: Определяется только для тех порошков, для которых это разрешено и безопасно (например, для нетоксичных веществ).

Физический контроль: нормы допустимых отклонений

Для дозированных порошков физический контроль является обязательным и включает проверку точности массы отдельных доз. Он осуществляется путём выборочного взвешивания нескольких индивидуальных доз (как правило, не менее трёх, но чаще пяти-десяти, в зависимости от общего количества).

Допустимые отклонения в массе отдельных доз порошков, в том числе при фасовке, строго регламентированы Таблицей № 1 Приложения № 3 к Приказу Минздрава России № 751н. Эта таблица является критически важным ориентиром для оценки качества:

Прописанная масса (г)	Допустимое отклонение (%)
До 0,1	± 15
Свыше 0,1 до 0,3	± 10
Свыше 0,3 до 1	± 5
Свыше 1 до 10	± 3
Свыше 10 до 100	± 3
Свыше 100 до 250	± 2
Свыше 250	± 0,3

Например, если прописана масса порошка 0,08 г, допустимое отклонение может составлять до ± 15% (то есть от 0,068 г до 0,092 г). Для массы 0,5 г допуск составляет ± 5% (от 0,475 г до 0,525 г). Эти нормы учитывают неизбежные технологические погрешности, но устанавливают строгие границы для обеспечения терапевтической эффективности и безопасности. Несоблюдение этих норм может привести к нежелательным отклонениям в дозировке и, как следствие, к снижению эффективности или развитию побочных эффектов.

Фармакопейная оценка качества: сыпучесть и дисперсность

Помимо традиционных видов контроля, современная Государственная фармакопея РФ вводит более глубокие методы оценки качества порошков, особенно касающиеся их физико-химических свойств, влияющих на технологичность и биодоступность.

Оценка однородности и дисперсности: Хотя органолептический контроль даёт первичное представление об однородности, для более точной оценки дисперсности (размера частиц) используется ситовый анализ (ОФС.1.1.0015.15). Этот метод позволяет определить гранулометрический состав порошка путём пропускания его через набор сит с постепенно уменьшающимся размером ячеек. Результаты ситового анализа критически важны для оценки соответствия порошка фармакопейным требованиям к размеру частиц (не более 160 мкм, если не указано иное), что напрямую влияет на скорость растворения и биодоступность.

Оценка сыпучести: Степень сыпучести порошка является важным технологическим показателем, влияющим на точность дозирования и заполняемость упаковки. Методы оценки сыпучести детально описаны в ОФС.1.4.2.0016.15 ГФ РФ и включают:

• Скорость сыпучести: Измеряется время, за которое определённое количество порошка протекает через калибровочное отверстие.
• Угол естественного откоса: Определяется путём свободного насыпания порошка на плоскую поверхность и измерения угла, образуемого боковой поверхностью конуса с горизонтальной плоскостью. Чем меньше угол, тем лучше сыпучесть.
• Насыпная плотность (до и после уплотнения): Измеряется объём известной массы порошка до и после механического уплотнения.
• Коэффициент Хауснера (индекс текучести): Рассчитывается как отношение насыпной плотности после уплотнения к насыпной плотности до уплотнения. Значения, близкие к 1,0, указывают на отличную текучесть.
• Коэффициент Карра (индекс прессуемости): Вычисляется как (насыпная плотность после уплотнения — насыпная плотность до уплотнения) / насыпная плотность после уплотнения × 100%. Чем меньше значение, тем лучше текучесть и меньше склонность к уплотнению.

Эти параметры дают комплексную картину реологических свойств порошка, что особенно актуально для оценки качества вспомогательных веществ и стабильности при хранении. Внедрение таких методов контроля в аптечную практику, даже в упрощенном виде, повышает уровень надёжности и соответствия современным стандартам.

Таким образом, система внутриаптечного контроля качества порошков, основанная на строгих нормативных требованиях и современных фармакопейных методах, обеспечивает производство эффективных и безопасных лекарственных средств, отвечающих высоким стандартам фармацевтической технологии.

Биофармацевтические преимущества, недостатки и тенденции

Порошки, будучи одной из старейших лекарственных форм, продолжают занимать важное место в современной фармации, сочетая в себе уникальные биофармацевтические преимущества с определёнными недостатками. Понимание этих аспектов, а также анализ текущих тенденций, позволяет оценить их роль и перспективы.

Одним из ключевых преимуществ порошков является их высокая фармакологическая активность, которая напрямую связана с возможностью достижения оптимальной степени дисперсности (тонкости измельчения) лекарственных веществ. Эта зависимость является фундаментальной в биофармацевтике. Уменьшение размера частиц активного компонента значительно увеличивает его удельную площадь поверхности. Как было упомянуто ранее, согласно уравнению Нойеса-Уитни, скорость растворения вещества прямо пропорциональна этой площади поверхности. Для плохо растворимых лекарственных средств (например, многие препараты классов II и IV по Биофармацевтической классификационной системе) скорость растворения является лимитирующей стадией для их абсорбции и, соответственно, биодоступности. Таким образом, мелкодисперсные порошки обеспечивают более быструю и полную доступность активного вещества для организма.

Помимо биодоступности, порошки обладают и другими значительными достоинствами:

• Простота изготовления, фасовки и упаковки: В условиях аптеки изготовление порошков относительно менее трудоёмко и не требует сложного оборудования по сравнению с производством, например, таблеток. Это делает их идеальной формой для экстемпорального изготовления.
• Высокая стабильность при хранении: Будучи твёрдой лекарственной формой, порошки гораздо менее подвержены деградации по сравнению с жидкими формами (растворами, суспензиями), которые более чувствительны к гидролизу, окислению и микробной контаминации.
• Возможность комбинирования несовместимых компонентов: Порошки позволяют объединять в одной лекарственной форме вещества, которые были бы химически несовместимы в растворе. В сухом виде они сохраняют стабильность, а взаимодействие происходит только после приёма, непосредственно перед абсорбцией, минимизируя риск деградации.

Однако, наряду с преимуществами, существуют и определённые недостатки:

• Потенциальное раздражающее действие: Некоторые высокорастворимые соли, такие как бромиды, йодиды, хлориды калия, могут вызывать раздражение слизистой оболочки желудка. Это явление обусловлено тем, что при быстром растворении таких веществ в ограниченном объёме желудочного сока создаётся высокое местное осмотическое давление. Концентрированный раствор может приводить к дегидратации клеток слизистой оболочки, вызывая дискомфорт, тошноту или даже повреждение.
• Неприятный вкус или запах: Многие активные фармацевтические ингредиенты обладают горьким, вяжущим или специфическим неприятным вкусом и запахом, что снижает комплаентность пациента, особенно у детей и пожилых людей.
• Гигроскопичность: Некоторые вещества склонны поглощать влагу из воздуха, что приводит к комкованию порошка, потере сыпучести и, как следствие, затрудняет дозирование и снижает стабильность.

Современные тенденции в технологии порошков направлены на преодоление этих недостатков и расширение сферы их применения.

• Порошки для ингаляций: Одно из наиболее динамично развивающихся направлений — создание сухих порошков для ингаляций (СПИ) с микронизированными активными веществами. Эти формы используются для лечения респираторных заболеваний (астма, ХОБЛ) и обеспечивают целевую доставку лекарства непосредственно в лёгкие, минуя системный кровоток и снижая побочные эффекты. Технологии микронизации (измельчения до размера частиц менее 5 мкм) и создания специальных дозаторов для СПИ постоянно совершенствуются.
• Усовершенствование систем дозированного отпуска: Для повышения точности и удобства применения разрабатываются новые виды упаковки и дозаторов, такие как одноразовые саше-пакеты, специальные диспенсеры и капсулы для порошков, предназначенные для растворения или непосредственного приёма.
• Маскировка вкуса и запаха: Активно применяются различные корригенты вкуса и запаха, а также технологии микрокапсулирования и гранулирования, позволяющие покрыть частицы активного вещества нейтральным полимером, защищая от контакта со вкусовыми рецепторами и маскируя неприятные органолептические свойства.
• Защита от влаги: Для гигроскопичных веществ разрабатываются специальные виды упаковки (например, многослойные фольгированные пакеты), а также вводятся вспомогательные вещества-адсорбенты и антиагломераторы, предотвращающие слипание и комкование.

Таким образом, несмотря на вызовы, порошки остаются важной и перспективной лекарственной формой, потенциал которой продолжает раскрываться благодаря постоянным инновациям в фармацевтической технологии. Неудивительно, что учёные и практики уделяют такое внимание этой классической, но вечно актуальной лекарственной форме.

Заключение

Проведённое исследование подтверждает, что порошки как экстемпоральная лекарственная форма сохраняют свою актуальность и значимость в современной фармацевтической практике. Их роль особенно важна для индивидуализации терапии, обеспечения точности дозирования и доступности препаратов, отсутствующих в промышленном производстве.

Мы рассмотрели фармакопейное определение порошков (Pulveres) согласно ОФС.1.4.1.0010.15 Государственной фармакопеи РФ, их классификацию на простые и сложные, дозированные и недозированные, а также требования к дисперсности частиц (не более 160 мкм). Было показано, что биофармацевтические преимущества порошков, такие как высокая фармакологическая активность и улучшенная биодоступность, обусловлены увеличением удельной площади поверхности при измельчении, что находит своё теоретическое обоснование в уравнении Нойеса-Уитни. В то же время, были выявлены и недостатки, включая потенциальное ��аздражающее действие некоторых высокорастворимых солей, связанное с высоким местным осмотическим давлением, а также вкусовые и гигроскопические проблемы.

Детальный анализ технологического процесса изготовления сложных порошков в аптеке выявил строгую регламентацию всех этапов. Основополагающим документом является Приказ Минздрава России от 26.10.2015 № 751н, который регулирует общие правила, выбор оборудования и нормы потерь. Особое внимание было уделено актуальным требованиям к санитарно-гигиеническому режиму, который теперь определяется Санитарными правилами СП 2.1.3678-20, заменившими устаревший Приказ № 309. Мы подробно описали принципы измельчения и смешивания («от меньшего к большему», соотношение 1:20), а также специфику работы с сильнодействующими веществами (обязательное использование тритураций при массе менее 0,05 г, согласно п. 11 разд. II Приказа № 751н), труднопорошкуемыми, красящими и жидкими ингредиентами.

Ключевым аспектом курсовой работы стал анализ обязательного внутриаптечного контроля качества. Помимо приемочного, письменного, опросного, органолептического и химического контроля, особый акцент был сделан на физическом контроле. Мы детально проанализировали Таблицу № 1 Приложения № 3 к Приказу № 751н, представив конкретные нормы допустимых отклонений в массе дозированных порошков (например, ± 15% для массы до 0,1 г; ± 5% для 0,3-1 г). Также были рассмотрены современные фармакопейные методы оценки качества, такие как ситовый анализ для определения дисперсности и методы оценки сыпучести (ОФС.1.4.2.0016.15), включая расчёт коэффициентов Хауснера и Карра.

В заключение, можно отметить, что современные тенденции в развитии лекарственной формы порошков направлены на совершенствование технологий, таких как разработка порошков для ингаляций с микронизированными активными веществами, а также на улучшение систем дозированного отпуска и методов маскировки нежелательных органолептических свойств. Эти направления подчёркивают гибкость и перспективность порошков в арсенале фармацевта.

Таким образом, комплексное освоение теоретических основ, технологических процессов и строгое соблюдение действующей нормативно-правовой базы являются критически важными для обеспечения качества, безопасности и эффективности порошков, изготовленных в условиях современной аптеки. Это знание составляет основу профессиональной компетенции будущего фармацевта.

Список использованных источников

1. Государственная фармакопея Российской Федерации (действующее издание), Общая фармакопейная статья (ОФС.1.4.1.0010.15) «Порошки».
2. Государственная фармакопея Российской Федерации (действующее издание), Общая фармакопейная статья (ОФС.1.1.0015.15) «Ситовый анализ».
3. Государственная фармакопея Российской Федерации (действующее издание), Общая фармакопейная статья (ОФС.1.4.2.0016.15) «Степень сыпучести порошков».
4. Приказ Минздрава России от 26.10.2015 № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». (Раздел II, п. 11; Приложение № 2; Приложение № 3, Таблица № 1).
5. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24.12.2020 № 44 «Об утверждении санитарных правил СП 2.1.3678-20 ‘Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, сооружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяйствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ или оказание услуг'» (Раздел V).
6. Краснюк, И.И., Михайлова, Н.В. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.
7. Тихонов, О.И., Ярных, Т.Г. Аптечная технология лекарств: учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов. – М.: Фармедицина, 2018.
8. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств: в 2 т. – Харьков: Основа, 2002.
9. «Фармация». Научно-практический журнал. (Актуальные выпуски по технологии лекарственных форм).
10. «Химико-фармацевтический журнал». (Актуальные выпуски по исследованиям в области фармацевтической технологии).
11. «Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения». (Актуальные выпуски по вопросам контроля качества и регулирования).
12. Учебное пособие Иркутского государственного медицинского университета: «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ. ПОРОШКИ».
13. Методическое указание СГАУ им. Н.И. Вавилова: «Правила изготовления сложных порошков».
14. Статья gmpua.com: «Надлежащая производственная практика: Производство порошков».
15. Статья epicmilling.com: «Как размер частиц фармацевтических порошков влияет на биодоступность лекарств?».
16. Статья epic-powder.com: «Как распределение размеров частиц порошка влияет на скорость всасывания лекарственных препаратов?».
17. Статья iq-provision.ru: «Санитарный режим в аптеке — нормы и требования в аптечных организациях».

Список использованной литературы

1. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. М., 1987. Вып.1 – 336с., М., 1990. – Вып.2 – 397с.
2. Государственная фармакопея Российской Федерации XII Часть 2. М.: 2010.
3. Приказ МЗ РФ от 16 окт. 1997 г. № 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеке».
4. Приказ МЗ РФ от 21 окт. 1997 г. № 309 «Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» (в ред. от 24 апреля 2003 г. № 172).
5. Приказ МЗ РФ от 12 февр. 2007 г. № 110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания».
6. Приказ МЗ РФ от 16 июля 1997 г. № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».
7. Зеликсон Ю.И. Изготовление порошков и кондитерских лекарственных форм в России в конце XVIII — начале ХХ вв. // Фармация. 1996. № 1. С.30-32.
8. Жилякова Е.Т., Автина Н.В. Фармацевтическая технология аптечного производства. БелГУ, 2011. 144 с.
9. К проблеме создания новых лекарственных форм. Сообщение 2 / Г.С. Башура, А.И. Тихонов, А.Г. Башура, Е.А. Семенова, А.А. Яремчук, В.Д. Чередниченко // Фармаком. 2005. №5–6. С. 15–20.
10. Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004. 464 с.
11. Приказ Минздрава России от 26.10.2015 № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов…».
12. Общая фармакопейная статья (ОФС.1.4.1.0010.15) «Порошки» Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания.
13. ОФС.1.4.2.0016.15 «Степень сыпучести порошков» Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания.
14. Фармацевтическая технология. Порошки. Иркутский государственный медицинский университет. Учебное пособие.
15. Тема 1. Порошки как лекарственная форма. Изготовление порошков в условиях аптеки. Учебный материал Оренбургского ГМУ.
16. Правила изготовления сложных порошков. Методическое указание СГАУ им. Н.И. Вавилова.
17. Лекция 2. Твердые лекарственные формы. Порошки. Учебный материал ДГУ.
18. Надлежащая производственная практика: Производство порошков. Статья gmpua.com.
19. Общая фармакопейная статья: ГФ XI. Порошки. Учебный материал ОГМА.