Водоподготовка в промышленности и аптеках: всеобъемлющий анализ технологий, стандартов качества и нормативного регулирования

Ежегодно мировая промышленность потребляет триллионы кубометров воды. Для высокотехнологичных отраслей и фармацевтики качество этой воды является не просто важным, а критически значимым параметром. От адекватной водоподготовки напрямую зависят не только стабильность производственных процессов и отсутствие брака, но и безопасность конечной продукции. Особенно это касается фармацевтической сферы, где малейшие отклонения могут иметь фатальные последствия для потребителя. Таким образом, водоподготовка становится краеугольным камнем обеспечения качества и безопасности в современной промышленности и здравоохранении. Настоящая работа призвана дать исчерпывающий анализ технологий, стандартов качества и нормативно-правового регулирования в этой жизненно важной области, охватывая как крупномасштабные промышленные комплексы, так и специализированные аптечные учреждения.

Основные термины и понятия в водоподготовке

Прежде чем углубляться в тонкости технологий и нормативных требований, необходимо создать прочный понятийный фундамент. Четкое определение ключевых терминов является залогом корректного понимания всех последующих аналитических разделов.

Водоподготовка

Водоподготовка — это сложный и многоступенчатый комплекс технологических операций, направленных на целенаправленное изменение физических, химических и биологических характеристик воды, поступающей из природного водоисточника. Его конечной целью является приведение качества этой воды в строгое соответствие с уникальными требованиями конкретных технологических потребителей. Эти потребители могут варьироваться от систем охлаждения промышленных турбин до высокочувствительных фармацевтических линий, что определяет и широкий спектр предъявляемых к воде требований.

Водоподготовка в фармацевтическом производстве

В контексте фармацевтики понятие водоподготовки приобретает особую значимость. Водоподготовка в фармацевтическом производстве — это специализированный, крайне регламентированный процесс обработки и подготовки воды, предназначенный исключительно для её использования в производстве лекарственных средств и медицинских продуктов. Здесь вода рассматривается не просто как среда, а как активный ингредиент или критический компонент, напрямую влияющий на стабильность, чистоту, эффективность и безопасность конечного препарата. Поэтому к ней предъявляются наиболее строгие требования, выходящие далеко за рамки общепромышленных стандартов.

Сточные воды

Обратной стороной водопользования являются сточные воды. Это любая вода, которая после использования человеком в бытовых, производственных или других целях была загрязнена, то есть приобрела различные примеси, изменяющие её первоначальный состав и свойства. К сточным водам также относятся атмосферные осадки (дождевые, ливневые), отводимые с территорий населенных пунктов и промышленных зон. Классификация сточных вод имеет важное значение для выбора методов их очистки:

• Бытовые сточные воды: Образуются в результате жизнедеятельности человека (туалеты, кухни, душевые).
• Производственные (технологические) сточные воды: Возникают в процессе промышленных операций и могут содержать специфические загрязнители, характерные для конкретного производства (химические реагенты, тяжелые металлы, органические соединения).
• Атмосферные (дождевые, ливневые) сточные воды: Формируются за счет осадков, стекающих с поверхностей и собирающих с них различные загрязнения (пыль, мусор, нефтепродукты).

Вода очищенная (ВО)

Вода очищенная (ВО) представляет собой воду, прошедшую комплекс процедур очистки, направленных на удаление из неё механических примесей, растворенных солей, органических веществ и микроорганизмов. Её качество регламентируется фармакопейными статьями и предназначено для использования как для питья (в расфасованном виде), так и в различных нестерильных производственных и лабораторных процессах, где не требуется абсолютно стерильная или апирогенная среда. В фармацевтике ВО используется для приготовления нестерильных лекарственных средств, для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве стерильных лекарственных средств), а также в лабораторной практике.

Вода для инъекций (ВДИ)

Вода для инъекций (ВДИ) — это особая категория воды фармацевтического качества, к которой предъявляются наиболее высокие требования. Она предназначена для приготовления лекарственных средств, вводимых парентерально (минуя желудочно-кишечный тракт, например, внутривенно, внутримышечно). ВДИ используется как в качестве носителя (вода для инъекций ангро или нерасфасованная), так и для растворения или разведения субстанций или препаратов для парентерального введения непосредственно перед их применением (стерилизованная вода для инъекций). Ключевым требованием к ВДИ является её апирогенность, то есть отсутствие бактериальных эндотоксинов, которые могут вызвать лихорадочные реакции у пациентов.

Требования к качеству воды: Нормативно-правовая база и стандарты

Обеспечение заданного качества воды — это не произвольный выбор, а строго регламентированная необходимость, подкрепленная обширной нормативно-правовой базой. Эта база формируется на национальном и международном уровнях, устанавливая жесткие рамки для различных сфер применения.

Требования к качеству воды в фармацевтическом производстве (Российские стандарты)

В Российской Федерации качество воды для фармацевтических целей регулируется Государственной фармакопеей Российской Федерации (ГФ РФ), которая является основным сборником официальных стандартов и положений, регламентирующих качество лекарственных средств. Конкретные требования к фармацевтической воде детализируются в Федеральных статьях (ФС).

С 1 января 2016 года вступили в силу и являются основными документами, регламентирующими требования к воде для фармацевтических целей ангро, ФС.2.2.0020.15 «Вода очищенная» и ФС.2.2.0019.15 «Вода для инъекций».

Вода очищенная (ВО), согласно ФС.2.2.0020.15, используется для производства и/или изготовления нестерильных лекарственных средств, для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве стерильных лекарственных средств), а также в лабораторной практике. Ключевые показатели её качества включают:

• Органолептические свойства: Бесцветная, прозрачная жидкость без запаха.
• pH: Должен находиться в диапазоне от 5,0 до 7,0.
• Электропроводность: При 25°С не должна превышать 5,1 мкСм/см. Этот показатель является косвенным, но очень чувствительным индикатором общего содержания ионов в воде, что позволяет оперативно выявлять изменения в её составе.
• Химический состав: Вода очищенная должна выдерживать испытания на отсутствие или минимальное содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, нитратов и нитритов, аммония, хлоридов, сульфатов, кальция и магния, алюминия, а также тяжелых металлов. Сухой остаток также строго регламентируется.
• Микробиологическая чистота: Один из наиболее критичных показателей. Не должна превышать 100 колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 мл. Категорически не допускается наличие бактерий семейств Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.
• Условия хранения: Хранится в специальных сборниках при условиях, предотвращающих рост микроорганизмов, не более 3 суток.

Вода для инъекций (ВДИ), регламентируемая ФС.2.2.0019.15, предъявляет ещё более строгие требования, поскольку используется для производства и/или изготовления стерильных лекарственных средств, финишного ополаскивания тары и укупорки, а также обработки систем, контактирующих с конечной продукцией. ВДИ должна соответствовать всем требованиям к воде очищенной, но при этом быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ или других добавок.

• Органолептические свойства и pH: Аналогичны воде очищенной.
• Электропроводность: При 25°С не должна превышать 1,3 мкСм/см, что значительно строже, чем для ВО.
• Бактериальные эндотоксины: Содержание не должно превышать 0,25 ЕЭ/мл (Единиц Эндотоксина в миллилитре). Это ключевой показатель апирогенности, подтверждающий отсутствие пирогенных веществ, способных вызвать лихорадку.
• Химический состав: Дополнительно контролируется отсутствие восстанавливающих веществ, ионов аммония и диоксида углерода.
• Микробиологическая чистота: Не более 10 КОЕ в 100 мл, при полном отсутствии Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.
• Условия хранения: Хранится в специальных сборниках при постоянной циркуляции при температуре не ниже 85°С, в течение не более 1 суток. В асептических условиях допускается хранение не более суток при температуре 5-10°С или 80-95°С.

Требования к качеству воды в фармацевтическом производстве (Международные стандарты)

Параллельно с национальными стандартами существуют и международные фармакопеи, которые устанавливают свои требования к воде фармацевтического качества. К ним относятся Европейская Фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея США (USP). Важность гармонизации этих стандартов с российскими обусловлена необходимостью соответствия правилам GMP ЕС и устранения технических барьеров для выхода на зарубежные рынки.

С целью гармонизации законодательства государств-членов Евразийского экономического союза (ЕАЭС) с правом Европейского союза и требованиями Всемирной организации здравоохранения, 13 декабря 2017 года Коллегией ЕЭК была принята Рекомендация № 31 «О Требованиях к воде для фармацевтического применения, используемой для производства лекарственных средств». Этот документ определяет три категории качества воды: очищенная, высокоочищенная и вода для инъекций, что в целом соответствует международной практике.

Тем не менее, сравнительный анализ показывает, что фармакопейные статьи на воду очищенную и воду для инъекций в Государственной фармакопее Российской Федерации (XIII и XIV изданий) не полностью гармонизированы с требованиями фармакопей стран-членов ICH (Международного комитета по гармонизации). Существуют значительные расхождения по ряду показателей качества. В связи с этим, до введения в Государственную фармакопею РФ полностью гармонизированных монографий, рекомендуется пользоваться «Руководством по качеству воды для применения в фармации», разработанным на основании руководства, принятого в ЕС, и монографий Европейской фармакопеи.

В Европейской Фармакопее (Ph. Eur.) выделяют следующие категории воды:

• Вода очищенная (Purified Water)
• Вода для инъекций (Water for Injections)
• Вода высокоочищенная (Highly Purified Water)
• Вода очищенная в упаковке (Purified Water in Bulk)
• Стерильная вода для инъекций (Sterile Water for Injections in Bulk)

Фармакопея США (USP) классифицирует воду для фармацевтических целей как:

• Вода для фармацевтических целей (Water for Pharmaceutical Purposes)
• Вода очищенная (Purified Water)
• Вода для инъекций (Water for Injections)
• Вода для гемодиализа (Hemodialysis Water)
• Чистый пар (Pure Steam)

Важно отметить, что исходной водой для получения воды фармакопейного качества всегда является питьевая вода, соответствующая локальным требованиям. В ЕС это Директивы ЕС 80/778/ЕС (98/83/ЕС), а в России — СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества».

Сравнительный анализ требований к воде очищенной и воде для инъекций по российским и международным стандартам

Несмотря на активные усилия по гармонизации, существуют явные различия в требованиях к воде фармацевтического качества между Государственной фармакопеей РФ (ГФ РФ) и ведущими международными фармакопеями, такими как Европейская Фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея США (USP). Эти расхождения могут создавать барьеры для российских производителей при выходе на международные рынки и требуют внимательного анализа.

Рассмотрим ключевые показатели в сравнительной таблице:

Показатель качества	ГФ РФ (ФС.2.2.0020.15 «Вода очищенная»)	Ph. Eur. (Purified Water)	ГФ РФ (ФС.2.2.0019.15 «Вода для инъекций»)	Ph. Eur. (Water for Injections)
pH	5,0 – 7,0	5,0 – 7,0	5,0 – 7,0	5,0 – 7,0
Электропроводность (при 25°С)	≤ 5,1 мкСм/см	≤ 4,3 мкСм/см (Этап 1)	≤ 1,3 мкСм/см	≤ 1,3 мкСм/см
		≤ 1,1 мкСм/см (Этап 2)
		≤ 0,5 мкСм/см (Этап 3)
Общее количество органического углерода (ТОС)	Не нормируется (но контроль косвенно через окисляемость)	≤ 0,5 мг/л (предельное значение для Ph. Eur. 10.0)	Не нормируется	≤ 0,5 мг/л (предельное значение для Ph. Eur. 10.0)
Бактериальные эндотоксины (БЭ)	Не нормируется	Не нормируется	≤ 0,25 ЕЭ/мл	≤ 0,25 ЕЭ/мл
Микробиологическая чистота	≤ 100 КОЕ/мл; отсутствие Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa	≤ 100 КОЕ/мл	≤ 10 КОЕ/100 мл; отсутствие E. coli, S. aureus, P. aeruginosa	≤ 10 КОЕ/100 мл
Нитраты	Выдерживает испытание (отсутствие)	≤ 0,2 мг/л	Выдерживает испытание	≤ 0,2 мг/л
Аммоний	Выдерживает испытание (отсутствие)	≤ 0,1 мг/л	Выдерживает испытание	≤ 0,1 мг/л
Тяжелые металлы	Выдерживает испытание	Не нормируется напрямую (контроль через ТОС и электропроводность)	Выдерживает испытание	Не нормируется напрямую
Хранение	≤ 3 суток, условия предотвращения роста микроорганизмов	Не нормируется (зависит от использования)	≤ 1 суток при ≥ 85°С (постоянная циркуляция)	Не нормируется (зависит от использования)

Критические различия и их последствия:

1. Электропроводность для Воды очищенной: Ph. Eur. имеет более строгие и многоступенчатые требования к электропроводности для очищенной воды (этапы 1, 2, 3), что требует более совершенных систем водоподготовки и контроля. В то время как ГФ РФ устанавливает единый предел в 5,1 мкСм/см. Это может быть проблемой для российских производителей, экспортирующих продукцию в ЕС.
2. Общее количество органического углерода (ТОС): Международные фармакопеи, такие как Ph. Eur. и USP, жестко нормируют ТОС (Total Organic Carbon) как интегральный показатель органических загрязнений. В ГФ РФ прямой контроль ТОС отсутствует, хотя косвенно он оценивается через показатель «окисляемость». Отсутствие прямого контроля ТОС является существенным расхождением, поскольку ТОС-анализаторы позволяют осуществлять непрерывный онлайн-мониторинг органических примесей, что критически важно для качества воды.
3. Конкретные пределы содержания ионов: Ph. Eur. устанавливает количественные пределы для нитратов и аммония, в то время как ГФ РФ оперирует формулировкой «выдерживает испытание», что подразумевает качественную оценку отсутствия или очень низкого уровня. Это делает международные требования более измеримыми и прозрачными.
4. Специфика хранения: ГФ РФ строго регламентирует сроки и условия хранения как для ВО, так и для ВДИ, подчеркивая важность предотвращения микробного роста. Международные фармакопеи, как правило, оставляют эти аспекты на усмотрение производителя в рамках системы GMP, требуя обоснования и валидации.

Эти расхождения подчеркивают необходимость дальнейшей гармонизации российской фармакопеи с международными стандартами для обеспечения конкурентоспособности и признания отечественной фармацевтической продукции на мировом рынке. Внедрение прямого контроля ТОС и более строгих количественных показателей для ВО являются первоочередными шагами в этом направлении, что позволит российским производителям беспрепятственно работать на глобальном рынке.

Требования к качеству воды для промышленных процессов

В отличие от фармацевтики, где стандарты качества воды унифицированы и чрезвычайно строги, требования к воде для промышленных процессов значительно варьируются в зависимости от специфики отрасли и конкретного технологического этапа. Здесь на первый план выходят отраслевые стандарты, разработанные с учетом потребностей и рисков каждого производства.

Главным документом, устанавливающим требования к качеству воды для технологических целей в России, является Государственный стандарт (ГОСТ). Эти документы определяют параметры и характеристики воды, включая физико-химические, бактериологические свойства, а также предельно допустимое содержание механических примесей и химических веществ. Контроль качества воды в промышленности проводится по широкому спектру показателей: прозрачность, щелочность, жесткость, содержание хлоридов, фосфатов, нитратов, соединений железа, сухого остатка, концентрация аммиака, свободной углекислоты, растворенного кислорода и pH. Например, предельно допустимое содержание железа в воде составляет 0,3 мг/л, м��рганца – 0,1 мг/л. Несоблюдение этих стандартов может привести к снижению эффективности оборудования, повышению риска аварий, коррозии, образованию отложений и порче продукции, что влечет за собой значительные экономические потери.

Давайте рассмотрим специфические требования для нескольких ключевых промышленных секторов:

Вода для пищевой промышленности

В пищевой промышленности качество воды имеет прямое отношение к безопасности и вкусовым качествам конечного продукта. Для питьевой воды, расфасованной в емкости и предназначенной для приготовления пищевых продуктов, действуют:

• ГОСТ 32220-2013 «Вода питьевая, расфасованная в емкости. Общие технические условия». Этот ГОСТ устанавливает общие требования к расфасованной питьевой воде, включая её физико-химические и микробиологические показатели.
• СанПиН 2.1.4.1116-02 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества». Данный СанПиН дополняет ГОСТ, устанавливая строгие гигиенические нормативы, контролирующие отсутствие патогенных микроорганизмов и вредных химических веществ.

Несоответствие этим стандартам чревато не только потерей репутации производителя, но и серьезными рисками для здоровья потребителей.

Вода для гальванического производства

Гальваническое производство — процесс нанесения металлических покрытий на изделия, который требует воды высочайшей степени чистоты для получения качественных и долговечных покрытий. Присутствие даже незначительных примесей может привести к дефектам покрытия, таким как поры, пятна, неравномерность толщины. Для этой отрасли действует:

• ГОСТ 9.314-90 «Вода для гальванического производства и схемы промывок. Общие требования». Этот стандарт регламентирует требования к воде, используемой как для подготовки поверхности изделий, так и для промывочных операций после нанесения покрытий, минимизируя риск загрязнения и дефектов.

Вода для котельных установок

Качество питательной и сетевой воды для котельных установок является критически важным для их безопасной и эффективной работы. Неподготовленная вода приводит к образованию накипи, коррозии трубопроводов и теплообменных поверхностей, снижению КПД и авариям.

• ГОСТ 20995-75 «Котлы паровые стационарные давлением до 3,9 МПа. Показатели качества питательной воды и пара» устанавливает строгие параметры, такие как pH в диапазоне 8.5-9.5 и общее железо не более 0,05 мг/л для котлов с давлением до 14 атм.
• РД 24.031.120-91 «Методические указания. Нормы качества сетевой и подпиточной воды водогрейных котлов, организация водно-химического режима и химического контроля» детализирует требования к водно-химическому режиму и методам контроля.

Соблюдение этих нормативов позволяет продлить срок службы оборудования, снизить затраты на ремонт и повысить энергоэффективность.

Вода для электронной промышленности

Электронная промышленность, особенно производство интегральных схем и полупроводниковых приборов, требует так называемой ультрачистой воды – практически идеальной Н₂О, свободной от всех видов примесей: ионов, частиц, органических соединений и микроорганизмов.

• ГОСТ Р 71994-2025 «Системы подготовки воды для электронной промышленности» классифицирует воду на восемь типов (E1, E1-1, E1-2, E-1.3, E-1.4, E1-5, E2, E-3) с детализированными требованиями к качеству. Например, для типа E1-1 удельное сопротивление должно быть не менее 18,2 МОм·см при 25°С.
• ОСТ 11-029.003-80 «Изделия электронной техники. Вода, применяемая в производстве. Марки, технические требования, методы очистки и контроля» также устанавливает отраслевые стандарты.

Малейшее загрязнение на этом этапе может привести к выходу из строя дорогостоящих компонентов и многомиллионным убыткам.

Важно помнить, что для оценки качества питьевых вод, которые могут служить исходным источником для большинства промышленных нужд, применяются общие санитарные нормы:

• СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества». Этот документ определяет базовые гигиенические требования, на которые затем наслаиваются специфические отраслевые ГОСТы.

Производственный контроль качества воды на различных стадиях процесса водоподготовки проводится в соответствии с технологическим регламентом, который разрабатывается для каждого конкретного предприятия с учетом его специфики и требований.

Методы и технологии водоподготовки в промышленности и фармацевтике

Достижение строгих стандартов качества воды, особенно в фармацевтической и высокотехнологичной промышленности, требует применения целого арсенала методов водоподготовки. Выбор конкретной технологии или их комбинации всегда обусловлен двумя ключевыми факторами: составом исходной воды и требуемым качеством, регламентированным нормативными документами или определенным потребителем.

Основные этапы водоподготовки

Процесс водоподготовки представляет собой многоступенчатую систему, каждый этап которой нацелен на удаление определенного вида загрязнений. В общем виде эти этапы можно представить следующим образом:

1. Предварительная очистка: Этот этап направлен на удаление крупных механических примесей, взвешенных частиц, коллоидных веществ и части органических загрязнений. Включает в себя:
   • Коагуляция и флокуляция: Добавление коагулянтов (например, солей алюминия или железа) и флокулянтов (полимеров), которые дестабилизируют коллоидные частицы и способствуют их укрупнению, образуя хлопья.
   • Отстаивание (осветление): Процесс гравитационного отделения укрупненных хлопьев от воды в осветлителях или отстойниках.
   • Фильтрация: Пропускание воды через пористые материалы (кварцевый песок, антрацит, активированный уголь) для удаления оставшихся взвешенных частиц и коллоидов. Активированный уголь также эффективно удаляет органические вещества, хлор и улучшает органолептические свойства.
2. Умягчение: Этот процесс направлен на удаление ионов жесткости — кальция (Ca²⁺) и магния (Mg²⁺), которые вызывают образование накипи в теплообменном оборудовании. Наиболее распространенный метод – ионный обмен, при котором ионы Ca²⁺ и Mg²⁺ замещаются на ионы натрия (Na⁺) на специальной ионообменной смоле.
3. Деминерализация (обессоливание): Цель этого этапа – удаление всех растворенных солей (ионов) из воды. Это критически важно для фармацевтики и электронной промышленности. Основные методы:
   • Ионный обмен: Использование сильнокислотных и сильноосновных ионообменных смол для удаления катионов и анионов соответственно.
   • Обратный осмос: Мембранный процесс, при котором вода под давлением продавливается через полупроницаемую мембрану, задерживающую до 95-99% всех растворенных веществ, бактерий и вирусов.
4. Обеззараживание (дезинфекция): Уничтожение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Методы:
   • Хлорирование: Добавление хлора или его соединений.
   • Ультрафиолетовое (УФ) облучение: Высокоэффективный и экологически чистый метод, не требующий химических реагентов.
   • Озонирование: Использование озона, мощного окислителя и дезинфектанта.
5. Стерилизация: В фармацевтике, для получения воды для инъекций, помимо обеззараживания, требуется стерилизация, обеспечивающая полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов. Это достигается дистилляцией или ультрафильтрацией в сочетании с УФ-обработкой.
6. Хранение и распределение воды: После подготовки вода хранится и распределяется по потребителям через системы, спроектированные таким образом, чтобы исключить вторичное загрязнение и рост микроорганизмов. Для ВДИ это часто системы с горячей циркуляцией.

Методы получения воды очищенной и воды для инъекций

В фармацевтике для получения воды очищенной (ВО) и воды для инъекций (ВДИ) применяются специфические и высокоэффективные методы. Современные фармакопейные статьи, включая ГФ 13, допускают использование различных подходов:

• Дистилляция: Классический метод, основанный на испарении воды и последующей конденсации пара. Эффективно удаляет большинство нелетучих примесей, микроорганизмы и пирогены. Традиционно считается эталоном для получения ВДИ.
• Ионный обмен: Для получения ВО используется комбинация катионитных и анионитных фильтров (или смешанный слой). Для ВДИ в чистом виде применяется реже из-за рисков микробиологического загрязнения и необходимости химической регенерации.
• Обратный осмос: Высокоэффективный мембранный метод, позволяющий удалять до 95-99% растворенных солей, органических веществ, бактерий и вирусов. В фармацевтике в 99,9% случаев воду очищенную получают именно этим методом из питьевой воды. Он также является одним из ключевых для получения ВДИ.
• Ультрафильтрация: Мембранный процесс, удаляющий взвешенные частицы, коллоиды, микроорганизмы, вирусы и пирогены, но не удаляющий растворенные соли. Часто используется как стадия предварительной или финишной очистки.
• Электродеионизация (ЭДИ): Гибридная технология, сочетающая ионный обмен с электродиализом. Позволяет непрерывно удалять ионы из воды без использования химических реагентов для регенерации смол. Часто используется в комбинации с обратным осмосом для получения сверхчистой воды.

Согласно ФС.2.2.0019.15, для получения воды для инъекций конечной стадией должна быть либо дистилляция, либо обратный осмос. Часто эти методы используются в комбинации, например, предварительная очистка (фильтрация, умягчение), затем обратный осмос, а затем либо дистилляция, либо электродеионизация с последующей УФ-обработкой и стерильной фильтрацией. Для дополнительной защиты от микроорганизмов в системах водоподготовки применяют УФ дезинфекционные системы и фильтры стерильной очистки.

Сравнительный анализ технологий: экономические и экологические аспекты

Выбор оптимальной технологии водоподготовки — это всегда компромисс между требуемым качеством, капитальными затратами на оборудование, эксплуатационными расходами, энергопотреблением и экологическим следом. Рассмотрим сравнительный анализ основных методов:

1. Дистилляция (например, для ВДИ)

• Принцип: Испарение воды с последующей конденсацией пара.
• Капитальные затраты: Средние до высокие, зависят от производительности и сложности оборудования (многоступенчатые дистилляторы).
• Эксплуатационные затраты: Высокие из-за значительного энергопотребления (нагрев воды до кипения). Требует регулярной очистки от накипи.
• Энергопотребление: Очень высокое. Для производства 1 тонны дистиллированной воды требуется порядка 700-800 кВт·ч тепловой энергии и 5-10 кВт·ч электрической энергии в одноступенчатых аппаратах. В многоступенчатых дистилляторах энергоэффективность выше, но все равно остается значительной.
• Образование отходов: Концентрированный солевой раствор (кубовый остаток), который может быть загрязнен и требует утилизации.
• Экологический аспект: Значительный углеродный след из-за высокого энергопотребления.
• Преимущества: Высочайшая надежность в удалении пирогенов и микроорганизмов. Производит воду высочайшего качества, апирогенную.
• Недостатки: Высокая стоимость производства, особенно при больших объемах.

2. Обратный осмос (ОО)

• Принцип: Пропускание воды через полупроницаемую мембрану под давлением, которая задерживает большинство растворенных примесей.
• Капитальные затраты: Средние.
• Эксплуатационные затраты: Значительно ниже, чем у дистилляции, поскольку не требует фазового перехода. Включают замену мембран, электроэнергию на насосы, химикаты для промывки.
• Энергопотребление: Низкое до среднего (зависит от давления, необходимого для работы мембран). Для получения очищенной воды удельные затраты энергии существенно ниже, чем при дистилляции.
• Образование отходов: Концентрат – поток воды с высоким содержанием солей, который требует утилизации. Объем концентрата может составлять 15-50% от исходного объема воды.
• Экологический аспект: Меньший углеродный след по сравнению с дистилляцией. Проблема утилизации концентрата.
• Преимущества: Эффективное удаление солей, органики, бактерий и вирусов. Относительная простота эксплуатации, модульность.
• Недостатки: Мембраны подвержены загрязнению (фоулинг) и требуют периодической химической промывки. Не полностью удаляет газы.

3. Электродеионизация (ЭДИ)

• Принцип: Сочетание ионообменных смол и ионообменных мембран с воздействием постоянного электрического поля. Ионы перемещаются через мембраны в концентратный канал, а смолы непрерывно регенерируются за счет электролиза воды.
• Капитальные затраты: Высокие.
• Эксплуатационные затраты: Очень низкие по сравнению с дистилляцией и ионным обменом с химической регенерацией. Не требует использования и хранения агрессивных кислот и щелочей для регенерации.
• Энергопотребление: Низкое. Для получения сверхчистой воды (электропроводность до 0,055 мкСм/см или удельное сопротивление >16 МОм·см) системы ЭДИ значительно экономичнее дистилляции.
• Образование отходов: Минимальное. Не образуются стоки от химической регенерации. Концентрат, получаемый на выходе из установок ЭДИ, часто может быть повторно использован для предварительной мембранной очистки, что снижает общий объем сбросов.
• Экологический аспект: Наиболее благоприятный среди представленных методов. Отсутствие химических реагентов, низкое энергопотребление, минимизация сточных вод.
• Преимущества: Непрерывный процесс, стабильное качество воды, отсутствие необходимости в химической регенерации, компактность.
• Недостатки: Требует высококачественной предварительной очистки (обычно после обратного осмоса). Чувствительность к органическим загрязнениям и железу.

Сводная таблица сравнения методов:

Параметр	Дистилляция	Обратный осмос	Электродеионизация (ЭДИ)
Качество воды	Очень высокое	Высокое	Очень высокое (сверхчистая)
Капитальные затраты	Высокие	Средние	Высокие
Эксплуатационные затраты	Очень высокие	Средние	Низкие
Энергопотребление	Очень высокое	Низкое — Среднее	Низкое
Хим. реагенты	Нет (для процесса)	Для промывки мембран	Нет (для регенерации)
Объем стоков	Концентрат (кубовый остаток)	Концентрат (15-50%)	Концентрат (часто перерабатывается)
Удаление пирогенов	Отличное	Хорошее	Очень хорошее
Надежность	Высокая	Высокая	Высокая
Экологичность	Низкая	Средняя	Высокая

Вывод:
Экономичность обратного осмоса и электродеионизации по сравнению с дистилляцией обусловлена более низкими удельными затратами энергии, так как они не требуют фазового перехода. Системы ЭДИ работают непрерывно, не требуя периодической остановки для химической регенерации ионообменных смол, что исключает использование и хранение агрессивных кислот и щелочей, снижает эксплуатационные расходы и минимизирует образование загрязненных сточных вод. Сочетание обратного осмоса с электродеионизацией позволяет достигать сверхчистой воды без использования опасных химических веществ, существенно сокращая эксплуатационные затраты и обеспечивая при этом высокую экологичность. Именно поэтому эта комбинация становится стандартом для получения фармацевтической воды высокого качества.

Водоподготовка и контроль качества воды в аптечных учреждениях и на фармацевтических предприятиях

В фармацевтической отрасли вода является не просто вспомогательным компонентом, а активным «фармацевтическим ингредиентом», который напрямую влияет на стабильность, эффективность и, что самое главное, безопасность конечных лекарственных препаратов. Именно поэтому подготовка и получение воды относятся к наиболее ответственным и сложным, так называемым критическим стадиям технологического процесса. Использование воды неудовлетворительного качества является частой причиной отзыва продукции с рынка и может стать источником её микробного или химического загрязнения.

Значение и валидация систем водоподготовки на фармацевтических предприятиях

Учитывая вышесказанное, каждый этап процесса водоподготовки на фармацевтическом производстве требует тщательной валидации. Валидация — это документально подтвержденное доказательство того, что любой процесс, метод, оборудование или система стабильно приводят к результатам, соответствующим заранее установленным критериям приемлемости. В контексте водоподготовки это означает, что необходимо доказать, что система способна производить воду требуемого качества с постоянной стабильностью и в течение всего срока эксплуатации.

«Большие ресурсы» на разр��ботку и поддержание систем очистки воды подразумевают:

• Значительные инвестиции в специализированное оборудование (системы обратного осмоса, электродеионизаторы, дистилляторы, УФ-стерилизаторы, стерильные фильтры, системы распределения с горячей циркуляцией).
• Непрерывное обучение персонала по эксплуатации, обслуживанию, санитарной обработке и мониторингу систем водоподготовки.
• Внедрение строгих процедур эксплуатации (СОПы), обслуживания и санитарной обработки систем, включая графики очистки и дезинфекции.
• Постоянный многоуровневый мониторинг как химического (электропроводность, ТОС), так и микробиологического качества воды на всех этапах её производства, хранения и распределения.

Контроль качества воды в соответствии с GMP

Производство и контроль качества воды, используемой при производстве лекарственных средств, полностью входит в сферу действия надлежащей производственной практики (GMP – Good Manufacturing Practice). GMP – это система правил, гарантирующая, что продукция производится и контролируется по стандартам качества, соответствующим её назначению. На международном уровне высокие требования к производству, оборудованию, персоналу и рабочему процессу получения воды для инъекций регулируются этим стандартом.

Одним из ключевых показателей контроля качества, особенно в онлайн-режиме, является мониторинг электропроводности воды. Этот параметр критически важен, поскольку он позволяет осуществлять непрерывный онлайн-контроль ионов, находящихся в воде. Это дает возможность в реальном времени отслеживать эффективность работы системы водоподготовки и оперативно реагировать на любые отклонения или потенциальное загрязнение. Для ультрачистой воды, используемой в фармацевтике и электронике, удельное сопротивление может достигать 18,2 МОм·см, что соответствует электропроводности 0,055 мкСм/см при 25°С.

Помимо электропроводности, GMP требует регулярного микробиологического контроля, контроля на ТОС (в международных фармакопеях), а также контроля на специфические примеси, регламентированные фармакопеями.

Специфика контроля качества воды в аптечных учреждениях

Контроль качества воды в аптечных учреждениях, где вода очищенная и вода для инъекций производятся в меньших объемах и часто используются для экстемпорального изготовления лекарственных форм (т.е. по индивидуальным рецептам), имеет свою специфику и регламентируется более простыми, но обязательными процедурами.

• Ежедневный контроль (из каждого баллона, или на каждом рабочем месте при трубопроводной подаче):
  • Вода очищенная: Проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Эти тесты являются индикаторными и позволяют быстро выявить значительные отклонения в качестве воды.
  • Вода для инъекций: Помимо перечисленных выше испытаний (хлориды, сульфаты, кальций), ежедневно проверяется на наличие восстанавливающих веществ, аммиака и диоксида углерода. Отсутствие восстанавливающих веществ свидетельствует о минимальном органическом загрязнении, а контроль аммиака и диоксида углерода важен для поддержания стабильности лекарственных препаратов.
• Ежеквартальный контроль: Как вода очищенная, так и вода для инъекций должны направляться в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа. Этот анализ включает в себя более широкий спектр показателей, соответствующих требованиям фармакопейных статей, и позволяет подтвердить общее соответствие воды установленным стандартам.

Эти процедуры, хоть и менее ресурсоемкие, чем на крупном фармацевтическом производстве, являются обязательными и обеспечивают базовый уровень контроля качества воды, критически важный для безопасности аптечных лекарственных форм.

Хранение и распределение воды

Особое внимание уделяется не только получению, но и хранению и распределению воды фармацевтического качества.

• Вода очищенная: Хранится в специальных сборниках в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов, в течение не более 3 суток. Важно, чтобы материалы сборников и трубопроводов не выделяли примесей в воду.
• Вода для инъекций: Имеет ещё более строгие требования. Её хранение осуществляется в специальных сборниках при постоянной циркуляции при температуре не ниже 85°С, что эффективно подавляет рост большинства микроорганизмов и предотвращает образование биопленок. Срок хранения при таких условиях — не более 1 суток. В асептических условиях может храниться не более суток при температуре 5-10°С или 80-95°С. Системы распределения ВДИ часто предусматривают «кольцевые» трубопроводы с непрерывной циркуляцией, предотвращающей застой воды.

Качество воды, применяемое для различных целей, должно быть подробно обосновано и описано в регистрационном досье на каждый лекарственный препарат, что является частью общего пакета документов для получения разрешения на производство и продажу.

Законодательная и нормативная база Российской Федерации в области водоподготовки и водоотведения

В Российской Федерации система регулирования качества воды, процессов водоподготовки и очистки сточных вод представляет собой многоуровневую структуру, охватывающую различные аспекты водопользования. Эта база включает в себя федеральные законы, санитарные правила и нормы, государственные стандарты и специализированные фармакопейные статьи.

Федеральные законы и постановления

Основополагающим документом, регулирующим общественные отношения в сфере водоснабжения и водоотведения, является:

• Федеральный закон от 07.12.2011 № 416-ФЗ «О водоснабжении и водоотведении». Этот закон определяет правовые, экономические и организационные основы водоснабжения и водоотведения, устанавливает полномочия органов государственной власти и местного самоуправления в этой сфере, права и обязанности организаций, осуществляющих водоснабжение и водоотведение, а также потребителей воды. Он также регулирует вопросы качества питьевой воды, требования к очистке сточных вод и их сбросу.

Санитарные правила и нормы (СанПиНы)

Санитарные правила и нормы устанавливают гигиенические требования к качеству воды и являются обязательными для соблюдения всеми юридическими и физическими лицами.

• СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества». Этот документ является ключевым для оценки качества исходной воды, используемой в большинстве промышленных и фармацевтических процессов. Он определяет широкий спектр показателей (физико-химических, микробиологических, паразитологических), которые должны соблюдаться для обеспечения безопасности питьевой воды.
• СанПиН 2.1.4.1116-02 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества». Данный СанПиН дополняет требования для питьевой воды, предназначенной для употребления в бутилированном виде, что актуально для пищевой промышленности.

Государственные стандарты (ГОСТы)

ГОСТы детализируют технические требования к качеству воды для различных целей, а также методы контроля.

• ГОСТ Р 51232-98 «Вода питьевая. Общие требования к организации и методам контроля качества». Этот стандарт определяет общие принципы организации и проведения контроля качества питьевой воды, включая отбор проб, используемые методы анализа и оценку результатов.
• ГОСТ Р 70152-2022 «Качество воды. Методы внутреннего лабораторного контроля качества проведения микробиологических и паразитологических исследований». Данный ГОСТ устанавливает требования к методам и процедурам, используемым внутренними лабораториями предприятий для микробиологического и паразитологического контроля воды, что критически важно для обеспечения достоверности данных.
• ГОСТ 32220-2013 «Вода питьевая, расфасованная в емкости. Общие технические условия». Регламентирует требования к качеству бутилированной питьевой воды.
• ГОСТ 9.314-90 «Вода для гальванического производства и схемы промывок. Общие требования». Определяет специализированные требования к воде для гальванической промышленности.
• ГОСТ 20995-75 «Котлы паровые стационарные давлением до 3,9 МПа. Показатели качества питательной воды и пара». Устанавливает нормативы для воды, используемой в котельных установках.
• ГОСТ Р 71994-2025 «Системы подготовки воды для электронной промышленности». Новый стандарт, который классифицирует и детализирует требования к ультрачистой воде.

Фармакопейные статьи

Для фармацевтической отрасли ключевыми являются специальные фармакопейные статьи, входящие в Государственную фармакопею РФ:

• ФС.2.2.0020.15 «Вода очищенная». Устанавливает подробные требования к воде, используемой для производства нестерильных лекарственных средств, санитарной обработки и лабораторных нужд.
• ФС.2.2.0019.15 «Вода для инъекций». Содержит наиболее строгие требования к воде, предназначенной для приготовления стерильных инъекционных препаратов, включая апирогенность.

Важно также упомянуть «Руководство по качеству воды для применения в фармации», разработанное на основании руководства, принятого в ЕС, и монографий Европейской фармакопеи. Этот документ рекомендован к использованию до введения в ГФ РФ полностью гармонизированных монографий, что подчеркивает стремление к интеграции с международными стандартами.

Инновационные подходы и перспективные технологии в водоподготовке и устойчивом водопользовании

По мере ужесточения экологических нормативов, роста стоимости водных ресурсов и повышения требований к качеству продукции, традиционные методы водоподготовки становятся менее эффективными или экономически целесообразными. Современная наука и инженерия активно развивают новые подходы и технологии, направленные на повышение эффективности водоподготовки и обеспечение устойчивого водопользования.

Усовершенствованные окислительные процессы (AOP)

Усовершенствованные окислительные процессы (Advanced Oxidation Processes, AOP) представляют собой группу химических методов, основанных на генерации высокореактивных радикалов (прежде всего гидроксильных радикалов ·OH), способных эффективно окислять и разрушать широкий спектр органических загрязнителей в воде. Эти радикалы обладают чрезвычайно высокой окислительной способностью и низкой селективностью, что позволяет им разлагать даже устойчивые к биоразложению соединения, такие как фармацевтические остатки, пестициды, промышленные красители и другие микрополлютанты.

Примеры AOP включают:

• Озонирование с УФ-излучением (О₃/УФ): Комбинация озона и ультрафиолета значительно усиливает образование гидроксильных радикалов.
• Перекись водорода с УФ-излучением (Н₂О₂/УФ): УФ-свет расщепляет перекись водорода, генерируя ·OH.
• Процесс Фентона (Fe²⁺/Н₂О₂): Использование солей железа как катализатора для распада перекиси водорода.
• Электрохимическое окисление: Применение электрического тока для генерации окислителей in situ.

AOP особенно перспективны для очистки сложных промышленных сточных вод, содержащих трудноразлагаемые органические вещества, и для доочистки фармацевтических стоков, чтобы гарантировать отсутствие остаточных активных фармацевтических ингредиентов перед сбросом.

Интегрированные мембранные технологии

Мембранные технологии, такие как обратный осмос и ультрафильтрация, уже доказали свою эффективность. Однако будущее за интегрированными мембранными системами и новыми поколениями мембран.

1. Новые поколения мембран: Разрабатываются мембраны с улучшенными характеристиками:
   • Снижение фоулинга (загрязнения): Мембраны с модифицированной поверхностью (например, нанопокрытиями) или антимикробными свойствами, которые уменьшают прилипание органических веществ и рост биопленок, продлевая срок службы мембран и снижая частоту промывок.
   • Повышенная селективность: Мембраны, способные избирательно удалять определенные ионы или молекулы, что позволяет оптимизировать процесс и снизить энергозатраты.
   • Наномембраны и мембраны с углеродными нанотрубками: Обещают еще более высокую эффективность фильтрации и снижение энергопотребления.
2. Комбинированные системы (гибридные мембранные процессы): Интеграция различных мембранных технологий между собой или с другими методами очистки. Примеры:
   • Мембранные биореакторы (МБР) для сточных вод: Комбинируют биологическую очистку с ультрафильтрацией или микрофильтрацией. Мембраны удерживают биомассу в реакторе, обеспечивая высокое качество очищенной воды и компактность установки. МБР эффективно справляются с очисткой стоков от органических загрязнений, включая фармацевтические предприятия.
   • Интеграция ОО с ЭДИ: Уже широко используется для получения сверхчистой воды, но продолжает совершенствоваться с точки зрения энергоэффективности и минимизации отходов.
   • Мембранная дистилляция: Использует гидрофобные мембраны для разделения воды и пара, работая при более низких температурах, чем традиционная дистилляция, что снижает энергозатраты.

Энергоэффективность и снижение водопотребления

Устойчивое водопользование невозможно без оптимизации энергозатрат и минимизации потребления свежей воды.

1. Рециклинг и повторное использование воды: Внедрение систем замкнутого водооборотного цикла, где очищенные сточные воды возвращаются в производство или используются для технических нужд (например, охлаждение, полив). Это значительно снижает потребление свежей воды и объем сбрасываемых стоков.
2. Оптимизация процессов водоподготовки:
   • Использование энергоэффективных насосов и оборудования: Внедрение современных насосных станций с регулируемой скоростью, позволяющих снизить потребление электроэнергии.
   • Рекуперация энергии: Использование энергии давления концентрата в системах обратного осмоса для предварительного нагрева исходной воды или для питания других процессов.
   • Применение альтернативных источников энергии: Использование солнечной энергии для нагрева или питания насосов в системах водоподготовки, особенно в регионах с высокой инсоляцией.
3. Аудит водного баланса и водосберегающие технологии: Регулярный анализ потребления воды на всех этапах производства для выявления потерь и внедрения водосберегающих решений, таких как эффективные системы промывки, снижение потерь при утечках.

Цифровизация и автоматизация контроля

Внедрение систем онлайн-мониторинга и автоматизации является ключевым фактором в обеспечении стабильного качества воды и оптимизации процессов водоподготовки.

1. Онлайн-мониторинг ключевых параметров: Непрерывный сбор данных по электропроводности, pH, ТОС, мутности, окислительно-восстановительному потенциалу (ОВП), содержанию микроорганизмов. Это позволяет в реальном времени отслеживать состояние системы, прогнозировать сбои и оперативно реагировать на отклонения.
2. Предиктивная аналитика и искусственный интеллект (ИИ): Использование алгоритмов машинного обучения для анализа больших объемов данных с систем мониторинга. ИИ может прогнозировать срок службы мембран, оптимальное время для промывки, выявлять аномалии и оптимизировать режимы работы оборудования для максимальной эффективности и экономии энергии.
3. Автоматизированное управление процессами: Системы автоматического регулирования параметров (например, дозировка реагентов, скорость потока, давление), что снижает человеческий фактор и обеспечивает стабильность процесса. Дистанционное управление и контроль через SCADA-системы.
4. Цифровые двойники: Создание виртуальных моделей систем водоподготовки, которые позволяют симулировать различные сценарии, тестировать новые режимы работы и оптимизировать производительность без риска для реального оборудования.

Эти инновационные подходы не только повышают эффективность водоподготовки, но и вносят значительный вклад в устойчивое развитие промышленности и фармацевтики, минимизируя негативное воздействие на окружающую среду и оптимизируя использование ценных ресурсов.

Заключение

Водоподготовка в промышленности и аптечных учреждениях — это не просто технологический процесс, а сложная, многогранная и постоянно развивающаяся область, являющаяся фундаментом для обеспечения качества, безопасности и устойчивости в современном мире. Проведенный анализ продемонстрировал, что требования к качеству воды радикально отличаются в зависимости от сферы применения: от относительно общих стандартов для технических нужд до сверхстрогих фармакопейных нормативов, где вода сама по себе является критически важным ингредиентом лекарственных средств.

Ключевые выводы работы подчеркивают следующие аспекты:

1. Дифференцированный подход к стандартам качества: Не существует универсального стандарта воды. Каждая отрасль — будь то пищевая, гальваническая, энергетическая или электронная промышленность — имеет свои специфические ГОСТы и СанПиНы, а фармацевтика выделяется особо строгими требованиями ГФ РФ, а также междуна��одных Ph. Eur. и USP, с детальной регламентацией показателей для «Воды очищенной» и «Воды для инъекций». Валидация систем водоподготовки на фармацевтических предприятиях является критически важным этапом, гарантирующим безопасность и эффективность лекарственных средств.
2. Необходимость гармонизации: Несмотря на усилия, существуют значительные расхождения между отечественными и международными фармакопейными требованиями, особенно в части прямого нормирования ТОС и специфики некоторых показателей. Дальнейшая гармонизация является стратегическим направлением для повышения конкурентоспособности российской фармацевтической продукции.
3. Многообразие технологий: Для достижения требуемых стандартов применяется широкий спектр методов водоподготовки — от классической дистилляции до современных мембранных технологий (обратный осмос, ультрафильтрация) и электродеионизации. Выбор технологии определяется балансом между требуемым качеством, капитальными и эксплуатационными затратами, а также экологическим следом. Комбинации технологий, такие как ОО+ЭДИ, становятся стандартом для получения сверхчистой воды благодаря их высокой эффективности, экономичности и экологичности.
4. Специфика контроля качества: Контроль качества воды охватывает как масштабные производственные комплексы (в соответствии с GMP, с непрерывным онлайн-мониторингом электропроводности и ТОС), так и локальные аптечные учреждения, где предусмотрены ежедневные экспресс-тесты и ежеквартальные полные химические анализы.
5. Роль законодательства: Детальная законодательная база РФ, включающая ФЗ «О водоснабжении и водоотведении», СанПиНы и многочисленные ГОСТы, формирует жесткие рамки для всех участников рынка, обеспечивая контроль за водопользованием и качеством воды.
6. Вектор на инновации и устойчивость: Развитие инновационных подходов, таких как усовершенствованные окислительные процессы, новые поколения мембран, а также цифровизация и автоматизация контроля, открывает новые возможности для повышения эффективности, снижения энергопотребления, минимизации отходов и обеспечения устойчивого водопользования в будущем.

Таким образом, водоподготовка является не просто технической дисциплиной, а междисциплинарной областью, требующей глубоких знаний в химии, инженерии, микробиологии, а также в области нормативного регулирования. Её растущая значимость для обеспечения устойчивого развития промышленности и фармацевтики будет только усиливаться в условиях глобального дефицита водных ресурсов и ужесточения требований к качеству продукции и экологической безопасности.

Список использованной литературы

1. Закон РФ от 22.06.1998 № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» // Собрание законодательства РФ, 1998, № 25, ст. 2898.
2. Закон РФ от 07.02.1992 № 2300-I «О защите прав потребителей» // Ведомости Съезда народных депутатов Российской Федерации и Верховного Совета Российской Федерации, 1992, № 15, ст. 766.
3. Лоскутова Е.Е. Менеджмент в фармацевтической деятельности. Москва: Форум, 2018. 320 с.
4. Максимцов М.М. Управление качеством. Москва: Юрайт, 2020. 272 с.
5. Богомолов А.Ю. Бизнес-планирование. Санкт-Петербург: Питер, 2019. 304 с.
6. Сергеев Ю.Д. Экономика и управление в фармации. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 416 с.
7. Лапыгин Ю.Н. Управление проектами. Москва: Эксмо, 2017. 464 с.
8. Головань С.И. Инновационный менеджмент. Москва: Инфра-М, 2019. 288 с.
9. СНиП 23-02-03. Тепловая защита зданий.
10. СНиП 2.01.07-85*. Нагрузки и воздействия.
11. ГОСТ Р 70152-2022. Качество воды. Методы внутреннего лабораторного контроля качества проведения микробиологических и паразитологических исследований.
12. СанПиН 2.1.4.559-96. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения.
13. ГОСТ Р 51232-98. Вода питьевая. Общие требования к организации и методам контроля качества.
14. Что такое сточные воды — классификация, виды, способы очистки // promtehvod.ua.
15. Что такое сточные воды? Виды и способы очистки // Агростройсервис.
16. Классификация и характеристика сточных вод // Завод Взлет в Омске.
17. Современные требования к качеству воды для фармацевтических целей.
18. Вода очищенная по фармакопее.
19. Водоподготовка — описание термина // GMP-inspection.com.
20. Водоподготовка // ОАО — Коммунэнерго.
21. Комплекс водоподготовки и его функции // BWT.
22. Вода для технологических целей ГОСТ.
23. Руководство по качеству воды для применения в фармации.
24. Вода для инъекций и очищенная вода: фармстатьи 13 Фармакопеи.
25. Вода фармацевтического качества: стандарты, применение и производство.
26. Вода очищенная для аптек.
27. ФС.2.2.0020.15 Вода очищенная // Фармакопея.рф.
28. Вода очищенная.
29. Анализ воды очищенной и воды для инъекций. Особенности контроля качества. Тесты на пирогенность.
30. Анализ воды для инъекций и воды очищенной.
31. Показатели качества воды для инъекций // BWT Pharma.
32. Вода для инъекций.
33. Нормативная документация. ФС.2.2.0019.15 Вода для инъекций // ФАРМСИСТЕМЫ.
34. Требования к воде в фармацевтической промышленности, Международные фармакопейные статьи на воду // Studbooks.net.
35. Вода для инъекций ВДИ производство для фармацевтики, аптек и больниц.
36. Вода для инъекций Aqua pro injectionibus.
37. Нормативная документация // Фармсистемы.
38. ФС_Вода_для_инъекций.docx // Министерство здравоохранения Российской Федерации.
39. Отраслевые требования по воде // «WISE FILTER» Москва и МО.
40. Руководство по качеству воды фармацевтического назначения.
41. Вода очищенная ФС.2.2.0020 // Фармакопейная статья. Нормативная документация.