Эпидемиология холеры: всесторонний анализ распространения, патогенеза, диагностики и профилактики в современном мире

Ежегодно от 1,3 до 4,0 миллионов человек страдают от холеры, а число смертельных исходов колеблется от 21 000 до 143 000. Эти сухие цифры Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) не просто отражают статистику, но и служат суровым напоминанием о неутихающей глобальной угрозе, которая скрывается за острой диарейной инфекцией. Холера — это не просто болезнь; это зеркало, отражающее социально-экономическое неравенство, дефицит доступа к чистой воде и адекватным санитарным условиям, а также уязвимость целых регионов перед лицом природных катаклизмов и вооруженных конфликтов, и именно поэтому она остается одной из самых актуальных проблем здравоохранения.

Данный реферат призван всесторонне и глубоко раскрыть многогранную проблему холеры. Мы совершим путешествие сквозь века, исследуя историю пандемий и их влияние на современное распространение болезни. Детально изучим ее возбудителя — Vibrio cholerae, погружаясь в молекулярно-биологические тонкости его патогенности. Разберем сложный механизм действия холерного токсина, определяющего клиническую картину заболевания, и рассмотрим различные формы течения инфекции, включая атипичные. Особое внимание будет уделено механизмам и путям передачи, формирующим эпидемический потенциал холеры, а также современным методам диагностики и системам эпидемиологического надзора. Наконец, мы проанализируем комплексный подход к профилактике и противоэпидемическим мероприятиям, в том числе и уникальную систему санитарной охраны территории Российской Федерации, призванную защитить страну от этой древней, но по-прежнему опасной угрозы.

Исторический обзор и современные эпидемиологические особенности

Холера, словно призрачный всадник, столетиями преследует человечество, оставляя за собой шлейф смертей и разрушенных жизней. Ее история — это драматическая хроника взаимодействия человека с окружающей средой, общественного здравоохранения и научного прогресса. Чтобы понять современные вызовы, необходимо заглянуть в прошлое, к истокам ее глобального распространения, что позволяет оценить не только прогресс, но и неизменные уроки, которые нам преподносит эта болезнь.

История пандемий и эволюция распространения холеры

Исторической родиной холеры традиционно считается Индия, в частности, дельта реки Ганг, где эпидемии этой болезни фиксировались еще за 500 лет до нашей эры. Именно из этой колыбели все семь зарегистрированных пандемий холеры распространялись по миру, каждая из которых оставляла свой отпечаток в летописях человечества.

Первая пандемия разразилась в 1817 году, начав свое смертоносное шествие по Азии, а затем достигнув Африки и Европы. С тех пор мир пережил шесть крупных пандемий, каждая из которых отличалась своей географией, интенсивностью и, что важно, эволюцией самого возбудителя. Последняя, седьмая пандемия, начавшаяся в 1961 году в Южной Азии и продолжающаяся до сих пор, демонстрирует устойчивость и адаптивность холерного вибриона к изменяющимся условиям. Она стала самой продолжительной и масштабной, затронув практически все континенты. Каждая пандемия учила человечество новым урокам в области гигиены, санитарии и общественного здравоохранения, способствуя развитию микробиологии и эпидемиологии, но не смогла полностью устранить угрозу.

Современная эпидемиологическая обстановка: глобальные тренды и региональные особенности

Сегодня холера остается глобальной угрозой, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценивает международный уровень риска как очень высокий. Это не просто тревожная констатация, а призыв к действию, подкрепленный неутешительной статистикой.

Глобальная динамика заболеваемости и смертности от холеры (2023-2025 гг.)

Показатель	2023 год (предварительные данные)	2024 год (предварительные данные)	Изменение 2024 к 2023
Зарегистрированные случаи	> 700 000	Рост на 5% (относительно 2023)	+5%
Количество стран с заболеваемостью	45	60	+15 стран
Смертельные исходы	4 007	Рост на 50% (относительно 2023), > 6 000	+50%
Летальность в Африке	1,4%	1,9%	+0,5 п.п.

Примечание: Данные на текущую дату (15.10.2025) являются предварительными и могут быть скорректированы.

Как видно из таблицы, ситуация продолжает ухудшаться. В 2023 году уже был отмечен рост заболеваемости до более чем 700 000 зарегистрированных случаев, по сравнению с 473 000 в 2022 году. В 2024 году число зарегистрированных случаев холеры выросло еще на 5%, а количество смертей — на ошеломляющие 50%, превысив 6000 человек. Географический охват также расширился: если в 2023 году случаи заболевания были зарегистрированы в 45 странах, то в 2024 году их число достигло 60. Это свидетельствует о том, что существующие меры контроля явно недостаточны для сдерживания распространения.

Эндемические очаги холеры исторически и по сей день располагаются в регионах с низким уровнем санитарно-гигиенической инфраструктуры и частыми социальными потрясениями. Это прежде всего Африка, Южная Америка, а также страны Южной и Юго-Восточной Азии, включая Индию, Бангладеш и Пакистан. Особенно тревожна ситуация в Африке, где показатели летальности увеличились с 1,4% в 2023 году до 1,9% в 2024 году, причем четверть смертей произошла вне медицинских учреждений, что свидетельствует о недоступности своевременной помощи и критическом состоянии систем здравоохранения, что требует незамедлительного вмешательства.

Факторы распространения холеры

Распространение холеры — это не случайность, а следствие сложного переплетения социально-экономических, экологических и политических факторов. Понимание этих факторов критически важно для разработки эффективных стратегий профилактики и контроля.

Ключевые факторы, способствующие распространению холеры:

1. Ограниченный доступ к безопасному водоснабжению, санитарии и гигиене (ВСГ): Это фундаментальная причина. Миллионы людей по всему миру не имеют доступа к чистой питьевой воде, безопасным туалетам и элементарным средствам гигиены, таким как мыло. Отсутствие адекватной инфраструктуры ВСГ создает идеальные условия для фекально-оральной передачи возбудителя. Когда источники питьевой воды загрязнены сточными водами, содержащими Vibrio cholerae, вспышки становятся неизбежными, что делает инвестиции в ВСГ приоритетом.
2. Вооруженные конфликты и перемещение населения: Конфликты разрушают инфраструктуру, нарушают цепочки поставок, вынуждают людей покидать свои дома и жить в переполненных лагерях для беженцев или перемещенных лиц, где санитарные условия часто катастрофичны. Это приводит к быстрому распространению инфекций, включая холеру.
3. Климатические явления:
   • Циклоны и наводнения: Разрушают системы водоснабжения и канализации, смешивают сточные воды с источниками питьевой воды, создавая обширные зоны контаминации.
   • Засуха: Приводит к дефициту чистой воды, заставляя людей использовать небезопасные источники, что также способствует распространению холеры. Изменение климата усиливает частоту и интенсивность таких явлений, увеличивая риски.
4. Недостаточные инвестиции в поддержание и улучшение услуг и инфраструктуры ВСГ: Многие правительства и международные организации недооценивают критическую важность инвестиций в базовую инфраструктуру. Отсутствие финансирования приводит к устареванию систем, неспособности справляться с растущими потребностями населения и, как следствие, к хронической уязвимости перед вспышками холеры.

Все эти факторы взаимосвязаны, создавая порочный круг, в котором бедность, конфликты и климатические изменения усугубляют друг друга, делая борьбу с холерой особенно сложной и требующей комплексного, мультисекторального подхода. Что из этого следует? Только системные и долгосрочные меры могут разорвать этот порочный круг.

Возбудитель холеры: молекулярно-биологические и патогенетические аспекты

Понимание холеры начинается с детального изучения ее виновника — бактерии Vibrio cholerae. Это не просто микроорганизм, а сложная биологическая система, чьи уникальные свойства и механизмы патогенности определяют всю тяжесть и характер заболевания, а значит, и выбор эффективной лабораторной диагностики и лечения.

Характеристика Vibrio cholerae: Серогруппы, биовары и генетические факторы патогенности

Возбудителем холеры является Vibrio cholerae (холерный вибрион) — грамотрицательная, изогнутая, подвижная палочка, относящаяся к роду Vibrio семейства Vibrionaceae. Эта бактерия обладает одним жгутиком, что обеспечивает ей высокую подвижность в жидких средах. Однако ее эпидемическая значимость определяется не столько морфологией, сколько сложной генетической архитектурой.

Из множества существующих серогрупп Vibrio cholerae лишь две — O1 и O139 — признаны эпидемически значимыми, то есть способными вызывать крупные вспышки и пандемии. Их патогенность напрямую связана с наличием в их геноме специфических генов:

• Гены ctxAB: Отвечают за синтез холерного токсина (ХТ), ключевого фактора вирулентности, который вызывает гиперсекрецию жидкости в кишечнике.
• Гены tcpA-F: Кодируют токсин-корегулируемые пили адгезии (TCP). Эти пили необходимы бактерии для прикрепления к эпителиальным клеткам тонкой кишки, колонизации и формирования биопленок, что является критически важным этапом для развития инфекции.

Серогруппа O1 Vibrio cholerae подразделяется на два биовара: классический холерный вибрион и Эль-Тор. Последний, биовар Эль-Тор, имеет значительно повышенную выживаемость во внешней среде и способен активно размножаться в воде и молочных продуктах, что объясняет его доминирование в современных пандемиях. На сегодняшний день именно штамм V. cholerae серогруппы O1 является причиной всех недавних вспышек холеры, тогда как штамм O139, ранее вызывавший эпидемии в Азии, в последнее время встречается лишь спорадически.

Внутри серогруппы O1 выделяют также серологические типы: Огава, Инаба и Гикошима. Эти типы различаются по структуре своих О-антигенов и имеют значение для эпидемиологического типирования.

Особого внимания заслуживает уникальная устойчивость геновариантов Vibrio cholerae биовара Эль-Тор. Эти бактерии могут сохранять жизнеспособность до пяти месяцев в условиях отсутствия питательных веществ при температуре 25°C и демонстрируют повышенную устойчивость к температурному стрессу. Такая феноменальная выживаемость объясняется наличием в их геноме особых генетических элементов:

• Островки персистенции (EPI): Способствуют длительному выживанию в неблагоприятных условиях.
• Островки патогенности (VPI-1 и VPI-2): Содержат гены, необходимые для колонизации кишечника и продукции токсинов.
• Островки пандемичности (VSP-I и VSP-II): Связаны с распространением и формированием пандемических штаммов.

Интересно отметить, что нетоксигенные штаммы Vibrio cholerae O1 и O139 серогрупп, у которых отсутствуют гены ctxAB (или ctxAB и tcpA-F), не обладают эпидемической значимостью. Они могут вызывать спорадические случаи гастроэнтерита, но не способны к массовому эпидемическому распространению. Холерный вибрион демонстрирует высокую чувствительность к кипячению (погибает в течение 1 минуты), а также к спирту и кислотам. Однако он поразительно устойчив к низким температурам и даже замораживанию. В пищевых продуктах вибрионы способны сохранять жизнеспособность до нескольких месяцев, а в испражнениях — до 4 месяцев, что подчеркивает их потенциал к длительному выживанию во внешней среде, и это необходимо учитывать при организации профилактических мероприятий.

Патогенез холеры: Молекулярные механизмы действия холерного токсина

Патогенез холеры — это сложный каскад событий, начинающийся с попадания возбудителя в организм и заканчивающийся драматической потерей жидкости и электролитов. Понимание этих механизмов позволяет разрабатывать целенаправленные стратегии лечения.

1. Проникновение и колонизация:
Первый барьер на пути Vibrio cholerae — это кислая среда желудка. Значительная часть вибрионов погибает под действием соляной кислоты. Однако при пониженной кислотности желудка (гипоацидности), которая может быть вызвана различными причинами, или при высокой инфицирующей дозе, бактерии успешно преодолевают этот барьер. Холерные вибрионы, как правило, не обнаруживаются в желудке при уровне pH 5,5 или ниже. Выжившие бактерии быстро проникают в тонкую кишку, где щелочная среда становится для них идеальным местом для размножения. Важно подчеркнуть, что холера является неинвазивной инфекцией: бактерия не проникает внутрь эпителиальных клеток кишечника, ее жизнедеятельность протекает на поверхности слизистой оболочки.

2. Действие холерного энтеротоксина:
Ключевую роль в развитии симптомов играет холерный энтеротоксин. Это мощный экзотоксин, состоящий из одной A-субъединицы и пяти B-субъединиц. B-субъединицы связываются со специфическими рецепторами (ганглиозидами GM1) на поверхности энтероцитов (клеток тонкой кишки). Затем A-субъединица проникает внутрь клетки, где происходит ее активация.

Активированная A-субъединица катализирует АДФ-рибозилирование Gsα-белка, который, в свою очередь, постоянно активирует фермент аденилатциклазу. Это приводит к значительному и длительному повышению концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) внутри энтероцитов. Высокий уровень цАМФ запускает каскад внутриклеточных изменений:

• Стимуляция секреции хлоридов: Активируются хлоридные каналы (в частности, CFTR), что приводит к массивной секреции ионов хлора в просвет кишечника.
• Инактивация абсорбции натрия: Одновременно подавляется реабсорбция ионов натрия и, как следствие, воды.

Помимо этого, холерный токсин может стимулировать синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и повышать концентрацию простагландинов, которые также способствуют секреторной гиперактивности кишечника.

3. Клинические проявления:
Результатом этих молекулярных изменений становится массивная потеря воды и электролитов (натрия, калия, бикарбонатов) в просвет кишечника. Это проявляется в виде обильной, водянистой диареи, напоминающей «рисовый отвар», и рвоты, что быстро приводит к тяжелому обезвоживанию (дегидратации), нарушению электролитного баланса, метаболическому ацидозу и гиповолемическому шоку.

Инкубационный период холеры составляет от 12 часов до 5 дней, что делает быстрое выявление и локализацию очагов критически важным для предотвращения дальнейшего распространения, ведь время играет ключевую роль.

Классификация холеры по тяжести течения и атипичные формы

Клиническая картина холеры варьируется от стертых форм до молниеносных, смертельно опасных состояний. Классификация по тяжести течения основана на степени обезвоживания, что напрямую коррелирует с объемом потерянной жидкости. Это позволяет врачам быстро оценить состояние пациента и начать адекватную терапию.

1. Классификация по степени дегидратации:

• Легкое течение (I степень): Обезвоживание почти не выражено и не превышает 3% от первоначальной массы тела. Симптомы могут быть минимальными, иногда ограничиваясь легкой диареей.
• Среднетяжелое течение (II степень): Потери жидкости составляют 4–6% от первоначальной массы тела. У пациентов наблюдаются более выраженная диарея, рвота, сухость слизистых, жажда, слабость.
• Тяжелое течение (III степень): Обезвоживание превышает 9% от первоначальной массы тела (может достигать 10% и более). Характеризуется частой, обильной диареей и рвотой, сильной жаждой, резкой слабостью, судорогами, выраженным снижением артериального давления, олигурией или анурией, признаками шока. Без немедленной и адекватной регидратационной терапии состояние может быстро ухудшиться до IV степени (гиповолемический шок) и привести к летальному исходу.

2. Атипичные формы холеры:
Помимо классического течения, встречаются и атипичные формы, которые могут затруднять диагностику и способствовать дальнейшему распространению инфекции:

• Стертая форма: Симптомы выражены крайне слабо или полностью отсутствуют. Такие носители могут активно распространять возбудителя, не подозревая о своей болезни.
• Сухая форма (cholera sicca): Крайне редкая и опасная форма, при которой, несмотря на тяжелейшее обезвоживание, диарея отсутствует. Это происходит из-за развития паралича кишечника, что приводит к задержке жидкости в просвете кишки и быстрому развитию шока.
• Молниеносная форма: Самая тяжелая и быстропрогрессирующая форма, при которой массивная потеря жидкости и электролитов приводит к шоку и летальному исходу в течение нескольких часов.

Иммунитет и носительство

После перенесенной холеры в организме выздоровевших формируется достаточно стойкий, но, к сожалению, не пожизненный иммунитет. Он является серотип-специфическим, что означает, что заражение другим серотипом Vibrio cholerae (например, Огава после Инабы) возможно.

Особую эпидемиологическую опасность представляет феномен хронического носительства вибриона. Примерно у 4-5% выздоровевших больных Vibrio cholerae может персистировать в желчном пузыре. Это явление особенно характерно для лиц пожилого возраста. Хронические носители могут длительное время выделять возбудителя в окружающую среду с фекалиями, являясь скрытым источником инфекции и способствуя поддержанию эндемических очагов или возникновению новых вспышек. Важно понимать, что именно такие носители могут стать причиной неожиданных вспышек в регионах, где, казалось бы, болезнь была побеждена.

Механизмы и пути передачи холеры: Эпидемический потенциал

Понимание того, как распространяется холера, является краеугольным камнем в разработке эффективных стратегий контроля и профилактики. Механизмы и пути передачи этой инфекции тесно связаны с санитарно-гигиеническими условиями и поведением человека, что делает их изучение ключевым для снижения рисков.

Фекально-оральный механизм: Водный, пищевой и контактно-бытовой пути

Центральным звеном в эпидемиологии холеры является фекально-оральный механизм передачи. Это означает, что возбудитель, выделяемый с фекалиями и рвотными массами инфицированного человека, попадает в окружающую среду, а затем через загрязненные воду, пищу или руки — в пищеварительный тракт здорового человека.

В рамках этого механизма выделяются три основных пути передачи, каждый из которых играет свою роль в распространении инфекции:

1. Водный путь (наиболее частый): Это ведущий путь передачи, ответственный за большинство масштабных вспышек холеры. Заражение происходит при употреблении воды из загрязненных источников (колодцев, рек, озер, водопроводов с нарушенной целостностью), а также при использовании такой воды для мытья посуды, овощей, фруктов или купания. Неочищенная питьевая вода является идеальной средой для распространения Vibrio cholerae, особенно в условиях недостаточной санитарии.
2. Пищевой путь (второй по частоте): Занимает второе место по значимости. Холерный вибрион может сохранять жизнеспособность и даже размножаться в некоторых продуктах питания. Заражение часто происходит при употреблении:
   • Не прошедших тепловую обработку морепродуктов (рыба, моллюски, креветки), выловленных из загрязненных водоемов.
   • Сырых или плохо обработанных овощей и фруктов, промытых в зараженной воде.
   • Молочных продуктов (особенно мороженого) или других готовых блюд, приготовленных или хранившихся в антисанитарных условиях.
3. Контактно-бытовой путь: Хотя и менее распространен, он играет значительную роль в условиях плохой гигиены. Передача происходит через загрязненные руки (например, после ухода за больным холерой или вибриононосителем), предметы быта, посуду, полотенца, игрушки. Этот путь особенно актуален в переполненных общинах, лагерях беженцев или при нарушении санитарных норм в домашних условиях.

Завоз возбудителя холеры на новые территории часто происходит из эндемичных районов. Далее, нарушение санитарно-гигиенических норм, снижение санитарной культуры населения, а также природные катаклизмы (например, наводнения, разрушающие водопроводные и канализационные системы) способствуют быстрому развитию локальных вспышек. Какой важный нюанс здесь упускается? Часто забывают, что даже единичный случай может стать спусковым крючком для эпидемии, если санитарные условия не соответствуют нормам.

Источники инфекции: Больные и здоровые вибриононосители

Единственным источником инфекции при холере является человек. Это может быть:

• Больной холерой: Человек, у которого развились клинические симптомы заболевания и который активно выделяет Vibrio cholerae с фекалиями и рвотными массами. В острый период болезни концентрация вибрионов в выделениях может быть чрезвычайно высокой, что делает такого пациента крайне опасным с эпидемиологической точки зрения.
• Здоровый (транзиторный) вибриононоситель: Лицо, инфицированное Vibrio cholerae, но не имеющее видимых клинических симптомов заболевания или с очень стертой формой. Несмотря на отсутствие симптомов, такие люди активно выделяют возбудителя в окружающую среду. Роль здоровых вибриононосителей в распространении холеры огромна, поскольку они не обращаются за медицинской помощью и продолжают вести обычный образ жизни, контактируя с большим количеством людей и загрязняя объекты внешней среды.

Соотношение здоровых носителей к больным может значительно варьироваться:

• При инфекции, вызванной Vibrio cholerae O1, это соотношение может достигать 4:1.
• При НАГ-вибрионах (нетоксигенных штаммах, не относящихся к O1 и O139, которые обычно вызывают легкие гастроэнтериты, но также могут выделяться) соотношение носителей к больным может быть до 10:1.

Это подчеркивает скрытый потенциал распространения инфекции. Инфицирующая доза, необходимая для развития заболевания, составляет от 10⁶ микробных тел. Это относительно высокая доза, что означает, что для заражения требуется значительное количество вибрионов, попадающих в организм. Однако в условиях загрязненной воды или пищи достичь такой дозы вполне реально.

Диагностика и эпидемиологический надзор за холерой: Современные подходы

Эффективная борьба с холерой невозможна без отлаженной системы эпидемиологического надзора и точных методов диагностики. Эти два элемента составляют основу для своевременного выявления, локализации и ликвидации вспышек, что позволяет минимизировать ущерб для здоровья населения.

Система эпидемиологического надзора

Эпидемиологический надзор за холерой является неотъемлемой частью более широкой системы надзора за инфекционными болезнями. Его основная цель — не только выявление текущих случаев, но и прогнозирование рисков, а также оперативное реагирование. Система включает в себя следующие ключевые компоненты:

1. Своевременная регистрация случаев: Каждый случай подозрения или подтверждения холеры должен быть немедленно зарегистрирован и передан в соответствующие органы здравоохранения. Это обеспечивает быстрое формирование картины заболеваемости.
2. Анализ и интерпретация данных: Собранные данные (о заболеваемости, смертности, географии, временных трендах, возрасте пациентов, путях передачи) подвергаются тщательному анализу. Это позволяет выявить закономерности, определить источники инфекции, оценить эффективность проводимых мероприятий и прогнозировать дальнейшее развитие эпидемической ситуации.
3. Обмен информацией: Чрезвычайно важен эффективный обмен информацией на всех уровнях: от местного (внутри медицинских учреждений и между ними), до национального (между регионами и центральными органами) и глобального (с ВОЗ и другими международными организациями). Это позволяет оперативно принимать решения, координировать действия и привлекать необходимые ресурсы.

Полезным инструментом для раннего выявления вероятных вспышек холеры, особенно в отдаленных или труднодоступных районах, являются диагностические экспресс-тесты (ДЭТ). Эти тесты позволяют быстро получить предварительные результаты непосредственно на месте. Однако важно помнить, что для окончательного подтверждения диагноза всегда требуется полноценное лабораторное исследование.

Лабораторная диагностика: Культуральные, серологические и молекулярные методы

Лабораторная диагностика холеры — это многоступенчатый процесс, использующий различные подходы для изоляции, идентификации и характеристики возбудителя.

1. Культуральное исследование (бактериологический посев): Является «золотым стандартом» диагностики. Образцы кала (или рвотных масс, смывов) засевают на специальные селективные и дифференциально-диагностические среды. Наиболее часто используемые среды для выделения Vibrio cholerae включают:

• TCBS-агар (Тиосульфат-цитрат-желчные соли-сахароза): Это высокоселективная среда, признанная ВОЗ в качестве референтной. На ней колонии Vibrio cholerae обычно образуют желтые или зелено-желтые колонии благодаря ферментации сахарозы.
• Щелочной агар: Также используется для выделения вибрионов.

После роста колоний проводится их микроскопия, биохимическая идентификация и, главное, определение серогруппы и подтипа (O1, O139, Огава, Инаба) с помощью специфических антисывороток.

2. Серологические методы: Включают реакцию агглютинации с использованием типоспецифических сывороток для быстрой идентификации выделенных культур вибрионов. Это позволяет подтвердить принадлежность бактерии к эпидемически значимым серогруппам.

3. Молекулярные методы (ПЦР): Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) стал незаменимым инструментом в современной диагностике и эпидемиологическом надзоре. ПЦР позволяет быстро и высокоспецифично выявлять генетический материал Vibrio cholerae непосредственно в образцах (кал, вода, смывы). Она особенно ценна для:

• Ранней диагностики: ПЦР может обнаружить возбудителя еще до того, как его можно выделить культуральным методом.
• Определения эпидемической значимости: С помощью ПЦР можно выявить наличие генов ctxAB и tcpA-F, которые отвечают за продукцию холерного токсина и адгезию, что критически важно для оценки потенциала штамма вызывать эпидемии.

Роль биомаркеров и молекулярных методов в идентификации и эпидемиологическом надзоре

Биомаркеры и молекулярные методы играют ключевую роль не только в диагностике, но и в эпидемиологическом надзоре, позволяя получить глубокие данные о штаммах возбудителя.

• Идентификация токсигенности: Помимо обнаружения генов ctxAB с помощью ПЦР, для определения эпидемической значимости культур используется оценка токсигенности на биологических моделях или иммуноферментные методы для выявления самого токсина.
• Определение гемолитической активности: Например, проба Грейга используется для вибрионов Эль-Тор, что помогает в дифференциации биоваров.
• Геномный анализ: Секвенирование геномов выделенных штаммов позволяет проводить глубокий филогенетический анализ, отслеживать пути распространения возбудителя, выявлять появление новых генетических вариантов и оценивать их потенциальную вирулентность и устойчивость к антибиотикам.

Активно ведутся исследования по созданию инновационных подходов к борьбе с холерой, включая разработку рекомбинантных пробиотиков для экстренной профилактики и лечения. Эти пробиотики могут быть сконструированы таким образом, чтобы ингибировать рост Vibrio cholerae или нейтрализовать его токсины, предлагая новые перспективы в борьбе с болезнью.

Бактериологическое исследование объектов окружающей среды

В условиях очага холеры или при подозрении на его возникновение, обязательное бактериологическое исследование распространяется не только на людей, но и на объекты окружающей среды. Это позволяет выявить источники заражения и оценить масштабы контаминации, что жизненно важно для эффективного контроля над вспышкой.

Обязательному исследованию подлежат:

• Вода поверхностных водоемов: Особенно те, что используются для централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения, а также в местах массового водопользования (пляжи, места отдыха).
• Пищевые продукты: Исследуются по эпидемиологическим показаниям, особенно те, которые могли быть контаминированы или употреблялись больными/носителями.
• Смывы с объектов внешней среды: По эпидемиологическим показаниям берутся пробы с поверхностей, посуды, оборудования в местах проживания больных, общественного питания, торговли.
• Хозяйственно-фекальные сточные воды: В местах их сброса, особенно при подозрении на неисправность канализационных систем.
• Представители водного и околоводного биоценоза: Моллюски, рыбы, планктон могут накапливать Vibrio cholerae и служить резервуарами инфекции.

Все выделенные от людей и из объектов окружающей среды культуры холерных вибрионов O1 и O139 серогрупп подлежат обязательной идентификации с определением токсигенности и чувствительности к антибиотикам. Это позволяет оценить эпидемическую опасность штамма и выбрать адекватную тактику лечения. До получения результатов определения эпидемической значимости штаммов все санитарно-противоэпидемические мероприятия проводятся в полном объеме, исходя из предположения о высокой опасности.

Профилактика и противоэпидемические мероприятия: Комплексный подход

Борьба с холерой требует не только глубокого понимания ее биологии, но и комплексного подхода к профилактике и реагированию. Это многоуровневая стратегия, охватывающая от улучшения базовой санитарии до специфической вакцинации и оперативных противоэпидемических мероприятий, что является залогом успеха в сдерживании этой болезни.

Общие меры профилактики: Водоснабжение, санитария, гигиена

Ключевым и наиболее эффективным способом долгосрочного контроля над холерой является обеспечение всеобщего доступа к безопасной питьевой воде и основным средствам санитарии и гигиены (ВСГ). Это не просто медицинская задача, но и масштабный социально-экономический проект.

Долгосрочные стратегические меры:

• Инвестиции в инфраструктуру ВСГ: Строительство и модернизация централизованных систем водоснабжения, водоочистных сооружений, современных канализационных систем и очистных сооружений сточных вод.
• Расширение доступа к безопасной питьевой воде: Обеспечение населения качественной, проверенной водой, в том числе через системы водопровода, колодцы с защитой от загрязнений, пункты раздачи бутилированной или очищенной воды.
• Улучшение санитарных условий: Строительство и поддержание адекватных туалетов, канализации, систем утилизации отходов, особенно в густонаселенных районах и лагерях для перемещенных лиц.

Меры профилактики на бытовом уровне (для каждого человека):

• Соблюдение правил личной гигиены: Регулярное и тщательное мытье рук с мылом (особенно перед едой, приготовлением пищи и после посещения туалета) является критически важным.
• Употребление гарантированно безопасной воды и напитков: Предпочтение следует отдавать кипяченой, бутилированной воде или напиткам в фабричной расфасовке. Вода из неизвестных источников должна быть прокипячена не менее 5-10 минут.
• Тщательное мытье овощей и фруктов: Все свежие продукты, употребляемые в сыром виде, следует тщательно мыть кипяченой или бутилированной водой.
• Избегание употребления рискованных продуктов: Рекомендуется избегать сырых морепродуктов (устриц, мидий, рыбы, не прошедшей термическую обработку), молочных продуктов (особенно мороженого) и уличной еды, не прошедшей достаточную термическую обработку или хранящейся в антисанитарных условиях.

Специфическая профилактика: Вакцинация против холеры

Вакцинация является важным инструментом в арсенале борьбы с холерой, особенно в условиях вспышек или для лиц, выезжающих в эндемичные регионы. Профилактические прививки против холеры проводятся по эпидемическим показаниям.

Оральные противохолерные вакцины:
В настоящее время Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) преквалифицированы три оральные вакцины против холеры:

• Dukoral®: Инактивированная цельноклеточная вакцина.
• Euvichol-Plus®: Также инактивированная цельноклеточная вакцина, разработанная для массового применения.
• Euvichol-S®: Аналогичная инактивированная вакцина.

Эффективность вакцин:
Исследования показали высокую эффективность оральных вакцин. Например, однократная доза вакцины Euvichol-Plus® обеспечивала значительную защиту от холеры в течение как минимум 36 месяцев. Скорректированная эффективность составляла 52,7% через 12–17 месяцев и 44,7% через 24–36 месяцев после иммунизации. Однако у детей до 5 лет защита заметно снижалась до 32,9% через три года, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований и, возможно, иной схемы вакцинации для этой возрастной группы. Две дозы Euvichol-Plus® продемонстрировали еще более высокую эффективность — 81,0% в условиях вспышки холеры.

Химиопрофилактика (массовое применение антибиотиков):

Важно отметить, что массовое применение антибиотиков среди населения для предупреждения холеры (химиопрофилактика) не рекомендуется. Такой подход не оказывает подтвержденного воздействия на динамику распространения холеры и, более того, может способствовать быстрому повышению устойчивости возбудителя к противомикробным препаратам, что затруднит лечение в будущем. Антибиотики используются только для лечения уже заболевших лиц.

Противоэпидемические мероприятия в очаге холеры

При возникновении очага холеры требуется немедленная и скоординированная реакция. Общее руководство мероприятиями по локализации и ликвидации очага осуществляет межведомственная санитарно-противоэпидемическая комиссия (СПЭК). Действия проводятся по заранее разработанному оперативному плану противоэпидемических мероприятий, кот��рый формируется медицинским штабом.

Ключевые этапы противоэпидемических мероприятий:

1. Выявление и госпитализация:
   • Активное выявление и немедленная госпитализация всех больных с диареей и рвотой в специализированные провизорные госпитали.
   • Проведение трехкратного бактериологического обследования на холеру у всех госпитализированных.
   • При выявлении холерных вибрионов от больных или клинически здоровых людей — немедленная госпитализация этих лиц.
2. Эпидемиологическое обследование: Детальное клинико-эпидемиологическое обследование каждого случая для выявления источника инфекции, путей передачи и круга контактных лиц.
3. Дезинфекционные мероприятия: Проведение текущей и заключительной дезинфекции в очагах, местах проживания и работы больных, а также в транспортных средствах. Дезинфекции подлежат все выделения больных, загрязненные поверхности и предметы.
4. Лабораторный контроль: Уточнение свойств выделенных культур V. cholerae, включая их токсигенность и чувствительность к антибиотикам. Важно, что до определения эпидемической значимости штаммов все санитарно-противоэпидемические мероприятия проводятся в полном объеме.
5. Развертывание госпитальной базы: При необходимости разворачиваются дополнительные инфекционные койки, изоляторы, провизорные госпитали.
6. Организация специализированного транспорта: Обеспечение специального транспорта для безопасной госпитализации больных и доставки проб.
7. Мониторинг окружающей среды: Усиление контроля за сточными водами (особенно в пунктах временного размещения граждан) и проведение мониторинга качества воды в водоемах и водопроводе.
8. Готовность медицинских работников: Обеспечение готовности персонала к проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по холере. Это включает дооснащение лабораторий необходимой аппаратурой, расчет потребности в лекарственных и дезинфекционных средствах, а также подготовку персонала специализированных формирований (противочумные бригады).
9. Гигиеническое воспитание: Активное информирование населения о рисках, путях передачи и мерах профилактики холеры, направленное на повышение санитарной культуры и распространение знаний о здоровом образе жизни.

Эти скоординированные действия позволяют оперативно локализовать очаг, предотвратить дальнейшее распространение инфекции и минимизировать человеческие потери, что является главной задачей системы здравоохранения.

Санитарная охрана территории Российской Федерации: Национальная система реагирования

Российская Федерация, несмотря на отсутствие внутренних очагов холеры в течение десятилетий, осознает глобальный риск и поддерживает одну из наиболее строгих и эффективных систем санитарной охраны территории от особо опасных инфекций. Холера, как и другие карантинные болезни, включена в перечень инфекций, требующих проведения усиленных мероприятий, что демонстрирует высокий уровень национальной безопасности в сфере здравоохранения.

Нормативно-правовая база и организация надзора

Фундаментом системы санитарной охраны территории Российской Федерации являются законодательные и нормативные акты, обеспечивающие правовую основу для всех противоэпидемических мер:

• Федеральный закон от 30.03.1999 № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения»: Этот закон устанавливает правовые основы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения, включая меры по профилактике инфекционных заболеваний.
• СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»: Эти санитарные правила и нормы детально регламентируют порядок проведения профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении различных инфекций, включая холеру.

Организацию и координацию всех мероприятий, направленных на предупреждение заноса и распространения холеры на территории РФ, обеспечивают органы, осуществляющие государственный санитарно-эпидемиологический надзор, а именно Роспотребнадзор. В случае возникновения угрозы или реальной вспышки, на межведомственном уровне задействуются санитарно-противоэпидемические комиссии (СПЭК), которые координируют действия различных ведомств и служб.

Система контроля и готовности: АИС «Периметр» и комплексные планы

Российская система санитарной охраны территории от завозных инфекций отличается высокой степенью организации и использования современных технологий.

1. Усиленный санитарно-карантинный контроль на границе:
Роспотребнадзор проводит усиленный санитарно-карантинный контроль на всех пунктах пропуска через государственную границу Российской Федерации — в аэропортах, морских и речных портах, на железнодорожных и автомобильных пунктах пропуска. Цель — предотвратить ввоз опасных инфекционных заболеваний, включая холеру.

2. Автоматизированная информационная система «Периметр»:
Для оценки и минимизации рисков ввоза инфекций используется современная автоматизированная информационная система (АИС) «Периметр». Эта система позволяет в режиме реального времени отслеживать эпидемиологическую обстановку в мире, анализировать данные о прибывающих пассажирах, их маршрутах, странах вылета, и оперативно выявлять потенциально опасных лиц или рейсы.

3. Корректировка комплексных планов и оценка готовности:
Руководителям субъектов Российской Федерации на регулярной основе рекомендуется оценивать готовность уполномоченных органов исполнительной власти и медицинских организаций к проведению мероприятий, направленных на недопущение завоза и распространения холеры. Это включает:

• Внесение изменений в комплексные планы по санитарной охране территорий, актуализируя их с учетом текущей эпидемиологической ситуации и новых научных данных.
• Корректировку схем оповещения для обеспечения максимально быстрого реагирования.
• Расчет и обеспечение ресурсами: Подробный расчет необходимого коечного фонда в инфекционных стационарах, лабораторных мощностей для диагностики, специализированного транспорта для госпитализации, запасов лекарственных и дезинфекционных средств, средств индивидуальной защиты для медицинского персонала, а также оценка кадровых ресурсов.

Практические меры и мониторинг

Помимо стратегических и организационных мероприятий, на местах реализуется комплекс практических мер, направленных на поддержание санитарной безопасности и готовности к реагированию.

1. Контроль санитарно-гигиенического состояния:

• Особое внимание уделяется контролю за санитарно-гигиеническим состоянием территорий населенных пунктов.
• Проводится регулярный мониторинг водопроводных и канализационных сетей, а также иных объектов питьевого и хозяйственно-бытового водоснабжения.
• Контролируются торговые объекты, места массового пребывания людей, а также сброс сточных вод в открытые водоемы, чтобы предотвратить контаминацию источников воды.

2. Повышение настороженности медицинских работников:

• Принимаются дополнительные меры по повышению информированности и настороженности медицинских работников всех специальностей (терапевтов, педиатров, инфекционистов, врачей скорой помощи) к выявлению случаев холеры.
• Обеспечивается незамедлительное обследование больных с любым подозрением на холеру, особенно при наличии диареи и рвоты у лиц, прибывших из эндемичных по холере стран.

3. Подготовка специалистов и тренировочные учения:

• Проводятся систематические мероприятия по подготовке специалистов в области лабораторной диагностики холеры из биологического материала и проб окружающей среды.
• Организация противоэпидемических и профилактических мероприятий в очагах холеры также является предметом обучения и тренировок.
• Роспотребнадзор организует и проводит тренировочные учения с вводом условного больного холерой в медицинских организациях совместно с органами и учреждениями Роспотребнадзора и противочумными учреждениями. Такие учения позволяют отработать алгоритмы действий, проверить готовность персонала и выявить «узкие места» в системе реагирования.

4. Централизованный лабораторный контроль:

• Все выделенные холерные вибрионы O1 и O139 серогрупп от больных с подозрением на холеру, а также из объектов окружающей среды, подлежат направлению в подведомственные учреждения Роспотребнадзора. Там проводится их углубленная индикация и идентификация, включая геномный анализ, что позволяет отслеживать циркуляцию штаммов и их возможную эволюцию.

Актуальная ситуация по завозным случаям в РФ (2025 год)

Благодаря такой многоуровневой и строгой системе контроля, в России не было случаев заболевания холерой уже более 50 лет. Однако это не означает полного отсутствия рисков. Иногда отмечаются единичные случаи завоза болезни из стран с неблагополучной эпидемиологической обстановкой.

По состоянию на 2025 год, Российская Федерация продолжает сталкиваться с завозными случаями. С начала 2025 года в РФ было зарегистрировано четыре завозных случая холеры, и все они были импортированы из Индии, которая является одним из эндемичных регионов. Один из таких случаев, выявленный в апреле 2025 года у путешественника из Московской области, продемонстрировал масштаб и эффективность системы реагирования: это привело к наблюдению за 321 контактным лицом в 33 регионах страны. Оперативное выявление, изоляция и обследование контактных лиц позволили предотвратить дальнейшее распространение инфекции внутри страны, подтверждая высокую степень готовности российской санитарно-эпидемиологической службы.

Заключение

Эпидемиология холеры — это постоянно развивающаяся область, которая требует от специалистов глубоких знаний, аналитического мышления и готовности к быстрой адаптации. Наш всесторонний анализ показал, что холера, несмотря на свою древнюю историю, остается актуальной и грозной проблемой глобального здравоохранения. Ежегодные миллионы случаев заболевания и десятки тысяч смертей — это не просто статистика, а индикатор глубокого социально-экономического неравенства и уязвимости миллионов людей перед лицом болезней, которые, казалось бы, должны были остаться в прошлом. Что из этого следует? Необходимость постоянной бдительности и неустанных усилий в борьбе с этой инфекцией.

Мы проследили путь холеры от ее исторических корней в дельте Ганга через семь пандемий до современной эпидемиологической обстановки, характеризующейся ростом заболеваемости и расширением географии вспышек. Особое внимание было уделено сложной биологии Vibrio cholerae, его генетическим факторам патогенности, способствующим выживаемости и вирулентности, а также молекулярным механизмам действия холерного токсина, приводящим к тяжелейшему обезвоживанию.

Понимание фекально-орального механизма передачи и его основных путей — водного, пищевого и контактно-бытового — является критически важным для разработки эффективных профилактических мер. Роль как больных, так и здоровых вибриононосителей в поддержании эпидемического потенциала холеры недооценить невозможно.

Современные подходы к диагностике и эпидемиологическому надзору, включающие культуральные, серологические и молекулярные методы (такие как ПЦР), а также использование биомаркеров, позволяют оперативно выявлять, идентифицировать и характеризовать возбудителя, отслеживать его распространение и принимать обоснованные решения.

Наконец, комплексная система профилактики и противоэпидемических мероприятий, начиная от обеспечения доступа к безопасной воде и санитарии, через специфическую вакцинацию, до четко отработанных алгоритмов реагирования в очаге, демонстрирует многогранный подход к борьбе с этой болезнью. Опыт Российской Федерации, успешно предотвращающей распространение холеры на своей территории, несмотря на завозные случаи, служит ярким примером эффективности хорошо организованной санитарной охраны и высокой готовности.

Таким образом, борьба с холерой — это не только медицинская, но и социальная задача, требующая дальнейших инвестиций в инфраструктуру водоснабжения и санитарии, постоянного совершенствования систем надзора, развития новых диагностических и профилактических средств, а также укрепления международного сотрудничества. Только комплексный и скоординированный подход позволит человечеству, наконец, взять эту древнюю угрозу под полный контроль и сделать мир свободным от холеры.

Список использованной литературы

1. Безсмертный, В. Е. Холера // Ежемесячная информация о карантинных заболеваниях за рубежом. – 2007. – № 12. – С. 2.
2. Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. – М.: Медицинское информационное агентство, 2001. – 736 с.
3. Гусев, М. В., Минеева, Л. А. Микробиология: учебник. – 3-е изд. – М.: Академия, 2007. – 464 с.
4. Инструкция по организации и проведению противохолерных мероприятий (Утв. Госкомсанэпиднадзором РФ 06.09.1995 № 01-19/50-11. Минздравмедпромом РФ).
5. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. А.А. Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. – 691 с.
6. Шлегель, Г. Общая микробиология: учебник / ред. Е.Н. Кондратьева, пер .с нем. Л.В. Алексеевой. – М.: Мир, 1987. – 566 с.
7. Организация и проведение работы специализированными противоэпидемическими бригадами в чрезвычайных ситуациях: Методические указания. – М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000. – 53 с.
8. Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологическому надзору за холерой: Санитарно-эпидемиологические правила. – М.: Минздрав России, 2002. – 31 с.
9. Санитарная охрана территории Российской Федерации: Санитарно-эпидемиологические правила. – М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. – 37 с.
10. Холера. World Health Organization (WHO). URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cholera (дата обращения: 15.10.2025).
11. Оценка эпидемиологической обстановки по холере в мире в современный период. Прогноз // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-epidemiologicheskoy-obstanovki-po-holere-v-mire-v-sovremennyy-period-prognoz (дата обращения: 15.10.2025).
12. Холера // Википедия. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A5%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D1%80%D0%B0 (дата обращения: 15.10.2025).
13. Холеры профилактика (СанПиН 3.3686-21, глава XXV) // Справочник педиатра. URL: https://www.osp.ru/handbook/pediatr/676/16382901/ (дата обращения: 15.10.2025).
14. Роспотребнадзор рекомендовал усилить меры профилактики холеры // Хабаровские вести. URL: https://khab-vesti.ru/news/society/rospotrebnadzor-rekomendoval-usilit-mery-profilaktiki-kholery/ (дата обращения: 15.10.2025).
15. Холера — причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения // Справочник заболеваний. URL: https://www.polismed.com/articles-kholera-prichiny-pojavlenija-simptomy-zabolevanija-diagnostika-i-sposoby-lechenija.html (дата обращения: 15.10.2025).
16. Об утверждении Инструкции по проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по холере в Республике Казахстан // Әділет. URL: https://adilet.zan.kz/rus/docs/V1500010912 (дата обращения: 15.10.2025).
17. Эпидемиологические особенности холеры на современном этапе седьмой пандемии // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/epidemiologicheskie-osobennosti-holery-na-sovremennom-etape-sedmoy-pandemii (дата обращения: 15.10.2025).
18. Холера и ее профилактика // Клиниклабдиагностика. URL: https://www.cliniklab.com/blog/kholera-i-ee-profilaktika (дата обращения: 15.10.2025).
19. Организация противоэпидемических мероприятий по локализации очага холеры в Донецкой области // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/organizatsiya-protivoepidemicheskih-meropriyatiy-po-lokalizatsii-ochaga-holery-v-donetskoy-oblasti (дата обращения: 15.10.2025).
20. Требования к проведению противоэпидемических мероприятий. Организационные мероприятия в очаге холеры // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_379697/8119b49b92135c345155f30894082729938f36c5/ (дата обращения: 15.10.2025).
21. Роспотребнадзором разработаны меры по недопущению завоза и распространения на территории РФ случаев холеры // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/legalinfo/news/51969/ (дата обращения: 15.10.2025).
22. Роспотребнадзор сообщил о принятых мерах по недопущению завоза холеры в РФ // Новости mos.news. URL: https://mos.news/news/society/rospotrebnadzor_soobshchil_o_prinyatykh_merakh_po_nedopushcheniyu_zavoza_kholery_v_rf/ (дата обращения: 15.10.2025).
23. Холера – ситуация в мире // World Health Organization (WHO). URL: https://www.who.int/ru/news/item/11-02-2023-cholera-situation-in-the-world (дата обращения: 15.10.2025).
24. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24.05.2023 N 7 «О дополнительных мерах по профилактике холеры в Российской Федерации» // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_448042/ (дата обращения: 15.10.2025).
25. География мировых эпидемий холеры // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/geografiya-mirovyh-epidemiy-holery (дата обращения: 15.10.2025).
26. Профилактика холеры // Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ханты-Мансийскому автономному округу — Югре. URL: https://86.rospotrebnadzor.ru/press/55/197148/ (дата обращения: 15.10.2025).
27. Холера // Compendium — справочник лекарственных препаратов. URL: https://compendium.com.ua/dec/275326/ (дата обращения: 15.10.2025).
28. Эпидемиологическая обстановка по холере в мире и в Казахстане за 2022-2024 гг. // Биобезопасность и Биотехнология. URL: https://biosafety.kz/journal/article/view/174/176 (дата обращения: 15.10.2025).
29. Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней» // Гарант. URL: https://base.garant.ru/400057062/ (дата обращения: 15.10.2025).
30. Холера и ее профилактика // ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора. URL: https://antiplague.ru/articles/kholera-i-ee-profilaktika/ (дата обращения: 15.10.2025).
31. Холера — симптомы, причины болезни, лечение и профилактика // Гемотест. URL: https://gemotest.ru/articles/kholera/ (дата обращения: 15.10.2025).
32. Холера // Студопедия. URL: https://studopedia.ru/18_5546_holera.html (дата обращения: 15.10.2025).
33. Показатели смертности от холеры в мире снова выросли; ВОЗ оценивает глобальный риск как очень высокий // UN News. URL: https://news.un.org/ru/story/2025/09/1487202 (дата обращения: 15.10.2025).
34. Вакцинопрофилактика холеры: современное состояние вопроса // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsinoprofilaktika-holery-sovremennoe-sostoyanie-voprosa (дата обращения: 15.10.2025).
35. Холера — Инфекционные болезни // Справочник MSD Профессиональная версия. URL: https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F/%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8/%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%BC%D0%BE%D1%82%D1%80%D0%B8%D1%86%D0%B0%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B1%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%BB%D0%BB%D1%8B/%D1%85%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D1%80%D0%B0 (дата обращения: 15.10.2025).
36. Холера и ее профилактика — памятка для населения // Управления Роспотребнадзора по Республике Ингушетия. URL: https://06.rospotrebnadzor.ru/press/release/132172/ (дата обращения: 15.10.2025).
37. Чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов холерных вибрионов не 01/ не 0139 серогрупп, выделенных из объектов окружающей среды в Ростовской области // Антибиотики и Химиотерапия. URL: https://antibiotic.ru/cmac/2020_2_180/125_a-h-2020-2-180-184.pdf (дата обращения: 15.10.2025).
38. Возбудитель холеры // Электронный архив УГМУ. URL: https://elib.usma.ru/client/download/63558/76337/3.2._Vibrio_cholerae.pdf?t=1588820427&s=734563459c25607b366a6a42a98f79f6 (дата обращения: 15.10.2025).
39. Руководство к практическим занятиям по лабораторной диагностике холеры: учебное пособие для врачей-бактериологов (биологов). – Иркутск: ИГУ. URL: https://isu.ru/ru/science/boards/disser/upload/dissertations/21/21-02-21-3_disser.pdf (дата обращения: 15.10.2025).
40. Профилактика холеры — Эпидемиологический надзор // Управление Роспотребнадзора по Республике Марий Эл. URL: https://12.rospotrebnadzor.ru/press/5/222379/ (дата обращения: 15.10.2025).
41. СП 3.1.1.2521-09 Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологическому надзору за холерой на территории Российской Федерации // Кодекс. URL: https://docs.cntd.ru/document/902194680 (дата обращения: 15.10.2025).
42. 3.2. Эпидемиологический надзор за холерой // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_35522/197b0a37ff506725287515c1363715c911ee6d61/ (дата обращения: 15.10.2025).