Гиперчувствительность Немедленного Типа: От Молекулярных Механизмов до Комплексной Терапии и Психосоматических Аспектов

В последние два десятилетия мир столкнулся с беспрецедентным ростом заболеваемости пищевой аллергией, которая затрагивает около 8% детей во всем мире. Эти данные не просто статистика, а отражение глобальной медико-социальной проблемы, глубоко влияющей на качество жизни миллионов людей. Аллергические реакции, особенно гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), представляют собой сложный каскад иммунологических ответов, способных варьироваться от локализованных кожных высыпаний до угрожающих жизни анафилактических состояний. В данном реферате мы погрузимся в глубины этиологии и патогенеза ГНТ, исследуем роль ключевых медиаторов, рассмотрим современные подходы к диагностике и терапии, сфокусировавшись на особенностях пищевой аллергии у детей, и, что особенно важно, проанализируем психосоматические аспекты этих заболеваний. Наша цель — представить всесторонний, академически обоснованный и междисциплинарный обзор, призванный углубить понимание этой многогранной проблемы, ведь за каждой цифрой стоит конкретный человек, чье благополучие требует нашего внимания.

Классификация и Фундаментальные Механизмы Гиперчувствительности Немедленного Типа

Понимание аллергии начинается с ее классификации — систематизации, которая позволяет различить тонкие грани между различными формами извращенного иммунного ответа. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) занимает центральное место в аллергологии, представляя собой быстрые и часто драматичные реакции организма на контакт с аллергеном, обусловленные B-звеном иммунитета и выработкой специфических антител.

Эволюция Представлений об Аллергии: От Кука до Гелла и Кумбса

Исторически первые попытки систематизировать аллергические реакции были предприняты Р. Куком в 1947 году, который разделил их на гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Это стало отправной точкой для дальнейших исследований, кульминацией которых стала классификация британских иммунологов Филиппа Гелла и Робина Кумбса, предложенная в 1963 году. Их модель, выделившая четыре основных типа гиперчувствительности, стала краеугольным камнем современной иммунологии и аллергологии, позволяя четко дифференцировать механизмы развития различных аллергических состояний. Именно эта классификация позволяет нам глубоко понять процессы, лежащие в основе ГНТ, и что более важно, она служит фундаментом для разработки целенаправленных диагностических и терапевтических подходов.

I Тип Гиперчувствительности: Анафилактические Реакции (IgE-опосредованные)

Первый тип гиперчувствительности, известный как анафилактический или реагиновый, является квинтэссенцией ГНТ и наиболее часто ассоциируется с бытовой аллергией. Его развитие начинается с процесса сенсибилизации, когда иммунная система впервые встречается с аллергеном и вырабатывает специфические антитела класса IgE. Эти IgE-антитела обладают уникальной способностью прикрепляться своим Fc-фрагментом к высокоаффинным рецепторам на поверхности тучных клеток и базофилов — ключевых эффекторных клеток аллергического воспаления.

При повторном контакте с тем же аллергеном происходит его связывание с уже прикрепленными к клеткам IgE-антителами. Это перекрестное связывание молекул IgE приводит к активации тучных клеток и базофилов, запуская каскад внутриклеточных сигналов, кульминацией которого является их дегрануляция. В результате из клеток высвобождается целый арсенал биологически активных веществ — медиаторов аллергии, таких как гистамин, лейкотриены, простагландины, что приводит к немедленному развитию клинических проявлений: от зуда и покраснения кожи до бронхоспазма, отека Квинке и анафилактического шока. Этот тип реакций, по сути, представляет собой стремительный и мощный ответ, опосредованный B-звеном иммунитета через выработку специфических антител, что обеспечивает иммунной системе возможность быстрого реагирования на потенциально опасные вещества, хотя иногда и чрезмерно.

II Тип Гиперчувствительности: Цитотоксические Реакции

Второй тип гиперчувствительности, или цитотоксический, значительно отличается от первого, хотя также опосредован антителами и относится к ГНТ. В этом случае антигены не просто вызывают высвобождение медиаторов, а располагаются непосредственно на мембранах клеток организма-хозяина. Антитела классов IgM или IgG распознают эти клеточные антигены, связываются с ними и запускают цепь событий, ведущих к разрушению пораженных клеток.

Ключевым механизмом здесь является активация системы комплемента — мощной каскадной системы белков, которая, будучи активированной, формирует на поверхности клеток «мембраноатакующий комплекс», вызывающий лизис (разрушение) клетки. Кроме того, клетки, помеченные антителами, могут быть эффективно фагоцитированы (поглощены и уничтожены) макрофагами и другими фагоцитами.

Примерами таких реакций являются:

• Лекарственно-индуцируемая гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения: Определенные лекарственные препараты могут адсорбироваться на поверхности клеток крови, делая их мишенью для антител.
• Гемолитическая болезнь новорожденных: Возникает при резус-конфликте, когда материнские антитела атакуют эритроциты плода.
• Реакции при переливании несовместимой крови: Антитела реципиента атакуют эритроциты донора, если они содержат несовместимые антигены.

В отличие от первого типа, где антитела служат «спусковым крючком» для высвобождения медиаторов, во втором типе антитела непосредственно участвуют в уничтожении клеток, демонстрируя более прямой и деструктивный механизм действия.

III Тип Гиперчувствительности: Иммунокомплексные Реакции

Третий тип гиперчувствительности также относится к ГНТ и опосредован антителами, но его патогенез связан с образованием и отложением иммунных комплексов. В этом случае антитела классов IgG и IgM связываются с растворимыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело. В норме эти комплексы эффективно удаляются фагоцитарными клетками. Однако при избыточном образовании, неправильном соотношении антигена и антитела или нарушении клиренса, иммунные комплексы могут откладываться в тканях.

Излюбленными местами отложения являются стенки кровеносных сосудов и базальные мембраны, особенно в почках (клубочки), суставах, коже и серозных оболочках. Отложение иммунных комплексов в этих местах инициирует мощную воспалительную реакцию. Они активируют систему комплемента, что приводит к высвобождению хемотаксических факторов, привлекающих в зону воспаления фагоциты, прежде всего нейтрофилы и макрофаги. Эти клетки, пытаясь поглотить иммунные комплексы, высвобождают лизосомальные ферменты и активные формы кислорода, что приводит к повреждению окружающих тканей.

Клинические проявления III типа гиперчувствительности могут быть системными или локальными:

• Сывороточная болезнь: Системная реакция на введение чужеродной сыворотки, проявляющаяся лихорадкой, сыпью, артралгиями и гломерулонефритом.
• Системная красная волчанка: Аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием аутоантител к собственным компонентам клеток и отложением иммунных комплексов в различных органах.
• Ревматоидный артрит: Хроническое воспалительное заболевание суставов, в патогенезе которого также участвуют иммунные комплексы.
• Гломерулонефрит: Воспаление клубочков почек, часто обусловленное отложением иммунных комплексов.

IV Тип Гиперчувствительности: Замедленного Типа (Клеточно-опосредованный)

Для полноты картины классификации по Геллу и Кумбсу, необходимо упомянуть и IV тип гиперчувствительности, который, в отличие от первых трех, не относится к немедленному типу и не опосредован антителами. Этот тип является клеточно-опосредованным и развивается значительно медленнее, обычно через 24-48 часов после контакта с антигеном.

В его основе лежит участие сенсибилизированных T-лимфоцитов, преимущественно T-хелперов 1-го типа (Th1). При повторном контакте с антигеном эти T-лимфоциты активируются, начинают продуцировать цитокины (например, интерферон-гамма), которые привлекают и активируют макрофаги. Макрофаги, в свою очередь, высвобождают воспалительные медиаторы, что приводит к развитию локального воспаления и повреждению тканей.

Примерами IV типа гиперчувствительности являются:

• Контактный аллергический дерматит: Реакция на никель, латекс, косметические средства.
• Туберкулиновая реакция (проба Манту): Диагностический тест на наличие иммунитета к микобактериям туберкулеза.
• Реакции отторжения трансплантата: Клеточно-опосредованный иммунный ответ на чужеродные антигены трансплантированного органа.

Таким образом, механизмы гиперчувствительности немедленного типа (I, II, III типы) всегда связаны с выработкой специфических антител, что напрямую опосредовано B-звеном иммунитета. Это фундаментальное отличие позволяет не только классифицировать аллергические реакции, но и перенести ГНТ от больного к здоровому путем введения специфических антител или клона антигенреактивных B-лимфоцитов, что подтверждает гуморальную природу этих процессов, и объясняет, почему эти реакции развиваются так быстро.

Ключевые Медиаторы Аллергических Реакций Немедленного Типа: Роль в Патогенезе и Клинике

После того как иммунная система распознала аллерген и запустила каскад реакций, в игру вступают молекулярные посредники — медиаторы аллергии. Именно эти биологически активные вещества являются «молекулярными архитекторами» клинических проявлений гиперчувствительности немедленного типа. Они высвобождаются из активированных тучных клеток и базофилов, оказывая широкий спектр воздействий на различные органы и системы.

Гистамин: Основной Медиатор Аллергии

Среди всех медиаторов, выделяющихся при аллергических реакциях немедленного типа, гистамин занимает центральное, если не сказать, главенствующее положение. Этот биогенный амин, синтезирующийся и хранящийся в гранулах тучных клеток и базофилов, является одним из первых и наиболее мощных веществ, высвобождающихся при дегрануляции.

Воздействие гистамина на организм многогранно и определяет большинство острых симптомов аллергии:

• Сокращение гладких мышц: Гистамин вызывает спазм гладких мышц бронхов, что приводит к бронхоспазму, затруднению дыхания и характерному свистящему дыханию при астме. Аналогичное действие наблюдается в желудочно-кишечном тракте, вызывая спазмы, боли в животе, диарею.
• Воздействие на сосуды: Он провоцирует расширение мелких кровеносных сосудов (артериол и капилляров), что приводит к покраснению кожи и ощущению жара. Одновременно гистамин резко повышает проницаемость сосудистой стенки. Это позволяет жидкости и белкам плазмы крови выходить из сосудистого русла в окружающие ткани, приводя к образованию отеков, таких как крапивница и отек Квинке.
• Снижение артериального давления: Массивное расширение сосудов и выход жидкости из кровеносного русла могут привести к резкому падению артериального давления, что является одним из критических компонентов анафилактического шока.
• Стимуляция нервных окончаний: Гистамин активирует болевые и зудящие рецепторы в коже, вызывая интенсивный зуд, который является одним из наиболее неприятных симптомов аллергических реакций.

Именно из-за этих эффектов антигистаминные препараты являются краеугольным камнем симптоматической терапии аллергии, ведь они блокируют рецепторы, через которые гистамин оказывает свое разрушительное действие.

Брадикинин: Усилитель Воспаления и Боли

Брадикинин — это еще один мощный медиатор аллергических реакций немедленного типа, относящийся к группе кининов. Он образуется в результате активации калликреин-кининовой системы и оказывает свое действие через специфические β₂-рецепторы, которые широко распространены в различных тканях организма.

Влияние брадикинина на организм включает:

• Индукция боли: Брадикинин является одним из сильнейших эндогенных алгогенов, то есть веществ, способных вызывать боль. Он непосредственно раздражает болевые рецепторы, способствуя развитию ощущения дискомфорта и болезненности в очаге воспаления.
• Сосудорасширяющее действие: Подобно гистамину, брадикинин вызывает выраженное расширение кровеносных сосудов, что усиливает приток крови к области воспаления.
• Повышение сосудистой проницаемости: Это приводит к интенсивному выходу жидкости из сосудов и формированию отеков, усугубляя проявления, вызванные гистамином.
• Бронхоспазм: Брадикинин также способен вызывать сокращение гладких мышц бронхов, что способствует бронхоспазму и ухудшению дыхательной функции.
• Снижение артериального давления: В условиях системной реакции брадикинин, наряду с гистамином, может значительно способствовать снижению артериального давления.

Таким образом, брадикинин играет ключевую роль в формировании боли, отека и сосудистых реакций при аллергии, усиливая общий воспалительный ответ, что делает его важной мишенью для новых терапевтических подходов.

Лейкотриены, Простагландины и Другие Медиаторы

Помимо гистамина и брадикинина, в сложном оркестре аллергического воспаления участвует целый ряд других медиаторов, каждый из которых вносит свой уникальный вклад в патогенез и клиническую картину:

• Лейкотриены: Эти липидные медиаторы, производные арахидоновой кислоты, обладают чрезвычайно мощным действием, превосходящим гистамин по силе и продолжительности. Лейкотриены, особенно цистеиниловые лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄), вызывают выраженный и длительный бронхоспазм, повышают сосудистую проницаемость и усиливают секрецию слизи в дыхательных путях. Они играют особенно важную роль в патогенезе бронхиальной астмы.
• Простагландины: Также производные арахидоновой кислоты, простагландины (например, PGD₂) усиливают воспаление, способствуют расширению сосудов и повышению сосудистой проницаемости. Они также могут модулировать тонус гладких мышц.
• Фактор активации тромбоцитов (ФАТ): Этот фосфолипидный медиатор вызывает агрегацию тромбоцитов, что приводит к высвобождению из них вазоактивных веществ. ФАТ также способствует бронхоспазму, повышает сосудистую проницаемость и является мощным хемоаттрактантом для эозинофилов.
• Цитокины: В ходе аллергических реакций высвобождается целый спектр цитокинов – белковых медиаторов, регулирующих иммунный ответ. Интерлейкины, такие как ИЛ-4 и ИЛ-5, играют ключевую роль в инициации и поддержании аллергического воспаления. ИЛ-4 стимулирует B-лимфоциты к переключению синтеза на IgE, а ИЛ-5 активирует и привлекает эозинофилы, которые также участвуют в повреждении тканей. Другие цитокины, такие как ФНО-α (фактор некроза опухоли альфа), могут усиливать воспаление и сосудистую проницаемость.

Комплексное действие этих медиаторов определяет многообразие клинических проявлений ГНТ, от локальных (крапивница, ринит) до системных и жизнеугрожающих (анафилактический шок). Понимание роли каждого из них позволяет разрабатывать более целенаправленные и эффективные стратегии терапии, направленные на подавление или модуляцию их активности.

Современные Принципы Диагностики Аллергических Заболеваний, включая Пищевую Аллергию у Детей

Точная и своевременная диагностика аллергических заболеваний является фундаментом для эффективного лечения и улучшения качества жизни пациентов. В арсенале современной аллергологии представлены как проверенные временем методы in vivo, так и инновационные подходы in vitro, обеспечивающие высокую специфичность и чувствительность.

Аллергологические Пробы in vivo: Кожные и Провокационные Тесты

Традиционные методы диагностики включают кожные и провокационные тесты, которые остаются важным инструментом в практике аллерголога.

Кожные пробы основаны на прямом контакте организма с предполагаемым аллергеном и оценке местной реакции. Существует несколько видов кожных проб:

• Аппликационные пробы: Аллерген наносится на кожу под окклюзионную повязку. Используются преимущественно для диагностики контактного дерматита замедленного типа, но могут применяться и для некоторых пищевых аллергенов.
• Скарификационные пробы: На кожу предплечья наносятся капли аллергенов, после чего через каждую каплю делается легкая царапина (скарификация) специальным ланцетом, не нарушая целостности базальной мембраны.
• Прик-тесты (prick-тесты): Похожи на скарификационные, но вместо царапины кожа в месте нанесения аллергена прокалывается специальной иглой или ланцетом на глубину около 1 мм. Этот метод считается более стандартизированным и менее травматичным.

Условия и ограничения кожных проб:

• Период ремиссии: Пробы проводятся только в период ремиссии заболевания, не ранее чем через 2-3 недели после перенесенной острой аллергической реакции, чтобы избежать ложноотрицательных или чрезмерно выраженных реакций.
• Возрастные ограничения: В амбулаторных условиях кожные пробы, как правило, проводятся для пациентов старше 2 лет, поскольку у детей младшего возраста реакции могут быть неспецифичными или недостаточно выраженными.
• Достоверность при пищевой аллергии: При пищевой аллергии метод кожных тестов обладает меньшей достоверностью по сравнению с аллергией, развивающейся при ингаляционном или контактном пути поступления аллергена.
• Противопоказания: Обострение аллергических и инфекционных заболеваний, анафилаксия в анамнезе (в этом случае риск повторной реакции слишком высок), иммунодефицитные состояния, а также тяжелые заболевания внутренних органов.
• Подготовка: За 3-7 дней до тестирования необходимо отменить антигистаминные препараты, а также любые другие препараты, влияющие на иммунный ответ или кожную реактивность (например, системные глюкокортикостероиды), чтобы избежать подавления реакции.

Провокационные тесты:
Эти тесты являются наиболее точными и «золотым стандартом» в диагностике, особенно когда результаты других методов неоднозначны. Провокационные тесты заключаются в контролируемом введении предполагаемого аллергена непосредственно в целевой орган, где ожидается реакция. Например:

• Назальные пробы: Введение аллергена в полость носа для выявления аллергического ринита.
• Бронхиальные пробы: Ингаляция аллергена для диагностики бронхиальной астмы.
• Оральные пищевые пробы: Контролируемое пероральное введение пищевого аллергена.

Несмотря на высокую точность, провокационные тесты сопряжены с риском развития системных реакций, вплоть до анафилактического шока. Поэтому они проводятся строго в стационарных условиях под наблюдением врача-аллерголога-иммунолога, с обязательной готовностью к оказанию неотложной помощи, что подчеркивает необходимость ответственного подхода к их проведению.

Молекулярная Аллергодиагностика (in vitro): Инновационные Возможности

В последние годы молекулярная аллергодиагностика совершила революцию в понимании и выявлении аллергии, став самым точным методом диагностики. Она переводит диагностику с уровня «экстрактов аллергенов» на уровень «аллергокомпонентов» — отдельных, очищенных белков, которые являются истинными аллергенами.

Принцип метода:
Молекулярная аллергодиагностика использует очищенные натуральные или рекомбинантные аллергенные молекулы (аллергокомпоненты) для определения чувствительности. Она позволяет одновременно определить уровень специфических IgE (sIgE) антител как к экстрактам цельных аллергенов, так и к отдельным аллергокомпонентам в крови пациента.

Преимущества молекулярной диагностики:

• Дифференциация истинной аллергии от перекрестных реакций: Многие аллергены имеют схожие белковые структуры. Молекулярная диагностика позволяет отличить первичную сенсибилизацию к «виновному» аллергену от перекрестных реакций на похожие белки, например, между пыльцой березы и яблоком. Выявление видоспецифичного IgE указывает на первичную сенсибилизацию.
• Оценка риска системных реакций: Некоторые аллергокомпоненты (например, компоненты арахиса, рыбы) ассоциируются с высоким риском тяжелых системных реакций, вплоть до анафилаксии, тогда как другие вызывают лишь легкие местные проявления. Молекулярная диагностика позволяет точнее оценить индивидуальный риск.
• Прогнозирование эффективности АСИТ: Выявление IgE к определенным аллергокомпонентам позволяет более точно определить показания для аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и прогнозировать ее эффективность. Например, при аллергии на пыльцу березы, сенсибилизация к мажорному аллергену Bet v 1 говорит о высокой вероятности успеха АСИТ.
• Отсутствие ограничений: Молекулярная диагностика проводится по анализу крови, что исключает риски, связанные с кожными и провокационными тестами, и не имеет возрастных ограничений, что особенно важно в педиатрической практике.
• Комплексный анализ: Тест ALEX² является ярким примером комплексной молекулярной диагностики, позволяя одновременно определить до 295 показателей (117 молекул и 178 экстрактов аллергенов). Это дает максимально полную картину сенсибилизации пациента.

В совокупности, применение молекулярной аллергодиагностики значительно повышает точность и информативность диагностического процесса, особенно при сложных и поливалентных формах аллергии, и позволяет разрабатывать персонализированные стратегии лечения, максимально адаптированные к индивидуальным потребностям каждого пациента.

Пищевая Аллергия у Детей: Этиология, Патогенез, Клиника и Профилактика

Пищевая аллергия (ПА) у детей — это не просто неудобство, а серьезная медицинская проблема, требующая глубокого понимания и системного подхода. Это неблагоприятная иммунная реакция на специфические пищевые антигены, которая может значительно повлиять на рост, развитие и качество жизни ребенка.

Эпидемиология и Значимость Проблемы

Заболеваемость пищевой аллергией демонстрирует устойчивую тенденцию к росту за последние два десятилетия, достигая показателя около 8% среди детей во всем мире. Это означает, что почти каждый десятый ребенок сталкивается с этой проблемой. Наиболее распространенной формой пищевой аллергии в младенчестве и раннем детстве является аллергия на белки коровьего молока, затрагивающая от 0,5% до 3% детей в возрасте до трех лет. В России, по данным ряда исследований, распространенность ПА также остается высокой, что подчеркивает ее медико-социальную значимость и требует постоянного внимания со стороны здравоохранения.

Ключевые Факторы Риска и Причины Развития Пищевой Аллергии у Детей

Развитие пищевой аллергии — это результат сложного взаимодействия генетических, средовых и иммунологических факторов.

• Генетическая предрасположенность: Это основной и самый значимый фактор. Дети, чьи родители или ближайшие родственники страдают от аллергических заболеваний (атопия), имеют существенно более высокий риск развития пищевой аллергии. Наследственность определяет предрасположенность иммунной системы к формированию Th2-ответа и выработке IgE-антител в ответ на обычные пищевые белки.
• Несвоевременное введение прикорма: Как слишком раннее, так и слишком позднее введение потенциально аллергенных продуктов в рацион младенца может повышать риск сенсибилизации. Раннее введение может вызвать перегрузку незрелой иммунной системы, а позднее — упустить «окно толерантности», когда организм наиболее восприимчив к формированию иммунной толерантности к новым продуктам.
• Питание матери во время беременности и кормления грудью: Долгое время существовала гипотеза, что строгие элиминационные диеты матери во время беременности и лактации могут предотвратить развитие аллергии у ребенка. Однако современные исследования показывают, что разнообразное и сбалансированное питание матери, не исключающее основные аллергены (при отсутствии у матери самой аллергии), может способствовать формированию иммунной толерантности у ребенка. Строгие диеты без медицинских показаний, наоборот, не рекомендуются и могут приводить к дефициту питательных веществ у матери и ребенка.
• Изменения в образе жизни и неблагоприятные условия окружающей среды: Современный образ жизни с его стерильностью, снижением контакта с биологическим разнообразием (например, микроорганизмами в почве), чрезмерным использованием антибиотиков в раннем возрасте, а также воздействие загрязненного воздуха (поллютанты, табачный дым) могут изменять состав кишечной микробиоты и иммунного ответа, делая детей более чувствительными к пищевым антигенам.
• Наличие атопического дерматита: Это один из главных факторов риска. Нарушение целостности кожного барьера при атопическом дерматите способствует проникновению пищевых антигенов через кожу. Этот путь сенсибилизации, известный как «черезкожная сенсибилизация», может способствовать развитию пищевой аллергии, отличной от той, которая возникает при оральном приеме.
• Искусственное вскармливание: Дети, находящиеся на искусственном вскармливании различными смесями, имеют более высокий риск развития пищевой аллергии по сравнению с детьми, получающими грудное молоко. Грудное молоко является уникальным источником иммуноактивных компонентов, пребиотиков, антител и живых клеток, которые способствуют правильному формированию кишечной микробиоты, созреванию иммунной системы и развитию иммунной толерантности. Даже у детей на естественном вскармливании могут появляться признаки аллергии на белки коровьего молока, употребленные матерью, однако общий риск значительно ниже (в 2-4 раза).

Наиболее Распространенные Пищевые Аллергены и Динамика Толерантности

Спектр пищевых аллергенов, вызывающих реакции у детей, достаточно широк, но некоторые продукты выделяются своей высокой аллергенностью:

• Белки коровьего молока: Являются наиболее частым аллергеном в младенчестве.
• Куриные яйца: Второй по распространенности аллерген у младенцев.
• Пшеница, соя: Также часто вызывают реакции у детей раннего возраста.
• Орехи (арахис, фундук и др.), рыба и морепродукты, шоколад, цитрусовые, томаты: Эти продукты также являются значимыми аллергенами.

Интересно, что чувствительность к некоторым аллергенам может меняться с возрастом. Гиперчувствительность к коровьему молоку, пшеничному белку и куриному яйцу часто уменьшается или исчезает к школьному возрасту (формируется толерантность). Однако аллергия на арахис, фундук, рыбу и морепродукты часто сохраняется на протяжении всей жизни.

Особое внимание следует уделить:

• Арахису: Является наиболее значимым фактором для развития тяжелых анафилактических реакций, особенно у детей с сопутствующей бронхиальной астмой.
• Казеину: Этот термостабильный аллергенный компонент молока ассоциируется с более тяжелыми проявлениями аллергии, которая реже уменьшается с возрастом по сравнению с аллергией на другие белки молока (например, лактоглобулин).

Роль Кишечной Микробиоты в Формировании Иммунной Толерантности

В последние годы понимание роли кишечной микробиоты в развитии пищевой аллергии претерпело значительные изменения. Кишечная микробиота — это не просто совокупность бактерий, а активный метаболический и иммуномодулирующий орган, играющий ведущую роль в формировании иммунного ответа и поддержании иммунной толерантности организма хозяина.

• Иммуномодулирующее действие полезных бактерий: Бифидобактерии и лактобациллы, доминирующие в здоровой кишечной микробиоте младенцев, обладают выраженным иммуномодулирующим действием. Они способствуют созреванию иммунной системы, стимулируют выработку регуляторных T-клеток, которые подавляют чрезмерный иммунный ответ, и «защищают» от развития аллергических заболеваний.
• Дисбактериоз и риск аллергии: Уменьшение концентрации этих полезных видов бактерий в кишечнике младенца, а также низкое разнообразие микробиоты и позднее приобретение отдельных ее представителей (например, специфических видов клостридий) вызывают дисбактериоз. Это нарушает нормальное формирование иммунной толерантности и значительно повышает риск развития аллергии к белкам коровьего молока и другим пищевым антигенам.
• Пробиотические штаммы в профилактике: Ряд клинических исследований подтверждает, что сбалансированное сочетание пробиотических штаммов, таких как *Lactobacillus rhamnosus GG* и *Bifidobacterium longum*, может способствовать оптимальному становлению кишечного микробиоценоза с рождения и играть роль в профилактике пищевой аллергии у детей, особенно в группах высокого риска. Их применение модулирует иммунный ответ и способствует формированию здоровой микробиоты.
• Протективная роль специфических бактерий: Исследования показывают, что риск аллергической реакции на β-лактоглобулин (один из белков коровьего молока) может быть связан с составом кишечной микробиоты. Повышение численности специфического вида бактерий *Anaerostipes caccae* может оказывать протективное действие, защищая от развития аллергии к белкам коровьего молока.

Таким образом, понимание сложной взаимосвязи между питанием, кишечной микробиотой и иммунной системой открывает новые горизонты для разработки эффективных стратегий профилактики и лечения пищевой аллергии у детей, что в конечном итоге способствует их здоровому развитию.

Актуальные Подходы к Терапии Аллергических Заболеваний Немедленного Типа

Терапия аллергических заболеваний немедленного типа представляет собой комплексный вызов, требующий многогранного подхода. Современная медицина предлагает ряд стратегий, направленных как на симптоматическое облегчение, так и на фундаментальное изменение иммунного ответа.

Аллерген-Специфическая Иммунотерапия (АСИТ): Патогенетический Метод Лечения

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) — это не просто лечение симптомов, а единственный по-настоящему патогенетический метод терапии аллергии, способный изменить естественное течение заболевания и перенастроить иммунитет на нормальную, толерантную работу. АСИТ позволяет не только значительно уменьшить проявления аллергии, но и предотвратить развитие новых сенсибилизаций и более тяжелых форм реакций.

Суть метода и механизм действия:
АСИТ заключается в дозированном введении в организм пациента постепенно возрастающих доз причинно-значимого аллергена. Цель — индуцировать иммунологическую толерантность. В результате такого «обучения» иммунная система начинает реагировать на аллерген иначе:

• Снижается выработка специфических IgE-антител.
• Увеличивается выработка «блокирующих» антител классов IgG₄ и IgA, которые перехватывают аллергены до того, как они достигнут IgE на тучных клетках.
• Модулируется активность T-лимфоцитов, происходит переключение иммунного ответа с Th2-типа (аллергический) на Th1-тип (неаллергический) и увеличивается количество регуляторных T-клеток.
• Снижается реактивность тучных клеток и базофилов, уменьшается их способность к дегрануляции.

Эффективность и продолжительность:
При успешном прохождении полного курса АСИТ периодичность и выраженность проявлений аллергии значительно снижаются, часто до полного исчезновения симптомов. Эффективность терапии сохраняется в течение многих лет после ее завершения, часто до 5-10 лет, а в некоторых случаях и дольше. Кроме того, АСИТ предупреждает развитие поливалентной аллергии (сенсибилизации к новым аллергенам) и уменьшает потребность в применении симптоматических противоаллергических препаратов.

Показания к АСИТ:
АСИТ показана пациентам с:

• Сезонной аллергией (поллиноз), проявляющейся аллергическим ринитом и конъюнктивитом.
• Круглогодичным аллергическим ринитом и конъюнктивитом, вызванным бытовыми (клещи домашней пыли) или эпидермальными аллергенами.
• Сезонной и круглогодичной атопической бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести.

Продолжительность и методы введения:

• Длительность лечения: Минимальная продолжительность курса АСИТ составляет 1 год, но для достижения стойкого эффекта обычно рекомендуется 3-5 лет.
• Сезонная аллергия: При аллергии на цветение растений курс начинается за 2-3 месяца до предполагаемого начала периода цветения и продолжается весь сезон. Доказанная эффективность достигается при продолжительности лечения минимум 3 сезонов цветения.
• Круглогодичная аллергия: При бытовой аллергии (например, на клещей домашней пыли) лечение можно начинать в любое время года и оно длится минимум 1 год, а чаще дольше.
• Препараты и пути введения: Используются специальные стандартизированные препараты, содержащие высокоочищенные аллергены. Вакцина вводится:
  • Подкожно (ПАСИТ): В область плеча, с постепенным увеличением дозы. Этот метод имеет доказанную эффективность для широкого спектра аллергенов.
  • Сублингвально (СЛИТ): В виде капель или растворяющихся в ротовой полости таблеток. Сублингвальные препараты подходят для лечения аллергии на пыльцу трав, амброзии, а также пылевых клещей. Ограничения в их применении на данный момент обусловлены меньшим объемом клинических исследований и регистрацией для некоторых групп аллергенов по сравнению с подкожной АСИТ. Однако спектр аллергенов для сублингвального применения постоянно расширяется.

Противопоказания к АСИТ:

• Тяжелые патологии крови и иммунодефицитные состояния.
• Серьезные поражения внутренних органов в стадии декомпенсации.
• Злокачественные новообразования.
• Неконтролируемое тяжел��е течение бронхиальной астмы.
• Психические расстройства.
• Беременность (АСИТ не начинают во время беременности, но при уже начатом курсе его обычно продолжают под наблюдением).

Элиминационная Диета: Принципы и Особенности Применения

Элиминационная диета — это немедикаментозный, но крайне важный метод лечения и диагностики пищевой аллергии, особенно при множественных реакциях, когда сложно сразу определить «виновника».

Суть метода:
Элиминационная диета представляет собой систему питания, при которой из рациона сначала исключаются группы продуктов, наиболее часто вызывающих аллергические реакции, а затем их постепенно возвращают, контролируя реакцию организма. Это позволяет выявить конкретные продукты, провоцирующие негативные проявления.

Принципы применения:

• Исключение аллергенов: Из рациона исключают продукты, которые чаще всего провоцируют реакции, такие как коровье молоко, яйца, орехи, соя, глютенсодержащие злаки (пшеница, рожь, ячмень), рыба и морепродукты, шоколад, цитрусовые. Список корректируется индивидуально.
• Строгое соблюдение: Требуется тщательное ведение пищевого дневника, фиксация всех употребляемых продуктов и напитков, а также любых реакций. Необходимо внимательно изучать состав всех готовых продуктов, чтобы избежать скрытых аллергенов.
• Медицинский контроль: Элиминационная диета, особенно у детей, должна назначаться и контролироваться только квалифицированными специалистами — аллергологом, гастроэнтерологом или диетологом. Неправильное и длительное применение такой диеты, особенно у растущего организма, может привести к дефициту таких важных питательных веществ, как кальций, витамин D, железо, цинк, а также белков и калорий, что негативно сказывается на росте и развитии.
• Особенности при грудном вскармливании: Если у ребенка на грудном вскармливании диагностирована пищевая аллергия, матери может быть рекомендовано исключить из своего рациона продукты, которые могут вызывать аллергию у ребенка. Однако при этом важно сохранять сбалансированное питание для поддержания собственного здоровья и полноценной лактации.
• Сроки диеты: Продолжительность элиминационной диеты варьируется:
  • При быстрых (немедленных) реакциях: 3–5 дней.
  • При желудочно-кишечных проявлениях: до 4 недель.
  • Для детской аллергии: обычно 3-6 месяцев, после чего назначаются контрольные анализы и/или провокационный тест для подтверждения или опровержения толерантности.

Элиминационная диета, при правильном подходе, является мощным инструментом в управлении пищевой аллергией, но требует высокой дисциплины от пациента и профессионального сопровождения со стороны медицинских работников, чтобы избежать потенциальных дефицитов и осложнений.

Психосоматические Аспекты Аллергических Заболеваний: Интегративный Взгляд на Патогенез и Терапию

В современной медицине все более очевидной становится идея о целостности организма, где физическое и психическое здоровье неразрывно связаны. Аллергические заболевания, хотя и имеют четкую иммунологическую основу, не являются исключением. Психосоматические аспекты играют критически важную, но часто упускаемую роль в патогенезе, течении и проявлениях аллергии, требуя интегративного взгляда.

Влияние Стресса на Иммунную Систему и Аллергию

Хотя стресс сам по себе не является прямой причиной возникновения аллергии, он служит мощным катализатором, способным значительно усиливать и учащать аллергические реакции. Хронический психоэмоциональный стресс оказывает глубокое влияние на функционирование иммунной системы, изменяя ее баланс и делая организм более восприимчивым к аллергенам.

Исследования показывают, что стресс может:

• Усиливать воспалительные процессы: Психологический стресс активирует нейроэндокринную систему, что приводит к высвобождению медиаторов воспаления и усугублению аллергических реакций.
• Повышать уровень IgE: Многочисленные эпидемиологические и клинические исследования демонстрируют корреляцию между высоким уровнем стресса и увеличением концентрации иммуноглобулинов E (IgE) в сыворотке крови у сенсибилизированных лиц. IgE, как известно, играют ключевую роль в развитии реакций немедленного типа. Например, в одном из исследований было показано, что студенты, переживающие стресс во время экзаменационной сессии, демонстрировали повышенные уровни IgE и маркеров воспаления.

Таким образом, стресс не создает аллергию, но создает благоприятную среду для ее обострения, усиливая иммунный ответ на аллергены, что делает управление стрессом неотъемлемой частью комплексной терапии.

Гормональные Механизмы Взаимосвязи «Стресс-Аллергия»

Взаимосвязь между стрессом и аллергией опосредована сложными нейроэндокринными и иммунологическими механизмами, в которых ключевую роль играют стрессовые гормоны.

• Кортизол и иммунный баланс: Стресс вызывает активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, что приводит к повышенной выработке кортизола. Хотя кортизол обладает противовоспалительным действием, его хронически высокий уровень может парадоксально изменять баланс между различными типами иммунных клеток. В частности, он может способствовать усилению Th2-ответа (ответственного за выработку IgE-антител и развитие аллергии) и подавлению Th1-ответа.
• Кортиколиберин и тучные клетки: Еще одним важным игроком является кортиколиберин (КРГ) — гормон, вырабатываемый в гипоталамусе в условиях стресса. Кортиколиберин способен не только увеличивать количество тучных клеток в человеческой коже (и других тканях), но и стимулировать их дегрануляцию через активацию специфических рецепторов на их поверхности. Высвобождение медиаторов из тучных клеток под влиянием КРГ напрямую способствует усилению аллергических проявлений, таких как зуд, отек и воспаление.

Эти гормональные изменения объясняют, почему стресс может не только провоцировать новые реакции, но и усугублять уже существующие аллергические заболевания, превращая их в замкнутый круг. Разве не стоит задуматься о том, как наши эмоции влияют на физическое состояние?

Психологические Факторы и Локализация Аллергических Проявлений

В рамках психосоматического подхода, аллергия часто рассматривается как телесное выражение неразрешенных внутренних конфликтов и подавленных эмоций. Согласно этой концепции, психосоматическая аллергия может возникать у людей, которые:

• Недовольны обстоятельствами жизни: Отчаянно не приемлют что-то в своей жизни, отказываются принимать сложную ситуацию.
• Протестуют против несправедливости: Но не могут в силу различных причин выразить открытый протест или гнев.
• Подавляют эмоции: Подавление агрессивных и гневных эмоций, переживание тяжелой психологической травмы, повышенная нервозность, депрессивные состояния, беспокойство и страх, боязнь принимать самостоятельные решения — все это может служить «спусковым крючком» для телесных реакций.

С психологической точки зрения, аллерген может стать «якорем», с которым мозг связал стрессовую, травматичную или неразрешенную ситуацию, что затем выливается в аллергию. Интересны также предположения о связи локализации аллергических проявлений с психологическими конфликтами:

• Кожа: Может быть связана с конфликтом расставания, стремлением отгородиться от мира или, наоборот, получить контакт.
• Глаза, слизистая носа: Могут ассоциироваться со страхом, что «что-то причинит боль» или «необходимо что-то не видеть/не чувствовать».
• Трахея, бронхи: Могут отражать подавленный крик, невозможность «выдохнуть» ситуацию или выразить протест.

Необходимость Комплексного Подхода к Лечению

Признание психосоматических аспектов аллергии диктует необходимость комплексного подхода к лечению. Эффективное управление аллергическими заболеваниями не может быть ограничено лишь медикаментозной терапией, сколь бы совершенной она ни была. Важнейшим компонентом становится параллельная работа с психологом или психосоматологом.

Психотерапевтическая поддержка помогает пациентам:

• Прожить и проработать травматический опыт: Разрешить внутренние конфликты, связанные с утратами, стрессом или подавленными эмоциями.
• Укрепить психологическую устойчивость: Развить адаптивные стратегии преодоления стресса.
• Научиться выражать эмоции: Освободиться от подавленных чувств, которые могут находить выход в соматических проявлениях.

Интеграция медикаментозного лечения с психотерапией позволяет воздействовать на заболевание на всех уровнях — физиологическом, эмоциональном и психологическом, что приводит к более стабильной ремиссии, снижению частоты обострений и значительному улучшению качества жизни пациентов с аллергией, подтверждая глубокую взаимосвязь разума и тела.

Заключение: Перспективы Развития Аллергологии и Значимость Интегративного Подхода

Глубокое исследование гиперчувствительности немедленного типа раскрывает перед нами многослойную картину заболевания, где иммунологические процессы переплетаются с генетическими, средовыми и даже психоэмоциональными факторами. Мы проследили эволюцию представлений об аллергии от первых классификаций до детализированной модели Гелла и Кумбса, погрузились в молекулярные механизмы, лежащие в основе IgE-опосредованных, цитотоксических и иммунокомплексных реакций. Особое внимание было уделено роли ключевых медиаторов — гистамина, брадикинина, лейкотриенов и простагландинов, — чье синергичное действие формирует калейдоскоп клинических проявлений.

Современные принципы диагностики, особенно развитие молекулярной аллергодиагностики с ее высокоточными тестами, такими как ALEX², открывают новые горизонты для персонализированного выявления причинно-значимых аллергенов, оценки рисков и прогнозирования эффективности терапии. В контексте пищевой аллергии у детей, мы акцентировали внимание на растущей распространенности, ключевых факторах риска — от генетической предрасположенности и особенностей вскармливания до решающей роли кишечной микробиоты. Понимание того, как сбалансированный микробиоценоз и специфические пробиотические штаммы могут модулировать иммунный ответ, прокладывает путь к новым стратегиям профилактики.

В области терапии, аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) остается единственным патогенетическим методом, способным изменить естественное течение болезни и обеспечить длительную ремиссию. Однако немедикаментозные подходы, такие как элиминационная диета, при всей своей эффективности, требуют строгого медицинского контроля для предотвращения рисков дефицита питательных веществ, особенно у растущего организма.

Наконец, интегративный подход к пониманию аллергических заболеваний выходит за рамки чисто физиологических механизмов, включая психосоматические аспекты. Влияние стресса на иммунную систему, роль кортизола и кортиколиберина в усилении аллергических реакций, а также психологические факторы, лежащие в основе телесных проявлений, подчеркивают необходимость комплексного лечения с привлечением психологов.

Перспективы развития аллергологии заключаются в дальнейшем углублении понимания молекулярно-клеточных механизмов, разработке еще более точных и менее инвазивных методов диагностики, а также в создании персонализированных терапевтических стратегий. Центральное место в этом развитии займет междисциплинарный подход, объединяющий иммунологию, педиатрию, диетологию и психосоматическую медицину, что позволит обеспечить наиболее эффективное и целостное управление аллергическими заболеваниями и значительно улучшить качество жизни пациентов.

Список использованной литературы

1. Аллергические заболевания /В. И. Пыцкий, Н. А. Адрианова, А. В. Артомасова. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1991. – 368 с.
2. Аллергический ринит: пути фармакологической коррекции /А.В. Полевщиков. – СПб., 2003. – 16 с.
3. Зайцева, О. В. Антигистаминные препараты в практике педиатра: руководство для врачей. – М., 2006. – 48 с.
4. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Г. Лолор, Т. Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика, 2000. – 450 с.
5. Ярилин, А. А. Основы иммунологии: Учебник. – М.: Медицина, 1999. – 390 с.
6. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) – курс терапии от аллергии: цена, противопоказания, отзывы о лечении. НКЦ №2, Москва. URL: https://www.ckb112.ru/services/allergen-specificheskaya-immunoterapiya-asit/ (дата обращения: 16.10.2025).
7. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) – новости клиники. Мать и дитя. URL: https://mamadeti.ru/articles/allergologiya/allergen-spetsificheskaya-immunoterapiya-asit/ (дата обращения: 16.10.2025).
8. Что такое АСИТ-терапия и как ее проводят. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Медси. URL: https://medsi.ru/articles/chto-takoe-asit-terapiya-kogda-i-komu-pokazana-kak-ee-provodyat/ (дата обращения: 16.10.2025).
9. АСИТ, или аллерген-специфическая иммунотерапия. СМ-Клиника. URL: https://www.smclinic.ru/diseases/allergiya/lechenie/asit/ (дата обращения: 16.10.2025).
10. Что такое АСИТ-терапия: когда и кому показана, как ее проводят. СМ-Доктор. URL: https://www.smclinic.ru/articles/asit-terapiya/ (дата обращения: 16.10.2025).
11. Психосоматика и неожиданные причины аллергии. Городская клиническая больница № 3 г. Гродно. URL: https://gkb3.by/news/psikhosomatika-i-neozhidannye-prichiny-allergii (дата обращения: 16.10.2025).
12. Пищевая аллергия у детей: симптомы, диагностика и лечение. ДІЛА БЛОГ. URL: https://dila.ua/for-patients/diagnostics/pidtverdzhennya-diagnozu/pishchevaya-allergiya-u-detey-simptomy-diagnostika-i-lechenie/ (дата обращения: 16.10.2025).
13. Молекулярная аллергодиагностика. Международный центр аллергии. URL: https://allergist.ru/articles/molecular-allergy-diagnostics/ (дата обращения: 16.10.2025).
14. Медиаторы аллергических реакций немедленного типа. URL: http://www.patfiziologiya.ru/lekcii/25-mediatory-allergicheskix-reakcij-nemedlennogo-tipa.html (дата обращения: 16.10.2025).
15. Кишечная микробиота и пищевая аллергия. Аллергология и Иммунология. URL: https://allergy.ru/patients/articles/kishechnaya-mikrobiota-i-pishchevaya-allergiya/ (дата обращения: 16.10.2025).
16. Молекулярная аллергодиагностика. Ильинская больница. URL: https://ilinskaya.com/articles/molekulyarnaya-allergodiagnostika/ (дата обращения: 16.10.2025).
17. Аллергологические пробы: кожные и другие пробы в диагностике аллергии. Семейный доктор. URL: https://www.fdoctor.ru/articles/allergiya/allergologicheskie-proby-kozhnye-i-drugie-proby-v-diagnostike-allergii/ (дата обращения: 16.10.2025).
18. Молекулярная диагностика. Dr. Fooke. URL: https://fooke-labs.ru/articles/molekulyarnaya-diagnostika/ (дата обращения: 16.10.2025).
19. Новые стандарты аллергодиагностики – молекулярная аллергодиагностика. КДЛ Олимп. URL: https://kdlolymp.kz/ru/news/novye-standarty-allergodiagnostiki-molekulyarnaya-allergodiagnostika (дата обращения: 16.10.2025).
20. Может ли стресс стать причиной аллергии? Премиум Клиник. URL: https://premium-clinic.ru/articles/mozhet-li-stress-stat-prichinoy-allergii/ (дата обращения: 16.10.2025).
21. Кожные аллергические пробы. Общая информация. Клиническая больница №122. URL: https://med122.com/patient/allergological-tests/ (дата обращения: 16.10.2025).
22. Пищевая аллергия у детей: как проявляется и чем лечить. CMC. URL: https://cmc.com.ua/stati/pishchevaya-allergiya-u-detey-kak-proyavlyaetsya-i-chem-lechit/ (дата обращения: 16.10.2025).
23. Психосоматика аллергии: причины, диагностика и лечение. Мир Клиник. URL: https://mir-clinic.ru/psihosomatika-allergii-prichiny-diagnostika-i-lechenie/ (дата обращения: 16.10.2025).
24. Кожные пробы на аллергены: как правильно сделать тесты и исследование крови. Медицина.ру. URL: https://medicina.ru/patsientam/zabolevaniya/allergologiya/kozhnye-proby-na-allergeny/ (дата обращения: 16.10.2025).
25. Пищевая аллергия у детей. Детская клиника Фэнтези. URL: https://fantasyclinic.ru/articles/pediatriya/pishchevaya-allergiya-u-detey/ (дата обращения: 16.10.2025).
26. Роль кишечной микробиоты в развитии пищевой аллергии / Айтбаев. URL: https://www.gsma.su/upload/iblock/d68/d68f2f21650b2841445b2067d020e987.pdf (дата обращения: 16.10.2025).
27. Пищевая аллергия: причины и факторы риска. Prodetei. URL: https://prodetei.ru/pishchevaya-allergiya-prichiny-i-faktory-riska/ (дата обращения: 16.10.2025).
28. МЕДИАТОРЫ АЛЛЕРГИИ. Энциклопедия KM.RU. URL: https://www.km.ru/zdorove/encyclopedia/mediatory-allergii (дата обращения: 16.10.2025).
29. Пищевая аллергия, кишечная микробиота и пробиотики. Медицинский Совет. URL: https://med-sovet.pro/jour/article/view/211 (дата обращения: 16.10.2025).
30. Принципы диетотерапии у детей с пищевыми непереносимостями. ГАУ РО — ОКДЦ. URL: https://okdc.ru/articles/principy-dietoterapii-u-detej-s-pishchevymi-neperenosimostyami/ (дата обращения: 16.10.2025).
31. Выбираем диету. ОЛИМП | Медицинский Центр. URL: https://mc-olimp.ru/articles/vybiraem-dietu/ (дата обращения: 16.10.2025).
32. Реакции гиперчувствительности. Параграф online.zakon.kz. URL: https://online.zakon.kz/document/?doc_id=31498877 (дата обращения: 16.10.2025).
33. Зависимость аллергии от стресса. Премиум Клиник. URL: https://premium-clinic.ru/articles/zavisimost-allergii-ot-stressa/ (дата обращения: 16.10.2025).
34. Почему стресс усиливает аллергические реакции? Медпортал. URL: https://medportal.ru/mednovosti/news/2012/03/22/stressallergy/ (дата обращения: 16.10.2025).
35. Специальные диеты для людей с множественной пищевой аллергией — как составить сбалансированный рацион и не навредить здоровью. Медицина.ру. URL: https://medicina.ru/patsientam/zabolevaniya/allergologiya/spetsialnye-diety-dlya-lyudey-s-mnozhestvennoy-pishchevoy-allergiey/ (дата обращения: 16.10.2025).
36. Элиминационная диета для ребенка с пищевой аллергией. Aptaclub.ee. URL: https://www.aptaclub.ee/ru/articles/eliminatsionnaya-dieta-dlya-rebenka-s-pishchevoy-allergiey/ (дата обращения: 16.10.2025).
37. Микробиота кишечника: защита от пищевой аллергии? Biocodex Microbiota Institute. URL: https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/ru/articles/kishechnik-i-immunnaia-sistema/mikrobiota-kishechnika-zashchita-ot-pishchevoi-allergii (дата обращения: 16.10.2025).