Методы получения и сферы применения очищенной воды: комплексный обзор для фармацевтических и высокотехнологичных целей

Вода, на первый взгляд обыденное вещество, является поистине основой существования и двигателем прогресса во многих отраслях, от жизнеобеспечения до высокотехнологичных производств. Её качество, казалось бы, простой параметр, на деле становится критическим фактором, определяющим безопасность, эффективность и жизнеспособность продукции. Особенно остро этот вопрос стоит в фармацевтической промышленности, где вода выступает не просто растворителем, но активным компонентом, от которого напрямую зависит терапевтическое действие лекарственных средств и безопасность пациентов. От этого не менее важна она и в других передовых отраслях, таких как микроэлектроника или атомная энергетика, где мельчайшие примеси могут привести к катастрофическим последствиям, ведь даже один посторонний ион способен нарушить работу сложнейших систем.

Настоящий реферат призван предоставить систематизированный и максимально полный обзор современных методов получения очищенной и сверхчистой воды, а также раскрыть многообразие сфер её применения, с особым акцентом на фармацевтические цели. Мы погрузимся в лабиринт нормативных требований, проследим эволюцию стандартов качества, разберем технологические особенности каждого метода очистки и рассмотрим, как передовые инновации формируют будущее водоподготовки. Цель этой работы — не только информировать, но и вдохновить на понимание глубины и сложности процесса, который зачастую остается «за кадром» конечного продукта, но является его неотъемлемой основой.

Нормативно-правовое регулирование качества воды для фармацевтических целей

Вода, применяемая в фармацевтическом производстве, — это не просто H₂O. Это субстанция, чьё качество находится под строжайшим контролем, регулируемым комплексной системой отечественных и международных стандартов. Эти нормативы не просто предписывают параметры, они формируют фундамент безопасности и эффективности каждого лекарственного средства, что, по сути, гарантирует здоровье конечного потребителя.

Отечественные и международные стандарты качества воды

В России система регулирования качества воды для фармацевтических целей базируется на фундаментальных фармакопейных статьях Государственной Фармакопеи РФ. Ключевыми документами здесь являются:

• Фармакопейная статья (ФС) 2.2.0020.18 «Вода очищенная» для нерасфасованной воды.
• ФС 2.2.0019.18 «Вода для инъекций», также для нерасфасованной формы.
• Дополнительно существует ГОСТ Р 58144-2018, регламентирующий требования к дистиллированной воде, которая часто является исходным продуктом или используется для общелабораторных целей.

Наряду с национальными требованиями, российская фармацевтическая отрасль активно гармонизирует свои стандарты с международными, в первую очередь с требованиями Европейского Союза. Ярким примером этой гармонизации стало «Руководство по качеству воды для применения в фармации», разработанное в России на основе аналогичного европейского документа (CPMP/QWP/158/01 rev.). Этот документ, утверждённый в 2009 году, стал важным шагом к унификации подходов и обеспечению соответствия отечественных производителей мировым практикам.

На международной арене ведущую роль играет стандарт GMP (Good Manufacturing Practice – Надлежащая производственная практика). GMP — это не просто набор правил, а философия производства, охватывающая все аспекты: от организации процессов и оборудования до квалификации персонала и контроля качества. В контексте водоподготовки, GMP детально регулирует приготовление и применение фармакопейной воды, обеспечивая предсказуемость и воспроизводимость её качества. Многие страны, включая Россию, параллельно с национальными фармакопеями, ориентируются на требования Фармакопеи США (USP) и Европейской Фармакопеи (EP), которые традиционно задают высокие стандарты в этой области.

Эволюция фармакопейных требований: от традиционных тестов к современным методам контроля

История развития фармакопейных требований к воде — это история постоянного совершенствования аналитических методов и углубления понимания рисков. Если в прошлом акцент делался на отдельных химических тестах для обнаружения конкретных ионов, то сегодня наблюдается явная тенденция к интеграции более чувствительных, быстрых и комплексных методов.

Так, Европейская Фармакопея произвела значительные изменения, удалив тесты на содержание неорганических веществ, таких как кислотность/щёлочность, нитраты, аммоний, кальций/магний, сульфаты и хлориды. Все эти разрозненные тесты были заменены единым, гораздо более информативным количественным тестом на электропроводность. Измерение электропроводности позволяет быстро и надёжно оценить общее содержание ионизированных примесей в воде. Аналогичным образом, в Фармакопее США (USP) тест на «Окисляемые вещества» был полностью заменён количественным методом определения «Общего органического углерода» (ТОС) ещё в 2021 году. Этот метод позволяет оценить суммарное содержание органических соединений, что критически важно для контроля микробиологической чистоты и потенциального образования побочных продуктов.

Российская Фармакопея активно интегрирует эти современные подходы, признавая их преимущества в точности, скорости и всесторонности. Внедрение измерений ТОС и электропроводности позволяет не только более эффективно контролировать качество воды, но и гармонизировать отечественные стандарты с передовыми мировыми практиками, обеспечивая единообразие подходов к производству лекарственных средств.

Требования к исходной питьевой воде и системам водоподготовки

Качество воды, используемой в фармацевтике, начинается не с дорогостоящих систем очистки, а с качества исходной питьевой воды. Согласно российским нормам, исходная вода для получения очищенной воды и воды для инъекций должна соответствовать гигиеническим требованиям к питьевой воде. В настоящее время эти требования устанавливаются комплексным документом СанПиН 1.2.3685-21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания», вступившим в силу 1 марта 2021 года. Дополнительно действуют СанПиН 2.1.3684-21 «Санитарно-эпидемиологические требования…», актуальные до 1 марта 2027 года. Эти документы заменили устаревший СанПиН 2.1.4.559.96, обеспечивая более современные и строгие критерии безопасности питьевой воды.

Однако соответствие питьевой воды нормам СанПиН — это лишь отправная точка. Системы подготовки воды для фармацевтики должны соответствовать значительно более жёстким требованиям GMP и проходить регулярную валидацию. Валидация — это документально подтверждённое доказательство того, что любой процесс, метод, оборудование, материалы или система действительно приводят к ожидаемым результатам. Для систем водоподготовки это означает, что каждый этап, от предварительной очистки до хранения и распределения, должен быть тщательно спроектирован, установлен, протестирован и постоянно мониториться. Без такой всесторонней проверки невозможно гарантировать стабильное качество конечного продукта.

Ключевым документом в этом контексте является EU GMP Annex 15 «Квалификация и валидация», обновлённый в 2015 году и вступивший в силу 1 октября 2015 года. Этот Annex предоставляет исчерпывающее руководство по принципам квалификации и валидации, применимым ко всем инженерным системам и процессам, включая системы водоподготовки. Организация PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme), объединяющая фармацевтические инспекции разных стран, также приняла этот пересмотренный Annex 15, что подчёркивает его универсальность и значимость.

Важно отметить, что, согласно стандартам ЕАЭС (которым следует РФ) и GMP, сертификат соответствия для любого сырья, включая питьевую воду, не должен приниматься без собственной проверки производителем. Фармацевтические предприятия обязаны периодически контролировать соответствие питьевой воды нормативным требованиям. Это означает не просто разовый анализ, а систематический отбор проб или непрерывный мониторинг входящей воды. Дополнительное тестирование требуется при любых изменениях в источнике, технологиях обработки или конструкции системы, что подчёркивает принцип постоянного контроля и предотвращения рисков.

Классификация и показатели качества очищенной воды: актуальный взгляд

В фармацевтическом производстве вода не является однородной субстанцией. Её классификация обусловлена строго определёнными требованиями к качеству, которые, в свою очередь, диктуются конечным применением. С течением времени эта классификация претерпевает изменения, отражая совершенствование технологий и аналитических методов.

Типы воды в фармацевтическом производстве: от очищенной до воды для инъекций

Традиционно в фармацевтическом производстве выделяли три основных типа воды: очищенная, высокоочищенная и вода для инъекций. Однако после 2019 года наблюдается чёткая тенденция к упрощению этой классификации и отказу от промежуточного типа «вода высокоочищенная», что оставляет два основных столпа: вода очищенная и вода для инъекций.

Вода очищенная (Aqua purificata): Этот тип воды служит основой для изготовления большинства лекарственных средств, за исключением тех, которые должны быть стерильными. К ней предъявляются следующие ключевые требования:

• Органолептические свойства: Должна быть бесцветной, прозрачной жидкостью, лишённой запаха и вкуса.
• pH: Значение pH должно находиться в диапазоне от 5,0 до 7,0. Отклонения от этих значений могут указывать на наличие примесей или нарушение процесса очистки.
• Сухой остаток: Этот показатель не должен превышать 0,001%, то есть не более 1 мг нелетучих веществ в 100 г воды. Это демонстрирует высокую степень деминерализации.
• Отсутствие специфических примесей: Вода очищенная не должна содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода и тяжёлых металлов. Эти требования обусловлены их потенциальным влиянием на стабильность и безопасность лекарственных средств.
• Аммиак: Допускается крайне низкое содержание аммиака – не более 0,00002% (0,05 мг/л).
• Микробиологическая чистота: Один из важнейших параметров. Допускается не более 100 микроорганизмов в 1 мл при полном отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus.
• Электропроводность: При температуре 25°C электропроводность не должна превышать 5,1 мкСм/см. Этот показатель является интегральной оценкой общего содержания ионизированных примесей.
• Срок хранения: Вода очищенная, как правило, хранится в специальных сборниках не более 3 суток. Свежеприготовленная вода очищенная имеет ещё более жёсткий срок использования – не более 4 часов, что подчёркивает её чувствительность к вторичному загрязнению.

Вода для инъекций (Aqua ad iniectabilia): Этот тип воды является вершиной чистоты в фармацевтике и используется в качестве растворителя при изготовлении лекарственных средств для парентерального, офтальмологического или ингаляционного применения, а также для разведения субстанций, когда требуется абсолютная стерильность и/или апирогенность продукта. Она соответствует всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но с дополнительными, значительно более строгими критериями:

• Апирогенность: Это ключевое отличие. Вода для инъекций должна быть апирогенной, то есть свободной от пирогенов — веществ, способных вызывать повышение температуры тела. Контроль осуществляется по численности бактериальных эндотоксинов (БЭ), которая не должна превышать 0,25 ЕЭ/мл.
• Электропроводность: Требования здесь значительно жёстче, чем для очищенной воды. При 25°C электропроводность должна быть не более 1,3 мкСм/см. Однако, согласно Государственной Фармакопее РФ, вода для инъекций считается соответствующей требованиям, если измеренное значение электропроводности при 25°C составляет не более 2,1 мкСм/см. Важно, что при этом pH также должен находиться в диапазоне 5,0–7,0, поскольку отклонение pH вне этого интервала автоматически делает воду несоответствующей требованиям по электропроводности.
• Микробиологическая чистота: Предельно допустимое количество аэробных микроорганизмов для воды для инъекций составляет всего 10 КОЕ (колониеобразующих единиц) на 100 мл. Это гораздо более строгий показатель по сравнению с очищенной водой.
• Срок хранения: Вода для инъекций не имеет срока хранения в традиционном понимании и должна использоваться свежеприготовленной. При необходимости хранения до 24 часов она подвергается стерилизации. В асептических условиях её можно хранить не более суток при температуре 5-10°C или 80-95°C. Для поддержания надлежащего качества вода для инъекций хранится и транспортируется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов, например, в системах с непрерывной циркуляцией и отсутствием тупиковых ответвлений трубопроводов.

Вода высокой степени очистки (ВВСО / Highly Purified Water): Этот тип воды был введён в Европейскую Фармакопею после симпозиума 1999 года как промежуточное звено между очищенной водой и водой для инъекций. Она предназначалась для производства лекарственных препаратов, где требовалось качество выше, чем у очищенной воды, но не настолько критичное, как у воды для инъекций. ВВСО получалась из питьевой воды методом двойного обратного осмоса в сочетании с другими методами, такими как ультрафильтрация или ионный обмен. К воде высокой степени очистки и воде для инъекций предъявлялись одинаковые микробиологические фармакопейные требования, а также регулировались параметры качества, такие как ТОС, проводимость и эндотоксины. Однако, как уже упоминалось, после 2019 года наблюдается тенденция к отказу от ВВСО в большинстве фармакопейных систем, что упрощает классификацию до двух основных типов.

Сравнительный анализ ключевых показателей качества

Чтобы наглядно представить различия между требованиями к очищенной воде и воде для инъекций, сведем ключевые параметры в таблицу:

Показатель качества	Вода очищенная (Aqua purificata)	Вода для инъекций (Aqua ad iniectabilia)
pH при 25°C	От 5,0 до 7,0	От 5,0 до 7,0
Сухой остаток	Не более 0,001% (1 мг/100 г)	Не более 0,001% (1 мг/100 г)
Хлориды, сульфаты, нитраты, восстанавливающие вещества, кальций, диоксид углерода, тяжелые металлы	Отсутствуют	Отсутствуют
Аммиак	Не более 0,00002% (0,05 мг/л)	Не более 0,00002% (0,05 мг/л)
Микробиологическая чистота	Не более 100 КОЕ/мл (отсутствие Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus)	Не более 10 КОЕ/100 мл
Электропроводность при 25°C	Не более 5,1 мкСм/см	Не более 1,3 мкСм/см (до 2,1 мкСм/см при соответствии pH)
Бактериальные эндотоксины (БЭ)	Не нормируется	Не более 0,25 ЕЭ/мл
Общий органический углерод (ТОС)	Нормируется, методы определения интегрированы в РФ	Не более 0,5 ppm (0,5 мг/л) по ЕР
Срок хранения	В сборниках до 3 суток, свежеприготовленная до 4 часов	Не имеет, использовать свежеприготовленной или стерилизовать на 24 часа

Такой детальный сравнительный анализ подчеркивает, что вода для инъекций — это не просто «очень чистая вода», а продукт, обладающий уникальными свойствами стерильности и апирогенности, достигаемыми благодаря чрезвычайно жёстким требованиям к её производству и контролю. Важность непрерывного мониторинга этих показателей на всех этапах производства и хранения не может быть переоценена. Это единственный способ гарантировать, что вода сохраняет свои критически важные свойства вплоть до момента использования в производстве лекарственных средств.

Методы получения очищенной и сверхчистой воды: технологическая панорама

Путь от обычной питьевой воды до субстанции фармацевтического качества — это сложный, многоступенчатый процесс, требующий применения разнообразных, но взаимодополняющих технологий. Выбор конкретного метода или их комбинации определяется не только требуемым уровнем чистоты, но и экономическими, энергетическими и эксплуатационными соображениями.

Предварительная очистка исходной воды

Прежде чем вода сможет пройти глубокую очистку до фармацевтических стандартов, она должна быть тщательно подготовлена. Исходная питьевая вода, даже соответствующая санитарным нормам, содержит множество нежелательных примесей, которые могут повредить дорогостоящее оборудование для тонкой очистки и снизить её эффективность. Поэтому обязательной является предварительная обработка:

• Механическая фильтрация (грубая и тонкая): На этом этапе удаляются крупные взвешенные частицы, песок, ил, ржавчина. Сначала используются фильтры грубой очистки, затем — тонкой, с размером пор до нескольких микрон. Это защищает последующие стадии от механического засорения.
• Угольная фильтрация (дехлорирование): Активированный уголь эффективно адсорбирует ��вободный хлор, хлорамины, органические вещества и некоторые тяжёлые металлы. Удаление хлора критически важно, так как он может разрушать мембраны обратного осмоса и ионообменные смолы, а также способствовать образованию нежелательных побочных продуктов.
• Обезжелезивание: Если в исходной воде присутствует повышенное содержание железа и марганца (часто в растворённой форме), применяются специальные методы обезжелезивания, основанные на окислении этих металлов до нерастворимых форм с последующей фильтрацией.
• Умягчение: Этот процесс направлен на удаление ионов кальция и магния (ионов жёсткости), которые являются основной причиной образования накипи в трубопроводах, нагревательных элементах и мембранах. Чаще всего для умягчения используют ионообменные установки, где ионы жёсткости замещаются на ионы натрия.

Только после такой всесторонней предварительной очистки вода готова к переходу на более глубокие стадии деминерализации и удаления микроорганизмов.

Дистилляция: проверенный, но энергоёмкий метод

Дистилляция – это классический, проверенный временем метод получения высокоочищенной воды, основанный на физическом принципе фазового перехода. Суть процесса заключается в испарении воды с последующим конденсированием пара. При этом большинство нелетучих загрязнений, таких как соли, тяжёлые металлы, бактерии и вирусы, остаются в исходной жидкости, а органические примеси с более низкой температурой кипения удаляются с первыми порциями пара.

Преимущества дистилляции:

• Высокая степень очистки: Эффективно удаляет большинство органических и неорганических примесей, а также микробиологические загрязнители.
• Надёжность: Процесс хорошо изучен и стабилен, особенно при использовании многоколоночных аквадистилляторов.
• Апирогенность: Дистилляция в апирогенных аквадистилляторах является одним из традиционных методов получения воды для инъекций, поскольку эффективно удаляет пирогены.

Недостатки дистилляции:

• Энергоёмкость: Это главный минус. Для испарения воды требуется значительное количество тепловой энергии. Сравнительный анализ показывает, что дистилляция может быть в 10-16 раз более энергоёмкой, чем обратный осмос. Это делает её дорогостоящей в эксплуатации, особенно при больших объёмах производства.
• Высокая стоимость оборудования: Аквадистилляторы, особенно многоколоночные, достаточно дороги в приобретении и обслуживании.

Несмотря на эти недостатки, дистилляция остаётся одним из основных методов получения дистиллированной воды (регламентируемой ГОСТ 6709-72) и воды для инъекций, особенно для предприятий с уже налаженной инфраструктурой.

Мембранные технологии: обратный осмос, ультрафильтрация и нанофильтрация

Мембранные технологии произвели революцию в водоподготовке, предложив высокоэффективные и относительно экономичные решения для получения воды различной степени чистоты.

Обратный осмос (Reverse Osmosis, RO): Это один из наиболее распространённых и эффективных методов очистки воды. Его принцип действия противоположен естественному осмосу. В обычном осмосе вода движется из менее концентрированного раствора в более концентрированный через полупроницаемую мембрану, стремясь выровнять концентрации. В обратном осмосе на более концентрированный раствор подаётся давление, превышающее осмотическое, что заставляет воду двигаться в обратном направлении — из концентрированного раствора в менее концентрированный, проходя через полупроницаемую мембрану.

• Принцип действия: Мембраны обратного осмоса обладают порами размером от 0,001 до 0,0001 мкм, что позволяет им задерживать до 99,9% всех растворённых примесей.
• Эффективность: Мембраны RO эффективно удаляют:
  • Соли тяжёлых металлов и другие неорганические ионы.
  • Органические соединения.
  • Бактерии, вирусы и другие микроорганизмы.
  • Коллоидные частицы и взвеси.
• Применение: Обратный осмос является основным методом для получения воды очищенной и воды высокой степени очистки (когда она ещё использовалась) в фармацевтической промышленности. Часто используется двухступенчатый обратный осмос для достижения ещё более высокой чистоты.
• Экономичность: По сравнению с дистилляцией, обратный осмос значительно более энергоэффективен и экономичен в эксплуатации.

Ультрафильтрация (UF) и Нанофильтрация (NF): Эти мембранные методы занимают промежуточное положение между обратным осмосом и микрофильтрацией по размеру пор.

• Ультрафильтрация: Мембраны UF имеют поры размером от 0,01 до 0,1 мкм. Они эффективно задерживают:
  • Коллоиды.
  • Пирогены (бактериальные эндотоксины).
  • Вирусы и бактерии.
  • Высокомолекулярные органические соединения.

  Ультрафильтрация часто используется как финишная стадия очистки, особенно для удаления пирогенов, например, в конце систем получения воды для инъекций.

• Нанофильтрация: Мембраны NF имеют поры размером от 0,001 до 0,01 мкм. Они могут удалять двухвалентные ионы (частично умягчать воду) и более крупные органические молекулы, но пропускают одновалентные ионы. Нанофильтрация может быть использована как предварительная стадия перед обратным осмосом или для специфических задач.

Мембранные технологии, особенно обратный осмос, стали краеугольным камнем современной водоподготовки благодаря их высокой эффективности, относительно низкой энергоёмкости и способности удалять широкий спектр загрязнителей.

Ионообмен и электродеионизация (EDI): глубокая деминерализация

Для достижения максимально возможной чистоты воды, особенно в части удаления ионов, применяются технологии ионного обмена и его современная модификация — электродеионизация.

Ионный обмен (Deionization): Этот метод основан на использовании ионообменных смол – нерастворимых полимерных материалов, способных обменивать свои ионы на ионы, присутствующие в воде.

• Принцип действия: Вода проходит через колонки с катионообменными смолами (которые замещают катионы, например, Ca²⁺, Mg²⁺, Na⁺, на H⁺) и анионообменными смолами (которые замещают анионы, например, Cl^—, SO₄^2-, NO₃^—, на OH^—). В результате этих реакций ионы примесей удаляются, а образующиеся ионы H⁺ и OH^— соединяются, образуя воду (H₂O).
• Виды ионообмена: Существуют прямоточные, противоточные ионообменные установки, а также системы со смешанным слоем смол, обеспечивающие наиболее глубокую очистку. Противоточный метод, когда вода поступает сверху, а регенерирующие химикаты — снизу, считается наиболее эффективным.
• Применение: Используется для глубокой деминерализации воды, удаления ионов жёсткости, предотвращения образования накипи.
• Ограничения:
  • Регенерация: Ионообменные смолы требуют периодической регенерации с использованием агрессивных химических реагентов (кислот и щелочей), что увеличивает эксплуатационные расходы и создаёт проблемы с утилизацией сточных вод.
  • Неэффективность против органики: Ионообменные смолы менее эффективны в удалении органических загрязнений по сравнению с мембранными методами, и органические вещества могут «отравлять» смолы, снижая их ёмкость.
  • Частота замены: Частота замены смол зависит от качества исходной воды и объёма очищаемой воды.

Электродеионизация (Electrodeionization, EDI): EDI – это современный, экономически выгодный и экологически чистый способ глубокой деминерализации воды, который сочетает в себе принципы электродиализа, ионного обмена и непрерывной электрической регенерации.

• Принцип действия: В EDI-модуле вода проходит через камеры, заполненные ионообменными смолами, которые находятся между катионо- и анионообменными мембранами. Под действием постоянного электрического поля ионы примесей притягиваются к соответствующим электродам и проходят через мембраны в концентратный поток, удаляясь из очищаемой воды. При этом смолы непрерывно регенерируются за счёт электролиза воды (диссоциации H₂O на H⁺ и OH^—) внутри модуля, что устраняет необходимость в химических реагентах.
• Преимущества:
  • Непрерывная работа: Обеспечивает постоянное качество воды без остановок на регенерацию.
  • Без химических реагентов: Отсутствие необходимости в кислотах и щелочах для регенерации значительно снижает эксплуатационные расходы, риски для персонала и экологическую нагрузку.
  • Глубокая очистка: EDI позволяет получить воду с очень низкой проводимостью — от 0,1 до 1 мкСм/см, а для сверхчистой воды — от 0,02 до 0,1 мкСм/см (что соответствует сопротивлению 10-18 МОм·см). Деминерализация воды обратным осмосом обычно даёт проводимость 5-25 мкСм/см, что демонстрирует значительно более высокую степень очистки EDI.
  • Высокий коэффициент извлечения: Типичный коэффициент извлечения воды в системах EDI составляет около 90%. При использовании двухступенчатого обратного осмоса в качестве предварительной очистки этот показатель может быть увеличен до 95%, а при возврате концентрата EDI на вход установки обратного осмоса — до 99%.
• Применение: EDI широко используется для получения воды очищенной с низкой проводимостью и воды для инъекций, представляя собой передовую технологию для высокотехнологичных производств.

Ионообмен и особенно электродеионизация являются важными этапами в производстве сверхчистой воды, где требуется максимальное удаление ионизированных примесей, а EDI дополнительно предлагает экологические и эксплуатационные преимущества.

Технологические схемы производства фармацевтической воды: современные подходы

Производство воды фармацевтического качества — это не просто набор разрозненных фильтров, а интегрированная система, тщательно спроектированная и валидированная для достижения конкретных стандартов. Выбор технологической схемы определяется не только конечными требованиями к качеству воды (очищенная или для инъекций), но и характеристиками исходной воды, а также действующими нормативными документами.

Схемы получения воды очищенной

Процесс получения воды очищенной начинается с исходной питьевой воды, которая должна соответствовать действующим санитарным нормам (например, СанПиН 1.2.3685-21). Далее следует тщательно продуманная схема предварительной обработки:

1. Механическая очистка: Установка фильтров грубой и тонкой очистки для удаления взвешенных частиц. Это защищает последующее оборудование от механических повреждений и засорения.
2. Обезжелезивание: При необходимости, если в исходной воде превышено содержание железа.
3. Угольная фильтрация (дехлорирование): Активированный уголь адсорбирует свободный хлор, хлорамины и органические примеси, предотвращая их негативное воздействие на мембраны и смолы.
4. Умягчение: Ионообменные установки для удаления ионов жёсткости (кальция и магния), что предотвращает образование накипи.

После предварительной очистки вода поступает на основную стадию. В подавляющем большинстве случаев (до 99,9%) основным методом получения воды очищенной является обратный осмос. В редких случаях может использоваться дистилляция или ионный обмен, но их применение ограничено по экономическим и эксплуатационным причинам. Часто для повышения эффективности и надёжности применяют двухступенчатый обратный осмос.

Полученная вода очищенная хранится в специальных ёмкостях, изготовленных из инертных материалов (например, нержавеющей стали AISI 316L). Однако срок хранения такой воды ограничен — не более 3 суток. При этом в течение всего периода хранения необходимо обеспечивать надлежащий контроль и мониторинг микробиологического качества, чтобы предотвратить вторичную контаминацию. Свежеприготовленная вода очищенная имеет ещё более короткий срок использования — не более 4 часов, что подчёркивает необходимость её оперативного применения.

Инновации в производстве воды для инъекций: от дистилляции к мембранным технологиям

Производство воды для инъекций предъявляет значительно более высокие требования к стерильности и апирогенности, что исторически делало дистилляцию практически безальтернативным методом.

Традиционный метод: Классический подход к получению воды для инъекций — это дистилляция в апирогенных аквадистилляторах. Эти устройства спроектированы таким образом, чтобы предотвратить попадание пирогенов (бактериальных эндотоксинов) и перенос капель исходной воды в конденсат. Оборудование, контактирующее с водой, должно быть изготовлено из высококачественных и инертных материалов, таких как нейтральное стекло, кварц или, что наиболее распространено в современной фармацевтике, нержавеющая сталь марки AISI 316L. Эта марка стали выбрана благодаря её превосходной коррозионной стойкости, хорошей свариваемости и устойчивости к окислению при высоких температурах, что критически важно для стерилизации и горячего хранения воды.

Современные подходы: «Холодный метод»: Долгое время Европейская Фармакопея обязывала использовать дистилляцию в качестве финишной ступени для производства воды для инъекций. Однако это требование устарело. С апреля 2017 года Европейская Фармакопея (монография 0169) была пересмотрена, и теперь она допускает получение Воды для инъекций (WFI) «методом очистки, эквивалентным дистилляции». Это стало значительным шагом вперёд, гармонизировавшим требования ЕР с Фармакопеей США (USP) и Японской Фармакопеей (JP).

«Холодный метод» производства воды для инъекций включает применение мембранных систем, таких как:

• Одно- или двухступенчатый обратный осмос: Обеспечивает глубокую деминерализацию и удаление большинства микроорганизмов.
• В сочетании с другими подходящими методами: К ним относятся электродеионизация (EDI), ультрафильтрация или нанофильтрация. Эти дополнительные ступени обеспечивают удаление остаточных ионов, коллоидов, пирогенов и гарантируют требуемый уровень микробиологической чистоты.

Ключевым аспектом при использовании мембранных технологий для WFI является обеспечение условий, препятствующих проникновению микроорганизмов и их росту. Это достигается за счёт:

• Тщательного проектирования систем с непрерывной циркуляцией.
• Минимизации «мёртвых» зон и тупиковых ответвлений трубопроводов.
• Использования материалов, не способствующих росту биоплёнок (например, полированная нержавеющая сталь AISI 316L).
• Регулярной санитарной обработки и стерилизации систем.

Вода для инъекций, независимо от метода получения, не имеет срока хранения в нерасфасованном виде и должна использоваться свежеприготовленной. Если требуется хранение, то оно возможно до 24 часов после стерилизации. В асептических условиях её можно хранить не более суток при определённых температурных режимах (5-10°C или 80-95°C), при этом постоянно контролируется биоконтаминация.

Таким образом, современные технологические схемы производства фармацевтической воды становятся всё более гибкими, позволяя предприятиям выбирать наиболее оптимальные и экономически целесообразные решения, не поступаясь при этом бескомпромиссным качеством и безопасностью продукции.

Широкие горизонты применения очищенной и сверхчистой воды: от фармацевтики до высоких технологий

Чистая вода — это универсальный растворитель и незаменимый компонент во множестве промышленных и научных процессов. Однако лишь немногие отрасли предъявляют к ней такие строгие требования, как фармацевтика и высокотехнологичные производства. От химического состава до микробиологической чистоты, каждый параметр воды тщательно контролируется, открывая путь к её многогранному применению.

Применение в фармацевтической и медицинской промышленности

В фармацевтике вода — это не просто вспомогательное вещество, а ключевой элемент практически на каждом этапе производства. Она используется в различных качествах:

• Как сырьё: Входит в состав большинства жидких лекарственных форм (растворы, сиропы, эмульсии, суспензии).
• Как вспомогательный материал: Для приготовления растворов реагентов, буферных растворов, сред для культивирования микроорганизмов.
• Для мойки и стерилизации: Используется для тщательной очистки производственного оборудования, ёмкостей, трубопроводов, флаконов, ампул и других упаковочных материалов. От её чистоты зависит отсутствие перекрёстного загрязнения.
• Для уборки помещений: В чистых помещениях фармацевтических производств для приготовления дезинфицирующих и моющих растворов используется очищенная вода, чтобы исключить внесение дополнительных загрязнений.
• В качестве энергоносителя: Пар, получаемый из очищенной воды, используется для стерилизации оборудования и трубопроводов.

В медицине, помимо производства лекарств, очищенная вода необходима для приготовления инъекционных растворов непосредственно в аптеках, для ополаскивания и обработки медицинских инструментов, в автоклавах и стерилизаторах, а также для различных лабораторных анализов.

Сверхчистая вода в микроэлектронике и атомной энергетике

Помимо фармацевтики, существуют отрасли, где требования к воде могут быть даже более строгими. Это, прежде всего, микроэлектроника и атомная энергетика.

Микроэлектронное производство: В этой высокотехнологичной сфере сверхчистая вода (Ultra-Pure Water, UPW) высочайшей степени чистоты является абсолютно незаменимой. Производство полупроводниковых пластин, микрочипов, плоских дисплеев и солнечных фотоэлектрических элементов требует воды, в которой отсутствуют даже следовые количества ионов, органических молекул, частиц и микроорганизмов. UPW используется в:

• Критических операциях промывки: После каждой химической обработки пластин для удаления остатков реагентов и мельчайших частиц, которые могут вызвать дефекты в микросхемах.
• Приготовлении химических растворов: Для обеспечения стабильности и чистоты технологических растворов, используемых в фотолитографии, травлении и других процессах.
• Защитной среде: Там, где даже минимальные примеси могут фатально повлиять на конечный продукт, сверхчистая вода служит как среда для хранения или транспортировки компонентов.

Пример: При производстве чипов для современного смартфона требуется пропуск воды чистоты 18,2 МОм·см через несколько десятков этапов очистки, где даже один посторонний ион или микрочастица размером в несколько нанометров может сделать чип неработоспособным.

Атомная энергетика: Здесь сверхчистая вода играет критически важную роль в обеспечении безопасности и эффективности работы атомных электростанций:

• Системы охлаждения реакторов: Для отвода избыточного тепла из активной зоны реактора используется вода высокой чистоты. Примеси могут вызывать коррозию оборудования, образование отложений и снижение эффективности теплообмена.
• Производство пара: В первичных и вторичных контурах АЭС вода высокой чистоты преобразуется в пар, который вращает турбины. Отсутствие примесей предотвращает коррозию парогенераторов и турбин, а также образование радиоактивных отложений.
• Опреснение морской воды: Некоторые атомные электростанции также используются для опреснения морской воды, производя пресную воду с использованием избыточного тепла и электроэнергии реакторов. Это особенно актуально для регионов с дефицитом пресной воды. Например, Индия, Казахстан и Япония имеют опыт ядерного опреснения, где некоторые установки производят от 1000 до 3000 м³ чистой воды ежедневно, обеспечивая водоснабжение целых городов.

Другие отрасли: косметология, пищевая промышленность, лабораторные исследования

Помимо флагманских высокотехнологичных отраслей, очищенная и деионизированная вода находит широкое применение и в других сферах:

• Косметическая промышленность: Деионизированная вода используется в качестве основы для изготовления кремов, пилингов, скрабов, сывороток и других косметических средств. Она улучшает регенерирующие свойства продуктов, повышает их стабильность и продлевает срок хранения, предотвращая нежелательные реакции с ионами металлов.
• Пищевая промышленность: Хотя требования к воде здесь не столь строги, как в фармацевтике, чистая вода используется для производства напитков, детского питания, в процессах мойки и стерилизации оборудования, чтобы обеспечить высокое качество и безопасность продукции.
• Лабораторные исследования: В зависимости от требуемой чистоты, различные типы дистиллированной и деионизированной воды (классифицируемые по ГОСТ 6709-72) используются для широкого спектра аналитических и биологических задач:
  • Дистиллированная вода (общелабораторного применения, тип III): Приготовление нестерильных растворов, ополаскивание лабораторной посуды.
  • Дистиллированная вода (аналитического качества, тип II): Более высокая степень чистоты. Используется для приготовления инъекционных растворов, буферных растворов, реактивов, выполнения медицинских анализов (включая ПЦР-диагностику), молекулярных и микробиологических исследований.
  • Дистиллированная вода (реагентного качества, тип I, ультрачистая): Самая высокая степень чистоты, приближенная к сверхчистой воде. Необходима для критически важных задач, таких как выполнение ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение), генетические исследования, культивирование особо чувствительных микроорганизмов и проведение высокоэффективной жидкостной хроматографии.
• Производство офтальмологических, стерильных назальных или ушных препаратов, а также препаратов для наружного применения: Для этих продуктов может использоваться вода для инъекций или высокоочищенная вода, что подчёркивает универсальность применения этих стандартов чистоты.

Многообразие сфер применения очищенной и сверхчистой воды демонстрирует её фундаментальное значение для современного общества и технологического прогресса.

Современные тенденции и контроль качества: обеспечение безопасности и эффективности

Эпоха, когда вода рассматривалась как статичный ресурс, давно прошла. Современная водоподготовка — это динамично развивающаяся область, постоянно совершенствующаяся в ответ на ужесточающиеся требования к качеству, экологической безопасности и экономической эффективности. Но что, если мы упустим из виду самые незначительные детали, которые могут повлиять на весь производственный процесс?

Инновации и устойчивое развитие в водоподготовке

Инновации в сфере водоподготовки не ограничиваются лишь повышением степени очистки. Они охватывают целый комплекс задач, направленных на оптимизацию процессов, снижение воздействия на окружающую среду и повышение экономической целесообразности.

• Внедрение систем электродеионизации (EDI): Это одна из наиболее значимых тенденций. EDI-системы позволяют полностью отказаться от использования агрессивных химических реагентов (кислот и щелочей) для регенерации ионообменных смол. Это не только снижает эксплуатационные расходы, но и значительно уменьшает экологический след предприятия, исключая образование опасных сточных вод. Отказ от химикатов и снижение негативного воздействия на окружающую среду напрямую способствуют достижению и поддержанию сертификации по международному стандарту ISO 14001 для систем экологического менеджмента. ISO 14001 помогает организациям улучшать экологические показатели, сокращать отходы, снижать потребление энергии и воды, соответствовать нормативным требованиям, а также улучшать репутацию и открывать новые рынки.
• Системы обратного осмоса с рециркуляцией воды и ультрафильтрацией: Для повышения устойчивости и снижения потребления ресурсов компании активно внедряют комплексные системы, включающие многоступенчатый обратный осмос, рециркуляцию концентрата (частичное возвращение его на предварительную очистку) и ультрафильтрацию. Это позволяет добиться впечатляющих результатов: снижение потребления воды до 40%, экономия на энергозатратах до 25% и уменьшение объёма сточных вод на 35%. Такие решения не только экономически выгодны, но и являются примером ответственного природопользования.
• Ультрафиолетовое облучение (УФ) и озонирование: Для поддержания необходимого микробиологического качества воды и предотвращения роста биоплёнок, особенно в системах хранения и распределения, широко используется УФ-облучение. УФ-лампы с длиной волны 254 нм эффективно инактивируют бактерии, вирусы и споры без добавления химикатов. Озонирование, хотя и более сложный в применении метод, также эффективно для дезинфекции и окисления органических веществ, с последующим разложением озона до кислорода. Эти методы применяются на различных стадиях водоподготовки, обеспечивая микробиологическую стабильность.
• «Холодный метод» получения воды для инъекций: Как уже упоминалось, с апреля 2017 года Европейская Фармакопея разрешила производство воды для инъекций с использованием недистилляционных, или «холодных», методов (обратный осмос в сочетании с EDI, ультрафильтрацией или нанофильтрацией). Это изменение было результатом многолетних дискуссий и гармонизации с американской и японской фармакопеями. Хотя дистилляция по-прежнему широко используется, особенно компаниями, поставляющими продукцию на мировые рынки, «холодный метод» предлагает значительные преимущества в энергоэффективности и снижении эксплуатационных расходов, открывая путь к более устойчивому производству WFI.

Комплексный контроль качества на всех этапах производства

Инновационные технологии бесполезны без строжайшего контроля качества. В фармацевтическом производстве контроль качества воды является одним из ключевых элементов системы обеспечения качества конечной продукции, работающим по принципу «качество встраивается в продукт, а не проверяется в нём».

• Многоуровневый контроль: На каждом этапе водоподготовки, от поступления исходной воды до точки потребления, осуществляется непрерывный или периодический контроль. Он включает проверку:
  • Физико-химических свойств: Электропроводность (критический показатель общего содержания ионов), pH, содержание общего органического углерода (ТОС). Тесты на содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, хлоридов, сульфатов, аммиака, кальция, нитритов и нитратов, тяжёлых металлов, а также определение сухого остатка проводятся для воды очищенной согласно Государственной Фармакопее РФ.
  • Микробиологических показателей: Отсутствие бактерий, вирусов, плесени и дрожжей, а также контроль пирогенов (бактериальных эндотоксинов).
• Специфические тесты для воды для инъекций: Для WFI дополнительно и обязательно проверяются бактериальные эндотоксины с помощью высокочувствительного ЛАЛ-теста (Limulus Amoebocyte Lysate test), а также ионы аммония и диоксид углерода, которые могут негативно влиять на стабильность инъекционных препаратов.
• Отбор проб и тестирование стерильности: Системы водоподготовки должны предусматривать точки отбора проб после каждой стадии очистки и в каждой точке потребления. Образцы воды для тестирования стерильности обрабатываются в течение одного часа после сбора, чтобы предотвратить рост микроорганизмов и искажение результатов. Для определения стерильности наиболее распространённым методом является мембранная фильтрация с последующим посевом мембраны на питательные среды и инкубацией. Это позволяет выявить даже минимальное количество жизнеспособных микроорганизмов.
• Валидация и мониторинг: Системы водоподготовки должны быть не только спроектированы в соответствии с GMP, но и пройти полную квалификацию (DQ, IQ, OQ, PQ) и регулярную валидацию. Постоянный мониторинг, в том числе онлайн-измерения электропроводности и ТОС, гарантирует, что вода сохраняет свои критически важные свойства на протяжении всего жизненного цикла системы.

Таким образом, современные тенденции в водоподготовке направлены на создание более эффективных, экономичных и экологически безопасных систем, а строжайший, многоуровневый контроль качества является бескомпромиссным условием для обеспечения безопасности и эффективности фармацевтической и другой высокотехнологичной продукции.

Заключение

Путь воды от природного источника до субстанции, соответствующей строжайшим фармацевтическим стандартам, представляет собой сложнейший технологический процесс, требующий глубоких знаний химии, микробиологии, инженерии и строгого следования нормативным требованиям. В ходе данного реферата мы углубились в эту многогранную тему, проследив эволюцию стандартов качества, рассмотрев многообразие методов очистки и проанализировав их применение в различных отраслях.

Мы увидели, что вода для фармацевтических целей – это не просто растворитель, а активный компонент, чьё качество напрямую влияет на безопасность и терапевтическую эффективность лекарственных средств. Российские и международные фармакопеи, такие как Государственная Фармакопея РФ, USP и EP, постоянно совершенствуют свои требования, интегрируя более чувствительные и комплексные методы контроля, такие как измерение электропроводности и общего органического углерода (ТОС), что свидетельствует о непрерывном стремлении к совершенству.

От традиционной, но энергоёмкой дистилляции до современных мембранных технологий и электродеионизации – каждый метод водоподготовки имеет свои преимущества и ограничения. Однако тенденция очевидна: инновации направлены на повышение эффективности, снижение эксплуатационных расходов и минимизацию экологического воздействия. «Холодный метод» получения воды для инъекций, разрешённый Европейской Фармакопеей, является ярким примером этой эволюции.

Помимо фармацевтики, мы обнаружили, что сверхчистая вода является критически важным ресурсом для таких высокотехнологичных отраслей, как микроэлектроника и атомная энергетика, где мельчайшие примеси могут иметь катастрофические последствия. Это подчёркивает универсальность и фундаментальное значение технологий водоподготовки для современной цивилизации.

Наконец, комплексный, многоуровневый контроль качества, включающий физико-химические и микробиологические анализы на всех этапах производства, является краеугольным камнем обеспечения безопасности. Постоянный мониторинг, валидация систем и готовность к внедрению инноваций – вот те принципы, которые определяют успех в производстве воды требуемого качества.

В заключение можно сказать, что качество воды – это не компромисс, а абсолютная необходимость. Дальнейшее развитие технологий водоподготовки и совершенствование методов контроля будут играть ключевую роль в обеспечении безопасности продукции и устойчивом развитии критически важных отраслей во всём мире.

Список использованной литературы

1. Гончарук, Е. И. Коммунальная гигиена: Учебник для студентов высших мед. учеб. завед. – К.: Вища шк., 2006. – 595 с.
2. Бардов, В. Г. Гигиена и экология: Учебник для студ. мед. вузов. – К.: Нова книга, 2008.
3. Бурак, И. И., Филонов, В. П., Соколов, С. М. Гигиена. Учебное пособие. – Мн.: Выш. шк., 2004. – 256 с.
4. Большаков, А. М., Новикова, И. М. Общая гигиена: Учебная литература для студ. мед. вузов. – М.: Медицина, 2002. – 384 с.
5. Журнал «Фармацевтический вестник», ФВ №8 (99) от 16 апреля 1998 г. «Вода для фармацевтических целей».
6. Мазаев, В. Т., Королев, А. А., Шлепнина, Т. Г. Коммунальная гигиена: Учебник для студентов вузов, 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 304 с.
7. ФС 42-2619-97 «Вода очищенная».
8. ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».
9. Методы предварительной подготовки и получения воды для фармацевтических целей. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16238699 (дата обращения: 17.10.2025).
10. Вода очищенная фармацевтическая производство для больниц и аптек. URL: https://www.argel.ru/stati/voda-ochishchennaya-farmacevticheskaya-proizvodstvo-dlya-bolnic-i-aptek (дата обращения: 17.10.2025).
11. Вода очищенная вода для инъекций. URL: https://www.voda-injekcii.ru/voda-ochishchennaya-voda-dlya-inektsij (дата обращения: 17.10.2025).
12. Деионизированная вода — Очистка воды «ТатГлавПрогресс». URL: https://tgpro.ru/blog/deionizirovannaya-voda (дата обращения: 17.10.2025).
13. Водоподготовка в фармацевтический промышленности. URL: https://mtech-group.ru/vodopodgotovka/vodopodgotovka-v-farmacevticheskij-promyshlennosti (дата обращения: 17.10.2025).
14. Вода высокой чистоты для фармацевтики – технологии водоподготовки GMP — ТехноАква. URL: https://texnoaqua.ru/vysokoy-chistoty-dlya-farmatsevtiki (дата обращения: 17.10.2025).
15. Обратный осмос для очистки воды: всё о пользе и потенциальном вреде. URL: https://vodastandart.ru/articles/obratnyy-osmos (дата обращения: 17.10.2025).
16. Контроль качества воды для фармацевтических целей. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23725068 (дата обращения: 17.10.2025).
17. Вода очищенная по фармакопее. URL: https://www.voda-injekcii.ru/voda-ochishchennaya-po-farmakopee (дата обращения: 17.10.2025).
18. Вода в фармацевтике. Стандарты качества и особенности водоподготовки. URL: https://www.diasel.ru/articles/voda-v-farmacevtike-standarty-kachestva-i-osobennosti-vodopodgotovki.html (дата обращения: 17.10.2025).
19. 3 решения водоподготовки для фармацевтической промышленности. URL: https://www.vodalux.ru/blog/3-resheniya-vodopodgotovki-dlya-farmatsevticheskoy-promyshlennosti (дата обращения: 17.10.2025).
20. Очистка и подготовка воды для фармацевтики — ООО «УниВОД». URL: https://univod.ru/voda-v-farmatsevticheskom-proizvodstve (дата обращения: 17.10.2025).
21. Обратный осмос: принцип работы | НПЦ «ПромВодОчистка». URL: https://promvodochistka.ru/articles/obratnyy-osmos-printsip-raboty/ (дата обращения: 17.10.2025).
22. Принцип работы фильтра обратного осмоса — Akvo. URL: https://akvo.ru/articles/printsip-raboty-filtra-obratnogo-osmosa/ (дата обращения: 17.10.2025).
23. Водоподготовка для фармацевтических предприятий | системы очистки воды для фармацевтики и производства в медицине — НПЦ ПромВодОчистка. URL: https://promvodochistka.ru/vodopodgotovka-dlya-farmacevticheskih-predpriyatiy (дата обращения: 17.10.2025).
24. Этапы получения деионизированной воды. URL: https://www.npkpromvod.ru/tehnologii-ochistki-vodi/proizvodstvo-deionizirovannoy-vodi/ (дата обращения: 17.10.2025).
25. Решения по водоподготовке для фармацевтических предприятий — BWT. URL: https://bwt.ru/about/articles/resheniya-po-vodopodgotovke-dlya-farmatsevticheskikh-predpriyatiy/ (дата обращения: 17.10.2025).
26. Водоподготовка в фармацевтике — RO AGUA Water Treatment Solutions. URL: https://roagua.com/ru/vazhnost-ochistki-vody-v-farmatsevticheskoj-promyshlennosti/ (дата обращения: 17.10.2025).
27. Деионизированная вода. Методы получения. Система деионизации Ключ МД. URL: https://kluchmd.ru/deionizirovannaya-voda/ (дата обращения: 17.10.2025).
28. Вода для инъекций и очищенная вода: фармстатьи 13 Фармакопеи. URL: https://www.diasel.ru/articles/voda-dlya-in_ektsiy-i-ochishchennaya-voda-farmstat_i-13-farmakopei.html (дата обращения: 17.10.2025).
29. Метод получения воды для инъекций. URL: https://bwt.ru/blog/metod-polucheniya-vody-dlya-inektsiy/ (дата обращения: 17.10.2025).
30. Системы водоподготовки для медицины для фармацевтики — Медиана Фильтр. URL: https://www.mediana-filter.ru/articles/sistemy-vodopodgotovki-dlya-meditsiny-dlya-farmatsevtiki/ (дата обращения: 17.10.2025).
31. Методы и оборудование для получения дистиллированной воды — Листон. URL: https://liston.ru/articles/metody-i-oborudovanie-dlya-polucheniya-distillirovannoy-vody/ (дата обращения: 17.10.2025).
32. Деминерализация воды — важный этап подготовки воды для промышленных целей. URL: https://bwt.ru/about/articles/demineralizatsiya-vody-vazhnyy-etap-podgotovki-vody-dlya-promyshlennykh-tseley/ (дата обращения: 17.10.2025).
33. Контроль качества воды очищенной. URL: https://www.pharmznanie.ru/node/689 (дата обращения: 17.10.2025).
34. Дистиллированная вода: что это такое и где применяется — Пять Капель. URL: https://5capel.ru/blog/distillirovannaya-voda-chto-eto-takoe-i-gde-primenyaetsya/ (дата обращения: 17.10.2025).
35. Установки для деионизации воды — ХимВодоОчистка-Бел. URL: https://hvo.by/ustanovki-deionizatsii-vody/ (дата обращения: 17.10.2025).
36. Показатели качества воды для инъекций – BWT Pharma. URL: https://bwt.ru/blog/pokazateli-kachestva-vody-dlya-inektsiy/ (дата обращения: 17.10.2025).
37. Анализ воды очищенной и воды для инъекций. Особенности контроля качества. Тесты на пирогенность. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-vody-ochischennoy-i-vody-dlya-in-ektsiy-osobennosti-kontrolya-kachestva-testy-na-pirogennost (дата обращения: 17.10.2025).
38. «О Требованиях к воде для фармацевтического применения, используемой для производства лекарственных средств» – тематические подборки НПА на Pravo.by. URL: https://www.pravo.by/document/?guid=12551&p0=P91700465 (дата обращения: 17.10.2025).
39. Руководство по качеству воды для применения в фармации. URL: https://www.pharm-sys.ru/documents/rukovodstvo-po-kachestvu-vody-dlya-primeneniya-v-farmatsii (дата обращения: 17.10.2025).
40. РАЗРАБОТКА СТАНДАРТНОЙ ОПЕРАЦИОННОЙ ПРОЦЕДУРЫ «АНАЛИЗ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ В УСЛОВИЯХ АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ — Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=12141 (дата обращения: 17.10.2025).
41. Водоподготовка в фармацевтической промышленности: ключ к качеству и эффективности ООО АкваПром Северо-Запад — Проектирование и продажа оборудования для очистки воды и водоподготовки. Официальный дилер Алсис | AquaProm-SZ.ru. URL: https://aquaprom-sz.ru/articles/vodopodgotovka-v-farmacevticheskoj-promyshlennosti-klyuch-k-kachestvu-i-effektivnosti (дата обращения: 17.10.2025).
42. Вода очищенная. URL: https://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php?code=2_2_0020 (дата обращения: 17.10.2025).
43. Нормативная документация. ФС.2.2.0020.15 Вода очищенная — ФАРМСИСТЕМЫ. URL: https://www.pharm-sys.ru/documents/fs22002015-voda-ochishchennaya (дата обращения: 17.10.2025).
44. Вода для инъекций — особенности и требования — ГК «Аргель». URL: https://www.argel.ru/stati/voda-dlya-inektsij-osobennosti-i-trebovaniya (дата обращения: 17.10.2025).
45. Дистилляционная в аптеке — требования к помещению и оборудованию для дистилляции — IQ Provision. URL: https://iqprovision.ru/articles/distillyatsionnaya-v-apteke-trebovaniya-k-pomeshcheniyu-i-oborudovaniyu-dlya-distillyatsii (дата обращения: 17.10.2025).
46. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Вода очищенная для аптек нефасованная. URL: https://pharmbook.ru/farmakopeynaya-statya-voda-ochishchennaya-dlya-aptek-nefasovannaya.html (дата обращения: 17.10.2025).
47. О Требованиях к воде для фармацевтического применения, используемой для производства лекарственных средств | BWT. URL: https://bwt.ru/blog/o-trebovaniyakh-k-vode-dlya-farmatsevticheskogo-primeneniya-ispolzuemoy-dlya-proizvodstva-lekarstvennykh-sredstv/ (дата обращения: 17.10.2025).
48. Руководство по качеству воды для применения в фармации — Фармсистемы. URL: https://www.pharm-sys.ru/documents/rukovodstvo-po-kachestvu-vody-dlya-primeneniya-v-farmatsii (дата обращения: 17.10.2025).
49. Вода очищенная, вода для инъекций, чистые среды — ФАРМПРОМ. URL: https://pharmprom.ru/stati/ochishchennaya-voda/voda-ochishchennaya-voda-dlya-inektsij-chistye-sredy/ (дата обращения: 17.10.2025).
50. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОДЫ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА БИОПРЕПА — Биобезопасность и Биотехнология. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mikrobiologicheskiy-kontrol-kachestva-vody-dlya-proizvodstva-bioprepa (дата обращения: 17.10.2025).
51. Анализ воды для инъекций и воды очищенной. URL: https://academlab.com/analiz-vody-dlya-inektsiy-i-vody-ochishchennoy (дата обращения: 17.10.2025).