Роль хламидий в инфекционной патологии человека: от молекулярной биологии до клинических перспектив

В мире ежегодно регистрируется порядка 128,5–131 миллиона новых случаев инфицирования Chlamydia trachomatis у взрослых в возрасте 15–49 лет, что делает хламидиоз одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и серьезным вызовом для глобального здравоохранения. Эти миниатюрные, но коварные внутриклеточные паразиты способны вызывать широкий спектр заболеваний, от локализованных инфекций мочеполовой системы и глаз до системных поражений, включая реактивные артриты, хронические респираторные патологии и даже ассоциированные сердечно-сосудистые заболевания. Более того, их уникальная биология и способность к персистенции обуславливают трудности в диагностике и лечении, а зачастую бессимптомное течение способствует скрытому распространению и развитию тяжелых осложнений, а потому своевременное выявление и лечение приобретают критическое значение.

Настоящая работа призвана деконструировать и структурировать многогранную проблему хламидийных инфекций, предлагая детализированный академический обзор, который станет основой для глубокого понимания их роли в инфекционной патологии человека. Мы последовательно рассмотрим уникальные биологические особенности хламидий, их видовое разнообразие и тропизм к различным органам и системам, погрузимся в тонкости патогенеза и иммунного ответа, проанализируем актуальные эпидемиологические данные и особенности распространения, а также изучим современные методы диагностики, терапевтические стратегии и перспективы профилактики. Цель этого исследования — предоставить студентам медицинских и биологических специальностей, аспирантам и молодым ученым исчерпывающий материал, способствующий формированию комплексного научного взгляда на одну из наиболее значимых инфекционных угроз современности.

Биологические основы патогенности хламидий

Понимание уникальной биологии хламидий — ключ к раскрытию их исключительной патогенности, ибо эти микроорганизмы занимают особое положение в мире бактерий, представляя собой идеальный пример эволюционной адаптации к внутриклеточному паразитированию. Их жизненный цикл, метаболические особенности и генетический аппарат сформированы таким образом, чтобы максимально эффективно использовать ресурсы клетки-хозяина, одновременно уклоняясь от ее защитных механизмов.

Таксономия и общая характеристика

Хламидии (лат. Chlamydia) — это группа мелких, грамотрицательных, кокковидных бактерий, которые являются облигатными внутриклеточными паразитами. Это означает, что они не способны размножаться вне живой клетки хозяина, полностью завися от ее метаболических процессов. Исторически хламидии классифицировались как вирусы из-за их мелкого размера и облигатного внутриклеточного паразитизма. Однако позднее были обнаружены их бактериальные характеристики: наличие двух типов нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), рибосом, собственной клеточной стенки (хоть и аномальной), а также чувствительность к некоторым антибиотикам.

Клеточная стенка хламидий представляет собой одну из их наиболее отличительных черт. В отличие от большинства других бактерий, она лишена пептидогликана — основного компонента бактериальной клеточной стенки, который обеспечивает ее структурную целостность и является мишенью для многих антибиотиков (например, пенициллинов). Ригидность и осмотическая стабильность клеточной стенки хламидий обеспечиваются уникальной системой пептидов, перекрестно сшитых дисульфидными мостиками. Эта особенность не только способствует выживанию хламидий в агрессивной внутриклеточной среде, но и объясняет их природную устойчивость к антибиотикам, действующим на синтез пептидогликана.

Жизненный цикл хламидий: уникальная двухфазная стратегия

Самая поразительная особенность хламидий — это их уникальный двухфазный жизненный цикл, который включает две морфологически и функционально различные формы:

1. Элементарные тельца (ЭТ): Это внеклеточная, инфекционная форма хламидий.
   • Размер: Крайне малы, составляя всего 0,2-0,5 мкм, что сравнимо с крупными вирусами.
   • Морфология: Имеют плотный, компактный нуклеоид и жесткую клеточную стенку, обеспечивающую устойчивость во внешней среде.
   • Метаболическая активность: Метаболически малоактивны, их основная функция — выживание вне клетки-хозяина и заражение новой клетки.
   • Функция: Именно ЭТ инициируют инфекционный процесс, прикрепляясь к поверхности чувствительных клеток и проникая внутрь путем эндоцитоза.
2. Ретикулярные тельца (РТ): Это внутриклеточная, вегетативная, репродуцирующаяся форма.
   • Размер: Значительно крупнее ЭТ, достигают 0,8-1,5 мкм.
   • Морфология: Имеют более тонкую и эластичную клеточную стенку.
   • Метаболическая активность: Метаболически активны, интенсивно синтезируют ДНК, РНК и белки.
   • Функция: Внутри инклюзии (вакуоли, образованной из мембраны клетки-хозяина) РТ активно делятся бинарным делением, увеличивая свою численность.

Продолжительность полного цикла репродукции хламидий составляет от 40 до 72 часов. По завершении этого цикла, дочерние РТ вновь трансформируются в элементарные тельца, которые высвобождаются из пораженной клетки, вызывая ее гибель и готовность инфицировать новые клетки. Этот процесс можно представить в следующей таблице:

Фаза Жизненного Цикла	Форма	Характеристики	Функция
Внеклеточная	ЭТ	0,2-0,5 мкм, компактный нуклеоид, ригидная стенка, метаболически малоактивны	Инфекция, выживание вне клетки
Внутриклеточная	РТ	0,8-1,5 мкм, тонкая стенка, метаболически активны, бинарное деление	Репликация, рост, использование ресурсов хозяина
Высвобождение	ЭТ	Трансформация РТ в ЭТ, лизис клетки-хозяина	Распространение инфекции

Хламидии также известны как «энергетические паразиты». Несмотря на то что они обладают собственными рибосомами и способны синтезировать некоторые макромолекулы, они не имеют эффективной системы генерации АТФ. Вместо этого они напрямую потребляют АТФ из цитоплазмы клетки-хозяина, используя специальные транспортные системы. Хотя и существуют данные о способности хламидий синтезировать АТФ в незначительных количествах путем гликолиза и расщепления гликогена, их зависимость от энергетических ресурсов эукариотической клетки остается критической для их выживания и размножения.

Сравнительный анализ размера генома Chlamydia trachomatis с Escherichia coli ярко иллюстрирует уникальную адаптацию хламидий к облигатному внутриклеточному паразитизму. Полный геном Chlamydia trachomatis (с учетом хромосомы и плазмиды) составляет приблизительно 1,05 миллиона пар оснований (Мпн). Для сравнения, геном свободноживущей бактерии Escherichia coli (например, штамма K12) содержит от 4,6 до 5,6 миллиона пар нуклеотидов, при этом один из секвенированных геномов E. coli K12 составляет 4,639 Мпн. Таким образом, геном Chlamydia trachomatis составляет менее 23% генома кишечной палочки штамма K12. Это значительное сокращение генетического материала свидетельствует об утрате хламидиями многих метаболических путей, которые стали избыточными благодаря доступу к ресурсам клетки-хозяина. Такая «экономия» генома является эволюционным преимуществом для внутриклеточного паразита, позволяя ему эффективно реплицироваться и выживать в специализированной нише.

Видовое разнообразие хламидий и их тропизм к органам и системам человека

Семейство хламидий включает несколько видов, но в контексте инфекционной патологии человека наибольшее значение имеют три: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae и Chlamydia psittaci. Каждый из этих видов обладает специфическим тканевым тропизмом и вызывает характерный спектр заболеваний, что требует дифференцированного подхода к диагностике и лечению.

Chlamydia trachomatis: этиология урогенитальных, глазных и лимфатических инфекций

Chlamydia trachomatis является, пожалуй, наиболее известным представителем рода, поскольку она является исключительно паразитом человека и основной причиной инфекций, передаваемых половым путем. Ее патогенность обусловлена разнообразными серотипами, каждый из которых демонстрирует определенную специфичность к тканям и органам:

• Серотипы A, B, Ba, C: Эти серотипы являются этиологическим агентом трахомы — хронического инфекционного заболевания глаз, которое является одной из ведущих причин предотвратимой слепоты в мире. Инфекция поражает конъюнктиву и роговицу, вызывая рубцевание, деформацию век и в конечном итоге необратимое повреждение зрения.
• Серотипы D, E, F, G, H, I, J, K: Эта обширная группа серотипов ассоциирована с урогенитальным хламидиозом, самым распространенным проявлением хламидийной инфекции. Они поражают слизистые оболочки мочеполового тракта, вызывая уретриты, цервициты, эндометриты, сальпингиты у женщин и уретриты, эпидидимиты у мужчин. Кроме того, эти серотипы могут вызывать хламидийный конъюнктивит (в том числе у новорожденных при вертикальной передаче), фарингит, проктит и некоторые формы артрита (например, в рамках синдрома Рейтера).
• Серотипы L1, L2, L3: Эти серотипы ответственны за развитие венерической лимфогранулемы — хронического системного заболевания, характеризующегося поражением лимфатических узлов (преимущественно паховых), развитием язв, свищей и деформаций.

Таким образом, Chlamydia trachomatis демонстрирует выраженный тропизм к эпителиальным клеткам слизистых оболочек, преимущественно мочеполовой системы и конъюнктивы, а также лимфатической ткани.

Chlamydia pneumoniae: от респираторных инфекций до системных поражений

Chlamydia pneumoniae — это вид хламидий, чей патогенный потенциал выходит далеко за рамки традиционного понимания хламидиоза. Хотя она известна как возбудитель острых респираторных заболеваний и мягкой формы пневмонии у взрослых, современные исследования выявили ее глубокую связь с более серьезными и хроническими патологиями.

Статистика подчеркивает значимость C. pneumoniae в этиологии респираторных инфекций:

• Этот вид ассоциирован с 25% всех респираторных заболеваний.
• Он вызывает до 10% эндемических пневмоний и до 50% эпидемических пневмоний.
• Ответственна за 5% острых и хронических бронхитов.
• Вызывает 2% фарингитов.

Помимо этого, C. pneumoniae может провоцировать синуситы, отиты, эмфизему и даже рак легкого. Особое внимание привлекает ее роль в развитии астмы: у взрослых существует в семь раз более высокий риск развития астмы после перенесенной инфекции, вызванной Chlamydia pneumoniae. Но что это означает для каждого из нас? Это сигнал к тому, что даже «мягкие» респираторные проявления могут иметь долгосрочные и серьёзные последствия, требующие внимательного контроля и ранней диагностики.

Однако истинное коварство Chlamydia pneumoniae проявляется в ее способности влиять на сердечно-сосудистую систему. Этот вид хламидий связывают с развитием атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС) и аневризмы брюшной аорты. Механизмы этой связи активно изучаются. Предполагается, что C. pneumoniae может инфицировать эндотелиальные клетки сосудов и макрофаги в атеросклеротических бляшках, способствуя воспалению и прогрессированию заболевания. У пациентов с аневризмой брюшной аорты часто отмечаются более высокие серологические маркеры инфекции Chlamydia pneumoniae. Более того, протеазная активность возбудителя способствует деструктивному действию на стенки сосудов, что может быть ключевым фактором в развитии и прогрессировании аневризм.

Chlamydia psittaci: зоонозный потенциал и пситтакоз

Chlamydia psittaci — это вид с выраженным зоонозным потенциалом. Она является возбудителем пситтакоза, также известного как орнитоз, у человека. Основной путь передачи — от птиц (попугаев, голубей, индеек и других) к человеку, обычно через вдыхание пыли, содержащей высохшие выделения инфицированных птиц.

У человека C. psittaci может вызывать не только атипичную пневмонию, которая часто является основным клиническим проявлением, но и целый ряд других системных поражений, включая энцефаломиокардит, артрит и пиелонефрит. Клиническая картина пситтакоза может быть очень разнообразной, от легких гриппоподобных симптомов до тяжелой пневмонии с системными осложнениями, что затрудняет диагностику и требует тщательного эпидемиологического анамнеза.

Другие виды хламидий: редкие или потенциальные патогены человека

Помимо трех основных видов, существуют и другие представители рода Chlamydia, которые являются преимущественно патогенами животных, например, Chlamydia pecorum, Chlamydia muridarum и Chlamydia suis. Их роль в патогенезе заболеваний человека на сегодняшний день либо неизвестна, либо проявляется крайне редко. Однако, учитывая способность бактерий к эволюции и межвидовому переносу, эти виды могут представлять потенциальный интерес для будущих исследований в контексте emerging infectious diseases (возникающих инфекционных заболеваний). Например, некоторые штаммы Chlamydia suis, в основном ассоциированные со свиньями, уже демонстрируют резистентность к антибиотикам, таким как тетрациклин, что может иметь серьезные последствия при гипотетическом переносе на человека.

Патогенез хламидийных инфекций и особенности иммунного ответа: механизмы персистенции и осложнений

Патогенез хламидийных инфекций — это сложный и многогранный процесс, который начинается на молекулярно-клеточном уровне и приводит к развитию широкого спектра клинических проявлений и тяжелых осложнений. Уникальный жизненный цикл хламидий, их способность к внутриклеточному паразитированию и мастерское уклонение от иммунного ответа хозяина обуславливают хронический характер многих хламидийных заболеваний и их негативное влияние на общее состояние здоровья.

Механизмы адгезии, инвазии и внутриклеточной репликации

Инфекционный процесс, вызванный хламидиями, начинается с момента, когда высокоинфекционные элементарные тельца (ЭТ) попадают в организм хозяина и адгезируют к плазмалемме чувствительных эпителиальных клеток. Этот этап критически важен, поскольку без проникновения внутрь клетки инфекция не может развиться. После адсорбции ЭТ запускают процесс эндоцитоза, активно поглощаясь клеткой-хозяином. Внутри клетки ЭТ попадают в специализированные вакуоли, называемые инклюзиями, где происходит их трансформация в метаболически активные ретикулярные тельца (РТ).

РТ начинают активно размножаться путем бинарного деления внутри этой защищенной инклюзии, изолированной от цитоплазмы клетки-хозяина и большинства ее защитных механизмов. Этот период интенсивной репликации приводит к значительному увеличению числа бактерий внутри одной клетки. После достижения определенной численности РТ вновь трансформируются в элементарные тельца. Высвобождение дочерних ЭТ из инфицированной клетки сопровождается разрушением клеточной мембраны и, как следствие, гибелью пораженной клетки. Высвободившиеся ЭТ готовы инфицировать новые клетки, распространяя инфекцию как локально, так и системно.

Персистенция хламидий и L-формы: основа хронизации

Одной из самых коварных особенностей хламидий является их способность переходить в персистирующее состояние. Это происходит в ответ на неблагоприятные условия, такие как воздействие субтерапевтических доз антибиотиков, дефицит питательных веществ, стресс или неадекватный иммунный ответ. В персистирующем состоянии хламидии образуют аномальные формы, часто называемые L-формами или аберрантными тельцами. Эти формы отличаются увеличенным размером, измененной морфологией и низкой метаболической активностью, при этом они не завершают свой нормальный жизненный цикл.

Персистирующие хламидии могут длительное время оставаться жизнеспособными внутри клеток, не вызывая острой симптоматики, но поддерживая хроническое воспаление и повреждение тканей. Персистенция хламидий является ключевым фактором, способствующим хронизации патологического процесса, делая инфекцию трудноизлечимой и повышая риск развития отдаленных осложнений. Под воздействием благоприятных условий персистирующие формы могут реактивироваться, возвращаясь к полноценному репликативному циклу и вызывая обострение заболевания.

Иммунный ответ при хламидиозе: клеточные и гуморальные аспекты

Иммунный ответ на хламидийную инфекцию сложен и часто неэффективен в полной элиминации возбудителя, особенно при хроническом течении. Происходят изменения как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета.

На клеточном уровне наблюдается:

• Снижение относительного содержания CD4⁺-клеток (хелперов), что критичес��и важно для координации иммунного ответа.
• Тенденция к повышению CD8⁺-клеток, особенно цитотоксических Т-лимфоцитов, которые пытаются уничтожить инфицированные клетки.
• Снижение иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4⁺/CD8⁺), что свидетельствует о дисбалансе в клеточном иммунитете.
• Значительное повышение относительного содержания популяции естественных киллеров (NK-клеток), которые являются частью неспецифического иммунитета и играют роль в раннем ответе на внутриклеточные патогены.
• Недостаточная функциональная активность опсоно-фагоцитарной системы, что затрудняет эффективное удаление бактерий.

В гуморальном звене иммунитета развиваются защитные реакции, включающие образование антител различных классов к хламидийному липополисахаридному антигену и другим белкам возбудителя. Однако при этом может наблюдаться снижение уровней IgG и IgA при уменьшении относительного содержания CD72⁺-клеток (В-лимфоцитов), что указывает на нарушение синтеза антител.

Диагностическое значение антител:

• Антитела класса IgM являются ранним маркером первичного инфицирования. Они появляются в течение первых 2 недель и исчезают из кровотока через 2-3 месяца независимо от лечения.
• Антитела класса IgA свидетельствуют о недавнем инфицировании и начальной стадии заболевания, появляясь в течение 10-14 дней. Их персистенция может указывать на хроническую или рецидивирующую инфекцию.
• Антитела класса IgG возникают через 3-4 недели с момента первичного инфицирования. Они обеспечивают долгосрочную защиту и могут выявляться на протяжении всего заболевания, а также в течение продолжительного времени после выздоровления, сохраняясь на многие годы или даже пожизненно. Их наличие свидетельствует о факте инфицирования в прошлом или о текущей хронической инфекции.

Вторичные иммунодефицитные состояния при хроническом хламидиозе

При хронизации и распространении хламидийной инфекции изменения в иммунной системе приобретают стойкий характер, приводя к развитию более или менее выраженных вторичных иммунодефицитных состояний комбинированного типа. Это включает:

• Снижение клеточного иммунитета: Угнетение функции Т-лимфоцитов, что критично для борьбы с внутриклеточными патогенами.
• Снижение фагоцитарной активности: Макрофаги и нейтрофилы, ответственные за поглощение и уничтожение патогенов, функционируют менее эффективно.
• Повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК): Это может приводить к повреждению тканей и развитию аутоиммунных реакций.
• Нарушение интерферонового статуса и активности комплемента: Эти компоненты неспецифического иммунитета играют ключевую роль в противоинфекционной защите.

Хламидии обладают уникальной способностью поглощаться периферическими моноцитами и сохранять жизнеспособность в тканевых макрофагах. Это позволяет им не только распространяться по организму, избегая иммунного надзора, но и выступать в качестве мощного антигенного стимулятора, приводящего к образованию фиброзных гранулем. Эти гранулемы могут быть причиной хронического воспаления и рубцевания тканей, например, в маточных трубах, что является основной причиной трубного бесплодия.

Хронический воспалительный процесс, вызванный хламидиями, может дополнительно снижать клеточный иммунитет, увеличивая восприимчивость организма к другим инфекциям. Особенности цитокинового ответа при хламидиозе также заслуживают внимания: он может быть более продолжительным и отсроченным, проявляясь через 20–24 часа после инфицирования, что может способствовать хронизации и уклонению от иммунного ответа.

Клинические проявления и тяжелые осложнения хламидийных инфекций

Широкий спектр клинических проявлений и тяжелых осложнений хламидийных инфекций делает их одной из наиболее опасных угроз для здоровья человека.

Основные клинические формы и их осложнения:

• Урогенитальный хламидиоз:
  • У женщин: Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), такие как сальпингит, эндометрит, сальпингоофорит. Эти состояния часто приводят к трубному бесплодию (до 50% случаев) и внематочной беременности.
  • У мужчин: Эпидидимит, простатит и орхит, которые могут вызывать хронические боли и нарушения репродуктивной функции.
• Глазной хламидиоз: Хламидийный конъюнктивит, особенно у новорожденных.
• Системные осложнения:
  • Синдром Рейтера (реактивный артрит): Редкое, но серьезное осложнение, характеризующееся триадой симптомов: уретрит, конъюнктивит и артрит, часто сопровождается поражением кожи и слизистых.
  • Фарингит, проктит: При орально-генитальных и анально-генитальных контактах.
  • Поражения нервной системы: В редких случаях — энцефалиты.
  • Поражения внутреннего уха.

Особое внимание следует уделить осложнениям при беременности и их последствиям:

• У беременных женщин хламидиоз значительно повышает риск выкидыша, который может достигать 59,1%.
• Также инфекция может стать причиной преждевременных родов в 13% случаев.
• Вертикальная передача инфекции от инфицированной матери к новорожденному (вероятность 60-70%) может привести к развитию тяжелых форм хламидийного конъюнктивита и пневмонии у новорожденных.

Наконец, важно подчеркнуть, что инфицирование хламидиями значительно повышает риск заражения ВИЧ. У людей, инфицированных хламидиями, риск заражения ВИЧ возрастает на 55-60%. При ректальном хламидиозе этот риск может увеличиться в 10–20 раз, что делает хламидиоз серьезным кофактором в эпидемии ВИЧ. Это связано с тем, что воспаление, вызванное хламидиями, нарушает целостность слизистых оболочек, облегчая проникновение ВИЧ, и привлекает иммунные клетки, которые являются мишенями для ВИЧ.

Эпидемиология хламидийных инфекций: скрытая угроза и пути распространения

Эпидемиология хламидийных инфекций представляет собой сложную картину, характеризующуюся широкой распространенностью, значительной долей бессимптомного течения и, как следствие, недооценкой истинных масштабов проблемы. Понимание путей передачи и факторов риска является ключевым для разработки эффективных стратегий профилактики и контроля.

Глобальная и региональная статистика: масштабы распространения

Хламидиоз прочно удерживает позицию одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), представляя собой глобальную проблему здравоохранения. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире регистрируется порядка 128,5–131 миллиона новых случаев инфицирования Chlamydia trachomatis у взрослых в возрасте 15–49 лет. Эти цифры подчеркивают колоссальные масштабы распространения инфекции.

В Российской Федерации урогенитальный хламидиоз также занимает лидирующие позиции среди ИППП. В 2021 году заболеваемость хламидийной инфекцией в РФ составила 17,8 случаев на 100 тысяч населения. При этом отмечается тенденция к снижению регистрируемой заболеваемости в период с 2005 по 2021 год. Однако официальная статистика в Российской Федерации, вероятно, не отражает истинной картины заболеваемости. Причины этой недооценки многофакторны и являются серьезной проблемой для общественного здравоохранения:

• Бессимптомное течение: Хламидийная инфекция в 50% случаев протекает под маской других заболеваний, а также в 50–75% случаев у мужчин и в 70–95% случаев у женщин протекает бессимптомно или малосимптомно. Это означает, что большинство инфицированных людей не знают о своем статусе и не обращаются за медицинской помощью, продолжая распространять инфекцию.
• Маскировка под другие заболевания: Неспецифические симптомы могут быть ошибочно приняты за другие урогенитальные или респираторные инфекции, что приводит к неправильной диагностике и лечению.
• Проблемы выявления: В некоторых исследованиях отмечается, что в учреждениях здравоохранения может быть обнаружено менее 5% от предположительно распространенных случаев инфекции. Это указывает на системные пробелы в скрининге и диагностике.

Факторы риска и группы повышенной уязвимости

Распространенность хламидийной инфекции значительно варьируется в зависимости от возраста и поведенческих факторов.

Возрастные особенности:

• Наиболее высокая заболеваемость отмечается у лиц моложе 25 лет.
• В особой группе риска находятся пациенты в возрасте 15–24 лет, что связано с началом половой жизни, частой сменой партнеров и недостаточной осведомленностью о методах профилактики.

Распространенность по полу:

• Урогенитальный хламидиоз у женщин встречается, по данным разных авторов, от 30 до 60% случаев.
• В крупных городах России (например, в Москве, Санкт-Петербурге, Новосибирске) частота выявления урогенитального хламидиоза у женщин составляет около 6% в общей популяции.
• Инфицирование хламидиями верхних дыхательных путей у женщин встречается чаще (15,1%) по сравнению с мужчинами (7,9%).
• До 60% случаев негонококковых уретритов вызваны хламидиями.

Основные факторы риска включают:

• Частую смену половых партнеров.
• Независимые сексуальные контакты без использования барьерных методов контрацепции.
• Нетрадиционные половые акты, которые могут способствовать поражению новых слизистых оболочек (например, прямой кишки, ротоглотки).
• Раннее начало половой жизни.
• Наличие в анамнезе других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), что указывает на рискованное сексуальное поведение.

Пути передачи: от полового до вертикального

Понимание путей передачи является фундаментальным для профилактики хламидийных инфекций.

1. Половой путь передачи:
   • Является основным и доминирующим. Хламидии передаются при незащищенном половом контакте любого вида: вагинальном, оральном или анальном. Это объясняет широкое распространение Chlamydia trachomatis в популяции.
2. Вертикальный путь передачи:
   • Возможна передача инфекции от инфицированной матери ребенку внутриутробно или, чаще, во время родов при прохождении через инфицированные родовые пути.
   • Вероятность передачи инфекции ребенку во время беременности или родов составляет 60-70%.
   • Это может привести к развитию серьезных состояний у новорожденных, таких как хламидийный конъюнктивит (неонатальный офтальмохламидиоз) и пневмония новорожденных.
3. Роль сперматозоидов:
   • Исследования показали, что сперматозоиды могут выступать переносчиками хламидий, что имеет важное значение для фертильности и передачи инфекции.
4. Бытовой путь инфицирования:
   • Встречается крайне редко. Хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами и быстро погибают вне организма человека, что делает бытовое заражение маловероятным.

Таким образом, высокая распространенность хламидиоза, его скрытое течение и множество факторов риска делают его постоянной угрозой для здоровья населения, требующей комплексных эпидемиологических и клинических мер.

Современные методы лабораторной диагностики: точность и дифференциация

Эффективная борьба с хламидийными инфекциями невозможна без точной и своевременной диагностики. Учитывая облигатный внутриклеточный паразитизм хламидий и частое бессимптомное течение, выбор метода лабораторной верификации имеет критическое значение. Современная диагностика отдает предпочтение молекулярно-биологическим методам, способным обнаружить генетический материал возбудителя, обеспечивая высокую чувствительность и специфичность.

Молекулярно-биологические методы: ПЦР и NASBA

1. Полимеразная цепная реакция (ПЦР):
ПЦР является краеугольным камнем современной диагностики хламидийных инфекций и рекомендована как основной метод для верификации диагноза. Этот молекулярно-генетический метод основан на амплификации специфических фрагментов ДНК хламидий, что позволяет выявить даже минимальное количество возбудителя в биологическом образце.

• Чувствительность: От 90% до 98%.
• Специфичность: От 96% до 99,6%.
• Преимущества:
  • Выявление на ранних стадиях инфекции, когда количество бактерий еще невелико.
  • Эффективность при бессимптомном течении, что особенно важно для скрининга.
  • Возможность количественного определения бактериальной нагрузки (ПЦР в реальном времени), что может быть полезно для оценки динамики инфекции и эффективности лечения.
• Исследуемый материал: Широкий спектр образцов, включая соскобы из уретры, цервикального канала, влагалища, мочу, сперму, секрет простаты, отделяемое конъюнктивы, а также мазки из ротоглотки и прямой кишки.

2. NASBA (Nucleic Acid Sequence-Based Amplification):
NASBA — это еще один высокоточный молекулярно-биологический метод, который, в отличие от стандартной ПЦР, направлен на обнаружение специфических фрагментов РНК возбудителя.

• Чувствительность: До 98%.
• Специфичность: До 100%.
• Уникальность и преимущество: Ключевое отличие NASBA заключается в том, что она выявляет только живые, активно продуцирующие рибонуклеиновую кислоту клетки. Это имеет огромное значение, особенно для контроля излеченности после антибиотикотерапии. В то время как ПЦР может обнаруживать фрагменты ДНК погибших бактерий в течение нескольких недель после успешного лечения, NASBA позволяет более точно определить элиминацию жизнеспособного возбудителя, предотвращая ложноположительные результаты при оценке эффективности терапии.

Культуральный метод: «золотой стандарт» с ограничениями

Культуральный метод, или посев на Chlamydia trachomatis на клеточных культурах, традиционно считается «золотым стандартом» для диагностики хламидийной инфекции. Он позволяет не только подтвердить наличие возбудителя, но и определить его чувствительность к антибиотикам. Однако его использование в рутинной лабораторной практике ограничено из-за высокой стоимости, трудоемкости и длительности получения результата. Для культивирования хламидий требуются специализированные лаборатории, клеточные культуры и высококвалифицированный персонал, что делает его менее доступным по сравнению с молекулярно-биологическими методами.

Серологическая диагностика (ИФА): роль в мониторинге, не для первичной диагностики

Иммуноферментный анализ (ИФА) используется для выявления антител классов IgA, IgM, IgG к Chlamydia trachomatis в сыворотке крови.

• Антитела IgM: Указывают на острую или недавнюю первичную инфекцию.
• Антитела IgA: Могут свидетельствовать о недавней или обострении хронической инфекции.
• Антитела IgG: Появляются позже и сохраняются длительное время, указывая на перенесенную или хроническую инфекцию.

Несмотря на свою доступность, ИФА не рекомендован как основной метод для первичной диагностики инфекций урогенитального тракта и органов малого таза. Причина в том, что наличие антител IgG не всегда коррелирует с активной инфекцией, а отсутствие антител на ранних стадиях или при иммунодефицитных состояниях может привести к ложноотрицательным результатам. ИФА более полезен для ретроспективной диагностики, эпидемиологических исследований или оценки иммунного статуса при хронических, осложненных формах, когда молекулярные методы дают отрицательный результат, но есть клинические подозрения.

Выбор биологического материала и нерекомендованные методы

Важное значение имеет правильное взятие исследуемого материала. Поскольку хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами, они размножаются преимущественно в эпителиальных клетках. Следовательно, для максимальной информативности необходимо брать соскобы эпителиальных клеток, а не просто мазки, которые могут содержать недостаточное количество инфицированных клеток.

Нерекомендованные методы:

• Методы прямой иммунофлюоресценции (ПИФ)
• Микроскопические и морфологические методы (например, окраска по Романовскому-Гимзе или Маккиавелло)

Эти методы обладают значительно более низкой чувствительностью и специфичностью по сравнению с молекулярно-биологическими. Они не позволяют достоверно отличить хламидии от других микроорганизмов и часто дают ложноположительные или ложноотрицательные результаты, особенно при низкой бактериальной нагрузке или персистирующих формах. Поэтому их использование для диагностики хламидийной инфекции урогенитального тракта и органов малого таза не рекомендуется в современных клинических рекомендациях.

Терапевтические стратегии и меры профилактики: современные подходы и будущие перспективы

Эффективное лечение и профилактика хламидийных инфекций являются важнейшими задачами современной медицины, направленными на снижение заболеваемости, предотвращение серьезных осложнений и улучшение качества жизни пациентов. Уникальные биологические особенности хламидий диктуют специфические подходы к терапии, а широкое распространение и бессимптомное течение требуют комплексных профилактических мер.

Принципы антибиотикотерапии: выбор и схемы

Основной целью терапии хламидийной инфекции является полная элиминация возбудителя, снижение риска развития осложнений и предотвращение повторного заражения. Учитывая облигатный внутриклеточный паразитизм хламидий, основу лечения составляет антибиотикотерапия препаратами, способными проникать внутрь клеточных структур и достигать терапевтических концентраций в инфицированных клетках.

К основным группам антибиотиков, эффективных против хламидий, относятся:

• Тетрациклины: Наиболее часто используемый препарат — доксициклин.
• Макролиды: Например, азитромицин, джозамицин.
• Фторхинолоны: Например, офлоксацин, левофлоксацин.

Доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней является терапией первой линии для лечения хламидийных инфекций нижнего отдела мочеполовой системы у взрослых. Этот режим обеспечивает высокую эффективность при хорошей переносимости. Альтернативные схемы могут включать однократный прием азитромицина в дозе 1 г или курсовое лечение другими макролидами или фторхинолонами.

Комплексная терапия и мониторинг эффективности

Лечение хламидийной инфекции не всегда ограничивается только антибиотиками, особенно при хроническом течении или наличии осложнений. Комплексная терапия может включать:

• Иммуномодулирующие препараты: Их применение рекомендуется только после исследования клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Это позволяет персонализировать подход, корректируя выявленные иммунные нарушения и повышая эффективность антибиотикотерапии. Необоснованное назначение иммуномодуляторов нецелесообразно.
• Витаминные комплексы: Для поддержания общего состояния организма и ускорения восстановления.
• Противогрибковые средства: Часто назначаются для профилактики кандидоза, который может развиться на фоне антибиотикотерапии.
• Ферменты и пробиотики: Для улучшения пищеварения и восстановления нормальной микрофлоры кишечника, нарушенной антибиотиками.
• Местное лечение: Включает применение свечей, тампонов, ванночек с антисептическими или противовоспалительными средствами.
• Физиопроцедуры: Могут быть использованы для уменьшения воспаления и ускорения регенерации тканей.

Для предотвращения реинфекции и распространения инфекции курс терапии должны пройти оба половых партнера одновременно, даже если у одного из них нет симптомов или диагноз не подтвержден лабораторно.

Контроль излеченности целесообразно проводить через 4–6 недель после окончания приема антибиотиков. Выбор такого временного интервала обусловлен тем, что молекулярные методы (например, ПЦР) могут выявлять фрагменты ДНК погибших бактерий в течение нескольких недель после успешной элиминации возбудителя. Методы, выявляющие РНК (например, NASBA), могут быть более информативны для раннего контроля излеченности, так как они обнаруживают только живые, метаболически активные клетки.

Проблемы резистентности и пути их решения

Проблема антибиотикорезистентности становится все более актуальной для многих бактериальных инфекций, и хламидии не являются исключением. Хотя Chlamydia trachomatis пока в основном остается чувствительной к стандартным схемам лечения, существуют данные о развитии резистентности у других видов хламидий. Например, некоторые штаммы Chlamydia suis, патогена свиней, демонстрируют повышенную устойчивость к сульфадиазину и тетрациклину. Хотя прямые доказательства широкой резистентности у C. trachomatis у человека пока ограничены, мониторинг чувствительности и разработка новых антибиотиков остаются важными направлениями исследований.

Профилактика хламидийных инфекций: от поведенческих мер до скрининга

Профилактика хламидийных инфекций включает комплекс мер, направленных на предотвращение заражения и своевременное выявление и лечение уже инфицированных лиц.

Первичная профилактика (предотвращение заражения):

• Правильное и постоянное использование презервативов при каждом половом контакте — самый эффективный метод барьерной контрацепции против ИППП.
• Взаимная верность одному здоровому партнеру и избегание беспорядочных и случайных половых связей — фундаментальные поведенческие меры профилактики.
• Санитарно-просветительская работа: Информирование населения, особенно молодежи, о путях передачи, симптомах, осложнениях и методах профилактики хламидиоза.

Вторичная профилактика (раннее выявление и лечение):

• Обследование на половые инфекции после случайного незащищенного полового акта.
• Информирование всех сексуальных партнеров при обнаружении инфекции, чтобы они также могли пройти обследование и лечение.
• Ежегодное обследование на хламидиоз рекомендовано:
  • Всем сексуально активным женщинам в возрасте 25 лет и младше.
  • Женщинам старше 25 лет, находящимся в группе риска (новый половой партнер, множественные половые партнеры).
  • Все беременные женщины должны пройти обследование на хламидиоз, чтобы предотвратить вертикальную передачу и связанные с ней осложнения.
• Поддержание иммунной системы и соблюдение правил личной гигиены также способствуют снижению восприимчивости к инфекциям.

Перспективы разработки вакцин: фокус на специфические формы

На сегодняшний день вакцин для профилактики заражения хламидиозом в настоящее время не разработано и не доступно для широкого применения. Это объясняется сложностью создания эффективной вакцины против внутриклеточного патогена, способного уклоняться от иммунного ответа и переходить в персистирующие формы.

Однако исследования в этом направлении активно ведутся. Перспективным направлением является создание вакцины для лечения больных с персистентными формами инфекции, хламидия-индуцированными артропатиями и бронхолегочной патологией, особенно в случаях, когда иммунитет не дает адекватного ответа. Такая терапевтическая вакцина могла бы стимулировать иммунную систему на элиминацию персистирующих форм и предотвращение развития или прогрессирования хронических осложнений, значительно улучшая прогноз для пациентов.

Заключение

Роль хламидий в инфекционной патологии человека является недооцененной, но критически значимой проблемой современного здравоохранения. Отличительные биологические характеристики этих облигатных внутриклеточных паразитов – уникальный двухфазный жизненный цикл с элементарными и ретикулярными тельцами, метаболический «энергетический паразитизм» и отсутствие пептидогликана в клеточной стенке – определяют их высокую адаптивность и способность вызывать широкий спектр заболеваний.

Мы детально рассмотрели три основных патогенных для человека вида: Chlamydia trachomatis, ответственная за урогенитальные инфекции, трахому и венерическую лимфогранулему; Chlamydia pneumoniae, чье влияние простирается от респираторных патологий до серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и аневризмы; и Chlamydia psittaci – зоонозный возбудитель пситтакоза. Глубокий анализ патогенеза выявил сложные механизмы адгезии, инвазии и внутриклеточной репликации, а также способность к формированию персистирующих L-форм, обуславливающих хронизацию процесса и развитие вторичных иммунодефицитных состояний. Особое внимание было уделено осложнениям беременности и значительному увеличению риска заражения ВИЧ, подчеркивая мультисистемный характер хламидийных инфекций.

Эпидемиологический обзор выявил масштабы глобального распространения хламидиоза, с ежегодным выявлением более 128 миллионов новых случаев, и подчеркнул проблему недооценки реальной заболеваемости в России из-за бессимптомного течения. Ключевые пути передачи – половой и вертикальный – требуют усиленных мер профилактики.

В области диагностики, молекулярно-биологические методы, такие как ПЦР и NASBA, продемонстрировали высокую точность, при этом NASBA выделяется способностью к обнаружению жизнеспособных возбудителей. Эти методы являются предпочтительными, тогда как серологические и микроскопические подходы имеют ограниченное значение для первичной диагностики активной инфекции.

Терапевтические стратегии основаны на применении антибиотиков, способных проникать внутрь клеток (доксициклин, макролиды). Подчеркнута важность комплексного подхода, включая иммуномодуляторы (только после анализа иммунного статуса), и одновременного лечения половых партнеров. Проблемы резистентности, хотя и не столь острые для C. trachomatis, требуют постоянного мониторинга.

Вакцины для общей профилактики хламидиоза пока отсутствуют, но перспективные исследования направлены на создание терапевтических вакцин для борьбы с персистентными формами и тяжелыми осложнениями.

Таким образом, роль хламидий в инфекционной патологии человека гораздо шире, чем просто урогенитальные инфекции. Они представляют собой системную угрозу, требующую комплексного, междисциплинарного подхода, глубоких научных исследований и эффективных программ общественного здравоохранения для контроля, профилактики и лечения. Дальнейшее изучение биологии, патогенеза и иммунного ответа на хламидийные инфекции остается одним из приоритетных направлений в инфектологии, способным привести к разработке инновационных методов борьбы с этой коварной патологией.

Список использованной литературы

1. Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia. Манзенюк И. Н., Воробьева М. С. // Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им. Л. А. Тарасевича, Медико-биологический союз. URL: http://www.mbu.ru/publikaczii/244.html (дата обращения 08.01.2016).
2. Аберрантные формы хламидий как общебиологическая стратегия выживания вида. Особенности диагностики и лечения / С. В. Рищук // Terra Medica. Всероссийский междисциплинарный медицинский журнал. 2013. № 2. С. 9-21.
3. Венерическая лимфогранулема: эпидемия «старой» болезни в новых регионах / Е. Д. Федина, Д. Е. Бахирев, Н. И. Колкова, Н. А. Зигангирова // Клиническая микробиология, антибактериальная терапия, химиотерапия. 2013. Т. 15, № 4. С. 261-269.
4. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции : пособие для врачей / Л. В. Кудрявцева [и др.]. Москва : Центральная клиническая больница Медицинского центра УД Президента РФ, Российская медицинская академия последипломного образования. 29 с.
5. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. А. А. Воробьева. Москва : Медицинское информационное агенство, 2004. 690 с.
6. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология : учебник для мед. вузов / А. И. Коротяев, С. А. Бабичев. 4-е изд., испр. и доп. Санкт-Петербург : СпецЛит, 2008. 767 с.
7. Медицинская микробиология : учебник для вузов / О. К. Поздеев ; под ред. В. И. Покровского. Москва : ГЭОТАР-Мед, 2001. 765 с.
8. Новые европейские рекомендации по ведению больных с хламидийной инфекцией / М. А. Гомберг // Здоровье женщины. Научно-практический журнал. 2011. № 4 (60). С. 1-3.
9. Совершенствование медицинской помощи населению с заболеваниями верхних дыхательных путей, ассоциированных с хламидийной инфекцией / Т. А. Капустина [и др.] // Вестник РАМН. 2012. № 5. С. 43-47.
10. Терапия урогенитального хламидиоза : руководство для врачей / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. К. Ермоленко. Санкт-Петербург, 2004. 38 с.
11. Хламидийные инфекции в работе участкового терапевта и врача общей врачебной практики / Е. А. Вострикова, Н. И. Тарасов, А. А. Марцияш. Кемерово, 2007. 20 с.
12. Хроническая хламидийная инфекция как причина демиелинизации и васкулита центральной нервной системы: некоторые аспекты диагностики / Ю. И. Вайншенкер, И. М. Ивченко, И. В. Нуралова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Сер. 11. 2009. Вып. 1. С. 91-98.
13. Хламидиоз // Всемирная организация здравоохранения. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/chlamydia.
14. Хламидиоз: причины, симптомы, виды, лечение и диагностика // СМ-Клиника. URL: https://www.smclinic.ru/diseases/khlamidioz/.
15. Хламидии // Гемотест. URL: https://www.gemotest.ru/handbook/clients/khlamidii/.
16. Лабораторные методы диагностики хламидийной инфекции // Cyberleninka. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/laboratornye-metody-diagnostiki-hlamidiynoy-infektsii/viewer.
17. Иммунитет при хламидиозе. Изменения иммунного статуса при хламидийной инфекции // Институт Аллергологии и Клинической Иммунологии. URL: https://www.allergology.ru/Immunologiya/Imunitet/chlamidios.htm.
18. Хламидиоз (хламидийная инфекция) — симптомы у взрослых и детей, лечение // НаЛаб. URL: https://www.nalab.ru/diseases/khlamidioz-khlamidiynaya-infektsiya/.
19. Биологические свойства хламидий // Медицинская лаборатория ЛИТЕХ. URL: https://www.liteh.ru/o-kompanii/biblioteka/chlamydiae-biologicheskie-svojstva/.
20. Хламидийная инфекция : Клинические рекомендации РФ 2024 // MedElement. URL: https://medelement.com/diseases/%D1%85%D0%BB%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%B4%D0%B8%D0%B9%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F-%D0%BA%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5-%D0%BC%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8-%D1%80%D1%84-2024/16943.
21. Патогенетические особенности внутриклеточной инфекции на примере хламидиоза / Маркина // Инфекция и иммунитет. URL: https://journal.niidi.ru/j/infection/article/view/1213.
22. Эпидемиология урогенитального хламидиоза // Cyberleninka. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/epidemiologiya-urogenitalnogo-hlamidioza/viewer.
23. Хламидиоз. Полное описание: причины, симптомы, диагностика, лечение // Клиники Здоровья на Климентовском. URL: https://clinic-health.ru/bolezni/khlamidioz.html.
24. ПЦР-диагностика хламидий // Клиника «Генезис». URL: https://genesis.clinic/diagnostics/pcr-diagnostika-hlamidiy/.
25. Хламидиоз: классификация, симптомы, диагностика и терапия // КВД-Москва. URL: https://kvd-moskva.ru/hlamidioz-klassifikaciya-simptomy-diagnostika-i-terapiya/.
26. Хламидиоз — симптомы, диагностика, методы лечения // Клиники «Медицина и Красота». URL: https://www.medkras.ru/articles/hlamidioz_simptomy_diagnostika_metody_lecheniya/.
27. Хламидии, морфология и другие биологические свойства. Роль в патологии // Studfile.net. URL: https://studfile.net/preview/5584820/page:14/.
28. Методы диагностики и лечение. Симптомы хламидиоза у мужчин и женщин // Семейный доктор. URL: https://www.semeynaya.ru/articles/khlamidioz-u-muzhchin-i-zhenshchin/.
29. Хламидиоз (хламидийная инфекция): симптомы, лечение, диагностика // СОВА. URL: https://sova.ru/articles/khlamidioz-khlamidiynaya-infektsiya/.
30. Профилактика хламидиоза // Медцентр-ВК. URL: https://www.medcentr-vk.com.ua/profilaktika-hlamidioza.html.
31. Диагностика Chlamydia trachomatis методом ПЦР // Cyberleninka. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-chlamydia-trachomatis-metodom-ptsr/viewer.
32. Хламидии : иллюстрированное учебное пособие // Уральский государственный медицинский университет. URL: https://old.usma.ru/upload/iblock/c38/k356d773p8y0y0q7y71b9r322v3v96i4.pdf.
33. Хламидии // Инфекционные болезни — Справочник MSD Профессиональная версия. URL: https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8/%D1%85%D0%BB%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%B4%D0%B8%D0%B9%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B8%D0%B4%D1%80%D1%83%D0%B3%D0%B8%D0%B5-%D0%BD%D0%B5%D0%B3%D0%BE%D0%BD%D0%BE%D0%BA%D0%BA%D0%BE%D0%BA%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D1%8B%D0%B5-%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%B8/%D1%85%D0%BB%D0%B0%D0%BC%D0%B8%D0%B4%D0%B8%D0%B8.
34. Хламидиоз у женщин: симптомы, признаки, причины, диагностика и лечение хламидий // CMD. URL: https://www.cmd-online.ru/articles/khlamidioz/.
35. Урогенитальная хламидийная инфекция // CMD. URL: https://www.cmd-online.ru/analizy-i-tseny/urogenitalnaya-khlamidiynaya-infektsiya/.
36. Какие бывают хламидии и что они поражают? // ГБУЗ «Городищенская районная больница». URL: https://gorbolnica.ru/news/kakie-byvayut-hlamidii-i-chto-oni-porazhayut/.
37. Хламидиоз: симптомы, лечение, признаки // АО «Медицина». URL: https://www.medicina.ru/patsientam/zabolevanija/khlamidioz/.
38. Хламидиоз симптомы и последствия. Курс лечения хламидиоза // МедикСити. URL: https://medikcity.ru/articles/hlamidioz.
39. ПЦР диагностика Chlamydia trachomatis, Real Time // Медицинский центр Эндомедлаб. URL: https://www.endomedlab.ru/analizy/pcr-diagnostika-chlamydia-trachomatis-real-time/.
40. Оценка иммунного ответа при экспериментальном хламидиозе // Cyberleninka. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-immunnogo-otveta-pri-eksperimentalnom-hlamidioze/viewer.
41. Диагностика Chlamydia trachomatis методом Полимеразной Цепной Реакции // Cyberleninka. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-chlamydia-trachomatis-metodom-polimeraznoy-tsepnoy-reaktsii/viewer.
42. Лечение хламидиоза. Иммуномодулирующая терапия // Иммунология. URL: https://immunologia.ru/lechenie-hlamidioza.html.
43. Хламидиоз // КВД №2. URL: https://www.kvd2.ru/zabolevaniya/hlamidioz.
44. ХЛАМИДИИ И ХЛАМИДИОЗЫ // Cyberleninka. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/hlamidii-i-hlamidiozy/viewer.
45. Этиология, патогенез, клинические формы, диагностика и лечение офтальмохламидиоза (обзор литературы) / О.Б. Ченцова, И.Ю. Межевова, И.А. Качков // РМЖ. 2004. №1 от 27.01.2004. URL: https://www.rmj.ru/articles/infektsionnye_bolezni/Etiologiya_patogenez_klinicheskie_formy_diagnostika_i_lechenie_oftalmohlamidioza_obzor_literatury/.
46. Чем опасен хламидиоз — Профилактика // ГБУЗ Городская больница Анапы. URL: https://anapastation.ru/chlamydiosis/.
47. Территориальное распределение заболеваемости урогенитальным хламидиозом в Российской Федерации в 2005–2020 гг. // Cyberleninka. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/territorialnoe-raspredelenie-zabolevaemosti-urogenitalnym-hlamidiozom-v-rossiyskoy-federatsii-v-2005-2020-gg/viewer.