Цефуроксим в Лечении Пневмонии: Комплексный Анализ Фармакологии, Клинического Применения и Проблем Антибиотикорезистентности

В 2019 году устойчивость патогенов к антибиотикам стала причиной 1,27 млн смертей во всем мире, а к 2050 году, по прогнозам экспертов ООН и ВОЗ, эта цифра может достигнуть 10 млн ежегодно. В этом контексте роль каждого антибиотика в арсенале современной медицины требует тщательного переосмысления и глубокого анализа, особенно когда речь идет о таких распространенных и потенциально смертельных заболеваниях, как пневмония. Из этого следует, что адекватный и своевременный выбор антибиотика является не просто врачебной задачей, а ключевым элементом выживания пациента и глобальной стратегии здравоохранения.

Введение: Актуальность Проблемы Пневмонии и Роль Антибиотикотерапии

Пневмония, острое инфекционно-воспалительное поражение легочной ткани, продолжает оставаться одной из ведущих причин заболеваемости и смертности по всему миру. Её эпидемиологическая значимость не уменьшается, а постоянно трансформируется под влиянием изменяющейся этиологии и, что особенно критично, возрастающей антибиотикорезистентности. В этом исследовании мы проведем глубокий анализ роли цефуроксима, цефалоспоринового антибиотика второго поколения, в лечении пневмонии, подробно рассмотрев его фармакологические особенности, клиническое применение и место в контексте глобальных вызовов антибиотикорезистентности, ведь понимание этих аспектов крайне важно для эффективной борьбы с заболеванием.

Определение и современная классификация пневмонии (МКБ-10)

Понимание пневмонии начинается с её четкого определения и систематизации. Пневмония — это острое инфекционно-воспалительное поражение легких, которое затрагивает все структурные элементы легочной ткани, в первую очередь альвеолы и интерстициальную ткань. Для унифицированного учета и анализа заболеваемости и смертности, в Российской Федерации, как и во многих других странах, используется Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), принятая приказом Минздрава России от 27.05.97 г. №170.

В рамках МКБ-10 пневмония классифицируется по рубрикам J12-J18, что позволяет дифференцировать её по этиологическому фактору:

• J12: Пневмонии, вызванные вирусами.
• J13: Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (пневмококковая).
• J14: Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae.
• J15: Пневмония, вызванная другими бактериями, не классифицированными в других рубриках (включает, например, стафилококковые, стрептококковые, вызванные Klebsiella pneumoniae и др.).
• J16: Пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями, не классифицированная в других рубриках (включая Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae).
• J17.0: Пневмонии при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках (например, легочный актиномикоз, сибирская язва, гонорея, нокардиоз, сальмонеллез, туляремия, брюшной тиф, коклюш).
• J18: Пневмония без уточнения возбудителя, включающая такие формы, как бронхопневмония, долевая, гипостатическая и другие неуточненные пневмонии.

Такая детализированная классификация позволяет клиницистам и эпидемиологам точно определять тип пневмонии, что критически важно для выбора адекватной терапии и проведения статистического анализа.

Эпидемиологическая ситуация по пневмонии в Российской Федерации

Пневмония остается одной из наиболее распространенных острых инфекционных патологий, и её бремя на систему здравоохранения постоянно ощущается. Динамика заболеваемости в России демонстрирует значительные колебания, отражая как сезонные факторы, так и влияние глобальных эпидемиологических событий.

Актуальные данные по заболеваемости и смертности:

• Заболеваемость внебольничной пневмонией (ВП) в 2023 году: По официальным данным, в России этот показатель составил 498,02 случая на 100 тыс. населения. Это свидетельствует о значительном росте — в 1,7 раза больше, чем в 2022 году (где было также 498,02 случая), и более чем в два раза превышает среднемноголетний уровень (416,7 случая).
• Динамика в 2023 году: За первые 5 месяцев 2023 года наблюдалось незначительное снижение числа заболевших: 274 случая на 100 тыс. населения, по сравнению с 280 случаями за аналогичный период 2022 года.
• Детская заболеваемость: Особое внимание уделяется детскому населению, где в 2023 году общий показатель заболеваемости ВП вырос на 80,7% по сравнению с 2022 годом, достигнув 803,6 на 100 тыс. детского населения. Это подчеркивает уязвимость этой группы населения и необходимость усиленной профилактики и ранней диагностики.
• Региональные особенности: В 2017 году наиболее высокие показатели заболеваемости ВП были зафиксированы в Дальневосточном и Приволжском федеральных округах, где они составили 565,3 и 510,2 на 100 тыс. населения соответственно. Эти данные могут быть связаны с климатическими, демографическими и социально-экономическими факторами, требующими дополнительного изучения.

Место пневмонии в структуре общей смертности населения:
Пневмония не только широко распространена, но и является серьезной причиной смертности. В 2017 году она составляла 42% в структуре смертности от болезней органов дыхания в РФ, с показателем смертности 17,3 на 100 тыс. населения. Это ставит пневмонию на 4-е место среди причин смертности населения в целом, уступая лишь заболеваниям сердца и сосудов, злокачественным новообразованиям, а также травматизму и отравлениям.

Летальность при ВП варьируется в зависимости от возраста пациента и наличия сопутствующих заболеваний. У молодых и среднего возраста без коморбидностей и при нетяжелом течении заболевания она составляет 1-3%. Однако у пациентов пожилого и старческого возраста с серьезной сопутствующей патологией этот показатель может критически возрастать, достигая 15-58%. Эти цифры наглядно демонстрируют не только медицинскую, но и социально-экономическую значимость проблемы пневмонии, требующей постоянного совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики.

Этиология и Патогенез Пневмонии: Механизмы Развития и Современные Вызовы

Понимание природы пневмонии начинается с изучения её этиологии и патогенеза. Почему одни люди болеют, а другие нет? Какие микроорганизмы стоят за этим заболеванием и как они вызывают воспаление в легких? Ответы на эти вопросы критически важны для разработки эффективных диагностических и терапевтических стратегий.

Основные этиологические агенты пневмонии

Пневмония – это полиэтиологическое заболевание, вызванное широким спектром патогенов. К основным этиологическим факторам относятся бактерии, вирусы, микоплазмы и грибы. Однако ведущую роль традиционно играют бактерии.

Наиболее частые бактериальные возбудители:

• Пневмококки (Streptococcus pneumoniae): Являются абсолютными лидерами, вызывая 40-60% случаев бактериальной пневмонии. Их высокая вирулентность и способность к формированию устойчивости делают их постоянной угрозой.
• Haemophilus influenzae: Ответственна за около 7% случаев.
• Стафилококки (Staphylococcus aureus): Вызывают 2-5% пневмоний, часто ассоциированы с тяжелым течением и развитием осложнений.
• Палочка Фридлендера (Klebsiella pneumoniae): Встречается в 3-8% случаев, особенно опасна для ослабленных пациентов и в нозокомиальных условиях.
• Энтеробактерии (Escherichia coli, Proteus spp.): До 6% случаев, чаще у пациентов с сопутствующими заболеваниями.
• Легионелла (Legionella pneumophila): Вызывает атипичные формы пневмонии, часто ассоциирована с водопроводными системами и системами кондиционирования.

Атипичные и вирусные возбудители:
Среди возбудителей внебольничной пневмонии также выделяют Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae, которые вызывают так называемые атипичные пневмонии с особенностями клинической картины.

Вирусы: Их роль значительно возросла. Ранее респираторные вирусы (гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы) играли незначительную роль, но пандемия COVID-19 кардинально изменила картину.

• Уровень вирусной инфекции: У пациентов с пневмонией он достигает 27%.
• Риск вирусной пневмонии: Связан с эпидемиями гриппа и составляет 8-35%.
• Динамика после COVID-19: В 2021 году доля вирусной этиологии выросла до 23%.
• Локальные данные: В Томской области в октябре 2024 года 10,3% случаев пневмонии имели вирусную этиологию, а 89,7% – бактериальную, при этом 48% из них были вызваны микоплазмой, что свидетельствует о существенном росте заболеваемости этим патогеном.

Смешанные и ко-инфекции: Нередко у 10-30% пациентов с пневмонией диагностируется смешанная или ко-инфекция, когда легкие поражаются одновременно несколькими микроорганизмами (например, сочетание бактериальных и вирусных агентов). Это усложняет диагностику и выбор эмпирической терапии.

Несмотря на все достижения в микробиологии, до 50% случаев этиологию пневмонии так и не удается установить, что подчеркивает необходимость постоянного совершенствования методов идентификации патогенов.

Патогенетические механизмы развития пневмонии

Патогенез пневмонии — это сложная каскадная реакция, зависящая от множества факторов, включая путь попадания инфекции, вирулентность возбудителя и состояние иммунной системы хозяина.

Пути попадания инфекции:

1. Аспирационный путь: Наиболее частый. Микроорганизмы из верхних дыхательных путей (носоглотки, ротоглотки) или желудочно-кишечного тракта аспирируются в нижние дыхательные пути. Этому способствуют нарушения кашлевого рефлекса, дисфагия, ослабление сознания.
2. Аэрогенный путь: Вдыхание возбудителей, содержащихся в аэрозолях (например, Legionella pneumophila из систем кондиционирования, вирусы гриппа).
3. Гематогенный путь: Занос инфекции с током крови из отдаленных очагов (например, при сепсисе, эндокардите, внутривенном употреблении наркотиков).
4. Лимфогенный путь: Распространение возбудителя по лимфатическим сосудам из соседних органов.
5. Прямое распространение: При проникающих ранениях грудной клетки или после операций.

Активация воспалительных реакций:
Попадая в нижние дыхательные пути, микроорганизмы колонизируют альвеолы. Иммунная система организма реагирует на вторжение, запуская воспалительный каскад:

• Воспалительный ответ: Альвеолярные макрофаги, нейтрофилы и другие иммунные клетки мигрируют в очаг инфекции. Они выделяют провоспалительные цитокины (интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей-α), что приводит к расширению сосудов, увеличению проницаемости капилляров и выходу жидкости в альвеолы.
• Накопление экссудата: Альвеолы заполняются воспалительным экссудатом, состоящим из жидкости, фибрина, эритроцитов и лейкоцитов. Это нарушает газообмен и приводит к гипоксии.
• Консолидация: В тяжелых случаях происходит консолидация легочной ткани, когда пораженный участок легкого становится плотным, похожим на печень.
• Системные эффекты: Выделение медиаторов воспаления вызывает системную реакцию организма: лихорадку, интоксикацию, слабость.

Патогенез пневмонии всегда тесно связан с этиологическим фактором. Так, бактериальные пневмонии часто характеризуются выраженным альвеолярным экссудатом, тогда как при вирусных пневмониях преобладает интерстициальное воспаление.

Клиническая картина и современные методы диагностики

Ранняя и точная диагностика пневмонии — залог успешного лечения. Клиническая картина пневмонии весьма вариабельна, но существуют общие признаки, позволяющие заподозрить заболевание.

Основные клинические проявления:

• Лихорадка: Повышение температуры тела, часто с ознобом.
• Кашель: Может быть сухим или продуктивным, с выделением мокроты. Мокрота может быть слизистой, гнойной или «ржавой» (при пневмококковой пневмонии).
• Одышка: Ощущение нехватки воздуха, часто усиливается при физической нагрузке.
• Боль в грудной клетке: Обычно локализуется на стороне поражения, усиливается при глубоком вдохе или кашле, указывает на вовлечение плевры.
• Слабость, потливость, интоксикация: Общие симптомы, отражающие системный воспалительный ответ.

Диагностические критерии:
Для установления окончательного диагноза используется комплексный подход, включающий клинические, рентгенологические и лабораторные методы.

1. Клинические критерии:
   • Повышение температуры тела >38 °C.
   • Кашель (часто с мокротой).
   • Физикальные изменения в легких:
     • Фокус крепитации и/или мелкопузырчатых хрипов (особенно при аускультации).
     • Бронхиальное дыхание.
     • Укорочение перкуторного звука над зоной поражения.
     • Дыхательная недостаточность (учащение дыхания, цианоз).
     • Синдром интоксикации.
2. Рентгенологические критерии:
   • Наличие инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме грудной клетки. Это основной инструментальный признак пневмонии. Могут быть обнаружены сегментарные, долевые или очаговые инфильтраты.
3. Лабораторные критерии:
   • Общий анализ крови:
     • Лейкоцитоз >10 × 10⁹/л (увеличение общего количества лейкоцитов).
     • Палочкоядерный сдвиг >10% (увеличение доли незрелых нейтрофилов, что указывает на активное воспаление).
     • Повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
   • Биохимический анализ крови: Повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина (последний особенно важен для дифференциальной диагностики бактериальной и вирусной этиологии).
   • Микробиологические исследования: Посев мокроты, смывов из бронхов, крови для идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам.

Окончательный диагноз пневмонии устанавливается на основе совокупности данных анамнеза, объективного осмотра, а также результатов инструментальных (рентгенография, КТ) и лабораторных исследований.

Осложнения пневмонии

Пневмония, особенно при поздней диагностике или неадекватном лечении, может приводить к развитию серьезных осложнений, значительно ухудшающих прогноз и увеличивающих риск летального исхода.

Типичные осложнения пневмонии:

• Легочные осложнения:
  • Абсцесс легкого: Локальное гнойное расплавление легочной ткани с образованием полости.
  • Гангрена легкого: Обширный некроз легочной ткани, часто с вовлечением бронхов и сосудов.
  • Плеврит: Воспаление плевры (оболочки, окружающей легкие), которое может быть сухим или экссудативным (с накоплением жидкости).
  • Эмпиема плевры: Скопление гноя в плевральной полости, требующее хирургического дренирования.
  • Острая дыхательная недостаточность: Неспособность легких адекватно осуществлять газообмен, что приводит к гипоксии.
  • Рубцовые изменения легочной ткани: Фиброз и уплотнение легочной ткани после разрешения воспаления, что может нарушать функцию легких.
• Внелегочные осложнения:
  • Сепсис: Системная воспалительная реакция, вызванная распространением инфекции по всему организму.
  • Эндокардит: Воспаление внутренней оболочки сердца, включая клапаны.
  • Перикардит: Воспаление околосердечной сумки.
  • Менингит: Воспаление оболочек головного и спинного мозга.
  • Отек легких: Накопление жидкости в альвеолах и интерстиции легких невоспалительного характера, часто связанное с сердечной недостаточностью.
  • Острая почечная недостаточность: Нарушение функции почек.
  • Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром): Тяжелое нарушение свертываемости крови.

Вероятность развития осложнений напрямую зависит от множества факторов, включая тип пневмонии (внебольничная или нозокомиальная), её распространенность, вирулентность возбудителя, исходное состояние здоровья пациента, возраст (пожилые и ослабленные пациенты более подвержены) и, конечно, от своевременности и адекватности проводимого лечения. Основным методом лечения пневмонии является антибиотикотерапия, выбор которой зависит от микроорганизма, вызвавшего заболевание, и степени его тяжести.

Цефуроксим: Фармакологические Свойства и Место в Антибиотикотерапии Пневмонии

В арсенале антибиотиков цефуроксим занимает важное место, будучи представителем цефалоспоринов II поколения. Чтобы понять его терапевтический потенциал, необходимо глубоко изучить его фармакологические свойства, механизм действия и спектр антимикробной активности.

Общая характеристика цефалоспориновых антибиотиков

Цефалоспорины — это обширный класс β-лактамных антибиотиков, отличающихся широким спектром действия и относительно низкой токсичностью. Их структура содержит цефалоспориновую кислоту, сходную с пенициллиновой кислотой, но с более стабильным β-лактамным кольцом, что обеспечивает им устойчивость к некоторым бактериальным β-лактамазам.

Классификация цефалоспорин��в по поколениям и основные отличия:
Цефалоспорины традиционно делятся на поколения, что отражает эволюцию их антимикробного спектра и устойчивости к β-лактамазам.

• I поколение (цефазолин, цефалексин): Активны преимущественно против грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки), но имеют ограниченную активность против грамотрицательных бактерий и легко разрушаются многими β-лактамазами.
• II поколение (цефуроксим, цефаклор, цефокситин): Обладают расширенным спектром действия в отношении грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, некоторые энтеробактерии) по сравнению с I поколением, а также повышенной устойчивостью к некоторым β-лактамазам. При этом сохраняют активность против грамположительных кокков.
• III поколение (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим): Значительно более активны против грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и обладают лучшей проницаемостью через гематоэнцефалический барьер. Активность против грамположительных кокков может быть несколько ниже, чем у I и II поколений. Цефтазидим особенно активен против Pseudomonas aeruginosa.
• IV поколение (цефепим): Сочетают активность III поколения против грамотрицательных бактерий с усиленной активностью против грамположительных кокков и высокой устойчивостью к широкому спектру β-лактамаз, включая некоторые β-лактамазы расширенного спектра (ESBL).
• V поколение (цефтаролин, цефтобипрол): Разработаны для борьбы с мультирезистентными штаммами, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и некоторые штаммы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра.

Цефуроксим, относящийся ко II поколению, представляет собой важный компромисс между широким спектром действия и устойчивостью к ферментам инактивации, что делает его ценным инструментом в лечении респираторных инфекций.

Фармакологические свойства цефуроксима

Цефуроксим — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик, который обладает ключевыми характеристиками, определяющими его клиническую эффективность.

Химическая структура и механизм действия:
Цефуроксим имеет стабильное β-лактамное кольцо, что обеспечивает его устойчивость к действию многих β-лактамаз, ферментов, продуцируемых бактериями для инактивации антибиотиков.
Его бактерицидный механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефуроксим проникает через внешнюю мембрану бактериальной клетки и связывается с основными пенициллин-связывающими белками (PBP), которые являются ключевыми ферментами в процессе синтеза пептидогликана — основного структурного компонента клеточной стенки. Нарушение синтеза пептидогликана приводит к ослаблению и последующему лизису (разрушению) бактериальных клеток, что вызывает их гибель. Эта способность к бактерицидному действию критически важна для эффективной борьбы с инфекциями.

Спектр антимикробной активности:
Цефуроксим обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. Его устойчивость к действию большинства β-лактамаз позволяет ему быть активным в отношении многих ампициллин- и амоксициллинрезистентных штаммов.

• Грамположительные аэробы:
  • Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)
  • Streptococcus pyogenes
  • Streptococcus agalactiae
  • Цефуроксим активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам.
• Грамотрицательные аэробы:
  • Haemophilus influenzae (в том числе β-лактамазопродуцирующие штаммы)
  • Haemophilus parainfluenzae
  • Moraxella catarrhalis (в том числе β-лактамазопродуцирующие штаммы)
  • Escherichia coli
  • Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae)
  • Proteus mirabilis
  • Proteus rettgeri
  • Некоторые штаммы Citrobacter spp.
  • Salmonella spp.
  • Providencia spp.
  • Shigella spp.
• Микроорганизмы, нечувствительные к цефуроксиму:
  • Enterococcus (Streptococcus) faecalis
  • Morganella morganii
  • Proteus vulgaris
  • Enterobacter spp.
  • Некоторые штаммы Citrobacter spp.
  • Serratia spp.
  • Bacteroides fragilis
  • Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA): Эти штаммы полностью устойчивы ко всем цефалоспоринам, включая цефуроксим.

Этот спектр активности делает цефуроксим особенно ценным для лечения внебольничных пневмоний, где часто встречаются пневмококки, H. influenzae и M. catarrhalis.

Фармакокинетика и фармакодинамика цефуроксима

Понимание того, как цефуроксим ведет себя в организме (фармакокинетика) и как он влияет на бактерии (фармакодинамика), критически важно для его рационального применения.

Абсорбция и максимальные концентрации (C_max):

• Внутримышечное введение: После однократного внутримышечного введения 750 мг, максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 30-45 минут и составляет приблизительно 27 мкг/мл.
• Внутривенное введение: При внутривенном введении 750 мг C_max через 15 минут составляет 50 мкг/мл, а при дозе 1,5 г — 100 мкг/мл. Терапевтические концентрации при этом сохраняются в течение 5 и 8 часов соответственно, что позволяет поддерживать адекватный бактерицидный эффект.

Распределение в тканях и жидкостях:
Цефуроксим демонстрирует отличное распределение по всему организму, что является ключевым для его эффективности в лечении системных и локализованных инфекций.

• Связывание с белками плазмы: От 33% до 50%, что обеспечивает достаточную концентрацию свободного (активного) препарата.
• Хорошая пенетрация: Достигает терапевтических концентраций в:
  • Миндалинах
  • Тканях придаточных пазух носа
  • Слизистой оболочке бронхов
  • Синовиальной, плевральной, интерстициальной жидкости
  • Желчи, мокроте, водянистой влаге глаз
  • Костях, коже и мягких тканях
• Проникновение через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ): При воспалении мозговых оболочек цефуроксим способен проникать через ГЭБ, что позволяет использовать его для лечения менингита.
• Трансплацентарное проникновение и экскреция с грудным молоком: Цефуроксим проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, что необходимо учитывать при назначении беременным и кормящим женщинам.

Метаболизм и выведение:

• Метаболизм: Цефуроксим уникален тем, что не подвергается метаболизму в организме человека, что снижает риск образования активных или токсичных метаболитов.
• Период полувыведения: Из сыворотки после парентерального введения составляет около 70-80 минут у взрослых. У новорожденных этот период значительно дольше — в 3-5 раз, что требует коррекции дозировки.
• Выведение: Осуществляется преимущественно почками, посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Большая часть (85-90%) выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов после парентерального введения.
• Влияние диализа: Уровни цефуроксима в сыворотке снижаются при проведении диализа, что диктует необходимость коррекции дозы у пациентов на гемодиализе.

Эти фармакокинетические параметры подтверждают пригодность цефуроксима для лечения глубоких инфекций дыхательных путей и позволяют оптимизировать режимы дозирования для достижения максимальной эффективности при минимальных побочных эффектах.

Клиническое Применение Цефуроксима в Лечении Пневмонии

Цефуроксим зарекомендовал себя как эффективный антибиотик в терапии широкого спектра инфекций, и пневмония не исключение. Его включение в клинические рекомендации основано на доказательной базе и подтвержденной эффективности.

Показания к применению цефуроксима при пневмонии

Цефуроксим играет значимую роль в лечении внебольничной пневмонии, особенно в условиях, когда предполагается бактериальная этиология и требуется широкий спектр антимикробной активности.

• Актуальные рекомендации: Цефуроксим показан для лечения внебольничной пневмонии, вызванной чувствительными к нему микроорганизмами. Он может рассматриваться как препарат первого или второго выбора в зависимости от тяжести заболевания, эпидемиологической ситуации и локальных данных по резистентности возбудителей. Его эффективность против ключевых возбудителей, таких как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, делает его ценным инструментом.
• Комбинированная терапия при смешанных инфекциях: В случаях смешанных аэробных и анаэробных инфекций, например, при аспирационной пневмонии или абсцессе легких, где часто присутствуют анаэробные бактерии, допускается комбинированное применение цефуроксима с метронидазолом. Цефуроксим эффективно покроет аэробный компонент, а метронидазол будет действовать на анаэробы.
• Ступенчатая терапия: При лечении пневмонии и обострения хронического бронхита цефуроксим может быть назначен парентерально (внутривенно или внутримышечно) на начальном этапе лечения, а затем, по мере улучшения состояния пациента и стабилизации клинической картины, возможен переход на пероральный прием цефуроксима аксетила. Такой подход, известный как «ступенчатая терапия», позволяет сократить продолжительность парентерального введения, снизить затраты на лечение и повысить комфорт для пациента.

Режимы дозирования цефуроксима

Правильный режим дозирования цефуроксима — залог его эффективности и безопасности. Он варьируется в зависимости от возраста пациента, тяжести инфекции и функции почек.

Стандартные дозы:

• Взрослые: Стандартная доза при пневмонии составляет 0,75–1,5 г 3 раза в сутки внутривенно или внутримышечно.
• Дети грудного и более старшего возраста (массой тела более 40 кг): При менингите назначают 150-250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенные на 3-4 введения.
• Новорожденные: Начальная доза при менингите составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.

Коррекция дозы при нарушении функции почек:
Поскольку цефуроксим выводится преимущественно почками, при нарушении их функции требуется коррекция дозы.

• Клиренс креатинина >20 мл/мин: Стандартная доза для взрослых (0,75–1,5 г 3 раза в сутки) не требует коррекции.
• Клиренс креатинина 10–20 мл/мин: Рекомендуемая доза составляет 0,75 г 2 раза в сутки.
• Клиренс креатинина <10 мл/мин: Рекомендуемая доза составляет 0,75 г 1 раз в сутки.
• Гемодиализ: При проведении гемодиализа рекомендуется вводить 0,75 г внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса, так как диализ снижает концентрацию препарата в сыворотке.
• Перитонеальный диализ: Цефуроксим также может быть добавлен к перитонеальной диализной жидкости, обычно в дозе 250 мг на каждые 2 литра диализной жидкости.

Такие детальные рекомендации по дозированию позволяют индивидуализировать лечение и обеспечивать адекватные концентрации препарата в тканях при минимизации риска побочных эффектов.

Эффективность и безопасность цефуроксима

Клиническая эффективность и безопасность цефуроксима подтверждены многочисленными исследованиями, что обуславливает его широкое применение.

Обзор результатов клинических исследований:
Клинические исследования показывают, что цефуроксим обладает высокой эффективностью в лечении внебольничной пневмонии. Его активность против основных респираторных патогенов, включая пенициллин-резистентные штаммы пневмококка (которые не продуцируют ESBL или AmpC β-лактамазы), обеспечивает хорошие клинические и микробиологические результаты.
В сравнении с другими антибиотиками, цефуроксим часто демонстрирует сопоставимую или превосходящую эффективность в отношении чувствительных штаммов, особенно в тех случаях, когда этиология включает β-лактамазопродуцирующие Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Ступенчатая терапия с переходом на пероральный цефуроксим аксетил также показывает высокую эффективность, позволяя пациентам быстрее перейти на амбулаторное лечение без потери терапевтического эффекта.

Профиль безопасности:
Цефуроксим, как правило, хорошо переносится пациентами.

• Низкий риск антибиотик-ассоциированной диареи: По сравнению с некоторыми другими широкоспектральными антибиотиками, цефуроксим ассоциируется с относительно низким риском развития Clostridioides difficile-ассоциированной диареи.
• Гепатотоксичность: Серьезные гепатотоксические реакции крайне редки, что делает его относительно безопасным для пациентов с нарушениями функции печени, хотя активность печеночных ферментов может временно повышаться.
• Аллергические реакции: Как и все β-лактамные антибиотики, цефуроксим может вызывать аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, и в редких случаях, анафилаксию. Однако риск перекрестных аллергических реакций с пенициллинами, ранее считавшийся высоким, для цефалоспоринов II, III и IV поколений оказался ниже, чем ожидалось (около 2% у пациентов с аллергией на пенициллин).

Высокая эффективность и благоприятный профиль безопасности делают цефуроксим надежным выбором для эмпирической и этиотропной терапии пневмонии, особенно в условиях, когда требуется охват широкого спектра потенциальных возбудителей.

Побочные Эффекты, Противопоказания и Лекарственные Взаимодействия Цефуроксима

Любое сильнодействующее лекарственное средство, особенно антибиотик, требует тщательного рассмотрения его потенциальных нежелательных эффектов и взаимодействий. Цефуроксим не является исключением, и понимание этих аспектов критически важно для безопасной и эффективной терапии.

Противопоказания

Список противопоказаний к применению цефуроксима призван минимизировать риск серьезных нежелательных реакций.

• Повышенная чувствительность: Главным противопоказанием является повышенная чувствительность к цефуроксиму натрия или к любым другим цефалоспориновым антибиотикам. Это связано с риском развития аллергических реакций, которые могут варьироваться от легких кожных проявлений до угрожающих жизни состояний, таких как анафилактический шок.
• Анафилактические реакции в анамнезе: Особенно строго противопоказано назначение цефуроксима пациентам, у которых в анамнезе были тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на другие бета-лактамные антибиотики, включая пенициллины, монобактамы и карбапенемы. Несмотря на то, что риск перекрестных реакций между цефалоспоринами II поколения и пенициллинами ниже, чем считалось ранее (около 2%), такой анамнез требует максимальной осторожности и выбора альтернативных препаратов.

Побочные эффекты

Как и у любого антибиотика, у цефуроксима существует спектр возможных побочных эффектов, которые могут затрагивать различные системы организма.

Частые и умеренные реакции:

• Со стороны кожи: Кожная сыпь, крапивница.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: Диарея, тошнота, дискомфорт в животе, рвота.
• Со стороны нервной системы: Головная боль, головокружение.

Редкие, но потенциально серьезные реакции:

• Гематологические изменения: Лейкопения (снижение числа лейкоцитов), нейтропения (снижение нейтрофилов), тромбоцитопения (снижение тромбоцитов), эозинофилия (увеличение эозинофилов), снижение уровня гемоглобина, гемолитическая анемия (разрушение эритроцитов). Эти реакции требуют регулярного контроля общего анализа крови при длительной терапии.
• Гепатотоксичность: Возможно повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), что обычно является преходящим и не имеет клинической значимости, но требует наблюдения.
• Неврологические: Возбуждение, нервозность, спутанность сознания, судороги (особенно при высоких дозах и нарушении функции почек).
• Аллергические и иммунологические: Реакции Яриша-Герксгеймера (при лечении сифилиса), сывороточная болезнь, анафилаксия, медикаментозная лихорадка, ангионевротический отек.
• Влияние на микрофлору: Применение цефуроксима, как и других широкоспектральных антибиотиков, может привести к чрезмерному росту Candida и других нечувствительных микроорганизмов, что может проявляться в виде кандидоза слизистых оболочек. Также существует риск развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridioides difficile, что является серьезным осложнением и требует немедленной отмены препарата.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия цефуроксима с другими препаратами могут изменять его эффективность или безопасность, поэтому их необходимо учитывать при назначении.

• Аминогликозиды: In vitro цефуроксим натрия в комбинации с аминогликозидами действует аддитивно (суммарный эффект), но иногда может наблюдаться синергизм (усиление действия друг друга). Тем не менее, при одновременном применении этих препаратов следует контролировать функцию почек из-за потенциального нефротоксического действия аминогликозидов.
• Фенилбутазон и пробенецид: Эти препараты могут снижать почечный клиренс цефуроксима. Фенилбутазон конкурентно связывается с белками плазмы, а пробенецид ингибирует канальцевую секрецию цефуроксима в почках. Это приводит к повышению и пролонгации концентрации цефуроксима в плазме крови, что может потребовать коррекции дозы антибиотика.
• Бактериостатические препараты: Не рекомендуется комбинировать цефуроксим с бактериостатическими антибиотиками, такими как тетрациклины, макролиды или хлорамфеникол. Бактериостатические препараты останавливают рост бактерий, но не убивают их, тогда как цефуроксим является бактерицидным (убивает бактерии). Совместное применение может снижать бактерицидное действие цефуроксима, так как для его активности необходим активный синтез клеточной стенки, который подавляется бактериостатиками.
• Антикоагулянты: Цефалоспорины могут влиять на кишечную флору, что может препятствовать синтезу витамина К, который важен для свертываемости крови. При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами (например, варфарином) возможно усиление их эффекта и повышение риска кровотечений. Требуется тщательный контроль показателей свертываемости крови.
• Пероральные контрацептивы: Как и другие антибиотики, цефуроксим может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов, что требует использования дополнительных методов контрацепции на время лечения и некоторое время после него.

Тщательный сбор анамнеза, оценка функции почек и печени, а также учет всех принимаемых пациентом препаратов являются обязательными условиями для безопасного и эффективного применения цефуроксима.

Антибиотикорезистентность: Глобальная Угроза и Перспективы Цефалоспоринов

Проблема антибиотикорезистентности — одна из самых острых угроз для современного здравоохранения, ставящая под сомнение саму основу эффективной антибиотикотерапии. Это явление, при котором микроорганизмы развивают способность выживать в присутствии антибиотиков, которые ранее были эффективны против них.

Масштаб и механизмы антибиотикорезистентности

Масштабы этой проблемы уже сейчас носят катастрофический характер, и прогнозы на будущее вызывают серьезную тревогу.

Глобальная угроза: По данным за 2019 год, устойчивость патогенов к антибиотикам стала непосредственной причиной 1,27 млн смертей во всем мире. Более того, эксперты ООН и ВОЗ прогнозируют, что к 2050 году антибиотикорезистентность может привести к ежегодной гибели 10 млн человек, превзойдя по смертности раковые заболевания. Это делает борьбу с резистентностью одним из приоритетов глобального здравоохранения.

Основные механизмы формирования устойчивости: Бактерии проявляют поразительную изобретательность в развитии механизмов защиты от антибиотиков.

1. Ферментативная инактивация: Это один из наиболее распространенных механизмов, особенно актуальный для β-лактамных антибиотиков, таких как цефуроксим. Бактерии продуцируют ферменты (например, β-лактамазы), которые гидролизуют β-лактамное кольцо антибиотика, делая его неактивным.
2. Изменение мишени действия антибиотика: Бактерии модифицируют структуры, с которыми должен связываться антибиотик (например, пенициллин-связывающие белки (PBP) для β-лактамов), так что препарат больше не может эффективно взаимодействовать с ними.
3. Снижение проницаемости клеточной стенки/мембраны: Бактерии могут изменять состав или структуру своей внешней мембраны или клеточной стенки, уменьшая проникновение антибиотика внутрь клетки.
4. Механизмы эффлюкса (активное выкачивание): Бактерии развивают специальные белковые насосы (эффлюксные помпы), которые активно выкачивают антибиотик из бактериальной клетки до того, как он сможет оказать свое действие.
5. Формирование биопленок: Бактерии могут образовывать биопленки — сложные микробные сообщества, защищенные экзополисахаридным матриксом, что затрудняет проникновение антибиотиков и иммунных клеток.

Характеристика «супербактерий»: Особую опасность представляют «супербактерии» — мультирезистентные микроорганизмы (МРО), обладающие множеством генов устойчивости к нескольким классам антибиотиков.

• Примеры МРО: Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE), мультирезистентные штаммы Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, а также мультирезистентная туберкулезная палочка и гонококки.
• Критически опасные бактерии по ВОЗ: В список критически опасных бактерий, для которых срочно необходимы новые виды антибиотиков, по данным ВОЗ, входят карбапенем-резистентные Acinetobacter baumannii, карбапенем-резистентные Pseudomonas aeruginosa и карбапенем-резистентные Enterobacteriaceae, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра (ESBL). Эти патогены представляют огромную угрозу, особенно в условиях стационара.

Резистентность возбудителей пневмонии к цефуроксиму и цефалоспоринам

Проблема резистентности напрямую затрагивает эффективность цефуроксима и других цефалоспоринов, особенно в лечении пневмонии, где возбудители постоянно эволюционируют.

• Перекрестная резистентность: Микроорганизмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным цефалоспоринам, как правило, демонстрируют устойчивость и к цефуроксиму. Это связано с общими механизмами резистентности, такими как продукция β-лактамаз.
• Естественная нечувствительность:
  • Энтерококки и MRSA: Эти микроорганизмы устойчивы ко всем цефалоспоринам, разрешенным для применения в настоящее время. Цефуроксим не является исключением.
  • Пневмококки: Некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae проявляют полную резистентность к цефалоспоринам I поколения и пенициллинам. Хотя цефуроксим (II поколение) более активен, существует растущая проблема пенициллин- и цефалоспорин-резистентных пневмококков.
• β-Лактамазы расширенного спектра (ESBL) и AmpC-β-лактамазы: Эти ферменты, продуцируемые большинством нозокомиальных грамотрицательных патогенов (например, E. coli, Klebsiella spp.), способны инактивировать практически все имеющиеся на сегодняшний день цефалоспорины, включая цефуроксим. В частности, до 40% штаммов кишечной палочки демонстрируют полную устойчивость к цефалоспоринам. Это представляет серьезную проблему, особенно при госпитальных пневмониях.
• Перекрестная реактивность с пенициллинами: Несмотря на опасения, перекрестная реактивность с пенициллинами и другими β-лактамами, включая цефалоспорины, менее распространена, чем считалось ранее. Около 2% пациентов с аллергией на пенициллин имеют перекрестную реакцию с цефалоспоринами, при этом для цефалоспоринов II, III и IV поколений риск не повышен, что позволяет более широко использовать их у таких пациентов при отсутствии анафилактических реакций в анамнезе.

Эти данные подчеркивают необходимость постоянного мониторинга чувствительности возбудителей и рационального использования цефуроксима, чтобы сохранить его эффективность.

Стратегии преодоления антибиотикорезистентности

Борьба с антибиотикорезистентностью требует комплексного подхода на всех уровнях — от глобальной политики до индивидуальной клинической практики.

Национальные стратегии:

• «Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности на период до 2030 года»: В Российской Федерации для противодействия этой угрозе утверждена данная стратегия, которая определяет ключевые направления деятельности, включая научные исследования, образование, мониторинг и регулирование.

Ключевые стратегические направления борьбы:

1. Оптимизация применения противомикробных препаратов: Это фундаментальный принцип. Он подразумевает строгое назначение антибиотиков по показаниям, соблюдение режимов дозирования, продолжительности лечения и переход на ступенчатую терапию. Важно избегать необоснованного назначения антибиотиков при вирусных инфекциях.
2. Просвещение населения: Информирование общественности о рациональном применении антибиотиков, последствиях самолечения и важности завершения полного курса терапии.
3. Инвестиции в разработку новых антибиотиков: Крайне важно стимулировать научные исследования и разработки новых препаратов, способных преодолеть существующие механизмы резистентности.
4. Внедрение методов иммунопрофилактики: Вакцинация против бактериальных и вирусных инфекций (например, пневмококковая, гриппозная вакцины) снижает заболеваемость и, соответственно, потребность в антибиотиках.

Новые подходы и стратегии:

• Защита существующих антибиотиков: Разработка ингибиторов β-лактамаз (например, клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), которые восстанавливают активность β-лактамных антибиотиков.
• Комбинированные схемы антибиотикотерапии: Одновременное применение нескольких антибиотиков с разными механизмами действия для предотвращения развития резистентности и расширения спектра действия.
• Целевая и узконаправленная антибактериальная терапия: Переход от эмпирической терапии к целенаправленной, основанной на точной идентификации возбудителя и определении его чувствительности.
• Синтез новых соединений: Разработка новых антибиотиков на основе модификации известных классов или поиск принципиально новых молекул.
• Поиск принципиально новых антибактериальных препаратов: Исследование альтернативных методов, таких как бактериофаги (вирусы, избирательно поражающие бактерии), антимикробные пептиды, литические ферменты.
• Модификация способов доставки антибиотиков: Разработка систем направленной доставки, которые позволяют антибиотику концентрироваться в очаге инфекции, уменьшая системное воздействие.
• Использование адъювантов: Веществ, которые не являются антибиотиками, но усиливают их действие или ослабляют механизмы резистентности бактерий.

Системный мониторинг резистентности:
Без постоянного мониторинга невозможно эффективно бороться с резистентностью.

• AMRmap: Это национальная динамическая открытая система мониторинга антибиотикорезистентности в России (https://AMRmap.ru). Она собирает информацию о чувствительности микроорганизмов из различных стационаров 8 федеральных округов РФ, с данными, охватывающими период с 1997 года по настоящее время. Это позволяет отслеживать тренды и принимать обоснованные решения.
• RosNet (МАКМАХ): Программа Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии также осуществляет контроль антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций в России, объединяя более 30 центров по всей стране.
• Референс-центр Роспотребнадзора: В 2018 году на базе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора был создан Референс-центр по остаточному количеству антибиотиков в продовольственном сырье и пищевых продуктах и антибиотикорезистентности бактерий, что свидетельствует о комплексном подходе к проблеме.

Эти многогранные усилия являются ключевыми для сохранения эффективности цефуроксима и других антибиотиков в условиях постоянно растущей угрозы антибиотикорезистентности.

Заключение

Пневмония остается серьезной угрозой для общественного здоровья, характеризующейся высокой заболеваемостью и смертностью, особенно в уязвимых группах населения. Актуальные эпидемиологические данные по России, включая рост заболеваемости внебольничной пневмонией и значительное увеличение случаев микоплазменной пневмонии, подчеркивают динамичность этой проблемы и необходимость постоянного пересмотра подходов к её лечению. Почему же так важно постоянно пересматривать подходы к лечению, а не полагаться на однажды установленные протоколы?

Антибиотик цефуроксим, представитель цефалоспоринов II поколения, по-прежнему занимает важное место в арсенале средств для лечения пневмонии. Его бактерицидный механизм действия, основанный на ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий, и устойчивость к многим β-лактамазам обеспечивают широкий спектр антимикробной активности против ключевых возбудителей внебольничной пневмонии, таких как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Детальное понимание его фармакокинетики – хорошего распределения в легочной ткани, плевральной жидкости и способности проникать через гематоэнцефалический барьер при воспалении – позволяет эффективно применять его в различных клинических сценариях, включая ступенчатую терапию и лечение менингита, связанного с пневмонией.

Однако эффективность цефуроксима, как и других антибиотиков, находится под постоянной угрозой со стороны нарастающей антибиотикорезистентности. Глобальная статистика смертности от устойчивых инфекций и тревожные прогнозы на будущее требуют немедленных и решительных действий. Распространение β-лактамаз расширенного спектра (ESBL) и AmpC-β-лактамаз, а также естественная нечувствительность к цефалоспоринам таких патогенов, как MRSA и энтерококки, ограничивают возможности применения цефуроксима и других цефалоспоринов.

В свете этих вызовов, рациональное применение цефуроксима становится не просто клинической практикой, а элементом глобальной стратегии по сохранению эффективности антибиотиков. Российская «Стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности на период до 2030 года» и национальные системы мониторинга, такие как AMRmap и RosNet, являются важнейшими инструментами в этой борьбе. Они позволяют отслеживать динамику резистентности, адаптировать клинические рекомендации и разрабатывать новые подходы к терапии, включая защиту существующих препаратов, комбинированную терапию и поиск принципиально новых антимикробных агентов.

Таким образом, цефуроксим продолжает оставаться ценным и эффективным препаратом для лечения пневмонии, особенно внебольничной. Однако его потенциал может быть полностью реализован лишь в условиях строгого соблюдения принципов рациональной антибиотикотерапии, постоянного мониторинга резистентности и активного участия в глобальных и национальных стратегиях по преодолению этой всевозрастающей угрозы. Дальнейшие исследования и разработки новых соединений, а также оптимизация существующих схем лечения, будут иметь решающее значение для сохранения здоровья человечества.

Список использованной литературы

1. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств // Consilium medicum. 2002. Т. 4. № 12. С. 620–644.
2. Казанцев В.А., Удальцов Б.Б. Пневмонии. Руководство для врачей. СПб.: Спец-Лит, 2002. 118 с.
3. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжелая внебольничная пневмония // Русский мед. Журнал. 2001. Т. 9. № 5. С. 177–178.
4. Дайтер А.Б., Тарасевич И.В. Лихорадка Ку // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. 1993. С. 333–42.
5. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины // Materia Medica. 1995. № 4. С. 5–10.
6. Справочник практического врача / Под ред. А.И. Воробьева. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2001.
7. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких: Приказ МЗ РФ от 09.10.98 №300. М.: ГРАНТЪ, 1999. 40 с. (Библиотека журнала «Качество медицинской помощи» № 1/99 г.).
8. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2000. 190 с.
9. Гучев И.А., Синопальников А.И. Пневмонии в военных коллективах // Русский мед журнал .-клиническая антимикробная химиотерапия. 2001. Т. 3. № 1-2.
10. Зайцев А.А., Карпов О.И., Краевский Е.В. Антибиотикотерапия внебольничной внутрибольничной пневмонии (методическое пособие для врачей). СПб., 2000. 48 с.
11. Страчунский Л.С., Веселов А.В., Кречиков В.А. Моксифлоксацин: настоящее и будущее ступенчатой терапии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. Т. 5. № 1.
12. Суворова М.П., Яковлев С.В., Дворецкий Л.И. Проблемы диагностики и антибактериальной терапии госпитальной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2001. Т. 46. № 9. С. 40–44.
13. Климов А.Н. Пенициллины и цефалоспорины. М.: Медицина, 1993.
14. Тихонова О.В., Курье Л.М. Современные аспекты регуляции биосинтеза β-лактамных антибиотиков // Антибиотики. 1997. № 7.
15. Антибиотики группы цефалоспоринов / Под ред. Е.А. Говорович, Н.К. Шагано. Загреб, 1998.
16. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.
17. Трескина О.С., Навашин С.М. Современное значение полусинтетических цефалоспоринов в антибиотикотерапии бактериальных инфекций // Антибиотики. 1988. Т. 33. № 11.
18. Горшан М., Морин Р.Б. Создание новых беталактамных антибиотиков // Антибиотики. 1990. Т. 35. № 12.
19. Кевра М.К. Современные цефалоспорины // Здравоохранение Беларуси. 1995. № 9.
20. Цефуроксим — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула. URL: https://www.rlsnet.ru/active-substance/cefuroksim (дата обращения: 04.11.2025).
21. Цефуроксим: инструкция по применению, аналоги, состав, показания. URL: https://103.by/lekarstva/cefuroxime/ (дата обращения: 04.11.2025).
22. Цефуроксим инструкция по применению, цена: РЛС, побочные действия, состав. URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/cefuroksim-32839 (дата обращения: 04.11.2025).
23. Цефуроксим (Cefuroximum) 750 мг порошок для инъекций. URL: https://www.santo.kz/products/cefuroximum-750-mg-powder-for-injection/ (дата обращения: 04.11.2025).
24. Пневмония — причины, симптомы, диагностика и лечение // Красота и Медицина. URL: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/pulmonology/pneumonia (дата обращения: 04.11.2025).
25. Цефуроксим Сандоз: инструкция, цены, аналоги, как принимать — все про препарат. URL: https://compendium.com.ua/dec/267398/ (дата обращения: 04.11.2025).
26. Пневмония // Википедия. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%BD%D0%B5%D0%B2%D0%BC%D0%BE%D0%BD%D0%B8%D1%8F (дата обращения: 04.11.2025).
27. Цефуроксим // Википедия. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A6%D0%B5%D1%84%D1%83%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BC (дата обращения: 04.11.2025).
28. инструкция. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=82458499-17a4-4a41-8637-26d912b4e857&t= (дата обращения: 04.11.2025).
29. Пневмония — симптомы, признаки, виды и лечение пневмонии легких у взрослых в Москве // СМ-Клиника. URL: https://www.smclinic.ru/diseases/pnevmoniya/ (дата обращения: 04.11.2025).
30. Пневмония — причины, симптомы, диагностика и лечение. URL: https://medicina.dobro-clinic.ru/articles/pnevmoniya/ (дата обращения: 04.11.2025).
31. Воспаление лёгких: возбудители, симптомы, методы диагностики и лечения пневмонии Атипичная пневмония у детей // Семейный доктор. URL: https://www.semeynaya.ru/zabolevaniya/pnevmoniya (дата обращения: 04.11.2025).
32. Пневмония: симптомы, лечение, профилактика и осложнения // ГКБ им. Юдина. URL: https://yudina.mos.ru/articles/pnevmoniya-simptomy-lechenie-profilaktika-i-oslozhneniya/ (дата обращения: 04.11.2025).
33. Приложение 2. Классификация пневмонии в соответствии с МКБ-10 (1992 год). URL: https://base.garant.ru/70570564/53f89421bbdaf71ee176c164a2c5a03b/ (дата обращения: 04.11.2025).
34. Пневмония: симптомы и лечение // Клиника реабилитации в Хамовниках. URL: https://rehab.clinic/lechenie/pnevmoniya (дата обращения: 04.11.2025).
35. Критерии диагностики пневмонии: Клинические: повышение температуры. URL: https://medcol.ru/upload/ib/5ee/5ee9e34e569941499596c567a544dfcb.pdf (дата обращения: 04.11.2025).
36. Цефуроксим: инструкция, цены, аналоги, как принимать — все про препарат. URL: https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/tsefuroksim-instruktsiya.html (дата обращения: 04.11.2025).
37. Описание ЦЕФУРОКСИМ показания, дозировки, противопоказания активного вещества CEFUROXIME // Видаль. URL: https://www.vidal.ru/drugs/cefuroxime__22675 (дата обращения: 04.11.2025).
38. Пневмония — причины, симптомы и лечение заболевания в клинике. URL: https://alfa-health.ru/articles/pnevmoniya-prichiny-simptomy-lechenie/ (дата обращения: 04.11.2025).
39. Осложнения после пневмонии. Неврологические нарушения // Медицинская статья от специалистов центра реабилитации Благополучие. URL: https://blagopoluchie.ru/oslozhneniya-posle-pnevmonii/ (дата обращения: 04.11.2025).
40. Антибиотикорезистентность: причины и пути преодоления проблемы. URL: https://pharmvestnik.ru/articles/antibiotikorezistentnost-prichiny-i-puti-preodoleniya-problemy.html (дата обращения: 04.11.2025).
41. Как преодолевают устойчивость к антибиотикам // Казахстанский фармацевтический вестник. URL: https://pharmvestnik.kz/articles/kak-preodolevayut-ustojchivost-k-antibiotikam.html (дата обращения: 04.11.2025).
42. Классификация пневмонии в соответствии с МКБ-10 // КонсультантПлюс. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_141680/1a120023023e981b156b1a13e2f5ff5d89f8121f/ (дата обращения: 04.11.2025).
43. Цефуроксим: инструкция по применению, классификация, статьи // Медвестник. URL: https://medvestnik.com/library/farmakologiya/tsefuroksim.html (дата обращения: 04.11.2025).
44. Цефуроксим инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cefuroxime порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1500 мг: фл. 1 шт. (14802) — справочник препаратов и лекарств // Видаль. URL: https://www.vidal.ru/drugs/cefuroxime__35008 (дата обращения: 04.11.2025).
45. Цефуроксим — побочные эффекты, дозировка, меры предосторожности, применение. URL: https://yashoda hospitals.com/ru/drugs/cefuroxime/ (дата обращения: 04.11.2025).
46. Цефуроксим (750 мг): инструкция по применению, показания. URL: https://www.medelement.com/drugs/tsefuroksim-750-mg-instruktsiya/11833503525547464 (дата обращения: 04.11.2025).
47. Пневмония: классификация, этиология и патогенез // ФармЗнание. URL: https://pharmznanie.ru/media/pnevmoniya-klassifikacziya-etiologiya-i-patogenez (дата обращения: 04.11.2025).
48. Дифференциальная диагностика пневмонии. Квалифицированная диагностика и лечение пневмонии в Москве // Юсуповская Больница. URL: https://yusupovs.com/articles/diagnostika/differentsialnaya-diagnostika-pnevmonii/ (дата обращения: 04.11.2025).
49. Об утверждении Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на период до 2030 года от 25 сентября 2017. URL: https://docs.cntd.ru/document/542661555 (дата обращения: 04.11.2025).
50. Современные способы преодоления антибиотикорезистентности и перспективы использования NK-клеток как агентов антибактериальной терапии // Медицинская иммунология. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-sposoby-preodoleniya-antibiotikorezistentnosti-i-perspektivy-ispolzovaniya-nk-kletok-kak-agentov-antibakterialnoy-terapii/viewer (дата обращения: 04.11.2025).
51. Пневмония без уточнения возбудителя (J18) // МКБ 10. URL: https://mkb-10.com/index.php?pid=11075 (дата обращения: 04.11.2025).
52. Пути решения антибиотикорезистентности в современной медицине // КиберЛенинка. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/puti-resheniya-antibiotikorezistentnosti-v-sovremennoy-meditsine/viewer (дата обращения: 04.11.2025).
53. Пневмонии. Часть 1 // Академия непрерывного медицинского образования. URL: https://akademmed.ru/journal/1429 (дата обращения: 04.11.2025).
54. Пневмонии. Часть 3 // Академия непрерывного медицинского образования. URL: https://akademmed.ru/journal/1431 (дата обращения: 04.11.2025).
55. Пневмония. URL: https://medinstitut.org/upload/iblock/c38/c38676d9fb7702fbf86756616dd791ee.pdf (дата обращения: 04.11.2025).
56. Пневмония: симптомы, причины, диагностика и лечение // Клиника Парамонова. URL: https://clinica-paramonova.ru/directions/pulmonologiya/pnevmoniya-legkih/ (дата обращения: 04.11.2025).
57. Пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями, не классифицированная в других рубриках (J16) // МКБ 10. URL: https://mkb-10.com/index.php?pid=11073 (дата обращения: 04.11.2025).