Учебник по предмету: Медицина (Пример)
Содержание
Осн пути метаболизма ЛС. Факторы, влияющие на ск-ть метаболизма. Роль индукции и ингибир-я метаболизма при комбинир ф/терапии. Метаболизм, или биотрансформация — общее понятие, отражающее хим измен-я, кот подверг-ся ЛС в орг-зме. В рез биотраснформации ЛС снижается его р-римость в жирах (липофильность) и повыш-ся р-римость в воде (гидрофил-сть), а также изм-ся его фармакол-кая акт-сть. Р-ции метаболизма ЛС м.б отнесены к 1 из двух категорий, обозначаемых как фазы метаболизма I и II. Р-ции I фазы – несинтетическ реакции, при кот происх образ-ние из ЛС более гидрофильн соед вследст присоед или освобожд-я активн функц групп (-ОН), т.е происх «взлом» мол ЛС. Осн р-ции: ок-ния, чаще р-ции гидроксилирования (присоед радикала –ОН).
Катализаторы р-ции – оксидазы со смешанной ф-цией. Они учавств в ок-нии ЛВ различ хим стр-ры. Р-ции II фазы – синтетическ р-ции – соединение (конъюгация) ЛС и /или его метаболитов с эндогенными в-вами с образ полярных, хор раств в воде конъюгатов, легко выводимых почками или с желчью. Д/вступл-я в р-цию II фазы в мол д содерж-ся хим-ки активн радикал, к кот м присоед конъюгирующая молекула. Осн р-ции: глюкуронирования (д/соед, содер гидроксильные, карбоксильные, тиоловые и др гр), ацетилирования (метаболиты, сод нитрогр), метилирования, сульфатирования (соед с фенольной стр-рой), водн конъюгации. Метаболизм ЛС м осущ в р-циях искл-но I или II фазы, одновр в обеих, либо последовательно в кажд. Цитохром р450 (CYP 450) –группа универ ферментов орг-зма человека, отвечающих за метаболизм бол-ва ЛС и др чуж орг соед-ний (ксенобиотиков).
Метаболизм многих классов ЛС (антигист-х препаратов и др) происх с участием цитохромов. Цитохромы обеспеч различ физиол процессы, включая биосинтез стероидов и холестерина, метаболизм жирн к-т и обеспечение кальциевого обмена (гидроксилирование вит D3, составляющее перв этап в обр-нии кальцитриола).
В орг-зме чел метаболизм ЛС происх с участием преимущ-но ограниченного кол-ва цитохромов CYP 450. Наиб распр-ми предст-лями эт гр явл: CYP 1А 2, CYP 2С 9, CYP 2С 19, CYP 2 D 6, CYP 2E1, CYP 3A4. Эти ферменты катализ-ют шир спектр метаболическ р-ций:
- один цитохром м метаболизировать неск ЛП, имеющих различн хим стр-ру;
- один и тот же ЛП м подвергаться возд-ю различн CYP 450 в разн органах и системах чел-го орг-зма.
Д/кажд человека хар-рен свой метаболизм ЛВ, отл-щийся от такового др людей. Ингибир-ние мет-ма ЛС. Явл наиб частой причиной клинически значимого медикаментозн взаимод-я, что привод к нежелат повышению конц-ции препарата в крови. Чаще вс это происх, когда 2 различн лек-ва конкурируют между соб за возм-сть быть связанными с одним ферментом. Лек-во, «проигравшее» в эт конкурентн «борьбе», теряет возм-сть адекватно метаболиз-ся и изб-чно накапл-ся в орг-зме. Хар-ми ингибиторами явл циметидин, эритромицин, кетоконазол и хинидин, селективные ингибиторы обратн захвата серотонина и ингибиторы протеаз. В случ одновр-ного прим-ния варфарина и амиодарона д/прекращ ингибиторн эфф потреб-ся
1 мес и более, что связ с длит периодом полураспада последнего. Индукция мет-ма ЛС. Возникает, когда к-либо преп стимулирует синтез ферментов, вовлеченных в метаболизм др лек-ва (или уменьш естест разруш-е этих ферм).
Наиб хор известным идуктором цитохрома явл рифампицин, кот пов уровни CYP 3A4 и CYP 2С в печ, в рез чего интенсифицируется мет-зм целого ряда ЛП. Внезапная отмена лек-ва-индуктора (или прекращ-е возд-я индуктора из окр среды) может неожид привести к сильн повыш-ю плазменной конц-ции препарата, кот ранее интенсивно метаболиз-лся. Напр, когда курильщики, привыкшие к пост употребл кофе, решают внезапно бросить курить, в рез чего сниж-ся акт-сть CYP 1А 2, а в плазме крови повыш-ся конц-ция кофеина. Эт м усугублять выраж-сть синдрома отмены: гол боль и возб-ние. Биотрансформация ЛС осущ под влиянием микросомальн ферментов печ, акт-сть кот м изм-ся. Многие ЛП способны ускорять синтез и увелич акт-сть ферментов, катализ-щих превращ-я др ЛВ. Мех их д-я связан со спос-тью связ-ся с соответ-щим ферментом (напр, цитохромом Р 450).
В рез индукции ферментов уменьш период полувывед-я преп. Стимуляция мет-ма явл обратимой. После отмены индуктора период полувывед-я возрастает и уровень ЛВ в кр достиг исходн или даже превыш его. Хор изучено индуцирующее д-е фенобарбитала, рифампицина и фенитоина (дифенина), прим-е кот м сопровожд-ся сниж-ем фармакол акт-сти др преп.
Выдержка из текста
Понятие о ФТ и Ф/профил. Взаимосвязь с др науками. Ф/профил-ка — раздел фармакотерапии, изучающий предупрежд-е развития заб-й с пом ЛС. С профил целью прим антисепт и дез ЛС (д/предупрежд распр-ния инф заб-й), вит преп (д/профил-ки гиповитаминозов), преп-ты йода (д/проф эндемического зоба) и др. Фармакотерапия (лек терапия) — раздел медицины, изучающий вопросы лечения различн заб-й с пом ЛС. Исп-ние ЛС д/предупрежд и леч болезней основ-ся на знаниях: причин и усл возникн-я болезней; механизмов развит болезней; внешн проявл бол. Ф/терап тесно связ с др дисципл, изучающими ЛС, прежде вс с фармакологией, фарм химией (наукой об их синтезе, стр-и и хим св-вах), токсикологией, клиническ патологией и фармацией в целом. Клин фармакология предусматр макс-но объективн контроль изм-ний ф-ций организма под влиянием ЛВ. Больш вним в клиническ фармакологии уделяется изуч-ю специфическ д-я препарата, кот явл рез-том его влияния на опред тип рецептора. Известно, что наблюдаемые различия клиническ проявл- такого взаимод-я обусл-ны не только наличием к-либо типа рецепторов в различн органах и системах, но и функциональными измен-ями рецепторов при различн пат-ких сост-ях. В связи с этим д/ф-терапии больш знач им избирательность д-я ЛС, взаимод-щих с опред рецептором и вызывающих опред функциональн эфф. Взаимод-е врача и провизора в обеспечении эффективн и безопасной фармакотерапии. На провизора возложены профессиональн обязанности по консультации врача по вопросам:
- Лекарствоведения;
- Рационального использ-я ЛП;
- Появления в аптеке нов ЛП.
Д/рациональн и безопасн ф/терапии врачу и провизору необх знать фармакокинетику и фармакодинамику. Знание мех д-я позвол осмысленно выбрать необх-мый препарат д/леч конкретного заб-ния. Кр.т, знание мех д-я необх также д/прав-го комбинир-ния лекарств и предвидения возможного возникновения нежелательн эффектов.
Список использованной литературы
1.учебные и лекционные материалы
